CN107397728A - 一种含有新利司他的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有新利司他的药物制剂，该制剂主要由新利司他、甘露醇、粘合剂、崩解剂和润滑剂组成；本发明还涉及该药物制剂的制备方法，采用本发明制备的新利司他片具有崩解性能好，药物稳定性好，工艺操作简便等优点，特别适宜于工业化生产和临床使用。

Description

一种含有新利司他的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以新利司他为主要成分的药物制剂及其制备方法，用于治疗肥胖症及其并发症，属于医药技术领域。

背景技术

新利司他是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能够抑制消化道和胰腺分泌的脂肪酶的活性，通过与胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，阻止肠道吸收脂肪，降低体重；同时通过减少内脏脂肪，改善疾病相关参数。该药作用特点是不作用于神经系统，不影响胃肠道的其他酶活性，无需通过全身吸收发挥药效，不抑制食欲，无需限制饮食，用药24小时后即出现排便带油现象，即排除未消化的脂肪。是继奥利司他(Orlistat)之后，第二个非中枢神经作用减肥药。

新利司他与罗氏公司的赛尼可(Xenical，奥利司他Orlistat)的作用机理相似，但是与后者相比，它的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不良反应要少得多。它比赛尼可更安全，而且具有更好的耐受性。

本品通过与胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，无需通过全身吸收发挥药效，但本品溶解性较差，故崩解时限影响样品的作用效果。另外，活性组分包含酰胺键，易发生降解。

采用常规湿法制粒制备的样品崩解较慢，稳定性较差。

本发明通过实验研究，发明了一种含有新利司他的片剂及其制备工艺。本发明提高片剂的崩解速度，且具有较好的稳定性。

发明内容

本发明提供口服药物制剂，该制剂含有新利司他，至少一种粘合剂，至少一种崩解剂，和至少一种润滑剂，其特征在于该制剂基于其重量含有20％～60％重量的甘露醇(所有的百分数均以药物制剂的重量为基础计算)。

本发明提供了含有该制剂的片剂的制备方法。

本发明的制剂优选含有5％～60％，特别优选20％～60％新利司他。

以单一剂量为基础，本发明该药物制剂含有15-120mg新利司他。

使用本发明所述用量范围的甘露醇可以使由本发明药物制剂制备的片剂具有出色的硬度、脆碎度和崩解速度。

该药物制剂含有作为达到本发明目的所必需成分，20％～60％甘露醇，优选25％～50％甘露醇，根据本发明，优选甘露醇。

本发明药物制剂含有至少一种粘合剂，该粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素。本发明优选羟丙基纤维素，该药物制剂含有1％～7％，优选2％～5％粘合剂。

本发明药物制剂含有至少一种崩解剂，所述崩解剂选自所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素。本发明尤其优选交联羧甲基纤维素钠，该药物制剂含有2％～15％，优选3％～8％的崩解剂。

本发明药物制剂含有至少一种润滑剂，本发明优选硬脂酸镁，其用量为0.1％～5％，优选0.5％～2％。

特别优选的本发明药物制剂含有：

20％～60％新利司他，

25％～50％甘露醇，

3％～8％交联羧甲基纤维素钠，

2％～5％羟丙基纤维素，

0.5％～2％硬脂酸镁。

通过下述方法制备药物制剂，其中将新利司他、至少一种粘合剂和甘露醇制粒，得到药物颗粒，然后将该药物颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合均匀，并压片。

药物颗粒通过喷雾干燥方法获得的颗粒，具有小于2％的水分。

本发明的药物制剂用于治疗肥胖症及其并发症

本发明制备的片剂具有出色的硬度和崩解速度，稳定性好。

具体实施方式

本发明通过以下实施例和对比实施例详细阐述本发明，所述实施例不应被认为是局限性的。

实施例1：

如下以表1所示的组成比例制备包含新利司他的片剂。

简而言之，将新利司他、甘露醇和微晶纤维素放在流化床干燥制粒机中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素和黄氧化铁的水溶液，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16目筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末中加入交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机，使用14×8mm冲头，将该混合粉末制片，每片240mg。

表1处方组成

实施例2：

如下以表2所示的组成比例制备包含新利司他的片剂。

简而言之，将新利司他、甘露醇和微晶纤维素放在流化床干燥制粒机中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素和黄氧化铁的水溶液，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16目筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末中加入交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机，使用14×8mm冲头，将该混合粉末制片，每片300mg。

表2处方组成

实施例3：

如下以表3所示的组成比例制备包含新利司他的片剂。

制备工艺：简而言之，将新利司他、甘露醇和微晶纤维素放在流化床干燥制粒机中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素和黄氧化铁的水溶液，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16目筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末中加入交联羧甲纤维素钠和便脂酸镁，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机，使用14×8mm冲头，将该混合粉末制片，每片360mg。

表3处方组成

比较例：

如下以表4所示的组成比例制备包含新利司他的片剂。

制备工艺：简而言之，将新利司他、甘露醇和微晶纤维素放在湿法混合制粒机中，混合均匀。加入羟丙基纤维素和黄氧化铁的水溶液，制软材，使制得软材过16目筛制粒，过筛后颗粒中加入交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机，使用14×8mm冲头，将该混合粉末制片，每片300mg。

表4处方组成

注{1}：普通甘露醇

试验例1：硬度检查

取样品6片于硬度测试仪中检测，取平均值，检查结果见表1。

试验例2：脆碎度检查

照中国药典2015年版四部通则0923片剂脆碎度检测法进行，计算减失重量(％)，并观察是否有断裂、龟裂和/或粉碎等异常情况。检查结果见表1。

试验例3：崩解时限检查

测定法：照溶出度测定法(中国药典2015年版四部通则0921崩解时限检测法)，检查结果见表1。

试验例4：稳定性实试验

取本发明实施例1～3及比较例样品，将片剂裸露放置在培养皿中，在60℃保存2周，结果见表2。

取本发明实施例1～3及比较例样品，铝塑泡罩包装后进行加速稳定性考察，条件为40℃±2℃、RH75％±5％，并于放置后的0月、1月、2月、3月和6月取样，考察其稳定性，结果见表3。

表1新利司他片试验结果

实施例	硬度/kg	脆碎度/％	崩解时间/min
				实施例1	11	0.12	3
实施例2	10	0.18	2
				实施例3	10	0.11	1
比较例	9	0.14	8

表3新利司他片60℃保存2周试验结果

表3新利司他片加速稳定性试验结果

试验结果表明本发明制备的片剂具有出色的硬度和崩解速度，稳定性好。

已采用实施例对本发明作了阐述。应当理解的是，实施例仅仅是为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的保护范围的前提下，本领域技术人员可依据本发明设计出替换和改进方案，均应被认为是在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.口服药物制剂，含有新利司他，至少一种粘合剂，至少一种崩解剂，和至少一种润滑剂，其特征在于该制剂基于其重量含有20％～60％重量的甘露醇。

2.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于Delta甘露醇比表面积在制粒后显著增加，增加片剂崩解速度，增加难溶药物溶出。

3.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于该制剂以单一剂量为基础含有15-120mg新利司他。

4.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。

5.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

6.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁。

7.权利要求1中含甘露醇的口服药物制剂，其特征在于，

新利司他的质量比例为5％～60％，

稀释剂的质量比例为5％～60％，

粘合剂的质量比例为1％～7％，

崩解剂的质量比例为2％～15％，

润滑剂的质量比例为0.1％～5％。

8.制备权利要求1-7中任何一项的口服药物制剂的方法，其特征在于将新利司他、至少一种粘合剂和甘露醇制粒，得到药物颗粒，然后将该药物颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合均匀，并压片。

9.权利要求8药物颗粒制备过程中，其特征在于，所述的药物颗粒具有小于2％的水分。

10.权利要求1-9所述的口服药物制剂可以用于治疗肥胖症及其并发症。