CN107441245A

CN107441245A - 一种用于缺铁性贫血的药物制剂及其制备方法

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Publication number: CN107441245A
Application number: CN201710763683.XA
Authority: CN
Inventors: 林凡儒; 林祥宇; 郭增光; 付君叶; 罗晓倩
Original assignee: Xiang Yu Pharmaceutical Ltd Co
Current assignee: Xiang Yu Pharmaceutical Ltd Co
Priority date: 2017-08-30
Filing date: 2017-08-30
Publication date: 2017-12-08

Abstract

本发明属于药物提取技术领域，公开了一种用于缺铁性贫血的药物制剂的制备方法，其包括如下步骤：步骤1）制备紫菜提取物，步骤2）制备木耳提取液，步骤3）制备枸杞子提取物，步骤4）制备大枣提取物，步骤5）制备花生红衣提取液，步骤6）煮沸、滤过、分装以及灭菌。本发明药物制剂能够明显提高红细胞、血红蛋白以及血清铁的含量，效果明显优于现有技术，可进一步应用于临床试验研究中。

Description

一种用于缺铁性贫血的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物提取技术领域，具体涉及一种用于缺铁性贫血的药物制剂及其制备方法。

背景技术

缺铁性贫血是指体内贮存铁不足，影响血红蛋白合成所引起的一种小细胞低色素性贫血。引起缺铁性贫血的原因主要有以下几点：①、脾胃虚弱由于饮食不节，损伤脾胃或平素脾胃虚弱，或七情所伤，郁怒伤肝，忧思伤脾而使脾胃功能减退，影响水谷之精微的吸收致化血无源。②、血证由于阴虚血热，或气不摄血或脾不统血而致长期慢性失血症。③、肾虚精不化血先天禀赋不足，肾脏素虚或后天失养，即由于其他脏腑病变，不能将其精气输送至肾而藏之。另外，因房劳过度或烦劳过度也损及肾脏。 ④、虫积如钩虫侵入人体引起脾胃受损或虫栖肠中，大量吸收人体精微导致贫血。其症状包括缺铁原发病表现、贫血表现及组织缺铁表现，如头晕、头痛、眼花、耳鸣、心悸、妇女月经量多、烦躁、易怒、毛发干枯、脱落、指（趾）甲缺乏光泽、脆薄易裂等。目前，治疗缺铁性贫血的主要方法有：中医治疗、西医治疗等，西医治疗只是单纯的补铁，单纯营养不足者，易恢复正常。继发于其他疾病者，取决于原发病能否根治。而中医治疗不但能消除发病原因，而且贫血也能得到很好的纠正。

复方红衣口服液是市场常用的补血药物，具备功效稳定、毒副作用小等优点。申请人之前的专利技术2008101590994和2015101684898均涉及复方红衣口服液的改进，其中专利技术2008101590994涉及对提取工艺的改进，通过对不同原料提取工艺的改进，提高了药效，但是，将花生红衣通过所述工艺可以获得较高量的原花青素、白藜芦醇等，但是枸杞子、大枣不易采用上述工艺，会造成多糖有效成分的流失，而且对缺铁性贫血效果并不理想；专利技术2015101684898在已有配方的基础上，添加了多种中草药成本，但是该方法大幅度增加了原料成本。木耳中含铁量最高，每100g可达到180mg，可与多糖配合成复合物；紫菜每100g为33mg，大部分铁与紫菜多糖形成复合物，容易吸收。因此，最大限度的提取植物中的多糖物质对于补铁尤为重要。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种用于缺铁性贫血的药物制剂及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案来实现的：

一种用于缺铁性贫血的药物制剂的制备方法，其包括如下步骤：步骤1）制备紫菜提取物，步骤2）制备木耳提取液，步骤3）制备枸杞子提取物，步骤4）制备大枣提取物，步骤5）制备花生红衣提取液，步骤6）煮沸、滤过、分装以及灭菌。

具体地，所述制备方法包括如下步骤：

步骤1）制备紫菜提取物：取紫菜100g，粉碎，投入到超声提取罐，加入两倍重量的70%（v/v）的乙醇，控制温度为50-60℃，超声提取90-120min，过滤，收集滤液，真空旋转蒸发回收乙醇，然后将残液减压浓缩至1.2g/ml的膏状物，添加10倍重量的水，搅拌均匀，再添加等体积的5%的三氯乙酸，静置6h，离心收集上清液，加入无水乙醇使得含醇量达到80%，静置过夜，沉淀物经过无水乙醇洗涤，干燥，即得紫外提取物；

步骤2）制备木耳提取液：取木耳20g，加16倍重量的水，浸泡30分钟，加热微沸2小时，滤过，药渣再加10倍重量的水，加热微沸1小时，滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.02g/ml，得到木耳提取液；

步骤3）制备枸杞子提取物：取枸杞子100g，粉碎，然后加入5倍重量的水，用高速剪切机剪切60min获得浸泡液；将浸泡液置于提取罐中，添加两倍体积的60％乙醇，并且控制压强为0.8Mpa，温度为60℃，300rpm搅拌提取120min，过滤收集滤液，然后对滤液进行减压蒸发去除乙醇，收集残余液，干燥6h，干燥温度70℃，得到枸杞子提取物；

步骤4）制备大枣提取物：取大枣200g，粉碎，过100目筛，然后添加到反应釜中，再添加两倍重量的水，搅拌均匀，加热至60℃，并且控制压强为1Mpa，保温保压30min，然后降压至常压，保温条件下添加活性炭，200rpm搅拌10min，过滤收集滤液，然后添加占滤液两倍体积的无水乙醇进行醇沉，静置8h，收集沉淀，干燥，得到大枣提取物；

步骤5）制备花生红衣提取液：取花生红衣100g，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次加热微沸1小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至密度为1.07g/ml，再加无水乙醇使浓缩液中乙醇含量体积比为70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，补加等重量的水，搅匀，静置8小时，滤过，收集滤液，即得花生红衣提取液；

步骤6）煮沸、滤过、分装以及灭菌：往步骤5）所得花生红衣提取液中加入紫菜提取物、木耳提取液、枸杞子提取物、大枣提取物、蜂蜜30g和蔗糖140g，煮沸20分钟，滤过，滤液放冷至室温再加入柠檬酸2g，加水调至1000ml，分装，灭菌，即得。

优选地，所述步骤1）中，所述超声波的频率50KHz。

优选地，所述步骤3）中，所述高速剪切机的剪切转速为5000rpm。

优选地，所述步骤4）中，所述活性炭的添加量为1wt%。

本发明还要求保护根据上述的制备方法制备的药物制剂及其在治疗缺铁性贫血中的用途。

本发明取得的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：

现有技术中采用将红衣、枸杞子以及大枣混合，一并煮沸取其过滤液，没有考虑到各种药物组分的制备参数存在较大差异，导致制备出的补血口服液的营养成分流失，不能达到最佳的治疗效果；传统水煎法虽然工艺简单，易于操作，但是其提取效率低，并且过高的温度容易破坏或分解多糖的结构，降低多糖的生活活性；通过两次煎煮并且合理地控制煎煮时间，可以提取和保留了花生红衣原花青素、白藜芦醇等物质的生物学活性，同时大大提高了上述物质的释放率；但是该工艺并不适合大枣和枸杞子。植物多糖大多具有能与铁反应生成多糖铁复合物，副作用小，容易被机体吸收、利用，从而发挥相应的效应，可用于补铁补血，

本发明制备方法简单可行，对不同的中药成分采用不同技术进行处理，提高了各原料的有效成分，增加了药效，减少了原料浪费；本发明采用超声辅助醇提，破壁效果好，多糖提取效率高，避免了有效成分的流失和原料浪费；本发明应用了高速剪切技术提取枸杞多糖，高速剪切破除了枸杞表面的蜡质层和细胞壁，辅助适合强度的高压，使枸杞多糖最大程度得释放出来，极大地提高了枸杞多糖的提取率，同时明显缩短了提取时间；本发明大枣提取方法采用破碎成合适粒径进行辅助破壁，提高了有效成分的溶出度，同时采用高压以及适宜温度辅助水提，时间短效率高，避免采用昂贵的酶处理，提高了多糖提取率，降低了能耗和企业成本；本发明方法独特，是针对现有技术已知药物的工艺改进，避免了原料浪费，提高了药效，动物学试验提示其治疗缺铁性贫血效果好，可进一步应用于临床试验研究。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

实施例1

一种用于缺铁性贫血的药物制剂的制备方法，其包括如下步骤：

1）取紫菜100g，粉碎，投入到超声提取罐，加入两倍重量的70%（v/v）的乙醇，控制温度为50-60℃，以频率50KHz超声提取90-120min，过滤，收集滤液，真空旋转蒸发回收乙醇，然后将残液减压浓缩至1.2g/ml的膏状物，添加10倍重量的水，搅拌均匀，再添加等体积的5%的三氯乙酸，静置6h，离心收集上清液，加入无水乙醇使得含醇量达到80%，静置过夜，沉淀物经过无水乙醇洗涤，干燥，即得紫外提取物10.3g，含糖量为94.1%；

2）取木耳20g，加16倍重量的水，浸泡30分钟，加热微沸2小时，滤过，药渣再加10倍重量的水，加热微沸1小时，滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.02g/ml，得到木耳提取液；

3）取枸杞子100g，粉碎，然后加入5倍重量的水，用高速剪切机剪切60min获得浸泡液，剪切转速为5000rpm；将浸泡液置于提取罐中，添加两倍体积的60％的乙醇，并且控制压强为0.8Mpa，温度为60℃，300rpm搅拌提取120min，过滤收集滤液，然后对滤液进行减压蒸发去除乙醇，收集残余液，干燥6h，干燥温度70℃，得到枸杞子提取物1.79g；采用用苯酚硫酸法进行含量测定，枸杞多糖的含量为75％；

4）取大枣200g，粉碎，过100目筛，然后添加到反应釜中，再添加两倍重量的水，搅拌均匀，加热至60℃，并且控制压强为1Mpa，保温保压30min，然后降压至常压，保温条件下添加1wt%的活性炭，200rpm搅拌10min，过滤收集滤液，然后添加占滤液两倍体积的无水乙醇进行醇沉，静置8h，收集沉淀，干燥，得到大枣提取物5.1g；利用苯酚-硫酸法测得固体物中多糖含量为83%；

5）取花生红衣100g，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次加热微沸1小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至密度为1.07g/ml，再加无水乙醇使浓缩液中乙醇含量体积比为70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，补加等重量的水，搅匀，静置8小时，滤过，收集滤液，即得花生红衣提取液；

6）往步骤5）所得花生红衣提取液中加入紫菜提取物、木耳提取液、枸杞子提取物、大枣提取物、蜂蜜30g和蔗糖140g，煮沸20分钟，滤过，滤液放冷至室温再加入柠檬酸2g，加水调至1000ml，分装，灭菌，即得。

对比例1

申请人之前的专利技术2008101590994：

取木耳20g加16倍重量的水，浸泡30分钟，加热微沸2小时，滤过，药渣再加10倍重量的水，加热微沸1小时，滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.02；取花生红衣100g、枸杞子100g、大枣200g，加水煎煮两次，第一次加10倍重量的水，第二次加8倍重量的水，每次加热微沸1小时，滤过，合并煎液，滤液浓缩至密度为1.07，再加乙醇使浓缩液中乙醇含量重量比达65％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，补加等重量的水，搅匀，静置8小时，滤过；然后在滤液中加入木耳浓缩液、蜂蜜30g和蔗糖140g，煮沸20分钟，滤过，滤液放冷至室温再加入柠檬酸2g，加水调至1000ml，分装，灭菌，即得。

用法和用量：每支装10ml；口服。一次10ml，一日3次。

实施例2

提取工艺对枸杞子和大枣多糖有效物质的影响：

以对比例1为例，将枸杞子和大枣分别采用对照例1的工艺，苯酚-硫酸法测定多糖的含量，检测了不同工艺对多糖产率的影响；具体见表1：

表1

实施例3

毒性试验：

本实验采用健康SD大鼠，口服给药实施例1制备的药物制剂的剂量梯度均为1ml/kg以及5ml/kg，连续给药45天，经观察大鼠给药期间及停药后1周之内动物生长状态、活动饮食、血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等均无明显影响，表明临床用药安全可靠。

实施例4

本发明药物制剂治疗缺铁性贫血小鼠模型试验：

将120 只健康SD大鼠随机分为6 组，即：模型组、对比例1组( 1ml/kg)、阴性对照组、本发明实施例1高剂量组( 10 ml/kg)、本发明实施例1中剂量组( 5ml /kg)、低剂量组(1ml/kg)。除阴性对照组、模型组外，其余各组按上述剂量灌胃给药，每日1次, 连续灌胃给药20d(阴性对照组按1ml/kg灌生理盐水)。阴性对照组喂常规饲料，饮自来水，其余各组喂低铁饲料，饮去离子水。除阴性对照组外，其余各组辅助放血，5天一次，每次采用眼眶静脉丛放血1mL，第20天称质量，摘眼球取血，测血红蛋白、红细胞，分离血清，按铬天青S法测血清铁含量。实验数据采用三次实验结果的平均值表示，实验结果见表2。

表2

结论：本发明药物制剂能够明显提高红细胞、血红蛋白以及血清铁的含量，效果明显优于现有技术，可进一步应用于临床试验研究中。

以上列举的仅是本发明的最佳具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims

1.一种用于缺铁性贫血的药物制剂的制备方法，其包括如下步骤：步骤1）制备紫菜提取物，步骤2）制备木耳提取液，步骤3）制备枸杞子提取物，步骤4）制备大枣提取物，步骤5）制备花生红衣提取液，步骤6）煮沸、滤过、分装以及灭菌。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中，所述超声频率为50KHz。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中，所述高速剪切机的剪切转速为5000rpm。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中，所述活性炭的添加量为1wt%。

6.根据权利要求1-5所述的制备方法制备的药物制剂。

7.权利要求6所述的药物制剂在治疗缺铁性贫血中的用途。