CN107602834A - 丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 - Google Patents
丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107602834A CN107602834A CN201710904248.4A CN201710904248A CN107602834A CN 107602834 A CN107602834 A CN 107602834A CN 201710904248 A CN201710904248 A CN 201710904248A CN 107602834 A CN107602834 A CN 107602834A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactide
- glycolide
- block copolymer
- crystallinity
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
一种结晶性丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法，该方法首先以金属有机化合物为催化剂，以具有活泼基团的小分子化合物为引发剂，引发预设比例的丙交酯和乙交酯开环聚合反应得到丙交酯‑乙交酯无规预聚物；然后以丙交酯‑乙交酯无规预聚物为大分子引发剂引发乙交酯的聚合，最后得到所需的结晶性丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物。这种结晶性丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物结构上具有乙交酯均聚硬段和丙交酯‑乙交酯无规共聚软段，因此这种共聚物既具有聚乙交酯的刚性、机械强度，又有普通丙交酯‑乙交酯无规共聚物的韧性，是一种优良的可塑性可吸收聚酯材料，可广泛用于注塑成型的缝合钉类承力外科手术器件。
Description
技术领域
本发明涉及体内可吸收聚酯材料领域，尤其涉及一种结晶性乙交酯-丙交酯嵌段共聚物及其制备方法。
背景技术
众所周知，可吸收高分子材料通过注塑成形或拉丝可以得到可吸收的外科手术用品，如：缝合钉、吻合钉、缝合线等。其中应用最多的可吸收高分子均来源于羟基酸类小分子，例如：羟基乙酸、羟基己酸、乳酸。这些小分子单体通过直接缩聚无法得到高分子量产物，无法用于外科手术用品。实际应用中常常以这些小分子为原料，制备交酯或内酯类单体，再通过金属有机化合物催化的活性开环聚合来得到高分子量的可体内吸收聚酯类材料。应用最广泛的单体有L-丙交酯、乙交酯、己内酯，其相应的均聚物有聚(L-丙交酯)、聚乙交酯、聚己内酯。为了调节聚合物的机械性能和降解性能，在实际应用中通常使用的是这几种单体的共聚物。例如，己内酯-乙交酯共聚物和丙交酯-乙交酯的共聚物(GA比例大于90％)均可作为可吸收缝合线的原料，其中已有上市产品，例如：Ethicon,Inc.公司的Vicryl@缝合线,Davis and Geck公司的Dexon@缝合线。
丙交酯-乙交酯共聚物是一种具有优良生物相容性的降解速率可调的可吸收高分子材料。然而目前大部分丙交酯-乙交酯共聚物均是通过L-丙交酯和乙交酯的直接共聚得到，所得聚合物中丙交酯和乙交酯结构单元无规分布，为无规共聚物。对于这种无规共聚物，当乙交酯含量在25％到75％之间时所得丙交酯-乙交酯共聚物为无定形或弱结晶聚合物。这类丙交酯-乙交酯聚合物由于缺乏硬段结晶，其力学强度较低，大多用于载药微球领域的探索性研究，无法用于承力外科手术器件。当乙交酯含量继续提高到80％以上，所得丙交酯-乙交酯共聚物中乙交酯链段可以形成较强的结晶，聚合物的力学强度较高，可以用作医用缝合线材料。然而这种材料对于缝合钉类的外科器件则表现出很强的脆性。缝合钉类器件大多是通过注塑得到，无法和缝合线一样有拉伸取向过程。在注塑过程中，这种强结晶性材料由于聚合物中缺乏软段的调节，会造成结晶不充分，不均匀，从而造成器件中局部应力过高，在实际应用中产生脆断或变形。这对于外形要求非常严苛的缝合钉类材料是非常严重的短板，在实际应用中将会造成卡钉、断钉等现象，进而会造成非常严重的医疗事故。当乙交酯含量低于25％时，这种丙交酯-乙交酯共聚物表现出部分聚丙交酯的结晶特性，具有一定的力学强度。但是，这种材料的机械强度仍然无法与聚乙交酯相媲美，而强的结晶又带来脆性。并且由于共聚物中丙交酯结构单元含量太高，导致这种聚合物降解缓慢，病人术后体内缝合钉的异物感较强并且需要持续时间较长。
早在1992年，美国专利(Segmented copolymers ofε-caprolactone andglycolide.Patent 5,133,739)，便描述了己内酯-乙交酯嵌段共聚物及其合成方法，该共聚物已经被Ethicon公司作为其主打的单股缝合线产品Monocryl@的主要原料。这种含有己内酯乙交酯的嵌段共聚物具有很好的拉伸强度和韧性，非常适合作为单股缝合线的原料。但是其可能并不适合作为缝合钉等具有刚性外形的外科缝合器件的注塑原料。其原因如下：1.这种材料由于加入了己内酯单体，韧性非常好，但同时刚性不足；2.这种己内酯-乙交酯嵌段共聚物引入的大量己内酯结构单元将会导致后期降解缓慢。对于缝合钉来说，我们希望其在伤口愈合期能够最大限度的保持力学强度，伤口愈合后便能够较快降解吸收。因此，从力学和降解角度这种己内酯-乙交酯嵌段共聚物并不适合缝合钉类外科手术器件的制备。
综上所述，现有的可吸收聚酯材料并不能完全满足缝合钉、吻合钉等承力外科手术用品的需求。
发明内容
本发明的目的是克服现有可吸收聚酯类材料用于缝合钉类外科手术器械方面的不足，提供一种结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该共聚物中同时含有硬段和软段链段。该嵌段共聚物的软段由丙交酯和乙交酯无规共聚物形成，硬段由乙交酯聚合形成。软段起到调节结晶程度和防止形变的功能；硬段担负承力和促进后期加速降解的功能。这使得用该聚合物注塑所得的外科手术植入器件既具有较高的力学强度，又具有一定的柔韧性；既能保持初期的力学强度，又能在伤口愈合后快速降解。
本发明的技术方案
丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，这种结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的合成方法是，首先合成丙交酯-乙交酯无规预聚物，然后以丙交酯-乙交酯无规预聚物为大分子引发剂引发乙交酯的聚合，最后得到所需的结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。具体步骤如下：
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备：以金属有机化合物为催化剂，以具有功能基团的小分子化合物为引发剂，在120-200℃温度下，引发不同预设比例的丙交酯和乙交酯的开环聚合反应9-72小时后，即可得到丙交酯-乙交酯无规预聚物。
所述预设比例的丙交酯和乙交酯单体投料量的摩尔比为：90:10-20:80。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备：以第1步所得丙交酯-乙交酯无规预聚物为大分子引发剂，原位加入预定量的乙交酯，在180-230℃温度下继续反应1-20小时，即可得到结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
所述预定量的乙交酯与第1步中所述丙交酯和乙交酯投料量之和的摩尔比为：10:90-80:20。
第1步所述小分子化合物引发剂包括各种烷基醇、乙二醇及其衍生物、羟基酸类、伯胺类。小分子化合物引发剂与上述两步聚合反应中单体丙交酯和乙交酯的投料总量的摩尔比为：1:250-3000。
第1步所述金属有机化合物催化剂以有机锡类和铝类化合物最为常用，例如辛酸亚锡、三异丙氧基铝等。催化剂与上述两步聚合反应中单体丙交酯和乙交酯的投料总量的摩尔比为：1:1000-100000。
本发明的技术分析：
本发明采用顺序加料的方式，成功制备了结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。这种聚合物具有特殊的软段硬段结构，是一种优良的可降解吸收材料，可用于可吸收缝合钉类外科手术材料的注塑制备。丙交酯-乙交酯嵌段共聚物制备过程中，前体丙交酯-乙交酯无规预聚物的转化率非常关键。为了保证后续乙交酯结晶硬段的高结晶度，丙交酯-乙交酯无规预聚物的转化率需要至少达到95％以上，以98％以上的转化率为最佳。预聚物形成后，聚合反应进入第二阶段，在该阶段的聚合中要保持乙交酯单体与丙交酯-乙交酯无规预聚物的混合充分均匀，防止发生爆聚或聚合转化率低的情况。由于聚乙交酯硬段的熔点较高，该步聚合反应需要保持在较高温度进行，反应的最佳温度为210℃。此外，在如此高温下反应会造成反应物的高温分解，因此反应时间不宜太长，控制在8小时以内为佳。
为了保证所得结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物适合后续的注塑成型加工，其中前体丙交酯-乙交酯无规预聚物的粘度应控制在0.3-2.4dL/g，最后产品丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的粘度应控制在0.6-3.0dL/g。因为，当嵌段共聚物的粘度低于0.6dL/g，其注塑后所得缝合钉类材料力学强度无法达到要求，而当嵌段共聚物的粘度高于3.0dL/g时，该材料的熔指较低，注塑时流动性能较差，很难注塑。
总之，本发明提供了一种具有全新结构的结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。该共聚物的制备工艺稳定可靠，且较易扩大生产。该共聚物同时具有优良的力学性能和可控的降解性能，是一种结构新颖、性能优良、有很强应用前景的新型可降解聚酯材料。
本发明的优点和有益效果：
1)本发明所得结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物具有特殊的软段硬段兼具结构。这种共聚物既具有聚乙交酯的刚性、机械强度，又有普通丙交酯-乙交酯无规共聚物的韧性，是一种优良的可塑性可吸收聚酯材料，可广泛用于注塑成型的缝合钉类承力外科手术器件。
2)本发明所采用的聚合工艺方法比较成熟。这种金属有机物催化的活性开环聚合方法，已经被广泛接受和认可，其催化剂残留可以控制到20ppm以下，满足体内植入物标准。
3)通过调节丙交酯和乙交酯在预聚物中的比例可以得到不同结构、不同结晶度、不同降解速率的软段，通过调节丙交酯-乙交酯无规预聚物和乙交酯的比例，可以得到不同硬段长度，不同力学性质的结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
附图说明
图1为丙交酯-乙交酯嵌段共聚物结构示意图；
图2为所得丙交酯-乙交酯嵌段共聚物核磁谱图；
图3为所得丙交酯-乙交酯嵌段共聚物DSC谱图；
图4由丙交酯-乙交酯嵌段共聚物注塑所得缝合钉的直观图片；
图5由丙交酯-乙交酯嵌段共聚物注塑所得缝合钉与美国Incisive Surgical缝合钉的力学降解对比图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝90:10；
将丙交酯116.55g(0.81mol)、乙交酯10.44g(0.090mol)、一缩二乙二醇(引发剂)0.43g(0.0040mol)、辛酸亚锡(催化剂)4.05g(0.0010mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至120℃，并在该温度下继续搅拌反应72小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.5％，特性粘度为0.45dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝10:90。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯11.60g(0.10mol)，同时将反应体系升温至180℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在180℃继续反应20小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物，其结构如图1所示。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为199℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为0.63dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为81.5:18.5。
实施例2：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝50:50；
将丙交酯50.40g(0.35mol)、乙交酯40.60g(0.35mol)、月桂醇(引发剂)0.19g(0.0010mol)、辛酸亚锡(催化剂)0.041g(0.00010mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至150℃，并在该温度下继续搅拌反应9小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为98.3％，特性粘度为1.21dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝30:70。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯34.8g(0.30mol)，同时将反应体系升温至220℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在220℃继续反应8小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为215℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为1.47dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：35.7:64.3。
实施例3：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝50:50；
将丙交酯36.00g(0.25mol)、乙交酯29.00g(0.25mol)、1-十二胺(引发剂)0.062g(0.00033mol)、三异丙氧基铝(催化剂)0.041g(0.00020mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至200℃，并在该温度下继续搅拌反应5小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.1％，特性粘度为2.21dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝50:50。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯58.00g(0.50mol)，同时将反应体系升温至230℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在230℃继续反应1小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为219℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为2.8dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：25.8:74.2。
实施例4：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝75:25；
将丙交酯81.00g(0.56mol)、乙交酯21.75g(0.19mol)、6-羟基己酸(引发剂)0.088g(0.00067mol)、三异丙氧基铝(催化剂)0.041g(0.00025mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至160℃，并在该温度下继续搅拌反应9小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.3％，特性粘度为1.72dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝25:75。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯29.00g(0.25mol)，同时将反应体系升温至200℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在200℃继续反应3小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为212℃，见附图3。以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为2.03dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：56.7:43.3，见附图2。
实施例5：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝75:25；
将丙交酯81.00g(0.56mol)、乙交酯21.75g(0.19mol)、乙二醇(引发剂)0.031g(0.00050mol)、辛酸亚锡(催化剂)0.10g(0.00025mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至160℃，并在该温度下继续搅拌反应15小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.3％，特性粘度为1.55dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝25:75。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯29.00g(0.25mol)，同时将反应体系升温至190℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在190℃继续反应12小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为209℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为1.78dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：57.1:42.9。
实施例6：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝50:50；
将丙交酯21.60g(0.15mol)、乙交酯17.40g(0.15mol)、正辛醇(引发剂)0.26g(0.0020mol)、辛酸亚锡(催化剂)0.021g(0.000050mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至160℃，并在该温度下继续搅拌反应15小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.3％，特性粘度为0.9dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝70:30。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯81.20g(0.70mol)，同时将反应体系升温至210℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在210℃继续反应6小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为223℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为1.5dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：15.5:84.5。
实施例7：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝60:40；
将丙交酯17.28g(0.12mol)、乙交酯9.28g(0.08mol)、二缩三乙二醇(引发剂)0.060g(0.00040mol)、辛酸亚锡(催化剂)0.061g(0.00015mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至170℃，并在该温度下继续搅拌反应48小时。所得丙交酯-乙交酯预聚物的转化率为99.7％，特性粘度为2.38dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝80:20。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯92.8g(0.80mol)，同时将反应体系升温至230℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在230℃继续反应4小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为229℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为2.95dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：12.7:97.3。
实施例8：
一种丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法。该制备方法包含两个步骤。
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备，单体投料摩尔比为：丙交酯:乙交酯＝20:80；
将丙交酯5.76g(0.040mol)、乙交酯18.56g(0.16mol)、二缩三乙二醇(引发剂)0.225g(0.0015mol)、辛酸亚锡(催化剂)0.010g(0.000025mol)置于一个带有搅拌的干燥的三口瓶中。该反应体系在氮气保护下升温至190℃，并在该温度下继续搅拌反应24小时。所得丙交酯-乙交酯无规预聚物的转化率为98.1％，特性粘度为0.9dl/g。
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备，单体投料摩尔比为：乙交酯:第1步中丙交酯乙交酯投料量之和＝80:20。
向含有第1步得到的预聚物的反应体系中加入乙交酯92.8g(0.80mol)，同时将反应体系升温至230℃，并加快搅拌速度，以便于后加入的乙交酯能够更好的与预聚物混合均匀。反应体系在230℃继续反应10小时。将所得产物分离后于110℃真空干燥24小时，即可得到丙交酯-乙交酯嵌段共聚物。
通过DSC测试结果显示该共聚物的熔点为225℃，以六氟异丙醇为溶剂测得该共聚物的特性粘度为1.9dl/g，核磁测得该共聚物中丙交酯和乙交酯分别所对应的结构单元摩尔比为：4.2:95.8。
实施例9：
以实施例4中所得丙交酯-乙交酯嵌段共聚物为起始原料，使用简易活塞式注塑机注塑得到一种与美国Incisive Surgical,Inc.公司的U型缝合钉相同外形尺寸的缝合钉器件，钉子图片请见附图4，然后对其初始力学强度及其力学强度对时间的衰减与美国Incisive Surgical,Inc.同类产品进行对比测试。结果见附图5。测试结果表明我们所制备U型缝合钉无论从初始力学强度还是各个降解时间点的力学性能，均不低于美国同类产品。这充分说明了我们所得到的嵌段共聚物具有优良的力学和降解性能，是一种非常优秀的缝合钉注塑材料。
Claims (9)
1.一种结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
第1步、丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备；
以金属有机化合物为催化剂，以具有功能基团的小分子化合物为引发剂，引发预设比例的丙交酯和乙交酯的开环聚合反应，得到丙交酯-乙交酯无规预聚物；所述丙交酯和乙交酯的摩尔比为90:10-20:80；
第2步、结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备；
以第1步所得丙交酯-乙交酯无规预聚物为大分子引发剂，继续原位加入乙交酯单体聚合形成硬段结晶，从而得到结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物；所述乙交酯与第一步中所述丙交酯和乙交酯投料量之和的摩尔比为10:90-80:20；反应温度为180-230℃；反应时间为1-20小时；
第1步所述催化剂与两步丙交酯和乙交酯单体投料量总和的摩尔比为1:1000-100000；小分子化合物引发剂与两步丙交酯和乙交酯单体投料量总和的摩尔比为1:250-3000；开环聚合反应的温度为120-200℃，反应时间为9-72小时。
2.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：嵌段共聚物中所含硬段结构单元乙交酯均聚物嵌段与软段结构单元丙交酯-乙交酯无规共聚物嵌段的摩尔比为10:90-80:20。
3.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：丙交酯-乙交酯嵌段共聚物中所含丙交酯和乙交酯所对应的结构单元的摩尔比为：81:19-4:96。
4.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：所述丙交酯-乙交酯无规预聚物的特性粘度范围为0.3-2.4dl/g；粘度使用乌氏粘度计测量，浓度为0.1g/dL，溶剂为六氟异丙醇。
5.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的特性粘度范围为0.6-3.0dl/g；粘度使用乌氏粘度计测量，浓度为0.1g/dL，溶剂为六氟异丙醇。
6.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：在丙交酯-乙交酯无规预聚物的制备过程中，丙交酯和乙交酯单体的转化率高于95％。
7.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：所述金属有机化合物催化剂为有机锡类和铝类化合物。
8.根据权利要求1所述结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：所述小分子化合物引发剂包括各种烷基醇、乙二醇及其衍生物、羟基酸类和伯胺类。
9.权利要求1至8中任一项所述方法制备的结晶性丙交酯-乙交酯嵌段共聚物的应用：用于由所述丙交酯-乙交酯嵌段共聚物通过注塑制得外科手术器件。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710904248.4A CN107602834A (zh) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | 丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710904248.4A CN107602834A (zh) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | 丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107602834A true CN107602834A (zh) | 2018-01-19 |
Family
ID=61059287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710904248.4A Pending CN107602834A (zh) | 2017-09-29 | 2017-09-29 | 丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107602834A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108814766A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-11-16 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种疝气补片固定钉及其制备方法 |
| CN108814667A (zh) * | 2018-02-12 | 2018-11-16 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种皮下缝合钉及其制备方法 |
| KR20200083108A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
| EP3795606A4 (en) * | 2019-03-26 | 2021-08-18 | Lg Chem, Ltd. | PROCESS FOR PREPARING A SEQUENCED COPOLYMER |
| CN113274078A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-08-20 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 一种医用缝合线及其制备方法 |
| CN115551916A (zh) * | 2020-05-11 | 2022-12-30 | 爱惜康股份有限公司 | 连续乙交酯-l-丙交酯共聚物制备方法开发 |
| CN115806539A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-03-17 | 长春赛诺海思生物医用材料有限公司 | 一种3-甲基乙交酯的制造方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5133739A (en) * | 1990-02-06 | 1992-07-28 | Ethicon, Inc. | Segmented copolymers of ε-caprolactone and glycolide |
| CN103254595A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-08-21 | 同济大学 | 一种具有形状记忆功能可降解泪道支架的制备方法 |
-
2017
- 2017-09-29 CN CN201710904248.4A patent/CN107602834A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5133739A (en) * | 1990-02-06 | 1992-07-28 | Ethicon, Inc. | Segmented copolymers of ε-caprolactone and glycolide |
| CN103254595A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-08-21 | 同济大学 | 一种具有形状记忆功能可降解泪道支架的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 贡长生等: "《新型功能材料》", 31 January 2001 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108814667A (zh) * | 2018-02-12 | 2018-11-16 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种皮下缝合钉及其制备方法 |
| CN108814667B (zh) * | 2018-02-12 | 2020-12-11 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种皮下缝合钉及其制备方法 |
| CN108814766A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-11-16 | 东莞市奥慧捷医疗器械有限公司 | 一种疝气补片固定钉及其制备方法 |
| KR20200083108A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
| KR102249223B1 (ko) * | 2018-12-28 | 2021-05-07 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
| EP3795606A4 (en) * | 2019-03-26 | 2021-08-18 | Lg Chem, Ltd. | PROCESS FOR PREPARING A SEQUENCED COPOLYMER |
| US11840604B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-12-12 | Lg Chem, Ltd. | Process for preparation of block copolymer |
| CN115551916A (zh) * | 2020-05-11 | 2022-12-30 | 爱惜康股份有限公司 | 连续乙交酯-l-丙交酯共聚物制备方法开发 |
| CN115551916B (zh) * | 2020-05-11 | 2024-06-25 | 爱惜康股份有限公司 | 连续乙交酯-l-丙交酯共聚物制备方法开发 |
| CN113274078A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-08-20 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 一种医用缝合线及其制备方法 |
| CN115806539A (zh) * | 2022-12-26 | 2023-03-17 | 长春赛诺海思生物医用材料有限公司 | 一种3-甲基乙交酯的制造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107602834A (zh) | 丙交酯‑乙交酯嵌段共聚物的制备方法 | |
| AU2013232494B2 (en) | Segmented, semicrystalline poly(lactide-co-epsilon-caprolactone) absorbable copolymers | |
| US9737629B2 (en) | Mechanically strong absorbable polymeric blend compositions of precisely controllable absorption rates, processing methods, and products therefrom | |
| EP2285863B1 (en) | Absorbable copolyesters of poly(ethoxyethylene diglycolate) and glycolide | |
| KR20160091960A (ko) | 정밀하게 제어가능한 흡수 속도를 갖는 흡수성 중합체 블렌드 조성물, 가공 방법, 및 그로부터의 치수 안정한 의료 장치 | |
| US20240084071A1 (en) | Polymer blends | |
| EP3082888A1 (en) | Absorbable polymeric blend compositions based on copolymers prepared from mono- and di-functional polymerization initiators, processing methods, and medical devices therefrom | |
| US7652127B2 (en) | Absorbable copolyesters of poly(ethoxyethylene diglycolate) and glycolide | |
| JP3557050B2 (ja) | 生体吸収性重合体及びその製造方法 | |
| CN105073025B (zh) | 由具有两个或更多个羧酸基团的单醇和二醇聚合引发剂制备的聚内酯聚合物 | |
| JPWO2019244875A1 (ja) | 乳酸−グリコール酸共重合体及びその製造方法 | |
| JP5635095B2 (ja) | 半結晶高速吸収重合体組成物 | |
| US8298260B2 (en) | Compliant, long-lasting absorbable monofilament sutures | |
| JPH11255874A (ja) | ブロック共重合体とその製法並びにフィルム及び繊維 | |
| Bezwada | Technical White Paper Synthetic Absorbable Polyesters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180119 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |