CN107501052B - 一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：1）先将二苯并环庚烯酮和溶剂混合，通入保护气，搅拌下并于30～50min内分批加入锂盐，加毕搅拌20～40min；再将体系升温至70～100℃，加压至2～4个大气压，加入甲酯反应4～6h，之后体系升温至120～150℃，加压至6～8个大气压，继续反应8～13h；2）反应后，体系冷却，加入乙酸乙酯过滤，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物。本发明在锂盐催化、加热和加压条件下，二苯并环庚烯酮可直接与甲酯反应生成目标产物，发明的步骤少，整体工艺简单，产物产率高。

Description

一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法。
背景技术
5,5’-二甲氧基-5H-二苯[a,d]并环庚烯，5,5-dimethoxy-5H-dibenzo[a,d]-cycloheptene，结构式为：
Figure BDA0001364283210000011
简称：二甲氧基二苯并环庚烯。
随着人们生活物质条件的不断提高，以及不合理的饮食结构和不良的生活方式，导致肥胖症的发病率逐年上升，有肥胖所引起的疾病与死亡已经成为威胁人类健康的重要问题。然而，人类如今对肥胖症的发生与发展的机理并不十分清楚，因此对肥胖症的治疗也存在很大的局限性，治疗肥胖症的药物更是少之又少，安全而有效的肥胖症药物更是凤毛麟角。FTO基因是人类目前发现的唯一一个肥胖基因，近年来的研究逐步搞清楚了FTO在肥胖的发生与发展中的作用机制，已经被视为治疗肥胖的新靶点。有报道[Nature 2010,464(7292),1205-1209]MK-801与FTO蛋白在结构与作用上有较好的契合，对开发低毒、高效、新型的以FTO蛋白为靶点的小分子抑制剂类减肥药有重大意义。
化合物二甲氧基二苯并环庚烯是合成该类化合物的重要中间体，目前尚无文献明确报道其合成方法。
发明内容
本发明目的在于提供一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法。
基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
1)先将二苯并环庚烯酮和溶剂混合，通入保护气，搅拌下并于30～50min内分批加入锂盐，加毕搅拌20～40min；再将体系升温至70～100℃，加压至2～4个大气压，加入甲酯反应4～6h，之后体系升温至120～150℃，加压至6～8个大气压，继续反应8～13h；
2)反应后，体系冷却，加入乙酸乙酯过滤，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物
步骤1)中，甲酯于30～60min内滴入体系。
所述甲酯的用量为二苯并环庚烯酮摩尔数的2.5～4.1倍。
所述甲酯为甲酸甲酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯或异丁酸甲酯中的一种。
所述甲酯优选为乙酸甲酯、丙酸甲酯或异丁酸甲酯中的一种。
步骤1)中，所述锂盐的用量为二苯并环庚烯酮摩尔数的0.12～0.16，且锂盐分四批加入，四批加入量的比例为4:3:2:1。
所述锂盐为氯化锂、氟化锂或碳酸锂。
所述二苯并环庚烯酮和溶剂的用量比为1mmol:(10～13)ml。
所述溶剂为无水的THF、二氧六环、乙二醇二乙醚或异丙醚。
所述保护气为氮气或氩气。
本发明所达到的技术效果为：
本发明在锂盐催化、加热和加压条件下，二苯并环庚烯酮可直接与甲酯反应生成目标产物，发明的步骤少，整体工艺简单，产物产率高。其中，加入锂盐后先搅拌一段时间的目的是活化反应物，以利于后续反应的进行；采用锂盐作为催化剂并按比例分批加入、通入保护气、在较高温度时加入甲酯以及甲酯过量等的操作均可显著提高产物产率，达到85％以上；尤其是甲酯选择为乙酸甲酯、丙酸甲酯或异丁酸甲酯时，产率高达90％以上，另外，本发明中采用的原料易得，生产成本较低。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
1)将20mmol二苯并环庚烯酮和200ml无水THF混合，通入氮气，搅拌下于30min内分四批加入2.4mmol氯化锂，四批的加入比例为4:3:2:1，加毕搅拌20min，然后将体系升温至70℃，加压至2个大气压，30内滴入50mmol甲酸甲酯，继续反应4h，然后升温至120℃，加压至6个大气压，反应8h结束；
2)体系冷却，加入乙酸乙酯过滤除去不溶物，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物，产率85％。
实施例2
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
1)将20mmol二苯并环庚烯酮和260ml无水二氧六环混合，通入氩气，搅拌下并于50min内按照4:3:2:1的比例分四批加入3.2mmol氯化锂，加毕搅拌40min，然后将体系升温至100℃，加压至4个大气压，60min内滴入82mmol乙酸甲酯，然后反应6h，然后升温至150℃，加压至8个大气压，反应13h结束；
2)体系冷却后，加入乙酸乙酯过滤除去不溶物，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物，产率92％。
实施例3
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
1)将20mmol二苯并环庚烯酮和240ml溶剂乙二醇二乙醚混合，通入氩气，搅拌下并于45min按照4:3:2:1的比例分批加入3.0mmol碳酸锂，加毕搅拌30min，然后将体系升温至80℃，加压至3个大气压，50min内滴入70mmol丙酸甲酯，然后反应5h，然后升温至130℃，加压至7个大气压，反应10h结束；
2)反应后，体系冷却后，加入乙酸乙酯过滤除去不溶物，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物，产率90％。
实施例4
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
其他条件不变，将实施例3中的甲酯换成75mmol丁酸甲酯，产率为87％。
实施例5
一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，包括以下步骤：
其他条件不变，将实施例3中的甲酯换成70mmol异丁酸甲酯，产率为90％。
结构表征：
实施例1-5所得产物外观：为白色固体。
为证实所得产物为目标产物，分别测试各实施例的熔点和核磁，结果证明所得产物确为目标产物。下面以实施例2为例，其测试结果如下：
产物的熔点为67～68℃；
产物的核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.79(3H,s),3.61(3H,s),7.15(2H,s),7.31-7.48(6H,m)and 7.85(2H,d,J＝7.8Hz)。

Claims (7)

1.一种二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）先将二苯并环庚烯酮和溶剂混合，通入保护气，搅拌下并于30～50min内分批加入锂盐，加毕搅拌20～40min；再将体系升温至70～100℃，加压至2～4个大气压，加入甲酯反应4～6h，之后体系升温至120～150℃，加压至6～8个大气压，继续反应8～13h；
2）反应后，体系冷却，加入乙酸乙酯过滤，滤液经无水硫酸钠干燥后，蒸干溶剂得产物；
所述甲酯的用量为二苯并环庚烯酮摩尔数的2.5～4.1倍，所述甲酯为甲酸甲酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯或异丁酸甲酯中的一种；所述锂盐的用量为二苯并环庚烯酮摩尔数的0.12～0.16倍，且锂盐分四批加入，四批加入量的比例为4:3:2:1。
2.如权利要求1所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，步骤1）中，甲酯于30～60min内滴入体系。
3.如权利要求1所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，所述甲酯为乙酸甲酯、丙酸甲酯或异丁酸甲酯中的一种。
4.如权利要求1或2或3所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，所述锂盐为氯化锂、氟化锂或碳酸锂。
5.如权利要求4所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，所述二苯并环庚烯酮和溶剂的用量比为1mmol:（10～13）ml。
6.如权利要求4所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，所述溶剂为无水的THF、二氧六环、乙二醇二乙醚或异丙醚。
7.如权利要求4所述的二甲氧基二苯并环庚烯的合成方法，其特征在于，所述保护气为氮气或氩气。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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4,4-二甲氧基-2-丁酮的合成研究;许青青等;《化学世界》;20080325(第03期);摘要 *

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