CN107375243A - 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用 - Google Patents

一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107375243A
CN107375243A CN201710685883.8A CN201710685883A CN107375243A CN 107375243 A CN107375243 A CN 107375243A CN 201710685883 A CN201710685883 A CN 201710685883A CN 107375243 A CN107375243 A CN 107375243A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nano particle
treating cancer
magnetic
preparation
zinc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710685883.8A
Other languages
English (en)
Inventor
陆茜
白国涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
INNERMONGOLIA ENTRY-EXIT INSPECTION AND QUARANTINE BUREAU
Shanghai Pharmaceutical Technology Co Ltd
Original Assignee
INNERMONGOLIA ENTRY-EXIT INSPECTION AND QUARANTINE BUREAU
Shanghai Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by INNERMONGOLIA ENTRY-EXIT INSPECTION AND QUARANTINE BUREAU, Shanghai Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical INNERMONGOLIA ENTRY-EXIT INSPECTION AND QUARANTINE BUREAU
Priority to CN201710685883.8A priority Critical patent/CN107375243A/zh
Publication of CN107375243A publication Critical patent/CN107375243A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用，所述纳米颗粒以掺杂有Fe3O4的纳米粒子为内核，以类普鲁士蓝纳米颗粒作为壳层结构构成，该纳米颗粒表面包覆有表面保护剂，所述表面保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸的混合物，或者壳聚糖和透明质酸的混合物。该纳米颗粒在外加磁场的作用下可以有效地进行磁性靶向分布进而被细胞吞噬，选择性地置换出Cu2+，作为稳定缓慢的释放治疗癌症药物。而纳米颗粒核壳结构表面包裹聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸/壳聚糖，保护内部不受生理环境影响，并且具有良好的生物相容性。

Description

一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与 应用
技术领域
本发明涉及生物医学材料技术领域中一种用于癌症治疗物理靶向的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒(Fe3O4MN/Zn-Fe PB PH)的制备方法及其应用。
背景技术
癌症是各种恶性肿瘤的总称，是当今世界人类面临的一项重大难题。癌症一般很难治愈，每年全世界死于的人数不断上升，不仅病人精神压力大，也给家人带来了精神和物质上的巨大压力。传统的治疗方法包括手术，放疗和化疗。对于传统手术而言，可以切除早期为发育良好的肿瘤，但缺点是未必能将肿瘤完全切除，复发的可能极大。放疗是采用高能射线杀死肿瘤来达到治疗的目的，但其可能使肿瘤细胞有极大的变异，同时对正常的细胞也是极大的伤害，最终导致放疗失败。化疗是用化学药物杀死或抑制肿瘤细胞的生长和增殖。但是长期化疗，会使肿瘤细胞产生严重的耐药性，从而不能达到理想的效果。虽然放疗和化疗在一定程度上杀死了肿瘤细胞，但是也对人体的正常细胞产生伤害，使人体产生副作用。
传统治疗癌症的药物，往往会因为人体免疫系统中的吞噬细胞将它们吞噬掉，使药物不能产生药效。更难以操作的是传统药物分子尺寸较大，并不能到达细胞内部。美国物理学家、诺贝尔奖获得者理查德·费曼早在1959年就提出了纳米颗粒的想法，如今经过几十年的发展，纳米技术已经作为一种跨学科的技术，受到了全世界的重视和关注。纳米粒子的尺寸一般在5-100nm，主要集中在20-70nm间，把抗肿瘤药物制成纳米颗粒，从而在细胞和亚细胞水平上发挥药效，进而高效靶向性的治疗癌症，成为了当今世界科学家研究的重点。纳米药物具有尺寸小，穿透性强，靶向性高，吸附性好的优点，可以通过静脉注射注入到人体内。目前对纳米药物的研究多时集中于对纳米药物载体和纳米材料造影剂的研究，我国对纳米药物本身的药用性质的研究报道和应用目前还相对落后，欧美发达国家的相关研究已经取得了非常好的成果，是国际医药学热点研究和未来抗癌药物发展方向。
铜是致癌性BRAF信号传导肿瘤和发生所需的元素,已有研究证实了这一点(Narure.,2014,509,492-496)。其中文章详细的讲述了癌症细胞与铜元素的作用机理，并证明了没有铜元素的癌细胞将会被“饿死”。同时临床上也已经证明晚期的癌症病人在通过降低铜元素的含量后，癌细胞生长明显变缓，细胞周围的血管等生长被抑制，从而癌细胞分裂生长和转移被阻止，病情都稳定下来。
普鲁士蓝是一种染料,它的价格十分便宜,并且制备简单,是一种医院常规储备的临床用药。经过长期临床实践证明,它在人体内的可靠性和安全性很高。从结构来讲，普鲁士蓝是由富电子的氢氰根离子侨联二价和三价铁构成。普鲁士蓝中的铁离子可以被其他金属离子取代，从而形成不同的类普鲁士蓝化合物，应用于各种各样不同的用途。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是以N-乙烯基-2-吡咯烷酮为单体，通过聚合反应，形成的一种高分子聚合物。壳聚糖被广泛的用作为化工中间体和药物中间体。透明质酸(Hyaluronan)是一种酸性粘多糖，具有良好的CD44受体靶向性。而大部分的癌细胞是CD44过度表达的。利用其良好的CD44受体靶向性对普鲁士蓝纳米粒子进行修饰具有广阔的应用前景(参照专利201610291826.7提到了通过单独透明质酸包裹作为靶向增强的有机高分子)。
因此，若能研究出一种可以适用于癌症治疗的双重靶向的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒，其将具有良好的临床应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗癌症的双重靶向的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒的制备方法及其应用。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒，所述纳米颗粒以掺杂有Fe3O4的纳米粒子为内核，以类普鲁士蓝纳米颗粒作为壳层结构构成，该纳米颗粒表面包覆有表面保护剂，所述表面保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸的混合物，或者壳聚糖和透明质酸的混合物。
一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)配制含FeCl2·4H2O、FeCl3·6H2O和HCl的混合铁盐溶液，氮气除氧；在N2条件下，将上述混合铁盐溶液逐滴加入到无氧氨水溶液中，室温剧烈搅伴；反应结束后，磁铁分离，用超纯水洗至中性，密封保存得到Fe3O4MNPs储备溶液；
(2)配制含有锌盐、铁盐、硫酸亚铁和Fe3O4MNPs储备溶液以及含有机高分子表面保护剂的混合溶液；
(3)在室温下搅拌3h后，将混合溶液放入装有蒸馏水透析袋中透析两天，将固体物质捞出，通过冷冻干燥法收集固体产，进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性双重靶向纳米颗粒。
步骤(2)中，所述混合溶液的制备包括以下步骤：
(a)配制含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液；
(b)配置铁盐溶液；
(b)在室温下，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液、Fe3O4MNPs储备溶液混合，然后再将混合后的溶液滴加到铁盐溶液中。
步骤(2)中，所述的锌盐为锌的水溶性盐的一种，锌的水溶性盐包括硝酸锌，氯化锌，硫酸锌，醋酸锌。
步骤(2)中，所述铁盐为铁氰化钾、铁氰化钠或亚铁氰化钾的一种。
步骤(2)中，所述有机高分子表面保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸按照质量比1:1混合，或者壳聚糖和透明质酸按照质量比1:1混合。
步骤(2)中，混合溶液中，锌盐和硫酸亚铁混合物、铁盐、有机高分子表面保护剂的摩尔比为(30～50)：(30～50):1。
步骤(2)中，磁性Fe3O4MNPs储备溶液与混合溶液的体积比为1:2。
本发明的双重靶向的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒在治疗癌症靶向中的应用。
本发明的技术原理是依据铜元素起到帮助和加速细癌细胞生长的作用，如果铜含量较低那么癌细胞将会停止生长分裂。同时依据化学元素周期表第四周期中过渡金属离子的稳定性为：Cr2+<Mn2+<Fe2+<Co2+<Ni2+<Cu2+>Zn2+，通过类普鲁士蓝纳米颗粒Zn-Fe PB NPH置换出癌细胞中的铜元素，从而达到抑制癌细胞生长的目的。制备的类普鲁士蓝纳米颗粒Zn-Fe PB NPH具有两全其美的功效，不仅可以提供人体所需的Fe、Zn元素，还可以治疗疾病。当然尽可能达到药量大的同时还没有毒副作用，比如Fe、Zn分别允许的人体最大安全剂量分别是每次10mg，可以调整药物中两个元素比例为1:1，这样最大药物安全剂量可以达到20mg(Fe、Zn各为10mg)，治疗效果更好。
有益效果：本发明提供了一种在治疗癌症的双重靶向中的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒，能够有效的置换Cu2+，且无毒副作用，具有成为新一代双靶向性抗癌药物的潜力。本发明采用有机高分子表面保护剂为包裹物，在具有高的靶向作用基础上通过聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或壳聚糖掺杂能更加好调控纳米粒子的尺寸。Fe3O4MNPs可以在外加磁场的条件下定向移动，利用其优越的物理性质可以实现抗癌药物的靶向运动。纳米颗粒中类普鲁士蓝纳米颗粒由硫酸亚铁与锌盐，铁盐反应生成。该纳米颗粒在外加磁场的作用下可以有效地进行磁性靶向分布进而被细胞吞噬，选择性地置换出Cu2+，作为稳定缓慢的释放治疗癌症药物。而纳米颗粒核壳结构表面包裹聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸/壳聚糖，保护内部不受生理环境影响，并且具有良好的生物相容性。有研究表明铜是致癌性BRAF信号传导和肿瘤生长分裂所必需的元素，没有铜元素的癌细胞将会被“饿死”。临床上也已经证明晚期的癌症病人在进行降低铜含量治疗后，病情有所稳定下来，癌细胞生长明显变得缓慢，细胞周围的血管等生长被抑制，从而癌细胞分裂生长和转移被阻止。
附图说明
图1为磁性Zn-Fe PB NPH对不同离子的去除能力比较；
图2为随着时间的变化，磁性Zn-Fe PB NPH对Cu2+的置换后，所剩余的Cu2+浓度的百分比的折线图；
图3为靶向性测试结果，表明靶向性非常好，为纳米粒子内含铁和锌在双重靶向作用下进入细胞的浓度随时间变化关系；
图4为磁性类普鲁士蓝的TEM图。
具体实施方式
为了对本发明做进一步的阐述，现用具体实例进行具体说明，但不应理解为是对本发明应用范围的限定。
实施例1：
Fe3O4MNPs储备溶液的制备
配制含2M FeCl2·4H2O、1M FeCl3·6H2O和2M HCl的混合溶液，氮气除氧l0min。在N2条件下，将混合的铁盐溶液逐滴加入到250mL、浓度为0.7M无氧氨水中，室温剧烈搅伴30min。磁铁分离，用超纯水洗至中性，定容到250mL容量瓶，密封保存得到Fe3O4MNPs储备溶液。
实施例2：
制备铁、锌摩尔比为3：1的磁性类普鲁士蓝纳米粒子：
用容量瓶准确配制含有1.125mM FeSO4和0.375mM ZnCl2的100mL混合溶液，并用分析天平称取1000mg的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和等量的透明质酸加入到混合溶液中。
用容量瓶准确配制含有1.5mM的50mL的K4[Fe(CN)6]溶液。
将配置好的两种溶液分别倒在两个250mL烧杯中，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液中加入对应体积比例的Fe3O4MNPs储备溶液组成混合溶液，然后用滴管将混合溶液逐滴地加入到K4[Fe(CN)6]溶液中。
在室温下用磁力搅拌器搅拌3h后，将混合溶液放入含有蒸馏水的透析袋中透析两天。
将固体物质捞出，放入冷冻干燥机中，10天后收集固体产物。固体产物进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性类普鲁士蓝纳米颗粒。此步骤合成出由PVP和透明质酸包裹的用于治疗癌症的磁性双重靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒，其微观形貌如图4所示，为纳米级别粒子。
实施例3：
制备得到的磁性Zn-Fe PB NPH，使用AA测试，对磁性Zn-Fe PB NPH靶向去除Cu2+的能力进行测试，测试结果如下：
(1)使用AA测试法，磁性Zn-Fe PB NPH对Cu2+、Mn2+、Mg2+和Ca2+离子的去除能力进行表征。测试结果如图1所示，从表中可以看出，磁性Zn-Fe PB NPH对铜离子的去除能力最强，表明选择性的降铜，对其它元素选择性不高，效果非常好。
(2)使用AA测试法，随着时间变化，磁性Zn-Fe PB NPH对Cu2+的去除率进行表征。测试结果如图2，从表中可以看出在1080分钟前，Cu2+去除率逐渐增加，并且增加的速度逐渐减慢。1080分钟后，Cu2+剩余率保持不变，表明磁性Zn-Fe PB NPH对Cu2+去除能力达到最大。
实施例4：
制备铁、锌摩尔比为1：1磁性类普鲁士蓝纳米粒子：
将浓度为0.2～0.4mol/L的六氰合铁酸钾和浓度为0.05～0.2mol/L的有机高分子表面保护剂(透明质酸/聚乙烯吡咯烷酮)水溶液混合均匀，得混合液A，其中，透明质酸与六氰合铁酸钾的摩尔比为1:1～4；
将Fe(II)和Zn(II)混合盐(摩尔比1:1，浓度分别为0.1～0.2mol/L)和Fe3O4MNPs储备溶液以及透明质酸/聚乙烯吡咯烷酮水溶液混合均匀，得混合液B；其中盐优选亚铁氰化钾、氯化锌。
将混合液B和缓慢加入到混合液A中，加热得到含普鲁士蓝纳米粒子的水溶液。其中加热温度为40～60℃，反应时间为4～6h。
含普鲁士蓝纳米粒子的水溶液加入丙酮20～60mL，离心，获得固体C；将其用水洗，再磁铁分离，得到固体D；干燥固体D，即得到靶向性普鲁士蓝纳米粒子。干燥设备采用本申请人之前申请的专利中所设计的专用设备(专利ZL201410658741.9)。
将上述制备所得的磁性类普鲁士蓝纳米粒配置成浓度为100μg/ml的水溶液(磁性靶向性普鲁士蓝纳米粒子浓度为30～120μg/ml范围)，在不同时间段加到小鼠乳腺癌细胞(4T1)、小鼠黑色素瘤细胞(B16)和正常细胞(L929)细胞中，孵育培养不同时间，然后收集细胞，并采用电感耦合等离子体质谱仪对其细胞内铁锌总元素含量进行分析，分析结果见图3。
由图3可以看出，修饰过的磁性普鲁士蓝纳米粒在外磁场的作用下对癌细胞具有良好的靶向性，进入细胞内的量明显高于正常细胞。证实本发明制备的双重靶向的磁性类普鲁士蓝纳米粒子具有良好的双重靶向性。
实施例5：
制备铁、锌摩尔比为2：1的类普鲁士蓝纳米粒子：
用容量瓶准确配制含有1.0mM FeSO4和0.5mM ZnCl2的100mL混合溶液，并用分析天平称取995mg的PVP和等比例的透明质酸加入到混合溶液中。
用容量瓶准确配制含有1.5mM的50mL的K4[Fe(CN)6]溶液。
将配置好的两种溶液分别倒在两个250mL烧杯中，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液中加入对应体积比例的Fe3O4MNPs储备溶液组成混合溶液，用滴管将混合溶液逐滴地加入到K4[Fe(CN)6]溶液中。
在室温下用磁力搅拌器搅拌3h后，将混合溶液放入含有蒸馏水的透析袋中透析两天，将固体物质捞出，放入冷冻干燥机中，10天后收集固体产物。固体产物进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性类普鲁士蓝纳米粒子此步骤合成出由PVP和透明质酸包裹的用于治疗癌症的双重靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒。
实施例6：
制备铁、锌摩尔比为1：2的类普鲁士蓝纳米粒子：
用容量瓶准确配制含有0.5mM FeSO4和1.0mM ZnCl2的100mL混合溶液，并用分析天平称取985mg的PVP和等量的透明质酸加入到混合溶液中。
用容量瓶准确配制含有1.5mM的50mL的K4[Fe(CN)6]溶液。
将配置好的两种溶液分别倒在两个250mL烧杯中，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液中加入对应体积比例的Fe3O4MNPs储备溶液组成混合溶液，然后用滴管将混合溶液逐滴地加入到K4[Fe(CN)6]溶液中。
在室温下用磁力搅拌器搅拌3h后，将混合溶液放入含有蒸馏水的透析袋中透析两天。将固体物质捞出，放入冷冻干燥机中，10天后收集固体产物。固体产物进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性类普鲁士蓝纳米粒子此步骤合成出由PVP和透明质酸包裹的用于治疗癌症的双重靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒。
实施例7：
制备铁、锌摩尔比为1：3的类普鲁士蓝纳米粒子：
用容量瓶准确配制含有0.375Mm FeSO4和1.125mM ZnCl2的100mL混合溶液，并用分析天平称取980mg的PVP和等量的透明质酸加入到混合溶液中。
用容量瓶准确配制含有1.5mM的50mL的K4[Fe(CN)6]溶液。
将配置好的两种溶液分别倒在两个250mL烧杯中，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液中加入对应体积比例的Fe3O4MNPs储备溶液组成混合溶液，然后用滴管将混合溶液逐滴地加入到K4[Fe(CN)6]溶液中。
在室温下用磁力搅拌器搅拌3h后，将混合溶液放入含有蒸馏水的透析袋中透析两天。将固体物质捞出，放入冷冻干燥机中，10天后收集固体产物。固体产物进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性类普鲁士蓝纳米粒子此步骤合成出由PVP和透明质酸包裹的用于治疗癌症的双重靶向的类普鲁士蓝纳米颗粒。
表1 Fe3O4MNPs和磁性类普鲁士蓝的磁性性质
物质 Fe3O4MNPs 磁性类普鲁士蓝粒子
磁性性质 超顺磁性 超顺磁性
最后有必要说明的是，以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (9)

1.一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒以掺杂有Fe3O4的纳米粒子为内核，以类普鲁士蓝纳米颗粒作为壳层结构构成，该纳米颗粒表面包覆有表面保护剂，所述表面保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸的混合物，或者壳聚糖和透明质酸的混合物。
2.一种权利要求1所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)配制含FeCl2·4H2O、FeCl3·6H2O和HCl的混合铁盐溶液，氮气除氧；在N2条件下，将上述混合铁盐溶液逐滴加入到无氧氨水溶液中，室温剧烈搅伴；反应结束后，磁铁分离，用超纯水洗至中性，密封保存得到Fe3O4MNPs储备溶液；
(2)配制含有锌盐、铁盐、硫酸亚铁和Fe3O4MNPs储备溶液以及含有机高分子表面保护剂的混合溶液；
(3)在室温下搅拌3h后，将混合溶液放入装有蒸馏水透析袋中透析两天，将固体物质捞出，通过冷冻干燥法收集固体产，进行磁性分离和清洗，将分离产物置于真空干燥箱内烘干，得到磁性双重靶向纳米颗粒。
3.根据权利要求2所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述混合溶液的制备包括以下步骤：
(a)配制含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液；
(b)配置铁盐溶液；
(b)在室温下，将含有有机高分子表面保护剂的锌盐和硫酸亚铁混合溶液、Fe3O4MNPs储备溶液混合，然后再将混合后的溶液滴加到铁盐溶液中。
4.根据权利要求2或3所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的锌盐为锌的水溶性盐的一种，锌的水溶性盐包括硝酸锌，氯化锌，硫酸锌，醋酸锌。
5.根据权利要求2或3所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述铁盐为铁氰化钾、铁氰化钠或亚铁氰化钾的一种。
6.根据权利要求2或3所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述有机高分子表面保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸按照质量比1:1混合，或者壳聚糖和透明质酸按照质量比1:1混合。
7.根据权利要求2或3所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，混合溶液中，锌盐和硫酸亚铁混合物、铁盐、有机高分子表面保护剂的摩尔比为(30～50)：(30～50):1。
8.根据权利要求2或3所述的用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，磁性Fe3O4MNPs储备溶液与混合溶液的体积比为1:2。
9.权利要求1所述的双重靶向的磁性类普鲁士蓝纳米颗粒在治疗癌症靶向中的应用。
CN201710685883.8A 2017-08-11 2017-08-11 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用 Pending CN107375243A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710685883.8A CN107375243A (zh) 2017-08-11 2017-08-11 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710685883.8A CN107375243A (zh) 2017-08-11 2017-08-11 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107375243A true CN107375243A (zh) 2017-11-24

Family

ID=60355448

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710685883.8A Pending CN107375243A (zh) 2017-08-11 2017-08-11 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107375243A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108543071A (zh) * 2018-04-23 2018-09-18 闫金银 用于乳腺癌联合精准治疗的递药系统及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104096244A (zh) * 2013-04-08 2014-10-15 北京大学 磁性普鲁士蓝纳米粒子用于癌症靶向诊疗的新应用
CN105903030A (zh) * 2016-04-22 2016-08-31 山西大学 一种酯化胆酸/Fe3O4磁性纳米复合体及其制备方法和应用
CN106727432A (zh) * 2017-03-07 2017-05-31 上海凌凯医药科技有限公司 一种类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法与应用
US20170182188A1 (en) * 2015-12-29 2017-06-29 King Abdulaziz University Method for preparing chitosan-coated magnetic nanoparticles for protein immobilization
KR20170125597A (ko) * 2016-05-04 2017-11-15 인하대학교 산학협력단 다공성 프러시안 블루 자성나노입자를 기반으로 하는 방사성 세슘 흡착용 조성물 및 이의 제조방법

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104096244A (zh) * 2013-04-08 2014-10-15 北京大学 磁性普鲁士蓝纳米粒子用于癌症靶向诊疗的新应用
US20170182188A1 (en) * 2015-12-29 2017-06-29 King Abdulaziz University Method for preparing chitosan-coated magnetic nanoparticles for protein immobilization
CN105903030A (zh) * 2016-04-22 2016-08-31 山西大学 一种酯化胆酸/Fe3O4磁性纳米复合体及其制备方法和应用
KR20170125597A (ko) * 2016-05-04 2017-11-15 인하대학교 산학협력단 다공성 프러시안 블루 자성나노입자를 기반으로 하는 방사성 세슘 흡착용 조성물 및 이의 제조방법
CN106727432A (zh) * 2017-03-07 2017-05-31 上海凌凯医药科技有限公司 一种类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法与应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108543071A (zh) * 2018-04-23 2018-09-18 闫金银 用于乳腺癌联合精准治疗的递药系统及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106727432B (zh) 一种类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法与应用
Bao et al. Bacterial template synthesis of multifunctional nanospindles for glutathione detection and enhanced cancer-specific chemo-chemodynamic therapy
Ding et al. A multimodal Metal-Organic framework based on unsaturated metal site for enhancing antitumor cytotoxicity through Chemo-Photodynamic therapy
Ren et al. Nanoarchitectonics with metal-organic frameworks and platinum nanozymes with improved oxygen evolution for enhanced sonodynamic/chemo-therapy
Wang et al. Ag@ Fe3O4@ C nanoparticles for multi-modal imaging-guided chemo-photothermal synergistic targeting for cancer therapy
Yang et al. Rod-shape MSN@ MoS2 nanoplatform for FL/MSOT/CT imaging-guided photothermal and photodynamic therapy
Della Rocca et al. Polysilsesquioxane nanoparticles for triggered release of cisplatin and effective cancer chemoradiotherapy
Yuan et al. On-demand manipulation of tumorigenic microenvironments by nano-modulator for synergistic tumor therapy
Gao et al. AuNRs@ MIL-101-based stimuli-responsive nanoplatform with supramolecular gates for image-guided chemo-photothermal therapy
CN106552269B (zh) 一种pH敏感型Fe3O4@LDH负载甲氨蝶呤的纳米药物颗粒、制备方法及其应用
Yang et al. Design of the tumor microenvironment-multiresponsive nanoplatform for dual-targeting and photothermal imaging guided photothermal/photodynamic/chemodynamic cancer therapies with hypoxia improvement and GSH depletion
CN108178803B (zh) 一种载药的肉桂醛-葡聚糖聚合物自组装纳米粒的制备及其抗肿瘤应用
CN110403916B (zh) 一种纳米治疗剂及其制备方法与应用
CN110151776A (zh) 一种双功能核苷水凝胶及其制备方法和用途
CN105031651B (zh) 一种酶响应型磁性纳米粒及其制备方法与应用
CN108354913A (zh) 一种纳米载药纳米系统在制备治疗难治性甲状腺癌的药物中的应用
CN102302503A (zh) 共载柔红霉素和5-溴汉防己甲素磁性纳米四氧化三铁颗粒的制备方法
Guan et al. Multifunctional Fe3O4@ SiO2-CDs magnetic fluorescent nanoparticles as effective carrier of gambogic acid for inhibiting VX2 tumor cells
Gao et al. Synthesis of ‘dual-key-and-lock’drug carriers for imaging and improved drug release
CN113134012A (zh) 一种CaO2/Fe3O4@OA纳米复合物及其制备方法与应用
Hao et al. Nanoreactor of “butterfly effect” inciting a triple interlocked combination of starvation/chemo/metal ion therapy by remodeling tumor microenvironment
CN104940958B (zh) 一种荧光磁性纳米靶向药物及其制备方法
CN103142649B (zh) 直链淀粉包覆并络合i3-的银包铁复合纳米粒子的制备方法
CN107375243A (zh) 一种用于治疗癌症的磁性双重靶向纳米颗粒的制备方法与应用
CN113476424A (zh) 一种复合纳米药物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171124

RJ01 Rejection of invention patent application after publication