CN107573260A - 一种α‑氰基‑β‑羰基丙酸酯类化合物的制备方法 - Google Patents
一种α‑氰基‑β‑羰基丙酸酯类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种α‑氰基‑β‑羰基丙酸酯类化合物的制备方法，所述方法为：以有机酸和氰基丙酸酯类化合物为原料，以N,N'‑羰基二咪唑为助剂，在溶剂中，于40～70℃下反应，反应完全后，反应液经后处理制得α‑氰基‑β‑羰基丙酸酯类化合物；本发明反应工艺简单，只需一步反应即可得到目标产物，反应温度低，时间短，且在常压下进行，无需高压设备，生产成本低，污染少，对环境友好。所得产物收率达78％以上，液相色谱检测纯度97％以上。本发明方法是适用于工业化生产的α‑氰基‑β‑羰基丙酸酯类化合物的制备方法。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法。
(二)背景技术
α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物是有机合成化学中最重要的有机合成中间体之一，在农药、医药、染料等精细化学品中有着广泛应用，对其合成进行研究，并开发适合于工业化生产的工艺路线具有较重要的现实意义。
传统上，大多数α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物主要通过将有机酸经过酰氯化试剂制备成酰氯后，在路易斯酸和碱的作用下缩合制备而成。
中国专利CN 101671270 A报道了以有机酸为原料，在氯化亚砜、三氯氧磷、草酰氯等脱水剂的作用下生成酰氯后，在路易斯酸和有机碱的作用下与氰基乙酸酯反应生成相应的α-氰基-β-羰基丙酸酯。该方法需要两步反应，且多种酰氯化试剂具有刺激性气味、会产生酸雾且容易腐蚀设备；反应需要在低温下进行，能耗较高。
中国专利CN 102827030 A报道了以有机酸为原料，在光气、三氯氧磷等脱水剂的作用下生成酰氯后，在碱性条件下与氰基乙酸酯反应生成相应的α-氰基-β-羰基丙酸酯。该方法虽然不需要使用路易斯酸，但仍需要两步反应，过程较复杂，且依然无法避免有毒、有腐蚀性的酰氯化试剂的使用生产过程污染仍较严重。
(三)发明内容
本发明目的是提供一种工艺简单，成本低，环境友好，产物收率高的α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，解决了现有两步法中使用的酰氯(有毒，腐蚀性，会有酸雾等)，反应需要低温，能耗较高(-5～-50℃都有)，反应时间较长(低温缓慢滴加，过夜搅拌)等问题。
本发明采用的技术方案是：
本发明提供一种α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，所述方法为：以式(I)所示有机酸和式(II)所示氰基丙酸酯类化合物为原料，以N,N'-羰基二咪唑(CDI)为助剂，在溶剂中，于40～70℃下反应(优选反应2-8h)，反应完全后，反应液经后处理制得式(III)所示α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物；所述溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种或两种以上比例的混合；所述式(I)所示有机酸与式(II)所示氰基丙酸酯类化合物、助剂的物质的量的比例为1：1～3：1～2；所述溶剂体积用量以式(I)所示有机酸物质的量计为300-800ml/mol；
式(I)中，R1选自环戊基、苯基、苯甲基或4-氟苯基中的任一种；式(II)中，R2选自甲基、乙基、异丙基中的任一种；式(III)中R1同式(I)中R1，式(III)中R2同式(II)中R2。
进一步，所述溶剂为乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种。
进一步，所述式(I)所示有机酸与式(II)所示氰基丙酸酯类化合物、助剂的物质的量的比例为1：1～2：1～1.5；所述溶剂体积用量以式(I)所示有机酸物质的量计为500ml/mol。
进一步，所述反应是在50-60℃下反应4-6h。
进一步，所述反应液后处理方法为：反应结束后，往反应液中加水淬灭后，用浓盐酸调节pH至2-3后，用萃取剂萃取，分液后将萃取液脱溶，干燥，即得到式(III)所示的α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物；所述萃取剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯中的一种。
化学方程式如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：
本发明反应工艺简单，只需一步反应即可得到目标产物，反应温度低，时间短，且在常压下进行，无需高压设备，生产成本低，污染少，对环境友好。所得产物收率达78％以上，液相色谱检测纯度97％以上。本发明方法是适用于工业化生产的α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：本发明实施例液相色谱检测条件为：C18柱，流动相体积比为：乙腈：水＝65:35。
实施例1：α-氰基-β-羰基环戊基丙酸乙酯的合成方法
在带有机械搅拌、温度计、冷凝回流装置的500mL四口烧瓶中加入150mL四氢呋喃(THF)，34.2g(0.3mol)环戊基甲酸，63.3g(0.33mol)N,N'-羰基二咪唑，45.2g(0.4mol)氰基乙酸乙酯，加热至60℃保温8小时后，加入100mL水淬灭反应，用浓盐酸(质量浓度36-38％)调pH至2～3后，用80mL乙酸乙酯萃取体系三次，合并乙酸乙酯层，脱除溶剂后干燥，约得49.5g产物α-氰基-β-羰基环戊基丙酸乙酯，液相色谱检测纯度98.0％，收率79％。
实施例2：α-氰基-β-羰基环戊基丙酸甲酯的合成方法
在带有机械搅拌、温度计、冷凝回流装置的500mL四口烧瓶中加入150mL四氢呋喃(THF)，34.2g(0.3mol)环戊基甲酸，63.3g(0.33mol)N,N'-羰基二咪唑，39.6g(0.4mol)氰基乙酸甲酯，加热至65℃保温7小时后，加入100mL水淬灭反应，用浓盐酸调pH至2～3后，用80mL乙酸甲酯萃取体系三次，合并乙酸甲酯层，脱除溶剂后干燥，约得46.8g产物α-氰基-β-羰基环戊基丙酸甲酯，液相色谱检测纯度98.3％，收率80％。
实施例3：α-氰基-β-羰基苯丙酸乙酯的合成方法
在带有机械搅拌、温度计、冷凝回流装置的1000mL四口烧瓶中加入450mL1,4-二氧六环，109.8g(0.9mol)苯甲酸，253.2g(1.32mol)N,N'-羰基二咪唑，158.2g(1.4mol)氰基乙酸乙酯，加热至70℃保温4小时后，加入300mL水淬灭反应，用浓盐酸调pH至2～3后，用240mL乙酸乙酯萃取体系三次，合并乙酸乙酯层，脱除溶剂后干燥，约得156.2g产物α-氰基-β-羰基苯丙酸乙酯，液相色谱检测纯度98.9％，收率80％。
实施例4：α-氰基-β-羰基-γ-(4-氟)苯基丙酸异丙酯的合成方法
在带有机械搅拌、温度计、冷凝回流装置的1000mL四口烧瓶中加入450mL乙腈，126g(0.9mol)4-氟苯甲酸，253.2g(1.32mol)N,N'-羰基二咪唑，177.8g(1.4mol)氰基乙酸异丙酯，加热至50℃保温6小时后，加入300mL水淬灭反应，用浓盐酸调pH至2～3后，用240mL乙酸异丙酯萃取体系三次，合并乙酸异丙酯层，脱除溶剂后干燥，约得193.4g产物α-氰基-β-羰基-γ-(4-氟)苯基丙酸异丙酯，液相色谱检测纯度98.6％，收率85％。
实施例5：α-氰基-β-羰基苯丁酸乙酯的合成方法
在带有机械搅拌、温度计、冷凝回流装置的1000mL四口烧瓶中加入500mL四氢呋喃(THF)，136.1g(1mol)苯乙酸，253.2g(1.32mol)N,N'-羰基二咪唑，158.2g(1.4mol)氰基乙酸乙酯，加热至40℃保温8小时后，加入320mL水淬灭反应，用浓盐酸调pH至2～3后，用280mL乙酸乙酯萃取体系三次，合并乙酸乙酯层，脱除溶剂后干燥，约得182.5g产物α-氰基-β-羰基苯丁酸乙酯，液相色谱检测纯度98.4％，收率79％。
Claims (5)
1.一种α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：以式(I)所示有机酸和式(II)所示氰基丙酸酯类化合物为原料，以N,N'-羰基二咪唑为助剂，在溶剂中，于40～70℃下反应，反应完全后，反应液经后处理制得式(III)所示α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物；所述溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种或两种以上比例的混合；所述式(I)所示有机酸与式(II)所示氰基丙酸酯类化合物、助剂的物质的量的比例为1：1～3：1～2；所述溶剂体积用量以式(I)所示有机酸物质的量计为300-800ml/mol；
式(I)中，R1选自环戊基、苯基、苯甲基或4-氟苯基中的任一种；式(II)中，R2选自甲基、乙基、异丙基中的任一种；式(III)中R1同式(I)中R1，式(III)中R2同式(II)中R2。
2.如权利要求1所述α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述溶剂为乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种。
3.如权利要求1所述α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述式(I)所示有机酸与式(II)所示氰基丙酸酯类化合物、助剂的物质的量的比例为1：1～2：1～1.5；所述溶剂体积用量以式(I)所示有机酸物质的量计为500ml/mol。
4.如权利要求1所述α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述反应是在50-60℃下反应4-6h。
5.如权利要求1所述α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述反应液后处理方法为：反应结束后，往反应液中加水淬灭后，用浓盐酸调节pH至2-3后，用萃取剂萃取，分液后将萃取液脱溶，干燥，即得到式(III)所示的α-氰基-β-羰基丙酸酯类化合物；所述萃取剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯中的一种。
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| CN102827030A (zh) * | 2012-09-24 | 2012-12-19 | 复旦大学 | 一种 (3r, 5r)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的制备方法 |
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| CN101671270A (zh) * | 2008-09-11 | 2010-03-17 | 杭州澳赛诺化工有限公司 | 一种丙炔腈类衍生物的合成方法 |
| WO2012147093A1 (en) * | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Keki Hormusji Gharda | A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives |
| CN102827030A (zh) * | 2012-09-24 | 2012-12-19 | 复旦大学 | 一种 (3r, 5r)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的制备方法 |
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