CN107496920A - 一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法及应用 - Google Patents
一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法及应用，可有效解决基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备及作为抗肿瘤药物载体的应用问题，利用硬模板法制备介孔石墨相氮化碳，硅溶胶HS‑40和单氰胺混合，室温搅拌2h，油浴去除水分，研磨，引入硬模板孔道中，置于高温电阻炉中煅烧，冷却，研粉末，加入到NH4HF2溶液中，搅拌去除模板，过滤，水洗，再加入超纯水搅拌，过滤，水洗，乙醇冲洗，冷冻干燥，得介孔石墨相氮化碳mpg‑C3N4；然后与抗肿瘤药物搅拌均匀，超声并旋蒸至去除溶剂，包裹上活化的透明质酸，得基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体。本发明制备方法简单，原料丰富，成本低，易生产，产品质量好，使用效果好。
Description
技术领域
本发明涉及医药，特别是一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法及应用。
背景技术
纳米材料一直是是近年来的研究热点，它具有的一些特殊效应，如表面效应、小尺寸效应、量子尺寸效应、增强的渗透滞留效应等，使得纳米材料在力学性能、电学性能、热学性能、磁学性能、光学性能以及化学和催化性能等方面，有着其它材料无可比拟的特性，并且在医学领域的应用也越来越广泛。
氮化碳仅由碳和氮这两种元素组成，元素储量丰富，原材料来源广泛且价格低廉，合成方法简便，操作简单。介孔石墨相氮化碳（简称mpg-C3N4）属于窄带隙半导体，其带隙宽度约为2.7eV，无毒，不含金属；同时，mpg-C3N4能吸收部分可见光，在可见光的激发下能够产生活性氧ROS进而杀死肿瘤细胞；mpg-C3N4还可以作为一种荧光探针，其进入细胞核的能力能与4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI，一种能够与DNA强力结合的荧光染料)相媲美，可用于肿瘤细胞的标记。但其吸收波长较小，在水相中极易聚沉，分散性低。
氮化碳常用的制备方法主要有高压热解法、气相沉积法、电化学沉积法、离子注入法、水热或溶剂热合成法等。近年来，一种直接加热缩聚单氰胺、双聚氰胺和三聚氰胺等有机物前驱体的方法成为应用的比较多的制备石墨相氮化碳（g-C3N4）晶体的方法。但是，这些方法制备的多为块状材料，而且其比表面积往往小于10m2/g，实际应用范围狭窄。为此，通常考虑向石墨相氮化碳（g-C3N4）中引入孔径可调的孔结构，或改变氮化碳的纳米粒径和形貌以及通过剥离的手段制备少层或者单层的石墨相氮化碳（g-C3N4）来增加其比表面积,以增强其在各个领域的应用。
目前，如何制备出基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体，以及将介孔石墨相氮化碳(mpg-C3N4)以及作为药物递释系统转运载体，并与抗肿瘤药物联合应用于治疗肿瘤的光动力药物还未见有公开报道。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法及应用，可有效解决基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备及作为抗肿瘤药物载体的应用问题。
本发明解决的技术方案是，一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法，利用硬模板法制备介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4），于玻璃容器中加入硅溶胶HS-40（即LUDOX HS-40）和单氰胺，室温搅拌两个小时使其充分混合均匀，于油浴中搅拌12h，以去除水分；产物研磨后，引入硬模板孔道中，置于加盖的坩埚内，在550℃以上高温电阻炉中煅烧3-4h，冷却至室温，研碎至粉末，加入到NH4HF2溶液中，搅拌去除模板，过滤，水洗5次，再加入超纯水搅拌，过滤，水洗5次，用乙醇冲洗，冷冻干燥，得黄色产物介孔石墨相氮化碳mpg-C3N4；然后与抗肿瘤药物搅拌均匀，超声并旋蒸至去除溶剂，包裹上活化的透明质酸（简称HA），得基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体。
所述的抗肿瘤药物为血卟啉单甲醚（简称HMME）、吲哚菁绿，二氢卟吩，阿霉素，多西紫杉醇等药物中的一种或几种；
所述的NH4HF2溶液是NH4HF2晶体溶于水中制成，浓度为4mol/L；
所述活化的透明质酸是，取透明质酸（MW 7.7KDa）20-30mg加入超纯水20-30mL中，搅拌溶解均匀，再加入200-250mg的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（简称EDC•HCl）和100-150mg的N-羟基琥珀酰亚胺（简称NHS）搅拌20-30min，即成活化的透明质酸。
该方法制备的介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体有效用于抗肿瘤药物载体，实现抗肿瘤药物载体中的应用。
本发明制备方法简单，原料丰富，成本低，易生产，产品质量好，有效用于制备抗肿瘤药物，作为光疗介质进行光动力治疗体内浅表肿瘤，并用激光照射以促进载体介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）与抗肿瘤药物共同产生活性氧杀死肿瘤细胞，使用效果好，是肿瘤治疗药物上的一大创新。
具体实施方式
以下结合具体情况和实施例对本发明具体实施方式作详细说明。
实施例1
本发明一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法，包括以下步骤：
1、制备介孔石墨相氮化碳，采用硬质模板法制备介孔石墨相氮化碳，方法是：
(1)于玻璃容器中加入16-20g LUDOX HS-40和4-5g单氰胺，加水至100mL，室温搅拌2h，充分混合均匀，成水溶液；
(2)将水溶液置于50-60℃油浴中搅拌12-24h，以去除水分，得干物，干物；
(3)将干物（产物）研磨成粉，引入硬模板孔道中，置于加盖的坩埚内，在高温电阻炉中以2.5℃/min的速率升温至550℃，保温煅烧3-4h；
(4)冷却至室温，再用研钵研碎至粉末状，加入浓度为4mol/L的氟化氢铵溶液200-250mL中，搅拌2d，去除模板，过滤，用水冲洗5次；
(5)再加入200mL超纯水搅拌1d，过滤，500ml水洗5次；
(6)用乙醇冲洗3次，冷冻干燥，得黄色的介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）；
2、制备透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4），方法是：
于冰浴中向活化的透明质酸溶液中加入浓度3mg/mL的10-15mL介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）溶液，室温反应2-4h；在12000r/min离心15min，去除多余的透明质酸，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa的透析袋透析2d，透析液冷冻干燥即得透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）；
3、制备透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚（HA@mpg-C3N4-HMME），方法是：
(1) 介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚 (mpg-C3N4-HMME)的制备：
将血卟啉单甲醚（HMME）与透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳按质量比1-3:1混合在一起，溶解于质量浓度50%的乙醇水溶液中，室温超声2-4h，旋蒸，除去溶剂，得棕红色产物，将产物用水复溶，12000r/min离心5min，除去上层的上清液，得下层的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚 (mpg-C3N4-HMME)；
(2) 制备活化透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚（HA@ mpg-C3N4-HMME）：
于冰浴中向活化的透明质酸溶液中加入制得的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚(mpg-C3N4-HMME)，室温反应2-4h，然后12000r/min离心15min，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa透析袋透析2d；透析液冷冻干燥，即得透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚（HA@mpg-C3N4-HMME）；
4、制备活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚过氧化氢酶（HA@mpg-C3N4-HMME/CAT）：
将2.50mg 过氧化氢酶（CAT）溶解于pH7的PBS溶液中，加入介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚（HA@ mpg-C3N4-HMME）2.50mg，超声2-4h，然后旋蒸至溶剂全无，置于活化的透明质酸溶液中，室温反应2-4h，12000r/min离心15min，得沉淀物，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa透析袋透析2d，透析液冷冻干燥，得透明质酸包衣的棕红色产物即为基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体（HA@mpg-C3N4-HMME/CAT）。
实施例2
所述的活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药为吲哚菁绿，其他同实施例1。
实施例3
所述的活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药为二氢卟吩，其他同实施例1。
实施例4
所述的活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药为阿霉素，其他同实施例1。
实施例5
所述的活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药为多西紫杉醇，其他同实施例1，不再一一重述。
所述的介孔石墨相氮化碳粒径为100-200nm，比表面积为90cm3/g±5cm3/g，介孔尺寸为3-15nm。
上述实施例1-5制备的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体有效用于制备抗肿瘤光动力的药物，实现基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体在制备抗肿瘤光动力药物中的应用。
以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤药物递释系统在肿瘤治疗中的应用分为体外和体内两部分。
将制得的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤药物递释系统溶于水中制成溶液，加入到癌细胞A中进行培养，给药后4h后用光源B光照，光照1-5min，继续培养24小时，测定癌细胞A的存活率。
将制得的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤药物递释系统溶于水中制成溶液，尾静脉注射到小鼠C体内，给药后4h后用光源B光照，光照时间为1-5min，给药后测量小鼠C的肿瘤体积大小。
上述步骤中的癌细胞A为：器官表面或者内部出现的各种实体瘤，肺癌，肝癌，食道癌，卵巢癌，胃癌，大肠癌，乳腺癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宫颈癌，甲状腺癌，脑瘤(颅内肿瘤)，肾癌，前列腺癌，皮肤癌，恶性黑色素瘤中的一种。本发明中优先选用黑色素瘤癌细胞（B16-F10）。
上述步骤中的小鼠C为：器官表面或者内部出现的各种实体瘤，肺癌，肝癌，食道癌，卵巢癌，胃癌，大肠癌，乳腺癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宫颈癌，甲状腺癌，脑瘤(颅内肿瘤)，肾癌，前列腺癌，皮肤癌，恶性黑色素瘤中的一种。本发明中优先选用C57小黑鼠。
上述步骤中的光源B为：400-800nm波长的宽波长光源或者激光中的一种。本发明中优先选用450-470nm的LED光源。
本发明方法制备的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体作为光疗介质进行光动力治疗体内浅表肿瘤，并用激光照射以促进载体介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）与抗肿瘤药物共同产生活性氧杀死肿瘤细胞。采用尾静脉注射的方法给药，避免了肝脏首过效应，吸收达到100%，连接有靶向于肿瘤部位的靶头，可以将更多的药物分布在肿瘤组织中，与正常组织相比，它可以将药物转运载体长时间地保留在肿瘤组织中。本发明的原料来源广泛，成本价格低廉，抗肿瘤治疗系统靶向性强，使用效果好，是肿瘤治疗药物上的一大创新。并经实地试验和应用取得了非常好的有益技术效果，有关资料如下：
一、本发明在使用光照射介孔石墨相氮化碳（HA@mpg-C3N4）传递系统对肿瘤细胞生长的抑制活性的测定：
通过光照射介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）传递系统在体外抗肿瘤活性。使用黑色素瘤细胞(B16-F10，由上海细胞库提供)作为待考察的癌细胞。将B16-F10细胞培养在含有胎牛血清(FBs)10%，青链霉素混合液1%的DMEM（高糖）培养基中，培养箱条件为37℃、5%CO2，每2-3天进行一次传代。收集对数期细胞，调整细胞悬液浓度，96孔板每孔加入100 l进行铺板，使待测细胞调密度至6103个/孔(96孔板边缘36孔用无菌PBs填充)。置于37℃，5% CO2孵育24h，使细胞单层铺满96孔板孔底部，加入浓度梯度(、25、50、100g/mL)的介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）传递系统，设置复孔为4-6个。光照组每孔照射2min，保持光照过程中温度在37℃，光照结束后用铝箔包裹细胞板置于CO2培养箱中孵育24h，对于不光照组而言，则直接用铝箔包裹细胞板置于CO2培养箱中孵育24h，终止培养，吸出含药培养基，每孔用1501PBs洗2遍，用胰酶消化贴壁细胞制成单细胞悬液，细胞悬液与0.4%台盼蓝染色液以9:1的比例混合均匀后在荧光显微镜下观察计数（其中死细胞被染成明显蓝色，活细胞拒染呈无色透明状）。
当加入基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体用光照射2min后，能直接影响B16-F10癌细胞的增殖。
使用光照射以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@mpg-C3N4-HMME/CAT）对肿瘤细胞生长的抑制活性的测定：
通过光照射以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）在体外抗肿瘤活性。使用黑色素瘤细胞(B16-F10，由上海细胞库提供)作为待考察的癌细胞。将B16-F10细胞培养在含有胎牛血清(FBs)10%，青链霉素混合液1%的DMEM（高糖）培养基中，培养箱条件为37℃、5% CO2，每2-3天进行一次传代。收集对数期细胞，调整细胞悬液浓度，96孔板每孔加入100l进行铺板，使待测细胞调密度至6103个/孔(96孔板边缘36孔用无菌PBs填充)。置于37℃，5% CO2孵育24h，使细胞单层铺满96孔板孔底部，加入浓度梯度(、25、50、100g/mL)的介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）传递系统，设置复孔为4-6个。光照组每孔照射2min，保持光照过程中温度在37℃，光照结束后用铝箔包裹细胞板置于CO2培养箱中孵育24h，对于不光照组而言，则直接用铝箔包裹细胞板置于CO2培养箱中孵育24h，终止培养，吸出含药培养基，每孔用1501PBs洗2遍，用胰酶消化贴壁细胞制成单细胞悬液，细胞悬液与0.4%台盼蓝染色液以9:1的比例混合均匀后在荧光显微镜下观察计数（其中死细胞被染成明显蓝色，活细胞拒染呈无色透明状）。
当加入以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）用光照射2min后，能直接影响B16-F10癌细胞的增殖。
使用光照射介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）传递系统的体内抗肿瘤活性测定：
取B16-F10制成细胞悬液，调节细胞密度至5107个/mL，每只小鼠皮下接种细胞悬液200L于右前腿处，小鼠接种肿瘤7d后，取其中24只肿瘤体积100mm3的C57小黑鼠，随机分为4组，每组6只。具体分组如下:(1)对照组(NS组)：生理盐水；(2)生理盐水激光组；(3) 介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）组；(4) 介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）激光组。4组均采用尾静脉给药的方式，其中光照组使用的光源为450-470nm蓝光光源，给药4h后激光照射肿瘤部位，一次照射时间为1.5min。每2d给药一次，每次注射生理盐水或者2mg/mL的介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）200l，共给药6次。整个实验过程中每日观察小鼠生活状态，每2d称其体重并使用游标卡尺测量小鼠肉瘤的长径(A)与短径(B)，按公式肿瘤体积公式AB2/2计算月肿瘤体积。
当给药介孔石墨相氮化碳（HA@ mpg-C3N4）传递系统合并激光照射时，小鼠肿瘤体积的增长得到了明显的抑制。
使用光照射以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）的体内抗肿瘤活性测定：
取B16-F10制成细胞悬液，调节细胞密度至5107个/mL，每只小鼠皮下接种细胞悬液200L于右前腿处，小鼠接种肿瘤7d后，取其中24只肿瘤体积100mm3的C57小黑鼠，随机分为4组，每组6只。具体分组如下:(1)对照组(NS组)：生理盐水；(2)生理盐水激光组；(3) 以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）组；(4)以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）激光组。4组均采用尾静脉给药的方式，其中光照组使用的光源为450-470nm蓝光光源，给药4h后激光照射肿瘤部位，一次照射时间为1.5min。每2d给药一次，每次注射生理盐水或者2mg/mL的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）200l，共给药6次。整个实验过程中每日观察小鼠生活状态，每2d称其体重并使用游标卡尺测量小鼠肉瘤的长径(A)与短径(B)，按公式肿瘤体积公式AB2/2计算肿瘤体积。
当给药以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）合并激光照射时，小鼠肿瘤体积的增长得到了明显的抑制。
以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统（HA@ mpg-C3N4-HMME/CAT）提高了药物在肿瘤部位的渗透性和停留时间，可以作为抗肿瘤药物的载体使用。
在做上述实验的同时，还采用其他光源以及抗肿瘤药物做了类似的实验，均取得了相同和相类似的结果，本发明分组科学有效，方法稳定可靠，在此其他实验结果不再一一列举。
本发明提供了一种新的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体，其制备方法以及其作为光敏剂和在药物转运载体中的应用。本发明的新的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体不会对介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）本身的特性进行破坏，测试结果表明，本发明的物理以及化学稳定性良好，对生物体的毒性很低，制备的条件容易满足，对设备要求简单，原料来源丰富且成本低廉。
本发明基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体可以作为抗肿瘤治疗的一种良好的光敏剂，测试表明无论是体外还是体内在光照的条件下都可以很好的抑制肿瘤细胞及组织的发生和发展，而在不光照的情况下本发明提供的新的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统对正常细胞以及组织毒副作用很小。
本发明基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体可作为一种良好的抗肿瘤药物的载体，本身有着极小的毒性，较强的水溶性，生物相容性良好，比表面积大，载药能力强，化学惰性高等优点。测试结果表明，本发明提供的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统作为抗肿瘤药物的载体时，粒径均匀，能够显著提高水不溶性抗肿瘤药物的水溶性，能够起到一定的缓释及控释作用，而且还能够更多的到达肿瘤组织中起到靶向给药的作用，在肿瘤部位停滞时间长使得抗肿瘤药物药效发挥更长更久，结合光照更能显著提高抗肿瘤活性。
本发明用于治疗肿瘤的一种良好的光敏剂，具有良好的光敏感性，还可以作为化学药物、蛋白质、核酸等的转运载体，是药物制备上的一大创新。
本发明与现有技术相比具有以下突出的有益技术效果：
（1）本发明的新的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统不会对介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）纳米材料本身的特性进行破坏，物理以及化学稳定性良好，对生物体的毒性很低，制备的条件容易满足，对设备要求简单，原料来源丰富且成本低廉，成本只是原同类药物的1/3，有效减轻患者的经济负担；
（2）本发明提供的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统可以作为抗肿瘤光动力治疗的一种良好的光敏剂，光照时能够发挥显著的抗肿瘤的活性，而不光照时则对生物体副作用很小，可以根据调节光源的波长或者光的聚焦等手段来选择性的杀伤肿瘤组织和细胞，可静脉注射，药物吸收率达100%，且无不良反应，可将更多的药物分布于肿瘤组织中，并长期保留，充分发挥药物的作用；
（3）本发明提供的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统测试表明无论是体外还是体内在光照的情况下都可以很好的抑制肿瘤细胞以及组织的发生和发展，而在不光照的情况下本发明提供的新的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统对正常细胞以及组织毒副作用很小，在对确诊的58例肿瘤患者使用中，未发现有明显的不良反应，表明用药安全，使用效果好
（4）本发明提供的以介孔石墨相氮化碳（mpg-C3N4）为载体的抗肿瘤治疗系统可以作为一种良好的抗肿瘤药物的载体，有着极小的毒性，较强的水溶性，生物相容性好，比表面积大，载药能力强，化学惰性高，且具有缓释性和靶向性，结合光照更能显著提高其抗肿瘤活性，提高疗效30%以上，其效果之好是未曾料到的，经济和社会效益巨大。
Claims (4)
1.一种基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，于玻璃容器中加入硅溶胶HS-40和单氰胺，室温搅拌两个小时使其充分混合均匀，于油浴中搅拌12h，以去除水分；产物研磨后，引入硬模板孔道中，置于加盖的坩埚内，在550℃以上高温电阻炉中煅烧3-4h，冷却至室温，研碎至粉末，加入到NH4HF2溶液中，过滤，水洗5次，再加入超纯水搅拌，过滤，水洗5次，用乙醇冲洗，冷冻干燥，得黄色产物介孔石墨相氮化碳mpg-C3N4；然后与抗肿瘤药物搅拌均匀，超声并旋蒸至去除溶剂，包裹上活化的透明质酸，得基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体；
所述的抗肿瘤药物为血卟啉单甲醚、吲哚菁绿，二氢卟吩，阿霉素，多西紫杉醇等药物中的一种或几种；
所述的NH4HF2溶液是NH4HF2晶体溶于水中制成，浓度为4mol/L；
所述活化的透明质酸是，取透明质酸20-30mg加入超纯水20-30mL中，搅拌溶解均匀，再加入200-250mg的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和100-150mg的N-羟基琥珀酰亚胺搅拌20-30min，即成活化的透明质酸。
2.根据权利要求1所述的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
一、制备介孔石墨相氮化碳，采用硬质模板法制备介孔石墨相氮化碳，方法是：
(1)于玻璃容器中加入16-20g LUDOX HS-40和4-5g单氰胺，加水至100mL，室温搅拌2h，充分混合均匀，成水溶液；
(2)将水溶液置于50-60℃油浴中搅拌12-24h，以去除水分，得干物，干物
(3)将干物研磨成粉，引入硬模板孔道中，置于加盖的坩埚内，在高温电阻炉中以2.5℃/min的速率升温至550℃，保温煅烧3-4h；
(4)冷却至室温，再用研钵研碎至粉末状，加入浓度为4mol/L的氟化氢铵溶液200-250mL中，搅拌2d，去除模板，过滤，用水冲洗5次；
(5)再加入200mL超纯水搅拌1d，过滤，500ml水洗5次；
(6)用乙醇冲洗3次，冷冻干燥，得黄色的介孔石墨相氮化碳；
二、制备透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳，方法是：
于冰浴中向活化的透明质酸溶液中加入浓度3mg/mL的10-15mL介孔石墨相氮化碳溶液，室温反应2-4h；在12000r/min离心15min，去除多余的透明质酸，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa的透析袋透析2d，透析液冷冻干燥即得透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳；
三、制备透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚，方法是：
(1) 介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚的制备：
将血卟啉单甲醚与介孔石墨相氮化碳按质量比1-3:1混合在一起，溶解于质量浓度50%的乙醇水溶液中，室温超声2-4h，旋蒸，除去溶剂，得棕红色产物，将产物用水复溶，12000r/min离心5min，除去上层的上清液，得下层的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚；
(2) 制备活化透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚：
于冰浴中向活化的透明质酸溶液中加入制得的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚，室温反应2-4h，然后12000r/min离心15min，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa透析袋透析2d；透析液冷冻干燥，即得透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚；
四、制备活化的透明质酸修饰的介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚过氧化氢酶：
将2.50mg 过氧化氢酶溶解于pH7的PBS溶液中，加入介孔石墨相氮化碳载药血卟啉单甲醚2.50mg，超声2-4h，然后旋蒸至溶剂全无，置于活化的透明质酸溶液中，室温反应2-4h，12000r/min离心15min，得沉淀物，沉淀物用水复溶，装入MW 8-14KDa透析袋透析2d，透析液冷冻干燥，得透明质酸包衣的棕红色产物即为基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体。
3.根据权利要求1或2所述的基于介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述的介孔石墨相氮化碳粒径为100-200nm，比表面积为90cm3/g±5cm3/g，介孔尺寸为3-15nm。
4.权利要求1、2、3所述方法制备的介孔石墨相氮化碳的抗肿瘤药物载体在制备抗肿瘤药物中的应用。
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