CN107432868A - 一种口腔崩解剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种口腔崩解剂，包括主药、崩解剂、稀释剂/填充剂、润滑剂等，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80等，还包括壳聚糖海藻酸钠复合物。本发明采用了羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80与壳聚糖海藻酸钠复合物为主要辅料，通过相互作用，达到崩解时限短、溶出度高、压片成型好及口感佳的技术效果。

Description

一种口腔崩解剂
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，特别涉及一种口腔崩解剂。
背景技术
片剂在药物剂型中有举足轻重的地位，具有众多优点。如：计量准确；质量稳定；体积小，便于携带、运输、储存；机械化生产、产量大、成本低等，是最常用的给药形式。但对于老人、小孩、吞咽困难或取水不便的特殊情况下的病人而言，普通片剂是不容易吞服的，这时就需要口腔崩解片了。口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片还有起效快，生物利用度高，减少药物对食管和胃肠道的刺激的作用。
口腔崩解片有这样的作用，崩解剂的作用功不可没。崩解剂主要通过两种机制来达到快速崩解片剂的作用，一是膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力；二是毛细管作用：在片剂中形成用于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂因润湿而瓦解。
传统的片剂的崩解剂，都是选用干淀粉、微晶纤维素、海藻酸、海藻酸钠等，这些崩解剂的崩解机理单一化，为了成型性好，确保压片性好，干淀粉和微晶纤维素的用量百分含量一般比较大，但微晶纤维素含量过多容易导致片剂的硬度产生变化，造成口感不佳，而干淀粉含量过多容易影响易溶性药物的崩解效果，导致崩解速度降低、溶出度降低，因为易溶性药物在水中溶解后会产生浓度差，阻碍片剂内部的淀粉的吸水膨胀。因此，研发一种崩解效果好（崩解时限短、溶出度高）同时压片成型好、口感佳的口腔崩解剂是非常必要的。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种口腔崩解剂。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔崩解剂，包括主药、崩解剂、稀释剂/填充剂、润滑剂等，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80等，还包括壳聚糖海藻酸钠复合物。
优选的，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠，其重量百分含量为0.1～3%；
优选的，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括交联聚维酮，其重量百分含量为0.1～2%；
优选的，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钙，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括聚山梨酯80，其重量百分含量为0.01～1%；
优选的，所述崩解剂包括壳聚糖海藻酸钠复合物，其重量百分含量为0.01～1%；
优选的，所述崩解剂主要成分的用量百分含量如下：羧甲基淀粉钠0.6～1%；交联羧甲基纤维素钠0.5～1%；交联聚维酮0.1～0.7%；羧甲基纤维素钙0.4～1.6%；低取代羟丙基纤维素0.2～0.5%；聚山梨酯80为0.05～0.35%；壳聚糖海藻酸钠复合物0.31～0.54%。
本发明的有益效果在于：
羧甲基淀粉钠的特点是吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是极好的崩解剂。它遇水膨胀后有轻微的胶粘作用，但不影响片剂的继续崩解。本品还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。
交联羧甲基纤维素钠具有较大的引湿性，但由于有交联键的存在，故不溶解于水，在水中能吸收数倍于其本身重量的水膨胀而不溶化，所以具有较好的崩解作用和可压性，与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更好。
取代羟丙基纤维素有很大的比表面积和孔隙率，故有较大的吸湿速度和吸水量，增加了膨胀。
聚山梨酯80增加了片剂的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透到片心起到崩解作用。
壳聚糖，是一种天然聚阳离子化合物，而海藻酸钠是一种天然聚阴离子化合物，壳聚糖可与海藻酸钠通过静电作用形成聚电解质复合物，具有良好的崩解作用。
本发明采用了羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80与壳聚糖海藻酸钠复合物为主要辅料，通过相互作用，达到崩解时限短、溶出度高、压片成型好及口感佳的技术效果。
本发明的口腔崩解剂与传统的口腔崩解剂相比，干淀粉与微晶纤维素的含量降低，同时增加了有强效崩解作用的壳聚糖海藻酸钠复合物，本发明口腔崩解剂在保证崩解效果比传统口腔崩解剂好的同时，本发明的口腔崩解剂在压片成型和口感方面也比传统的口腔崩解剂要好。
具体实施方式
本发明提供了一种口腔崩解剂，包括主药、崩解剂、稀释剂/填充剂、润滑剂等，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80等，还包括壳聚糖海藻酸钠复合物。
优选的，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠，其重量百分含量为0.1～3%；
优选的，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括交联聚维酮，其重量百分含量为0.1～2%；
优选的，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钙，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素，其重量百分含量为0.1～5%；
优选的，所述崩解剂包括聚山梨酯80，其重量百分含量为0.01～1%；
优选的，所述崩解剂包括壳聚糖海藻酸钠复合物，其重量百分含量为0.01～1%；
优选的，所述崩解剂主要成分的用量百分含量如下：羧甲基淀粉钠0.6～1%；交联羧甲基纤维素钠0.5～1%；交联聚维酮0.1～0.7%；羧甲基纤维素钙0.4～1.6%；低取代羟丙基纤维素0.2～0.5%；聚山梨酯80为0.05～0.35%；壳聚糖海藻酸钠复合物0.31～0.54%。
实施例1 普通多潘立酮口腔崩解片与本发明的多潘立酮口腔崩解片的压片成型性及崩解效果比较
表一 普通多潘立酮口腔崩解片（0.4g）
制备方法：按处方称取各种原辅料（1000片用量），混合均匀，压片即得。
表二 本发明的多潘立酮口腔崩解片（0.4g）
制备方法：按处方称取各种原辅料（1000片用量），混合均匀，压片即得。
1、压片成型性比较：
利用肉眼检查制得的普通多潘立酮口腔崩解片与本发明的多潘立酮口腔崩解片产生裂缝的数量，观察得出，制得的普通多潘立酮口腔崩解片中共有98片产生裂缝，本发明的多潘立酮口腔崩解片中共有6片产生裂缝。
因此，本发明的多潘立酮口腔崩解片较普通多潘立酮口腔崩解片成型性好。
2、崩解时限比较
崩解时限测定方法：直径1.5cm、容积10ml注射器，在6ml刻度处加一20
目筛网；加入37℃水2ml，分别投入普通多潘立酮口腔崩解片与本发明的多潘立酮口腔崩解片，静置，观察崩散情况；1分钟后，快速抽动拉杆，应无残留颗粒。测定结果见表三。
表三 崩解时限测定结果
因此，本发明的多潘立酮口腔崩解片较普通多潘立酮口腔崩解片崩解时限短。
3、溶出度比较
按溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版第四部通则0931第二法），以氯化钠2g，加水适量溶解后，再加盐酸7ml，接着用水稀释至1000ml；摇匀，取500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取过滤液作为供试品溶液；另取多潘立酮对照品适量，用甲醇制成每lml中含lmg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶（5mg规格）或50ml量瓶(10mg规格）中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版第四部通则0401)，在284mn的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。片剂溶出度结果见表四。
表四溶出度测定结果
本发明的多潘立酮口腔崩解片在2分钟时溶出度即达到88%以上，溶出速度明显优于普通多潘立酮口腔崩解片。
综上，本发明口腔崩解剂具有口感好、压片成型性好、崩解效果好的优点。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效试剂变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (9)

1.一种口腔崩解剂，包括主药、崩解剂、稀释剂/填充剂、润滑剂等，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚山梨酯80等，其特征在于：还包括壳聚糖海藻酸钠复合物。
2.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠，其重量百分含量为0.1～3%。
3.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，其重量百分含量为0.1～5%。
4.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括交联聚维酮，其重量百分含量为0.1～2%。
5.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括羧甲基纤维素钙，其重量百分含量为0.1～5%。
6.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素，其重量百分含量为0.1～5%。
7.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括聚山梨酯80，其重量百分含量为0.01～1%。
8.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂包括壳聚糖海藻酸钠复合物，其重量百分含量为0.01～1%。
9.根据权利要求1所述的一种口腔崩解剂，其特征在于：所述崩解剂主要成分的用量百分含量如下：羧甲基淀粉钠0.6～1%；交联羧甲基纤维素钠0.5～1%；交联聚维酮0.1～0.7%；羧甲基纤维素钙0.4～1.6%；低取代羟丙基纤维素0.2～0.5%；聚山梨酯80为0.05～0.35%；壳聚糖海藻酸钠复合物0.31～0.54%。
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