CN107441111A - 一种治疗猪呼吸道感染的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗猪呼吸道感染的组合物及其制备方法，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星1～5％、延胡索酸泰妙菌素1～5％、磷酸替米考星5～15％、盐酸林可霉素5～15％、盐酸金霉素5～15％，余量为无水葡萄糖，各组分经粉碎过5号筛，再充分混合均匀即制备得到治疗猪呼吸道感染的组合物。与现有技术相比，本发明综合选用了能够混合使用的几种药物，可避免一些病原菌对一种药物产生耐药性而出现治疗失败的情况，减少病原的耐药几率，使抗病原微生物范围更广，抗菌作用更强，有利于疾病的恢复。

Description

一种治疗猪呼吸道感染的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药领域，尤其是涉及一种治疗猪呼吸道感染的组合物及其制备方法。
背景技术
猪呼吸道感染是一种常见的感染，主要由支原体、细菌等感染造成，较为常见的为支原体肺炎(喘气病)、肺炎、支气管炎、肺疫、传染性胸膜肺炎、鼻炎、传染性萎缩性鼻炎等多种疾病，上述疾病为单发或复发形式，其主要临床表现为咳嗽、气喘，呼吸急促，生长不良，严重的肺部或整个呼吸系统发生病变、进而对猪生长、生产造成严重的影响。
目前，由于病原复杂，现阶段养殖者还无法用实验室手段通过细菌培养、微生物分离等手段来判定病原种类，治疗失败会导致病情恶化，给养殖者造成很大的经济损失。
中国专利CN102440998A公开一种复方盐酸多西环素的混悬注射剂及其制备工艺，混悬剂是以盐酸多西环素和磷酸替米考星为主药，并加以适当的药物辅料，制成的混悬剂，包括：盐酸多西环素5％-20％(W/V)、磷酸替米考星5％-20％(W/V)、助悬剂0.5-2％(W/V)、抗氧化剂0.01-0.2％(W/V)、增稠剂0.1-2％(V/V)、注射用油补至100％。但是该种注射剂并不能直接混合应用到猪饲料中，只能进行注射使用，限制了其应用的范围。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种能够加强疗效的治疗猪呼吸道感染的组合物及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种治疗猪呼吸道感染的组合物，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：
马波沙星1～5％、延胡索酸泰妙菌素1～5％、磷酸替米考星5～15％、盐酸林可霉素5～15％、盐酸金霉素5～15％，余量为无水葡萄糖。
优选以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星2～4％、延胡索酸泰妙菌素2～4％、磷酸替米考星8～12％、盐酸林可霉素8～12％、盐酸金霉素8～12％，余量为无水葡萄糖。
更加优选地，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星3％、延胡索酸泰妙菌素3％、磷酸替米考星10％、盐酸林可霉素10％、盐酸金霉素10％，无水葡萄糖64％。
所述的马波沙星过5号筛粉末，原料含量按干品计99.0wt％以上。
所述的延胡索酸泰妙菌素过5号筛粉末，原料含量按干品计96.5wt％以上。
所述的磷酸替米考星过5号筛粉末，原料含量按无水物计含替米考星不得少于75.0wt％。
所述的盐酸林可霉素过5号筛粉末，原料含量按无水物计含林可霉素不得少于82.5wt％。
所述的盐酸金霉素过5号筛粉末，原料含量按干品计91.0wt％以上。
一种治疗猪呼吸道感染的组合物的制备方法，先将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛，无水葡萄糖过5号筛，在温度18～26℃，湿度45～65％环境下，按马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素、无水葡萄糖的投料顺序分3次投料，第一次投入各原料的1/3，第二次再投入各原料的1/3，最后投入所有剩余原料，混合45分钟即得到治疗猪呼吸道感染的组合物。
采用马波沙星是动物专用的新氟喹诺酮类抗菌药，国家二类新兽药；抗菌作用机理主要是抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)合成酶之一的回旋酶(Gyrase，又称II型拓扑异构酶，Topoisomerase II)。马波沙星对广谱革兰氏阳性菌(特别是葡萄球菌属)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、空肠弯曲杆菌、费氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、摩氏摩根氏菌、变形杆菌、志贺菌属、猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血性鲍特氏菌、多杀性巴斯德杆菌、克雷伯菌属、嗜血杆菌属等)及支原体有效。
泰妙菌素对支原体和猪痢疾密螺旋体具有良好的抗菌活性，对葡萄球菌、链球菌(D群链球菌除外)在内的大多数革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性。对胸膜肺炎放线杆菌有一定作用；与金霉素合用，可治疗猪细菌性肠炎、细菌性肺炎、密螺旋体性猪痢疾，对支原体性肺炎、支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌混合感染所引起的肺炎疗效显著。
磷酸替米考星作为抗支原体、革兰氏阳性菌的药物，辅以与磷酸替米考星有协同作用的盐酸林可霉素，在加强对革兰氏阳性菌作用的同时，增加了对革兰氏阴性菌的治疗效果，使抗菌谱更全。
与现有技术相比，本发明从药物药效学的相互作用中综合选用了能够混合使用的几种药物，可避免一些病原菌对一种药物产生耐药性而出现治疗失败的情况，减少病原的耐药几率，使抗病原微生物范围更广，抗菌作用更强，有利于疾病的恢复。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
以生产100kg组合物为例进行说明，将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛后备用，具体的配方组成见实施例1-6。
实施例1
准确称取马波沙星2kg、延胡索酸泰妙菌素2kg、磷酸替米考星5kg、盐酸林可霉素5kg、盐酸金霉素5kg，无水葡萄糖81kg，充分混合后即得本发明用于猪呼吸道感染的组合物。
实施例2
准确称取马波沙星2kg、延胡索酸泰妙菌素2kg、磷酸替米考星10kg、盐酸林可霉素10kg、盐酸金霉素10kg，无水葡萄糖66kg，充分混合后即得本发明用于猪呼吸道感染的组合物。
实施例3
准确称取马波沙星3kg、延胡索酸泰妙菌素3kg、磷酸替米考星10kg、盐酸林可霉素10kg、盐酸金霉素10kg，无水葡萄糖64kg，充分混合后即得本发明用于猪呼吸道感染的组合物。
实施例4
准确称取马波沙星4kg、延胡索酸泰妙菌素4kg、磷酸替米考星10kg、盐酸林可霉素10kg、盐酸金霉素10kg，无水葡萄糖62kg，充分混合后即得本发明用于猪呼吸道感染的组合物。
实施例5
准确称取马波沙星4kg、延胡索酸泰妙菌素4kg、磷酸替米考星12kg、盐酸林可霉素12kg、盐酸金霉素12kg，无水葡萄糖56kg，充分混合后即得本发明用于猪呼吸道感染的组合物。
临床试验：
1.实验动物：
随机选取患病猪200头，体重在50kg左右。
2.实验药物
本发明实施例3制备的组合物本单位研制；
3％的马波沙星粉与97％的无水葡萄糖混合物本单位实验室制备；
3％的延胡索酸泰妙菌素粉与97％的无水葡萄糖混合物本单位实验室制备；
10％的磷酸替米考星粉与90％的无水葡萄糖混合物本单位实验室制备；
10％的盐酸林可霉素粉与90％的无水葡萄糖混合物本单位实验室制备；
10％的盐酸金霉素粉与90％的无水葡萄糖混合物本单位实验室制备。
3.实验方法：
将350头患病猪按体重随机分为七组，每组50只。
A组为空白对照组，不给予药物治疗。
B组用3％马波沙星粉与97％的无水葡萄糖混合物进行治疗，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
C组用3％延胡索酸泰妙菌素粉与97％的无水葡萄糖混合物进行治疗，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
D组用10％磷酸替米考星粉与90％的无水葡萄糖混合物进行治疗，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
E组用10％盐酸林可霉素粉与90％的无水葡萄糖混合物，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
F组用10％盐酸金霉素粉与90％的无水葡萄糖混合物，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
H组用本发明实施例3制备的组合物进行治疗，用法：内服，每1kg体重0.2g，1日1次，连用7天。
治疗开始后，每日记录患猪身体变化情况，治疗10天后统计治疗效果，1个月后配种成功头数，其中：
无效：指10天后，患猪症状无明显改变，仍保持治疗前的症状。
有效：指10天后，患猪症状有改变，症状优于治疗前的效果。
治愈：指10天后，症状消失，患猪恢复健康。其数字包括在有效数字中。
结束时有症状：指10天后，患猪仍有一定的症状，其症状表现优于治疗前或无改观，患猪没有治愈。其统计数字已包含在无效头数与有效头数的统计结果之中。
试验结果如下表所示。
试验结果经统计分析，本发明实施例3用于猪呼吸道感染的组合物治疗组、3％马波沙星粉治疗组、3％延胡索酸泰妙菌素粉治疗组、10％磷酸替米考星粉治疗组、10％盐酸林可霉素粉治组和10％盐酸金霉素粉治疗组与对照组差异极显著(P＜0.01)。本发明的疗效比已有两种药物好。
实施例6
一种治疗猪呼吸道感染的组合物，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星1％、延胡索酸泰妙菌素1％、磷酸替米考星5％、盐酸林可霉素5％、盐酸金霉素5％，余量为无水葡萄糖。
其中，马波沙星过5号筛粉末，原料含量按干品计99.0wt％以上。延胡索酸泰妙菌素过5号筛粉末，原料含量按干品计96.5wt％以上。磷酸替米考星过5号筛粉末，原料含量按无水物计含替米考星不得少于75.0wt％。盐酸林可霉素过5号筛粉末，原料含量按无水物计含林可霉素不得少于82.5wt％。盐酸金霉素过5号筛粉末，原料含量按干品计91.0wt％以上。
该种组合物在制备时，先将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛，无水葡萄糖过5号筛，在温度18℃，湿度45％环境下，按马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素、无水葡萄糖的投料顺序分3次投料，第一次投入各原料的1/3，第二次再投入各原料的1/3，最后投入所有剩余原料，混合45分钟即得到治疗猪呼吸道感染的组合物。
实施例7
一种治疗猪呼吸道感染的组合物，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星3％、延胡索酸泰妙菌素3％、磷酸替米考星10％、盐酸林可霉素10％、盐酸金霉素10％，无水葡萄糖64％。
其中，马波沙星过5号筛粉末，原料含量按干品计99.0wt％以上。延胡索酸泰妙菌素过5号筛粉末，原料含量按干品计96.5wt％以上。磷酸替米考星过5号筛粉末，原料含量按无水物计含替米考星不得少于75.0wt％。盐酸林可霉素过5号筛粉末，原料含量按无水物计含林可霉素不得少于82.5wt％。盐酸金霉素过5号筛粉末，原料含量按干品计91.0wt％以上。
该种组合物在制备时，先将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛，无水葡萄糖过5号筛，在温度20℃，湿度55％环境下，按马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素、无水葡萄糖的投料顺序分3次投料，第一次投入各原料的1/3，第二次再投入各原料的1/3，最后投入所有剩余原料，混合45分钟即得到治疗猪呼吸道感染的组合物。
实施例8
一种治疗猪呼吸道感染的组合物，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星5％、延胡索酸泰妙菌素4％、磷酸替米考星12％、盐酸林可霉素15％、盐酸金霉素12％，余量为无水葡萄糖。
其中，马波沙星过5号筛粉末，原料含量按干品计99.0wt％以上。延胡索酸泰妙菌素过5号筛粉末，原料含量按干品计96.5wt％以上。磷酸替米考星过5号筛粉末，原料含量按无水物计含替米考星不得少于75.0wt％。盐酸林可霉素过5号筛粉末，原料含量按无水物计含林可霉素不得少于82.5wt％。盐酸金霉素过5号筛粉末，原料含量按干品计91.0wt％以上。
该种组合物在制备时，先将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛，无水葡萄糖过5号筛，在温度26℃，湿度65％环境下，按马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素、无水葡萄糖的投料顺序分3次投料，第一次投入各原料的1/3，第二次再投入各原料的1/3，最后投入所有剩余原料，混合45分钟即得到治疗猪呼吸道感染的组合物。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (9)

1.一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，采用以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：
马波沙星1～5％、延胡索酸泰妙菌素1～5％、磷酸替米考星5～15％、盐酸林可霉素5～15％、盐酸金霉素5～15％，余量为无水葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，优选以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星2～4％、延胡索酸泰妙菌素2～4％、磷酸替米考星8～12％、盐酸林可霉素8～12％、盐酸金霉素8～12％，余量为无水葡萄糖。
3.根据权利要求1所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，优选以下组分及重量百分比含量的原料制备得到：马波沙星3％、延胡索酸泰妙菌素3％、磷酸替米考星10％、盐酸林可霉素10％、盐酸金霉素10％，无水葡萄糖64％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，所述的马波沙星过5号筛粉末，原料含量按干品计99.0wt％以上。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，所述的延胡索酸泰妙菌素过5号筛粉末，原料含量按干品计96.5wt％以上。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，所述的磷酸替米考星过5号筛粉末，原料含量按无水物计含替米考星不得少于75.0wt％。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，所述的盐酸林可霉素过5号筛粉末，原料含量按无水物计含林可霉素不得少于82.5wt％。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物，其特征在于，所述的盐酸金霉素过5号筛粉末，原料含量按干品计91.0wt％以上。
9.如权利要求1所述的一种治疗猪呼吸道感染的组合物的制备方法，其特征在于，先将马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素粉碎过5号筛，无水葡萄糖过5号筛，在温度18～26℃，湿度45～65％环境下，按马波沙星、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸林可霉素、盐酸金霉素、无水葡萄糖的投料顺序分3次投料，第一次投入各原料的1/3，第二次再投入各原料的1/3，最后投入所有剩余原料，混合45分钟即得到治疗猪呼吸道感染的组合物。
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