CN107583003A - 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 - Google Patents
预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107583003A CN107583003A CN201610537193.3A CN201610537193A CN107583003A CN 107583003 A CN107583003 A CN 107583003A CN 201610537193 A CN201610537193 A CN 201610537193A CN 107583003 A CN107583003 A CN 107583003A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- total extract
- coptis
- weight
- chinese medicine
- traditional chinese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 51
- 208000010837 Diabetic eye disease Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 8
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 claims abstract description 148
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 136
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 56
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 53
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 244000247747 Coptis groenlandica Species 0.000 claims description 143
- WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 3-(6-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=CC=C(C(C(C3=CC=4OCOC=4C=C3OC)=CO3)=O)C3=C21 WITLAWYGGVAFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 108
- -1 alkaloid compound Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 18
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 18
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 17
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims description 15
- MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O Jatrorrhizine Chemical compound COC1=CC=C2C=C3C(C=C(C(=C4)O)OC)=C4CC[N+]3=CC2=C1OC MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 14
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 11
- XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N Coptisine Natural products O=Cc1c2OCOc2ccc1C=C3/NCCc4cc5OCOc5cc34 XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N Palmatine Natural products C1C2=C(OC)C(OC)=CC=C2C=C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XYHOBCMEDLZUMP-UHFFFAOYSA-N coptisine Chemical compound C1=C2C=C(C3=C(C=C4OCOC4=C3)CC3)[N+]3=CC2=C2OCOC2=C1 XYHOBCMEDLZUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FPJQGFLUORYYPE-UHFFFAOYSA-N epiberberine Chemical compound C1=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C2OCOC2=C1 FPJQGFLUORYYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N palmatine Chemical compound COC1=CC=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C1OC QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- YLRXAIKMLINXQY-ZDUSSCGKSA-O (S)-magnoflorine Chemical compound C1=C(OC)C(O)=C2C3=C(O)C(OC)=CC=C3C[C@@H]3[N+](C)(C)CCC1=C23 YLRXAIKMLINXQY-ZDUSSCGKSA-O 0.000 claims description 7
- KYEAXNAYHSCLMT-CVVGWEDFSA-N Magnoflorine Natural products C[C@H]1OC=C2[C@@H]3[C@@H]1CN4CCc5c([nH]c6ccccc56)[C@@H]4[C@@H]3OC2=O KYEAXNAYHSCLMT-CVVGWEDFSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 2
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 claims 1
- 235000020708 ginger extract Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 abstract description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000218202 Coptis Species 0.000 abstract 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 41
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 15
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 14
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 14
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 12
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 10
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 8
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000004378 blood-retinal barrier Effects 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 244000299492 Thespesia populnea Species 0.000 description 3
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- APNPVBXEWGCCLU-QNRZBPGKSA-N mycomycin Chemical compound OC(=O)C\C=C\C=C/C=C=CC#CC#C APNPVBXEWGCCLU-QNRZBPGKSA-N 0.000 description 3
- OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N phenol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=CC=C1 OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 2
- 102100028999 High mobility group protein HMGI-C Human genes 0.000 description 2
- 101000986379 Homo sapiens High mobility group protein HMGI-C Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 244000144987 brood Species 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000000724 Berberis vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000037803 Coptis deltoidea Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010060766 Heteroplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101001129925 Mus musculus Leptin receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004155 blood-retinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004233 retinal vasculature Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物，其包含黄连总提取物和生姜提取物，其中所述黄连总提取物与生姜提取物的重量比为4:1～1:1。本发明还提供了所述中药复方组合物的制备方法和用途。本发明进一步提供了黄连总提取物的用途。本发明的预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物原料廉价易得，制备方法简单，并且给药方便。药理研究结果表明，本发明的黄连总提取物具有比黄连总生物碱混合物显著更好的预防和治疗I型及II型糖尿病眼病的效果，而本发明的中药复方组合物通过将黄连总提取物与生姜提取物联合使用，还具有进一步显著提高的预防和治疗I型及II型糖尿病眼病的效果。
Description
技术领域
本发明属于中药领域。具体地，本发明涉及一种预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物。本发明还涉及所述中药复方组合物的制备方法和用途，以及黄连总提取物的用途。
背景技术
随着人民生活水平的提高，营养结构发生变化。肥胖等代谢性疾病逐渐增多，伴随而来的II型糖尿病发生几率越来越高。同时，生活习惯的不规律、劳累、烟酒过度，以及环境因素的变化，导致人体免疫系统和基因结构发生改变，由此带来的遗传因素为主导的I型糖尿病病例也有所增加。近年来对于糖尿病的研究揭示，无论是何种类型的糖尿病，都存在并发症的可能，其中，糖尿病眼病如糖尿病引起的视网膜病变是主要而且常见的并发症之一。糖尿病引起的视网膜病变主要是因为高血糖造成视网膜血管网络异生，周细胞数量减少而内皮细胞数量增加，无细胞核的血管结构增多，导致血管通透性增加，引起视网膜病变。若不经过及时地诊断、合理地治疗，最终则可能导致失明。目前，尚没有有效、便捷的药物对这一病理变化进行治疗。故此，需要开辟一种新的安全有效的治疗糖尿病眼病的方法。
根据《中国药典》(2015版)的记载，黄连(CoptidisRhizoma)为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥块茎，习称分别为“味连”、“雅连”和“云连”。黄连中主要含有各种生物碱，其中以小檗碱(berberine)含量最高，其重量百分含量约为5.56％～7.25％(即每100克黄连药材含有5.56～7.25克小檗碱)。另外，黄连中还含有一定量的多糖类化合物。收录于《中国药典》的三个品种的黄连的总生物碱成分较为类似。黄连具有抗微生物、抗原虫的作用；黄连中小檗碱能够兴奋心脏，增加冠脉流量，而在大剂量时表现为抑制作用；小檗碱同时对心肌缺血及心肌梗死有保护作用，还可对抗心律失常；小檗碱有中枢抑制的作用，造成呼吸困难；黄连小檗碱还可以对抗实验性腹泻和胃粘膜损伤及溃疡，并有抗炎等作用。
根据《中国药典》(2015版)的记载，生姜为姜科植物姜Zingiber officinaleRosc.的新鲜根茎。生姜具有解表散寒，温中止呕，化痰止咳，解鱼蟹毒的作用，主要用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽，鱼蟹中毒。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物。
本发明的另一个目的是提供一种制备本发明的中药复方组合物的方法。
本发明的又一个目的是提供本发明的中药复方组合物的用途。
本发明的再一个目的是提供一种黄连总提取物的用途。
除非另外说明，本文所用的术语“黄连总提取物”是指黄连药材经过水煎煮过程提取，再将提取液进行冷冻干燥得到的提取物粉末。
除非另外说明，本文所用的术语“生物碱化合物”是指黄连总提取物中由小檗碱、巴马汀、木兰花碱、黄连碱、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱等中的一种或多种组成的混合物。
除非另外说明，本文所用的术语“非生物碱化合物”是指黄连总提取物中除上述生物碱化合物之外的其它类别化合物(如多糖)。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一方面，本发明提供一种用于预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物，其包含黄连总提取物和生姜提取物，其中所述黄连总提取物与生姜提取物的重量比为4:1～1:1。
优选地，所述黄连总提取物由生物碱化合物和非生物碱化合物组成，其中所述生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为30％～60％，所述非生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为40％～70％。
优选地，所述生物碱化合物包含选自以下化合物的一种或多种：木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和小檗碱；更优选地，所述生物碱化合物包含小檗碱且小檗碱的含量按所述黄连总提取物的重量计为20％～40％。
优选地，所述非生物碱化合物包含多糖；更优选地，多糖的含量按所述黄连总提取物的重量计为10～20％。
优选地，所述中药复方组合物还包含一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂；更优选地，所述辅料和/或赋形剂选自溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂和着色剂中的一种或多种。
按照药剂学的方法，可以将本发明的中药复方组合物制备成多种临床药物剂型。优选地，所述中药复方组合物为口服制剂或注射制剂；更优选地，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂。
另一方面，本发明提供一种制备本发明的中药复方组合物的方法，包括以下步骤：
(1)将黄连药材和生姜药材分别加入重量为药材总重量10～20倍的沸水中煎煮1～3次，每次煎煮60分钟～120分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，分别得到黄连总提取物和生姜提取物；
(2)按比例将所述黄连总提取物与生姜提取物混合，和任选地，将得到的混合物再与一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂混合，制得所述中药复方组合物；或者
所述方法包括以下步骤：
(1’)将黄连药材和生姜药材混合，加入重量为药材总重量10～20倍的沸水中煎煮1～3次，每次煎煮60分钟～120分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，和任选地，将得到的产物再与一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂混合，制得所述中药复方组合物。
优选地，所述黄连为川黄连或云黄连。
优选地，在制备本发明的中药复方组合物的方法中，所述步骤(1)或(1’)中所述水的重量为药材总重量的10倍；优选煎煮2次；更优选地，每次煎煮60分钟；进一步优选地，所述浓缩是在旋转蒸发仪上进行的减压浓缩。
优选地，所述黄连药材与生姜药材的比例为1:1。
又一方面，本发明提供本发明的中药复方组合物在制备用于预防或治疗糖尿病眼病的药物中的用途。
优选地，其中所述糖尿病眼病为I型或II型糖尿病引起的视网膜病变。
再一方面，本发明提供黄连总提取物在制备用于预防或治疗糖尿病眼病的药物中的用途，其中所述黄连总提取物由生物碱化合物和非生物碱化合物组成，其中所述生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为30％～60％，所述非生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为40％～70％。优选地，所述生物碱化合物包含选自以下化合物的一种或多种：木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和小檗碱；更优选地，所述生物碱化合物包含小檗碱且小檗碱的含量按所述黄连总提取物的重量计为20％～40％。
进一步优选地，所述非生物碱化合物包含多糖；更优选地，多糖的含量按所述黄连总提取物的重量计为10～20％。
优选地，所述糖尿病眼病为I型或II型糖尿病引起的视网膜病变。
本发明的预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物原料廉价易得，制备方法简单，并且给药方便，例如可以通过口服或静脉注射给药。通过药理研究，本发明人出乎意料地发现，本发明的黄连总提取物具有较好的预防和治疗I型及II型糖尿病眼病的效果，所述黄连总提取物同时含有生物碱化合物和非生物碱化合物，其治疗糖尿病眼病的效果较与其当量的黄连总生物碱混合物或小檗碱显著更强，提示其非生物碱成分也具有生理活性。而本发明的中药复方组合物通过将黄连总提取物与生姜提取物联合使用，比单独使用黄连总提取物或生姜提取物的预防和治疗I型及II型糖尿病眼病的效果显著更好。由此可见，将黄连总提取物中的生物碱化合物与非生物碱化合物联合使用，以及进一步将所述黄连总提取物与生姜提取物联合使用均取得了预料不到的技术效果。
附图说明
图1A～图1D示出了本发明的黄连总提取物和小檗碱对II型糖尿病db/db小鼠糖尿病眼病的防治作用。其中，图1A分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管铺片；图1B分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管周细胞与内皮细胞数量之比；图1C分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜无核血管数量；图1D分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的Evans Blue血管通透性测试结果，BRB通透性(Blood-retinal barrierpermeability)。
图2A～图2D示出了本发明的黄连总提取物和小檗碱对免疫系统紊乱引起的I型糖尿病眼病的防治作用。其中，图2A分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管铺片；图2B分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管周细胞与内皮细胞数量之比；图2C分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜无核血管数量；图2D分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的Evans Blue血管通透性测试结果，BRB通透性。
图3A～图3D示出了本发明的黄连总提取物和小檗碱对胰岛素缺乏引起的I型糖尿病眼病的防治作用。其中，图3A分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管铺片；图3B分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管周细胞与内皮细胞数量之比；图3C分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的视网膜无核血管数量；图3D分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组和小檗碱组小鼠的Evans Blue血管通透性测试结果，BRB通透性。
图4A示出了黄连总提取物和小檗碱对晚期糖基化终末产物(AGE)生成的体外抑制作用；图4B示出了黄连总提取物和小檗碱对db/db小鼠血液中的AGE含量的抑制作用；图4C示出了黄连总提取物和小檗碱对NOD小鼠血液中的AGE含量的抑制作用；图4D示出了黄连总提取物和小檗碱对链脲佐菌霉素(STZ)引起的高血糖小鼠血液中的AGE含量的抑制作用。
图5A～图5D示出了本发明的黄连总提取物与当量总生物碱混合物以及小檗碱的作用比较。其中图5A分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、总生物碱混合物组和小檗碱组小鼠的视网膜血管周细胞与内皮细胞数量之比；图5B分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、总生物碱混合物组和小檗碱组小鼠的视网膜无核血管数量；图5C分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、总生物碱混合物组和小檗碱组小鼠的Evans Blue血管通透性测试结果，BRB通透性；图5D分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、总生物碱混合物组和小檗碱组小鼠的db/db小鼠血液中的AGE含量。
图6A～图6D示出了本发明的黄连总提取物与生姜提取物联合用药与单独用药的治疗作用比较。其中，图6A分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、生姜提取物组和实施例1～4的中药复方组合物组小鼠的视网膜血管周细胞与内皮细胞数量之比；图6B分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、生姜提取物组和实施例1～4的中药复方组合物组小鼠的视网膜无核血管数量；图6C分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、生姜提取物组和实施例1～4的中药复方组合物组小鼠的Evans Blue血管通透性测试结果，BRB通透性；图6D分别示出了正常组、模型组、黄连总提取物组、生姜提取物组和实施例1～4的中药复方组合物组小鼠的db/db小鼠血液中的AGE含量。
具体实施方式
下面结合如下实施例对本发明做更进一步的详细说明，其并不意味着限制本发明。
实验药材和试剂：
黄连药材采自中国四川省，经鉴定为《中国药典》(2015版)【黄连】项下所载药材。
生姜采自中国广东省，经鉴定为《中国药典》(2015版)【生姜】项下所载药材。
链脲佐菌霉素购自美国Sigma公司。
盐酸小檗碱购自美国Sigma公司。
实验动物：
C57BL/KsJ/db－/－小鼠(db/db小鼠)及其同窝野生型C57BL/KsJ/db+/+小鼠：购自Jackson Laboratory(美国)。
NOD小鼠：购自Jackson Laboratory(美国)。
BABL/c小鼠购自香港大学实验动物中心。
C57BL/J小鼠购自香港大学实验动物中心。
实施例1中药复方组合物的制备
(1)将黄连药材500g加入重量为药材总重量10倍的沸水中煎煮2次，每次煎煮60分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，得黄连总提取物25g。
用高效液相色谱-质谱联用法对黄连总提取物进行成分分析，并采用标准品比对，所得黄连总提取物含有木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱及小檗碱等小檗碱类生物碱化合物，所述生物碱化合物占黄连总提取物的重量百分比为45％。
采用高效液相色谱法测定黄连总提取物中小檗碱的含量，黄连总提取物中小檗碱的重量含量为26％。
采用苯酚硫酸比色法(具体实验过程见实施例6)，测得其中多糖类成分占黄连总提取物的重量百分比为18.7％。
(2)取生姜药材500g，按(1)所述方法提取得生姜提取物。
(3)取1重量份的黄连总提取物和1重量份的生姜提取物混合，得本发明的中药复方组合物。
实施例2中药复方组合物的制备
(1)将黄连药材500g加入重量为药材总重量20倍的沸水中煎煮3次，每次煎煮120分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干得黄连总提取物40g。
用高效液相色谱-质谱联用法对黄连总提取物进行成分分析，并采用标准品比对，所得黄连总提取物含有木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱及小檗碱等小檗碱类生物碱化合物，所述生物碱化合物占黄连总提取物的重量百分比为60％。
采用高效液相色谱法测定黄连总提取物中小檗碱的含量，黄连总提取物中小檗碱的重量含量为38％。
采用苯酚硫酸比色法，测得其中多糖类成分占黄连总提取物的重量百分比为11％。
(2)取生姜药材500g，按(1)所述方法提取得生姜提取物。
(3)取8重量份的黄连总提取物和2重量份的生姜提取物混合，得本发明的中药复方组合物。
实施例3中药复方组合物的制备
(1)将黄连药材500g加入重量为药材总重量15倍的沸水中煎煮1次，煎煮90分钟，滤过，滤液浓缩至干得黄连总提取物15g。
用高效液相色谱-质谱联用法对黄连总提取物进行成分分析，并采用标准品比对，所得黄连总提取物含有木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱及小檗碱等生物碱化合物，所述生物碱化合物占黄连总提取物的重量百分比为31％。其中多糖类成分占黄连总提取物的重量百分比为19％。采用高效液相色谱法测定黄连总提取物中小檗碱的含量，黄连总提取物中小檗碱的重量含量为19％。
(2)取生姜药材500g，按(1)所述方法提取得生姜提取物。
(3)取3重量份的黄连总提取物和2重量份的生姜提取物混合，得本发明的中药复方组合物。
实施例4中药复方组合物的制备
将黄连药材250g和生姜药材250g混合，加入重量为药材总重量10倍的沸水中煎煮2次，每次煎煮60分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，得本发明的中药复方组合物15g。
实施例5片剂的制备
向实施例1制得的中药复方组合物中加入按重量计占所述中药复方组合物的20％的HPMClvioo，10％的乳糖和1％的硬脂酸镁，制备片剂。
实施例6胶囊剂的制备
向实施例4制得的中药复方组合物中按1:1的重量比加入淀粉，制备胶囊剂。
实施例7苯酚硫酸比色法测定多糖含量
1.多糖粗提物
精密称取粉碎后的实施例1步骤(1)中制备的黄连总提取物0.5g，加蒸馏水至50ml后，加入无水乙醇150ml，放置于4℃中过夜。将醇沉液以5000rpm离心5min，弃去上清液。得到的沉淀物加入75％乙醇50ml，搅拌并超声然后以5000rpm离心5min，弃去上清液，重复此步骤直至上清液无色。真空干燥沉淀物后即得黄连多糖粗提物，298.14mg。
2.多糖含量测定
2.1 6％苯酚溶液配置
称取苯酚6g，加蒸馏水定容至100ml，置于棕色瓶中备用。
2.2葡萄糖标准溶液配置
精密称取干燥至恒重的葡萄糖0.1003g，配置1mg/ml葡萄糖母液100ml。吸取2.5ml母液于25ml容量瓶中，定容后作为葡萄糖标准溶液，浓度0.1mg/ml。
2.3供试品溶液配置
精密称取干燥至恒重的黄连多糖粗提物5.07mg，加适量蒸馏水超声溶解后转移至10ml容量瓶中，加水定容至刻度线，即得供试品溶液，浓度0.507mg/ml
2.4标准曲线绘制
取干燥洁净试管9支，在各试管中依次按下表加入试剂
沸水浴中取出后冷却至室温，分别于490nm处测定吸亮度值。以吸亮度值为纵坐标，浓度大小为横坐标，绘制标准曲线。
2.5供试品溶液糖含量测定
精密吸取供试品溶液1ml置于试管中，按2.4所述方法，依次加入6％苯酚溶液0.5ml和浓硫酸2.5ml，然后于沸水浴中反应20min。沸水浴中取出后冷却至室温，同样于490nm处测定吸亮度值。A＝0.812，代入2.4中求得的标准曲线方程得其浓度为0.159mg/ml，即说明其中糖含量为31.36％。
所以黄连总提取物中多糖含量为0.3136*298.14/500×100％＝18.70％。
实施例8黄连总提取物对II型糖尿病小鼠db/db糖尿病眼病的防治作用
8周雄性C57BL/KsJ/db－/－小鼠(db/db小鼠)，随机分成三组，分别为模型组、黄连总提取物治疗组和小檗碱治疗组。同窝野生型C57BL/KsJ/db+/+小鼠作为正常组对照。黄连总提取物治疗组每天口服灌胃实施例1步骤(1)中制备的黄连总提取物160mg/kg，小檗碱治疗组每天口服灌胃当量的小檗碱，持续8周。正常组和模型组大鼠分别灌胃等量蒸馏水。8周后，各组小鼠处死，采用Evans Blues法测定视网膜血管通透性；摘取眼球剥离视网膜进行血管铺片，对周细胞、内皮细胞和无核血管进行计数。结果表明，黄连总提取物能够显著提高糖尿病小鼠视网膜血管上周细胞与内皮细胞的比例，恢复到正常组水平(图1A和1B)，降低无核血管数量(图1A和1C)，并减少Evans Blues的眼底泄漏(图1D)，提示视网膜通透性减少。这些结果表明黄连总提取物能够抑制II型糖尿病引起的视网膜病变，并且比小檗碱的治疗效果显著更好。
实施例9黄连总提取物对免疫性胰岛炎诱发的I型糖尿病NOD小鼠模型糖尿病眼病
的防治作用
8周雄性NOD小鼠，随机分成三组，分别为模型组及、黄连总提取物治疗组和小檗碱治疗组。野生型BABL/c小鼠作为正常组对照。黄连总提取物治疗组每天口服灌胃实施例2步骤(1)中制备的黄连总提取物160mg/kg，小檗碱治疗组每天口服灌胃当量的小檗碱，持续8周。正常组和模型组大鼠分别灌胃等量蒸馏水。8周后，各组小鼠处死，采用Evans Blues法测定视网膜血管通透性；摘取眼球剥离视网膜进行血管铺片，对周细胞、内皮细胞和无核血管进行计数。结果表明，黄连总提取物能够显著提高糖尿病小鼠视网膜血管上周细胞与内皮细胞的比例，恢复到正常组水平(图2A和2B)，降低无核血管数量(图2A和2C)，并减少Evans Blues的眼底泄漏(图2D)，提示视网膜通透性减少。这些结果表明黄连总提取物能够抑制免疫性胰岛炎诱发的I型糖尿病引起的视网膜病变，并且比小檗碱的治疗效果显著更好。
实施例10黄连总提取物对于胰岛素缺乏诱发的I型糖尿病眼病的防治作用
8周雄性C57BL/J小鼠，随机分成四组，分别为正常组、模型组、黄连总提取物治疗组和小檗碱治疗组。除正常组外，其它三组小鼠空腹腹腔注射链脲佐菌霉素(STZ)55mg/kg，连续五天。稳定两天后，测定随机血糖于18.0-25.0mmol/d者纳入研究中。黄连总提取物治疗组每天口服灌胃实施例3步骤(1)中制备的黄连总提取物160mg/kg，小檗碱治疗组每天口服灌胃当量的小檗碱，持续8周。正常组和模型组大鼠分别灌胃等量蒸馏水。8周后，各组小鼠处死，采用Evans Blues法测定视网膜血管通透性；摘取眼球剥离视网膜进行血管铺片，对周细胞、内皮细胞和无核血管进行计数。结果表明，黄连总提取物能够显著提高糖尿病小鼠视网膜血管上周细胞与内皮细胞的比例，恢复到正常组水平(图3A和3B)，降低无核血管数量(图3A和3C)，并减少Evans Blues的眼底泄漏(图3D)，提示视网膜通透性减少。这些结果表明黄连总提取物能够抑制胰岛素缺乏诱发的I型糖尿病引起的视网膜病变，并且比小檗碱的治疗效果显著更好。
实施例11黄连总提取物作为晚期糖基化终末产物(AGE)抑制剂的应用
我们考察葡萄糖和牛血清白蛋白(BSA)(美国Sigma公司)诱导的AGE形成是否被黄连总提取物或小檗碱抑制。采用非酶催化系统，将50mg/ml BSA，144mg/ml葡萄糖和0.2M磷酸盐缓冲生理盐水(美国Sigma公司)在37摄氏度情况下共孵育7天，黄连总提取物组加入0.1mg/mL实施例1步骤(1)中制备的黄连总提取物共孵育，小檗碱组加入或当量的小檗碱，七天后于荧光定量仪测定(激发光栅370nm，发射光栅440nm)，结果表明加入黄连总提取物后，AGE的体外生成明显被抑制(图4A)。同时我们采用免疫酶连反应法(ELISA)测定实施例8、9、10中各组小鼠血清中含量，结果显示黄连总提取物和小檗碱均能够显著减少血清中AGE的含量(图4B、4C和4D)，并且黄连总提取物比小檗碱的治疗效果显著更好。
实施例12黄连总提取物与总生物碱混合物作用比较
总生物碱混合物按照《中药药典》(2015版)黄连项下黄连中各种生物碱含量按比例制备，小檗碱：表小檗碱：黄连碱：巴马汀＝5.5:0.8:1.6:1.5。当量的小檗碱、总生物碱混合物与实施例1黄连总提取物(以小檗碱含量计算)按实施例10中动物模型和实施例11中模型进行测定糖尿病小鼠视网膜血管上周细胞与内皮细胞的比例(图5A)，无核血管数量(图5B)，Evans Blues的眼底泄漏(图5C)和晚期糖基化终末产物(AGE)形成量(图5D)，结果发现本发明的黄连总提取物效果明显比当量的总生物碱混合物或小檗碱更佳，表明黄连总提取物中其它非生物碱成分(如多糖类)具有较强的生物活性；小檗碱与总生物碱混合物效果相似，证明总生物碱中主要起作用的为含量最高的小檗碱。
实施例13黄连总提取物与生姜提取物联合用药
利用实施例10中动物模型，我们考察了实施例1～4中制备的中药复方组合物，即黄连总提取物与生姜提取物联合用药对糖尿病眼病的治疗作用。实施例1～4样品组每天分别口服灌胃实施例1～4中制备的中药复方组合物160mg/kg，黄连总提取物组口服灌胃给予当量黄连总提取物、生姜提取物组口服灌胃给予当量生姜提取物，正常组与模型组给予当量水。结果表明黄连总提取物与生姜提取物联合用药对糖尿病小鼠视网膜血管上周细胞与内皮细胞的比例(图6A)，无核血管数量(图6B)，Evans Blues的眼底泄漏(图6C)和AGE形成量(图6D)相对于单独使用黄连总提取物或生姜提取物具有显著更好的改善作用，提示黄连总提取物与生姜提取物联合使用取得了预料不到的更好的预防和治疗糖尿病眼病的效果。
Claims (12)
1.一种用于预防或治疗糖尿病眼病的中药复方组合物，其包含黄连总提取物和生姜提取物，其中所述黄连总提取物与生姜提取物的重量比为4:1～1:1。
2.根据权利要求1所述的中药复方组合物，其中所述黄连总提取物由生物碱化合物和非生物碱化合物组成，其中所述生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为30％～60％，所述非生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为40％～70％。
3.根据权利要求2所述的中药复方组合物，其中所述生物碱化合物包含选自以下化合物的一种或多种：木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和小檗碱；优选地，所述生物碱化合物包含小檗碱且小檗碱的含量按所述黄连总提取物的重量计为20％～40％；和/或
所述非生物碱化合物包含多糖；优选地，多糖的含量按所述黄连总提取物的重量计为10～20％。
4.根据权利要求1或2所述的中药复方组合物，其还包含一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂；优选地，所述辅料和/或赋形剂选自溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂和着色剂中的一种或多种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的中药复方组合物，其为口服制剂或注射制剂；优选地，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂。
6.一种制备权利要求1至4中任一项所述的中药复方组合物的方法，包括以下步骤：
(1)将黄连药材和生姜药材分别加入重量为药材总重量10～20倍的沸水中煎煮1～3次，每次煎煮60分钟～120分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，分别得到黄连总提取物和生姜提取物；
(2)按比例将所述黄连总提取物和生姜提取物混合，和任选地，将得到的混合物再与一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂混合，制得所述中药复方组合物；或者
所述方法包括以下步骤：
(1’)将黄连药材和生姜药材混合，加入重量为药材总重量10～20倍的沸水中煎煮1～3次，每次煎煮60分钟～120分钟，滤过，合并滤液并浓缩至干，和任选地，将得到的产物再与一种或多种药学上可接受的辅料和/或赋形剂混合，制得所述中药复方组合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述黄连为川黄连或云黄连。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中步骤(1)或(1’)中所述水的重量为药材总重量的10倍；优选煎煮2次；更优选地，每次煎煮60分钟；进一步优选地，所述浓缩是在旋转蒸发仪上进行的减压浓缩。
9.权利要求1至4中任一项所述的中药复方组合物在制备用于预防或治疗糖尿病眼病的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述糖尿病眼病为I型或II型糖尿病引起的视网膜病变。
11.黄连总提取物在制备用于预防或治疗糖尿病眼病的药物中的用途，其中所述黄连总提取物由生物碱化合物和非生物碱化合物组成，其中所述生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为30％～60％，所述非生物碱化合物按黄连总提取物的重量计为40％～70％；
优选地，所述生物碱化合物包含选自以下化合物的一种或多种：木兰花碱、非洲防己碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和小檗碱；更优选地，所述生物碱化合物包含小檗碱且小檗碱的含量按所述黄连总提取物的重量计为20％～40％；
进一步优选地，所述非生物碱化合物包含多糖；更优选地，多糖的含量按所述黄连总提取物的重量计为10～20％；
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述糖尿病眼病为I型或II型糖尿病引起的视网膜病变。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610537193.3A CN107583003B (zh) | 2016-07-08 | 2016-07-08 | 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610537193.3A CN107583003B (zh) | 2016-07-08 | 2016-07-08 | 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107583003A true CN107583003A (zh) | 2018-01-16 |
| CN107583003B CN107583003B (zh) | 2021-06-18 |
Family
ID=61044946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610537193.3A Active CN107583003B (zh) | 2016-07-08 | 2016-07-08 | 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107583003B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113925948A (zh) * | 2020-07-14 | 2022-01-14 | 香港大学 | 生姜总提取物或其活性成分的用途、药物组合物和制法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101953938A (zh) * | 2010-09-29 | 2011-01-26 | 北京绿源求证科技发展有限责任公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药 |
| CN102068513A (zh) * | 2009-11-20 | 2011-05-25 | 上海中医药大学 | 黄连黄芪黄芩组合物在制备防治糖尿病并发症药物中的应用 |
| CN102342984A (zh) * | 2010-07-27 | 2012-02-08 | 香港大学 | 黄连总生物碱提取物的新用途 |
| CN102552453A (zh) * | 2012-02-10 | 2012-07-11 | 威海华新药业集团有限公司 | 姜辣素与黄连组合物在制备抗呕吐药物中的用途 |
| CN103070981A (zh) * | 2012-09-24 | 2013-05-01 | 吴江市精工铝字制造厂 | 一种治疗糖尿病眼病中药组合物及其制备方法 |
| CN104173504A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-12-03 | 北京汉典制药有限公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药胶囊剂及其用途 |
| CN104491612A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-04-08 | 广东聚智诚科技有限公司 | 中药组合物在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的用途 |
| CN105475396A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-04-13 | 广德原野水果种植家庭农场 | 一种猕猴桃花腐病用杀菌剂 |
-
2016
- 2016-07-08 CN CN201610537193.3A patent/CN107583003B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102068513A (zh) * | 2009-11-20 | 2011-05-25 | 上海中医药大学 | 黄连黄芪黄芩组合物在制备防治糖尿病并发症药物中的应用 |
| CN102342984A (zh) * | 2010-07-27 | 2012-02-08 | 香港大学 | 黄连总生物碱提取物的新用途 |
| CN101953938A (zh) * | 2010-09-29 | 2011-01-26 | 北京绿源求证科技发展有限责任公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药 |
| CN102552453A (zh) * | 2012-02-10 | 2012-07-11 | 威海华新药业集团有限公司 | 姜辣素与黄连组合物在制备抗呕吐药物中的用途 |
| CN103070981A (zh) * | 2012-09-24 | 2013-05-01 | 吴江市精工铝字制造厂 | 一种治疗糖尿病眼病中药组合物及其制备方法 |
| CN104173504A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-12-03 | 北京汉典制药有限公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药胶囊剂及其用途 |
| CN104491612A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-04-08 | 广东聚智诚科技有限公司 | 中药组合物在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的用途 |
| CN105475396A (zh) * | 2016-01-13 | 2016-04-13 | 广德原野水果种植家庭农场 | 一种猕猴桃花腐病用杀菌剂 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 周吉银等: "小檗碱对2型糖尿病大鼠视网膜PPARα/δ/γ表达的影响(英文)", 《药学学报》 * |
| 彭文主编: "《姜黄素与肾脏疾病》", 30 June 2015, 第二军医大学出版社 * |
| 汪昂编著: "《历代本草入门与提高系列丛书 本草备要》", 30 May 2015, 山西科学技术出版社 * |
| 郭艺娟等: "单纯型糖尿病视网膜病变用药特点的古今对照研究", 《中医杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113925948A (zh) * | 2020-07-14 | 2022-01-14 | 香港大学 | 生姜总提取物或其活性成分的用途、药物组合物和制法 |
| CN113925948B (zh) * | 2020-07-14 | 2023-10-10 | 香港大学 | 生姜总提取物或其活性成分的用途、药物组合物和制法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107583003B (zh) | 2021-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bone | A clinical guide to blending liquid herbs: herbal formulations for the individual patient | |
| CN105056092B (zh) | 一种参苓白术颗粒的制备方法及其制备的参苓白术颗粒 | |
| US20080233220A1 (en) | Further Medical Use Of A Botanical Drug Or Dietary Supplement | |
| EA014234B1 (ru) | Композиция для лечения больных гепатитом с или биологически активная добавка для профилактики или смягчения симптомов гепатита с | |
| WO2007012276A1 (fr) | Médicament destiné au sevrage de la dépendance aux drogues et procédé relatif à celui-ci | |
| CN108815325A (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的药物及其制备方法 | |
| CN104873503B (zh) | 黄藤素及其组合物的制备方法及医药新用途 | |
| CN103055128A (zh) | 一种健胃消食片的制备工艺 | |
| CN107583003A (zh) | 预防或治疗糖尿病眼病的复方组合物、其制备方法和用途 | |
| RU2535020C1 (ru) | Фармацевтическая композиция седативного и спазмолитического действия | |
| CN101912491B (zh) | 治疗心血管疾病的滴丸剂及制备方法 | |
| CN101306132A (zh) | 一种治疗抽动秽语综合征的药物组合物及其制备方法 | |
| CN107929304A (zh) | 龙胆苦苷在非酒精性脂肪性肝病治疗中的应用 | |
| CN101040650B (zh) | 保健型灵芝组合茶 | |
| CN100435817C (zh) | 一种治疗呼吸系统疾患的中药组合物及其制备方法 | |
| Dasgupta | Effects of herbal supplements on clinical laboratory test results | |
| CN107014945B (zh) | 一种治疗急性传染性肝炎的中药制剂的检测方法 | |
| CN105267395A (zh) | 复方鱼腥草糖浆提取液、复方鱼腥草糖浆及其制备方法 | |
| CN109550035A (zh) | 一种中药组合物在制备抗抑郁药物中的新用途 | |
| CN1695713B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备和质量控制方法 | |
| Anatolyevna et al. | Method of obtaining of extract by the method of Modified Maceration | |
| CN107582898A (zh) | 一种镇咳止痰的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Monika et al. | Standardization of A Classical Siddha poly Herbal formulatio n “Nannari Mathirai” through organoleptic character, Physiochem | |
| Chaurasia et al. | Evaluation and marker quantification of antidiabetic herbal tablets: SteviTab and AndroTab by HPLC method | |
| CN106728899A (zh) | 一种复方金线莲解酒护肝含片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Chinese Pokfulam Road Hongkong Patentee after: THE University OF HONG KONG Address before: China Hongkong University of Hong Kong Pokfulam Road, foster innovation and Technology Museum on the first floor Patentee before: THE University OF HONG KONG |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder |