CN107648589A - 一种皮肤修复凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种皮肤修复凝胶及其制备方法，用纯水将0.01‑10g卡波姆溶解，加入0.005‑4g三乙醇胺，得到第一溶液；用纯水将0.004‑0.2 g金属硫蛋白和0.002‑0.04 g重组人表皮生长因子溶解，加入0.02‑5 g原花青素、0.01‑5 g维生素C、0.01‑4 g维生素E溶解，再加入0.02‑5 g尿囊素和0.04‑6 g沙棘籽油溶解，得到第二溶液；用纯水将5‑100 g吡咯烷酮羧酸钠和5‑100 g吡咯烷酮羧酸铜溶解，加入5‑100 g十八醇和5‑80 g肉豆蔻酸异丙酯溶解，得到第三溶液；用纯水将0.1‑5 g防腐剂溶解，得到第四溶液；将第一、第二、第三、第四溶液混合后用纯水定容。

Description

一种皮肤修复凝胶及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗外科用药及其制备技术领域，具体涉及一种含MT皮肤修复凝胶，并且还涉及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官。它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。皮肤具有两个方面的屏障作用：一是防止体内水份、电解质、其他物质丢失；二是阻止外界有害物质的侵入。皮肤保持着人体内环境的稳定，同时皮肤也参与人体的代谢过程。

随着社会的发展，各种创面问题越来越频繁显现。据统计，全世界有约l％的人口被持续性的创面问题所困扰，约5％的医疗费用花费在创面修复上。创面尤其是慢性难愈性创面发病率呈逐年增高趋势。在美国，每年用于慢性伤口治疗的费用达80亿美元，并被预计将以每年10％的速度增长。在我国，据统计仅糖尿病所致慢性创面患者就达4000万例，每年仅烧伤病人就有500-1000万人。仅有少数人创面易于愈合，大部分人创面难愈合或形成严重瘢痕，严重影响生活质量。

众多研究表明，氧自由基、脂质过氧化与烧伤后受累的局部及远离烧伤部位各器官及组织的病变发展密切相关。由于烧伤部位氧自由基及其启动的脂质过 氧化反应，使淤滞带扩大，在脂质过氧化增强的同时机体自由基清除系统作用降低，以及烧伤局部脂质过氧化产物的全身吸收也会对机体实质器官的功能带来影响。

在公开的中国专利文献中不乏关于皮肤修复组合物及其制备的技术信息，如CN1711095B（损伤皮肤修复用组合物）、CN1772288A（一种新型皮肤修复组合配方）、CN102639139B（用于皮肤修复的组合物和方法）、CN103550117A（可促进皮肤修复与再生的美容护肤品及其制备方法和应用）、CN104739710B（一种皮肤修复复合物及其用途）、CN105147534A（一种用于皮肤修复的多肽组合物）、CN105326684A（一种皮肤修复液及其应用）、CN106309204A（一种用于皮肤修复的组合物）、CN106266084A（皮肤修复组合物及其制备方法和使用方法）、CN106365130A（一种用于皮肤修复的组合物及其制备方法）、CN106265479A（一种皮肤修复组合物及其制备方法）和CN106963660A（一种皮肤修复保温组合物及其在制备化妆品中的应用），等等。

如业界所知，加速伤口上皮化速度并促进伤口创面的成熟；保障表皮细胞快速规则生长并及时覆盖创面；加速组织修护并增加皮肤弹性；抑制脂化酵素释放；保护脂质不被氧化；提高肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力；减少黑色素生成，等等，是考量皮肤修复效果以及减少瘢痕的重要因素，但是并非限于上面提及的专利方案均不足以综合体现这些因素，下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。

发明内容

本发明的任务在于提供一种有助于加快伤口上皮化速度并促进伤口创面的成熟、有利于保障表皮细胞快速且规则生长并及时覆盖创面、有益于加快组织修护并增进皮肤弹性、有便于抑制脂化酵素释放、有助于保护脂质不被氧化、有利于提高肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力以及有益于减少黑色素生成的皮肤修复凝胶。

本发明的另一任务在于提供一种皮肤修复凝胶的制备方法，该方法制备过程简单而藉以满足工业化放大生产要求，并且由该方法制备的皮肤修复凝胶能保障所述技术效果得以全面体现。

一种皮肤修复凝胶，在每1000g重量的所述皮肤修复凝胶中包括金属硫蛋白0.004-0.2g、吡咯烷酮羧酸钠5-100g、沙棘籽油0.04-6g、尿囊素0.02-5g、吡咯烷酮羧酸铜5-100g、十八醇5-100 g、肉豆蔻酸异丙酯5-80g、卡波姆0.01-10 g、三乙醇胺0.005-4 g、防腐剂0.1-5 g、重组人表皮生长因子0.002-0.04 g、原花青素0.02-5 g、维生素C 0.01-5 g和维生素E 0.01-4 g，余为纯水。

在本发明的一个具体的实施例中，所述的金属硫蛋白为活力为5000-30000单位/mL的金属硫蛋白Ⅲα片段。

在本发明的另一个具体的实施例中，所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯或者为二羟甲基二甲基乙内酰脲与3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物（DMDMH Plus）。

在本发明的又一个具体的实施例中，所述的重组人表皮生长因子的活力为0.2-5万国际单位/mL。

在本发明的再一个具体的实施例中，所述的纯水为纯度为0.1-0.16μm/cm的去离子水或蒸馏水。

在本发明的还有一个具体的实施例中，所述卡波姆的型号为940或941。

本发明的另一任务是这样来完成的，一种皮肤修复凝胶的制备方法，包括以下步骤：

A）制备第一溶液，用纯水将0.01-10 g卡波姆在搅拌状态下溶解，加入0.005-4g三乙醇胺，得到第一溶液，待用；

B）制备第二溶液，用纯水将0.004-0.2 g金属硫蛋白和0.002-0.04 g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入0.02-5 g原花青素、0.01-5 g维生素C、0.01-4 g维生素E搅拌至溶解，再加入0.02-5 g尿囊素和0.04-6 g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用纯水将5-100 g吡咯烷酮羧酸钠和5-100 g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入5-100 g十八醇和5-80 g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用纯水将0.1-5 g防腐剂在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将分别由步骤A）、B）、C）和D）得到的第一溶液、第二溶液、第三溶液、第四溶液混合，再用纯水定容至1000 mL，而后依次混匀、过滤、灌装，得到皮肤修复凝胶。

本发明提供的技术方案的技术效果之一，由于在配方中引入了金属硫蛋白，又由于金属硫蛋白为低分子量含多琉基与二价金属的非酶蛋白，具有明显的清除自由基和保护生物膜功能，得以缩短创面上皮化的时间；之二，由于在配方中引入了吡咯烷酮羧酸铜，又由于吡咯烷酮羧酸铜是一种超强抗氧化剂，是普通L-抗坏血酸抗氧化性能的四十倍，因而有利于刺激胶原蛋白在皮肤中合成，制造弹性纤维、加速组织的修护、增加皮肤之弹性，体现创口皮肤的理想的恢复效果；之三，由于在配方中引入了重组人表皮生长因子，通过与表皮生长因子受体结合剌激表皮细胞（包括内皮细胞、角质形成细胞、成纤维细胞）进入细胞分裂周期，促使胶原纤维呈线状排列，表皮细胞快速规则生长并及时覆盖创面；之四，由于在配方中引入了原花青素、维生素C和维生素E，既可以独立发挥抗氧化作用，也可以协调金属硫蛋白抗氧化，减少黑色素生成。

具体实施方式

实施例1：

A）制备第一溶液，用300 g纯水将1 g 型号为941（该型号是按粘度分的型号，以下同）的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入0.1 g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B）制备第二溶液，用200 g纯水将0.004g金属硫蛋白和0.04g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入0.04 g原花青素、0.02 g维生素C和0.01g维生素E搅拌至溶解，再加入0.1g尿囊素和0.09 g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将5 g吡咯烷酮羧酸钠和10 g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入10 g十八醇和25 g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将0.5 g对羟基苯甲酸甲酯在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。

本实施例所述的金属硫蛋白为活力为5000-30000单位/mL的金属硫蛋白Ⅲα片段，该金属硫蛋白Ⅲα片段优选而非绝对限于地使用由中国江苏省苏州市先端生物制品有限公司生产的并且在本申请提出以前在市场公开销售的牌号为XD-O-Ⅱ金属硫蛋白；本实施例所述的重组人表皮生长因子的活力为0.2-5万国际单位/mL，重组人表皮生长因子具有修复创口、预防色斑、消除皱纹并且还具有良好的嫩肤及滋润皮肤的作用；所述的纯水为纯度为0.1-0.16μm/cm的去离子水，但也可使用纯度为0.1-0.16μm/cm的蒸馏水。

本实施例1得到的皮肤修复凝胶的使用方法是：每日两次，早上一次和晚上一次擦拭受损皮肤或皱纹处。

实施例2：

A)制备第一溶液，用200 g纯水将0.5 g 型号为941的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入0.05 g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B)制备第二溶液，用200 g纯水将0.2g金属硫蛋白和0.002g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入5 g原花青素、3.5 g维生素C和0.9g维生素E搅拌至溶解，再加入0.02g尿囊素和0.04 g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将100 g吡咯烷酮羧酸钠和5g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入5 g十八醇和5g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将0.1 g对羟基苯甲酸甲酯在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。其余同对实施例1的描述。

实施例3：

A)制备第一溶液，用200g纯水将0.01g 型号为940的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入0.005 g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B)制备第二溶液，用200 g纯水将0.15g金属硫蛋白和0.008g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入0.09 g原花青素、5 g维生素C和4g维生素E搅拌至溶解，再加入1g尿囊素和1g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将85 g吡咯烷酮羧酸钠和100 g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入100g十八醇和80g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将5g对羟基苯甲酸甲酯在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。其余同对实施例1的描述。

实施例4：

A)制备第一溶液，用250 g纯水将10 g 型号为941的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入4g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B)制备第二溶液，用200 g纯水将0.009g金属硫蛋白和0.03g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入1.3 g原花青素、0.01 g维生素C和3g维生素E搅拌至溶解，再加入5g尿囊素和6g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将60g吡咯烷酮羧酸钠和75 g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入70g十八醇和40 g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将2.5 g对羟基苯甲酸甲酯在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。其余同对实施例1的描述。

实施例5：

A)制备第一溶液，用250g纯水将7 g 型号为941的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入2.5g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B)制备第二溶液，用200 g纯水将0.8g金属硫蛋白和0.02g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入2 g原花青素、1.2 g维生素C和1g维生素E搅拌至溶解，再加入3g尿囊素和5g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将20 g吡咯烷酮羧酸钠和85g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入40 g十八醇和60 g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将1 g对羟基苯甲酸甲酯在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。其余同对实施例1的描述。

实施例6：

A)制备第一溶液，用300 g纯水将3.5g 型号为940的卡波姆在搅拌状态下溶解，直到气泡消失，再加入1 g三乙醇胺搅拌12 h，得到第一溶液，待用；

B)制备第二溶液，用200 g纯水将0.1g金属硫蛋白和0.01g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入3.5g原花青素、0.09g维生素C和0.07g维生素E搅拌至溶解，再加入0.08g尿囊素和3g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用100 g纯水将40g吡咯烷酮羧酸钠和35g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入20g十八醇和50g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用100g纯水将3.5g二羟甲基二甲基乙内酰脲与3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯按重量比为1∶1相混合的混合物在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将由步骤A)得到的第一溶液、由步骤B）得到的第二溶液、由步骤C）得到的第三溶液和由步骤D）得到的第四溶液混合，再用纯水定容至1000 g，而后依次混匀、过滤和灌装，得到皮肤修复凝胶。其余同对实施例1的描述。

Claims (7)

1.一种皮肤修复凝胶，其特征在于在每1000g重量的所述皮肤修复凝胶中包括金属硫蛋白0.004-0.2g、吡咯烷酮羧酸钠5-100g、沙棘籽油0.04-6g、尿囊素0.02-5g、吡咯烷酮羧酸铜5-100g、十八醇5-100 g、肉豆蔻酸异丙酯5-80g、卡波姆0.01-10 g、三乙醇胺0.005-4g、防腐剂0.1-5 g、重组人表皮生长因子0.002-0.04 g、原花青素0.02-5 g、维生素C 0.01-5 g和维生素E 0.01-4 g，余为纯水。

2.根据权利要求1所述的一种皮肤修复凝胶，其特征在于所述的金属硫蛋白为活力为5000-30000单位/mL的金属硫蛋白Ⅲα片段。

3.根据权利要求1所述的一种皮肤修复凝胶，其特征在于所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯或者为二羟甲基二甲基乙内酰脲与3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯混合物。

4.根据权利要求1所述的一种皮肤修复凝胶，其特征在于所述的重组人表皮生长因子的活力为0.2-5万国际单位/mL。

5.根据权利要求1所述的一种皮肤修复凝胶，其特征在于所述的纯水为纯度为0.1-0.16μm/cm的去离子水或蒸馏水。

6.根据权利要求1所述的一种皮肤修复凝胶，其特征在于所述卡波姆的型号为940或941。

7.一种如权利要求1所述的皮肤修复凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A）制备第一溶液，用纯水将0.01-10 g卡波姆在搅拌状态下溶解，加入0.005-4g三乙醇胺，得到第一溶液，待用；

B）制备第二溶液，用纯水将0.004-0.2 g金属硫蛋白和0.002-0.04 g重组人表皮生长因子在搅拌状态下溶解，再加入0.02-5 g原花青素、0.01-5 g维生素C、0.01-4 g维生素E搅拌至溶解，再加入0.02-5 g尿囊素和0.04-6 g沙棘籽油继续搅拌至溶解，得到第二溶液，待用；

C）制备第三溶液，用纯水将5-100 g吡咯烷酮羧酸钠和5-100 g吡咯烷酮羧酸铜在搅拌状态下溶解，再加入5-100 g十八醇和5-80 g肉豆蔻酸异丙酯继续搅拌至溶解，得到第三溶液，待用；

D）制备第四溶液，用纯水将0.1-5 g防腐剂在搅拌状态下溶解，得到第四溶液，待用；

E）制备成品，将分别由步骤A）、B）、C）和D）得到的第一溶液、第二溶液、第三溶液、第四溶液混合，再用纯水定容至1000 mL，而后依次混匀、过滤、灌装，得到皮肤修复凝胶。