CN107337714B

CN107337714B - 抗组织胺、抗敏的肽及其应用

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Publication number: CN107337714B
Application number: CN201710666241.3A
Authority: CN
Inventors: 罗海哨; 余作取
Original assignee: Wenzhou Qianrui Biotechnology Co ltd
Current assignee: Wenzhou Qianrui Biotechnology Co ltd
Priority date: 2017-08-07
Filing date: 2017-08-07
Publication date: 2020-09-22
Anticipated expiration: 2037-08-07
Also published as: CN107337714A

Abstract

本发明涉及具有抗组织胺、抗敏效果的活性肽及其应用。具体地，本发明公开了SEQ ID NO:1和SEQ ID NO：2的肽单独或组合用于抗组织胺、抗敏的活性以及包含所述肽的膏霜，其中所述膏霜以重量％包含：0.0005‑0.001重量％的SEQ ID NO：1肽和/或SEQ ID NO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0‑4.0、维生素E0.5‑2.5、1,3丙二醇2.0‑4.0、芦荟提取物4.0‑6.0、甜杏仁油2.0‑4.0、大豆卵磷脂8.0‑12.0、白黎芦醇2.0‑4.0、矢车菊提取物1.0‑2.0、马齿苋提取物1.0‑3.0、苦参根提取物1.5‑2.5、薄荷叶提取物1.0‑2.0、透明质酸2.0‑4.0和月桂酰精氨酸乙酯适量。本发明的膏霜具有抗组织胺、抗敏的功效。

Description

抗组织胺、抗敏的肽及其应用

技术领域

本发明涉及具有抗组织胺、抗敏效果的非天然肽及以及它们在化妆和个人护理组合物中的应用。

发明背景

截至目前，已经发现多种天然和合成肽都广泛用于化妆组合物。通常，化妆品中包含肽是利用它们的功能活性，例如对酶的抑制，抗病毒和抗细菌等活性。

组织胺(Histamine)是一种活性胺化合物，化学式是C5H9N3，分子量是111。作为身体内的一种化学传导物质，可以影响许多细胞的反应，包括过敏，发炎反应，胃酸分泌等，也可以影响脑部神经传导，会造成想睡觉等效果。

组织胺存在于肥满细胞内，亦存在于肺、肝及胃的粘膜组织内。它在过敏与发炎的调节上扮演一个很重要角色。组织胺属于一种化学讯息，亦是胺能神经元神经传递素(aminergic neurotransmitter)，参与中枢与周边的多重生理功能。在中枢系统，组织胺可能参与睡眠，荷尔蒙的分泌，体温调节，食欲与记忆形成等功能；在周边部分，组织胺可引起痒、打喷嚏、流鼻水等现象，此外组织胺结合到血管平滑肌上的接受器(H1R)导致血管扩张因而产生局部水肿，组织胺会使肺的气管平滑肌收缩引起呼吸道狭窄进而呼吸困难，肠道平滑肌收缩降低血压以及增加心跳(tachycardia)等多项生理反应。

枯草热患者非常清楚，是花粉使他们打喷嚏、流泪和流鼻涕。最早的枯草热病例是莱昂纳多·博塔罗在1565年记载的。他把它称为“玫瑰热”。1903年，一位叫威廉·邓巴的德国医生证明了这种受激反应并不是由花粉本身引起的，而是机体对花粉的反应引起的一种毒素的释放所造成的。他努力研制出一种抗菌素，但它没有效果。后来，亨利·戴尔于1910年在研究黑麦的毒性时，发现了一种他称为“组织胺”的物质。直到大约16年后，他才意识到是组织胺引起了过敏反应。此后，他还发现了受损伤的细胞会产生自己的组织胺。直到20世纪50年代，巴黎巴斯德研究所的达尼埃尔·博韦才研制出了抗组织胺的药物。

中国发明专利CN99808132公开了一种新的抗组胺哌啶衍生物的制备，其可用于治疗季节性的变应性鼻炎、反复性鼻炎、自发性荨麻症等。

中国发明专利CN99814705公开了一种新的螺环化合物，其具有抗组胺的作用，可用于治疗过敏疾病如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性荨麻疹等。

中国发明专利CN99815967公开了一种制备抗组胺药物的三环化合物的改进方法和新的中间体，由该方法制备的化合物具有抗组胺活性。

欧洲发明专利EP2588472公开了一种卢帕他定盐，可用于治疗过敏性病症、过敏性鼻炎、荨麻疹。

中国发明专利CN101284026公开了一种新的药物组合物，由银杏叶或银杏提取物、盐酸西替利嗪、弱酸类药物、锌盐类药物组成，其可用于治疗丘疹、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病。

国际申请WO2005053720公开了一种用于治疗特应性皮炎、皮肤变应性病症和痤疮的局部用组合物。该组合物包含：a)银杏(Ginkgobiloba)萜；b)间苯三酚(floroglucinol)，为纯净物或其混合物，提取自啤酒花(Humulus lupulus)、金丝桃属(Hypericumsp)和Mirtussp；c)花椒(Zanthoxylum bungeanum)或紫锥菊(Echinacea angustifolia)亲脂性提取物。

皮肤过敏是一种很常见的过敏形式，有20％的人有皮肤过敏现象。皮肤过敏又称为敏感性皮肤。从医学角度讲，皮肤过敏主要是指当皮肤受到各种刺激如不良反应的化妆品、化学制剂、花粉、某些食品、污染的空气等，导致皮肤出现红肿、发痒、脱皮及过敏性皮炎等异常现象。敏感性肌肤可以说是一种不安定的肌肤，是一种随时处在高度警戒中的皮肤。其护理要特别留意。

皮肤过敏主要症状是发痒，同时也可能会伴有红肿干屑、水泡或病灶结痂及渗出液化等症状，这些病灶的形状与大小各有不同，其他皮肤过敏症状还包括打喷嚏、流鼻水、泪眼、皮疹、气道阻塞等皮肤症状。

皮肤过敏发病的时候一般皮肤表面会有赤红，触之有痛，有些皮肤过敏还会出现轻微的脱屑，甚至有裂口，严重的影响到患者的皮肤，使得皮肤失去光泽，影响到容颜。皮肤过敏有的时候会破坏身体的免疫系统，使得细菌等其他诱病因此趁机侵入到身体，诱发一些并发症，有些并发症是非常的严重的，过敏如果是发生在咽喉，发生咽喉肿痛，可能会引发窒息死亡.皮肤过敏有的时候伴随着剧烈的瘙痒症状，患者夜不能寐，睡眠质量大大下降，白天的生活也会受到很大的影响，容易让患者变得浮躁，正常生活不能进行。皮肤过敏让患者的形象受损，而且因为忍受着病痛，面对他人异样的眼光，很多的患者变得没有自信，渐渐的远离人群，长时间的缺乏交流，心理承受极大的压力，使得患者容易出现心理疾病。

虽然对使用肽的抗组织胺、抗敏产品进行了许多尝试，它们的抗组织胺、抗敏效果尚不令人满意。

发明内容

为开发具有抗组织胺、抗敏效果的新型肽，本发明人进行了坚持不懈的研究并筛选了肽文库。最终，本发明人已发现具有优良的抗组织胺、抗敏功效的新型肽，最终实现本发明的目的。

本发明的一个目的为提供具有抗组织胺、抗敏效果的肽。

本发明的另一个目的为提供一种用于抗组织胺、抗敏的组合物。

本发明的又一个目的为提供一种用于抗组织胺、抗敏的方法。

为实现本发明的目的，本发明的第一方面，提供了肽，其选自如下肽：

(i)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：

Met-Asn-Cys-Ala-Leu-Ala-Cys-His-Ile-Met-Ala(MNCALACHIMA)(SEQ ID NO:1，其也被称为“Peptide 06”)；或

(ii)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：

Thr-Met-Ile-Arg-Thr-Cys-Asn-Met-Ser-Tyr-Thr(TMIRTCNMSYT)(SEQ ID NO:2)。

根据本发明的优选的方面，提供了肽的组合，其包含SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的肽组合。

根据本发明的第二方面，提供了抗组织胺、抗敏组合物，其包含本发明的SEQ IDNO:1的肽以及美容上可接受的载体。

根据本发明的优选的方面，提供了抗组织胺、抗敏组合物，其包含本发明的SEQ IDNO:1和SEQ ID NO：2的肽组合以及美容上可接受的载体。

根据本发明的第三方面，提供了本发明的SEQ ID NO:1的肽用于抗组织胺、抗敏的用途。

根据本发明的优选方面，提供了本发明的SEQ ID NO:1和SEQ ID NO：2的肽组合用于抗组织胺、抗敏的用途。

本发明的还提供了一种用于抗组织胺、抗敏的膏霜，其包含：

(a)本发明的单独的肽或肽组合；

(b)抗氧化剂；

(c)保湿剂；

(d)植物油；

(e)基质；

(f)防腐剂；

(f)和纯化水。

下面将对本发明进行进一步详细描述，包括示例性的实施方案和实施方案后，本发明这些和其他方面对于本领域技术人员将变得显而易见。

术语“皮肤”在一个很广泛的意义上使用，包括皮肤的表皮层，在皮肤的表层或多或少被损坏的情形下，也包括皮肤的真皮层。除了角膜层，皮肤的表皮层是指外皮(上皮)层，皮肤深层的结缔组织层称作真皮。

在本发明中要求保护两个肽，亦即具有SEQ ID NO:1的肽(i)或具有SEQ ID NO:2的肽(ii)。当这些肽用于抗组织胺、抗敏组合物时，该抑制提供抗组织胺、抗敏方面的益处。

不仅证实了这两个肽各自能抗组织胺、抗敏，而且还注意到它们在一起使用时协同相互作用。

当在本文中使用时，除非另有特殊定义所有术语都意欲具有它们在本领域的一般含义。术语“氨基酸”意欲包括天然存在的氨基酸以及非天然存在的氨基酸，广义地包括所有具有一个羧基和至少一个能形成肽键的伯或仲胺基的小分子。术语“肽”意欲包括所有具有至少一个肽键的分子，因此包括二肽、三肽、寡肽和最多具有约20个氨基酸残基的多肽。术语“肽”也包括具有一个或多个连接基、间隔基或末端基的、不是氨基酸的结构。

本发明的肽是在美容上可接受的载体中提供的。载体可以是疏水的或亲水的。适当的疏水载体包括例如，化妆品中常用蜡样非离子物质，例如脂肪醇和脂肪酸的酯和醚，碳链长度为C4到C22，优选C8到C18，最优选C12到C18。

脂肪性疏水载体的例子包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、羊毛酸异丙酯、乙酰化羊毛脂醇、C12-C15醇的苯甲酸酯、辛酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、醋酸鲸蜡酯、二辛酸/癸酸丙二醇酯、油酸癸酯、乙酰化羊毛脂、庚酸硬脂酸酯、苹果酸二异硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛酯、异硬脂酸异丙酯等等。

适当的亲水载体溶液可以是，例如二醇和化妆品中常用的烷氧基化的二醇，包括乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、丙二醇、二丙二醇等等。

抗组织胺、抗敏组合物可以配制成营养液、精华液、美白霜、膏霜、化妆水、浆液、喷雾剂、棒剂和本领域技术人员已知的其他形式。膏霜是当前优选的产品形式。

在美容上可接受的载体中，肽的浓度范围可以是1μM到200μM，优选10ppb到150μM，更优选20μM到100μM，最优选36μM到50μM。

抗组织胺、抗敏组合物典型地包含上述的载体溶液，其水平为约0.01％到约90％重量，优选约0.1％到约50％重量，更优选约0.1％到约20％重量，最优选约1％到约10％重量。

作为抗氧化剂，可列举例如丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸及其盐、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽-S-转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧还蛋白、牛磺酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸、维生素E等。其中，优选谷胱甘肽、维生素E和过氧化氢酶。这些抗氧化剂可以使用1种或将2种以上组合使用，优选为谷胱甘肽和维生素E的组合。在本发明的皮肤外用组合物(例如膏霜)中添加抗氧化剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物的总量，通常为0.001～6重量％，优选为0.01～3重量％，进一步优选为0.2～2重量％。

作为保湿剂，可列举例如丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、精氨酸、茶氨酸等氨基酸及其衍生物；乙二醇、1,3-丙二醇、1，3-丁二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二丙二醇、二甘油、聚乙二醇等多元醇；乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚等二醇醚；甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、海藻糖等糖醇；卵磷脂、氢化卵磷脂等磷脂；透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、肝素类似物、软骨素硫酸钠等粘多糖；骨胶原、弹性蛋白、角蛋白、甲壳质、脱乙酰壳多糖、明胶、聚谷氨酸等高分子化合物；乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠等成分；矢车菊提取物、芦荟提取物、库拉索芦荟提取物、金缕梅提取物、迷迭香提取物、百里香提取物、茶提取物、紫苏提取物等植物提取物等。其中，优选甘氨酸、1，3-丙二醇、二丙二醇、二甘油、二乙二醇单乙基醚、透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、聚谷氨酸。这些保湿剂可以使用1种或将2种以上组合使用，优选为1,3-丙二醇和透明质酸钠。在本发明的皮肤外用组合物(例如膏霜)中添加保湿剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如膏霜)的总量，通常为0.001～40重量％，优选为0.1～30重量％，进一步优选为5～20重量％。

作为植物油，其选自玫瑰果油、甜杏仁油、玫瑰果油、荷荷巴油、小麦胚芽油、胡萝卜油、酪梨油、蓖麻油、鳄梨油、椰子油、棕榈油、可可油、可可脂、棕榈仁油、大豆油、米糠油、芦荟油、婆罗月旨、雾冰藜脂、牛油树脂、花生油、玉米油、澳洲坚果油、石栗子油、沙刺油、亚麻油、西番莲花油、金盏花、芒果核油、蔷薇果油，优选为甜杏仁油、霍霍巴油的一种或者两种以上的组合。在本发明的皮肤外用组合物(例如膏霜)中添加植物油时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如膏霜)的总量，通常为0.001～10重量％，优选为0.5～8重量％，进一步优选为1.0～8.0重量％。

作为基质，其选自植物油、氢化植物油、蜂蜡、虫蜡、鲸蜡、固体石蜡、大豆卵磷脂、硅酮、聚丙烯酸、纤维素衍生物等的组合，可以是选自其中的一种或者两种以上的组合。在本发明的皮肤外用组合物(例如膏霜)中添加基质时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如膏霜)的总量，通常为0.001～10重量％，优选为0.5～8重量％，进一步优选为1.0～8.0重量％。

作为防腐剂，其选自苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇和月桂酰精氨酸乙酯，优选为月桂酰精氨酸乙酯。在本发明的皮肤外用组合物(例如膏霜)中添加防腐剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如膏霜)的总量，通常为0.001～5重量％，优选为0.1～5重量％，进一步优选为0.2～3重量％。

优选地，本发明的膏霜包含0.0005-0.001重量％的SEQ ID NO：1肽和/或SEQ IDNO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

优选地，本发明的膏霜包含0.001重量％的SEQ ID NO：1肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

优选地，本发明的膏霜包含0.001重量％的SEQ ID NO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

优选地，本发明的膏霜包含0.0005重量％的SEQ ID NO：1肽和0.0005重量％的SEQID NO：2肽，以及以重量％计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0。

本发明的抗组织胺、抗敏产品中所包含的涉及该抗组织胺、抗敏产品的说明书可以含有如下内容：作用与功效(例如抗组织胺、抗敏)、施用方法(例如均匀涂抹至皮肤，例如脸部和颈部)以及可能产生的副作用等等。

本文已采用的术语和表述用作描述性而不是限制性术语，并且在此种术语和表述的使用中不预期排除所示和所述特征或其部分的任何等价物，但应认识到各种修饰在请求保护的本发明的范围内是可能的。因此，应当理解尽管本发明已通过优选实施方案和任选特征具体公开，但本领域技术人员可以采用本文公开的概念的修饰和变化，并且此类修饰和变化被视为在如由附加权利要求定义的本发明的范围内。

为更清楚地说明本发明，现结合如下实施例进行详细说明，但这些实施例仅仅是对本发明的示例性描述，并不能解释为对本申请的限制。

实施例

下面的实施例是用于以非限制性的方式说明本发明。

实施例1

本发明肽的组胺释放抑制活性的测定

1.豚鼠肺肥大细胞的纯化

从8只豚鼠(雌性，200g)分离出肺组织(3g/只)，去除脂肪组织、支气管和血液，通过含有Ca²⁺、Mg²⁺和0.1％的明胶的Tyrode缓冲液(TGCM缓冲液)用酶(5mg/ml胶原酶，1.8单位/27μl弹性蛋白酶)处理三遍，分别用时15分钟、15分钟和25分钟。每次酶处理过程中，肺组织用尼龙过滤网和金属过滤网(100μm)过滤，并离心分离(称为单分散肥大细胞)。丸状沉淀物悬浮在16ml含有Ca²⁺、0.1％的明胶，但不含Mg²⁺的缓冲液(TG缓冲液)中，装载成粗硅石胶态悬浮液(Percoll)(1.041mg/ml密度)，并在1400rpm转速下离心25分钟，得到丸状沉淀物。细胞再在8ml的TG缓冲液中悬浮，装载成间断型硅石胶态悬浮液(Percoll)(1.06-1.10mg/ml密度)，并在1400rpm转速下再次离心25分钟，得到各种细胞层。在它们当中，肥大细胞主要存在于第三和第四层，得自这些层中的细胞用TGCM缓冲液洗涤两次。总细胞和肥大细胞分别用台盼蓝和阿辛蓝染色，通过显微镜测量细胞数以确定肥大细胞的纯度，纯度确定大约为80-90％。

2.用抗原/抗体反应分析肥大细胞中组胺的释放

肥大细胞(4×10⁵个细胞)用豚鼠IgG1抗体(抗-OVA 1ml/106个细胞)处理，在37℃下反应45分钟，然后用TGCM缓冲液洗涤，去除掉没有结合到肥大细胞膜上的抗-OVA抗体。细胞在1ml TGCM缓冲液中悬浮，对每个浓度用药物(试验物质)处理5分钟。悬浮液用1.0μg/ml的卵清蛋白(OVA)致敏，反应10分钟，用冰冷却，离心分离。离心后，检测上清液的组胺。

每个样品中释放的组胺的量可使用自动恒流提取和荧光分析仪(Astoria分析仪300型，Astoria-pacific international，Oragon，USA)检测，并由Siraganian的方法(1)进得修正。准备好1N盐酸，0.73M磷酸，5N氢氧化钠，1N氢氧化钠，盐稀释剂和进样器洗剂，以及o-苯二醛溶液，连接好与分析仪相连接的管，稀释组胺储备液到20ng、10ng、5ng、3ng、1ng，得到浓度依赖性结果的标准曲线。每个样品用2％的高氯酸稀释以检测组胺含量。每个样品中的组胺含量用如下公式计算，为相对于在总细胞中的组胺含量的百分数。

*组胺含量＝(样品中细胺释放量-自身释放量)/(总组胺释放量-自身释放量)×100

上述的检测结果见表1。肥大细胞(4×10⁵细胞)由抗OVA抗体被动致敏，本发明肽在抗原攻击前5分钟加入。上清液中的组胺通过荧光分析仪测定。

表1本发明肽对由1.0μg/4×10⁵细胞a活化而被动致敏(抗OVA抗体)的肺肥大细胞中组胺释放的影响。

结果分析

经本发明肽处理后，肺肥大细胞中组胺释放显著减少，说明本发明的肽对肺肥大细胞的组胺释放具有显著的抑制作用，而且在相同的蛋白浓度下，混合肽组对组胺释放的抑制作用更为明显，显著高于其他两个单一肽组，所以我们可以判断，本发明的两种肽在抗组织胺方面还存在着明显的协同效应。

实施例2：膏霜的配制

将甜杏仁油、大豆卵磷脂、白黎芦醇混合，搅拌均匀后加入其他组分后搅拌并调制成膏霜。

实施例3：膏霜的配制

成分	含量(重量％)
		本发明的肽(SEQ ID NO：2)	0.001
谷胱甘肽	2.0
		维生素E	2.5
1,3丙二醇	2.0
		芦荟提取物	6.0
白黎芦醇	4.0
		甜杏仁油	2.0
大豆卵磷脂	12.0
		矢车菊提取物	1.0
马齿苋提取物	1.0
		苦参根提取物	1.5
薄荷叶提取物	1.0
		透明质酸	4.0
月桂酰精氨酸乙酯	3.0
		纯化水	残余量
总计	100

实施例4：膏霜的配制

成分	含量(重量％)
		本发明的肽(SEQ ID NO：1)	0.0005
本发明的肽(SEQ ID NO：2)	0.0005
		谷胱甘肽	4.0
维生素E	0.5
		1,3丙二醇	4.0
芦荟提取物	4.0
		白黎芦醇	2.0
甜杏仁油	4.0
		大豆卵磷脂	8.0
矢车菊提取物	2.0
		马齿苋提取物	3.0
苦参根提取物	2.5
		薄荷叶提取物	2.0
透明质酸	3.0
		月桂酰精氨酸乙酯	2.0
纯化水	残余量
		总计	100

实施例5临床试验

1病例选择：

从志愿者中选择皮肤过敏患者80名，病人随机分成四组，每组20名。

2药物选择：

三个治疗组A、B、C的患者分别涂抹实施例2到4的膏霜，成人每日3次，7天为一个疗程，通常1-2个疗程有效，顽症需3-4个疗程。对照组涂抹倍他米松新霉素乳膏，按说明书用，病情严重者遵医嘱酌增用量。

3疗效判定：

(1)治愈：面部脱皮、颈部潮红、真皮浅层可有水肿、泡样水肿、皮肤出血斑、特禀体质、皮肤擦伤、毛孔粗大、全身过敏反应、皮肤有瘙痒抓痕等症状消失。

(2)有效：上述症状有所缓解。

(3)无效：病症无变化。

4结果：

涂抹本发明外用药膏的治疗组中，A组治愈11例，有效7例，无效2例，治愈率55％，总有效率90％；B组治愈9例，有效8例，无效3例，治愈率45％，总有效率85％；C组治愈15例，有效5例，无效0例，治愈率75％，总有效率100％；对照组治愈6例，有效5例，无效9例，治愈率30％，总有效率55％。

以上结果显示，治疗组治愈率和总有效率明显高于对照组，且治疗组中C组的治愈率和总有效率明显高于A组和B组，具有协同作用。

已经通过上述优选实施方案的描述对本发明进行了说明，但是应当理解的是，技术人员可以对这些实施方案做出改变和变更，而不脱离如下列权利要求所表达的本发明的精神或范围。

序列表

<110> 温州千瑞生物科技有限公司

<120> 抗组织胺、抗敏的肽及其应用

<130> 2

<160> 2

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> sq1

<400> 1

Met Asn Cys Ala Leu Ala Cys His Ile Met Ala

1 5 10

<210> 2

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> sq2

<400> 2

Thr Met Ile Arg Thr Cys Asn Met Ser Tyr Thr

1 5 10

Claims

1.肽，其称为“Peptide 06”，其由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成。

2.肽的组合，其包含SEQ ID NO：1的肽和SEQ ID NO：2的肽。

3.用于抗组织胺、抗敏的组合物，其包含权利要求1的肽，或包含权利要求2的肽的组合。

4.权利要求1的肽在制备用于抗组织胺、抗敏的组合物中的用途。

5.具有抗组织胺、抗敏功效的膏霜，其包含：SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2的肽之一或两者、谷胱甘肽、维生素E、1,3丙二醇、芦荟提取物、白黎芦醇、甜杏仁油、大豆卵磷脂、矢车菊提取物、马齿苋提取物、苦参根提取物、薄荷叶提取物和月桂酰精氨酸乙酯。

6.根据权利要求5所述的膏霜，其以重量%包含：

0.0005-0.001重量%的SEQ ID NO：1肽和/或SEQ ID NO：2肽，以及以重量%计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0 和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

7.根据权利要求6所述的膏霜，其以重量%包含：

0.001重量%的SEQ ID NO：1肽，以及以重量%计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0 和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

8.根据权利要求6所述的膏霜，其以重量%包含：

0.001重量%的SEQ ID NO：2肽，以及以重量%计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0 和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。

9.根据权利要求6所述的膏霜，其以重量%包含：

0.0005重量%的SEQ ID NO：1肽和0.0005重量%的SEQ ID NO：2肽，以及以重量%计的谷胱甘肽2.0-4.0、维生素E0.5-2.5、1,3丙二醇2.0-4.0、芦荟提取物4.0-6.0、白黎芦醇2.0-4.0、甜杏仁油2.0-4.0、大豆卵磷脂8.0-12.0、矢车菊提取物1.0-2.0、马齿苋提取物1.0-3.0、苦参根提取物1.5-2.5、薄荷叶提取物1.0-2.0、透明质酸2.0-4.0 和月桂酰精氨酸乙酯2.0-4.0，余量为水。