CN107334743A - 一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法 - Google Patents

一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法。该片剂由主药和辅料组成，主药有齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平，辅料为稀释剂，粘合剂，崩解剂，包衣粉。其制备方法是采用湿法制粒分别制备拉米夫定颗粒和齐多夫定颗粒，再外加崩解剂以及奈韦拉平。与现有技术相比，本发明制备的齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片具有溶出速度快，稳定性好，三种主药溶出速率相近，工艺稳定适合工业化生产等优点。

Description

一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药制造领域，具体涉及一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法
背景技术：
人类免疫缺陷病毒(HIV)是引发获得性免疫缺乏综合症，也就是艾滋病(AIDS)的病原体。这种疾病通过破坏免疫系统，特别是侵染CD4细胞和T细胞以使宿主对机会性感染更加敏感。HIV病毒经常会伴随着艾滋病相关综合症，这是一种以持续的淋巴疾病，发烧，体重减轻为表征的慢性综合疾病。
抗逆转录病毒药物，比如逆转录酶抑制剂，病毒蛋白酶抑制剂，都被用于HIV感染的治疗。当采用高效抗逆转录病毒治疗法(俗称鸡尾酒疗法，HAART)时，对病毒的抑制更为有效。齐多夫定-拉米夫定-奈韦拉平的复方制剂已经被应用于艾滋病的治疗，其药效也被广泛证实，但是其复方制剂的制备工艺和制剂质量还有很多值得改进的地方。
拉米夫定是一种核苷类似物，具有抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。通过掺入到病毒DNA链中，以阻断病毒DNA的合成。
齐多夫定是一种核苷类似物，是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。
奈韦拉平是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitor，NNRTI)。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。
专利文件CN103417564 A公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的复方片剂，采用干法制粒制得。
专利文件US2011/0104267公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的复方片剂，该文件采用了齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平共同制粒(湿法制粒，干法制粒)，以及拉米夫定、齐多夫定共同制粒，奈韦拉平单独制粒的制剂方法。
专利文件WO2006/001029公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平湿法制粒，干法制粒的处方及制备方法。
专利文件WO2005/048978公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的双层片剂，分为速释层和缓释层。
然而在现有技术中，片剂稳定性不佳，三种主药的溶出速度不同步，其中替诺福韦的溶出速率相对较慢，会导致降低三种主药的协同作用效果，从而降低疗效。
发明内容：
本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种性质稳定，溶出速度快的拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平复方片剂。
本发明的另一个目的提供一种拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平复方片剂的制备方法，该方法能有效提高片剂稳定性，提高主药的溶出速度，使三种主药的溶出速率接近，从而达到更好的治疗效果。
为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：
本发明先对齐多夫定，拉米夫定进行制粒，再用奈韦拉平对两种颗粒进行包衣，从而获得溶出速度快，稳定性好的奈韦拉平齐多拉米双夫定片。
本发明提供了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片，片剂处方量按重量百分比计，包括下述组分：齐多夫定或其药学上可接受的盐20-40％，拉米夫定或其药学上可接受的盐10-20％，奈韦拉平或其药学上可接受的盐10-30％，稀释剂10％-30％，粘合剂1％-10％，崩解剂1-10％，包衣粉1％-5％，助流剂0.5％-3％。
进一步地，齐多夫定或其药学上可接受的盐，拉米夫定或其药学上可接受的盐，奈韦拉平或其药学上可接受的盐质量比为6:3:4。
进一步地，稀释剂选自乳糖，淀粉，甘露醇，糊精，微晶纤维素中的一种或几种，粘合剂选自预胶化淀粉，羟丙甲纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮中的一种或几种，助流剂选自硬脂酸镁，二氧化硅，滑石粉中的一种或几种。
进一步地，本发明所述的包衣粉是一种胃溶型包衣粉。
进一步地，本发明还提供一种制备所述齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片的方法，步骤如下：(1)齐多夫定颗粒的制备：称取质量份300份的齐多夫定或其药学上可接受的盐，20-200份的稀释剂，1-50份的崩解剂，1-50份的粘合剂，湿法制粒法获得齐多夫定颗粒，干燥，整粒，过筛；(2)拉米夫定颗粒的制备：称取质量份150份的拉米夫定或其药学上可接受的盐，20-200份的稀释剂，1-50份的崩解剂，1-50份的粘合剂，湿法制粒法获得齐多夫定颗粒，干燥，整粒，过筛；(3)奈韦拉平对拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣：称取质量份200份的奈韦拉平或其药学上可接受的盐，1-50份的粘合剂，1-50份的崩解剂，溶于适当溶剂中，制得包衣液，将步骤(1)(2)的拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒置于流化床内混合一段时间，调节进风温度20-40℃，风机频率20-35Hz，使拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒充分碰撞，增加颗粒比表面积，以降低奈韦拉平的包衣厚度，促进药物溶出，同时又不能使颗粒过度碰撞导致奈韦拉平对颗粒的包衣不完全；(4)片芯的制备：将步骤(3)中获得的颗粒外加处方量的助流剂，混合均匀，置于压片机中，调节压强，压制片芯；(5)片芯的包衣：将片芯置于包衣机，适量溶剂溶解胃溶型包衣粉，对片芯进行包衣，获得成品。
进一步地，上述制备方法中，步骤(1)中筛网优选为80目筛。
进一步地上述制备方法中，步骤(3)中进风温度为20℃，风机频率为30Hz，齐多夫定颗粒，拉米夫定颗粒在流化床内的混合时间为7-8min。
进一步地，上述制备方法中，步骤(4)中压片机压强为8-9MPa。
进一步地，上述制备方法中，步骤(5)中包衣过程中片剂增重1％-8％。
进一步地，上述制备方法中，步骤(5)中包衣过程中片剂增重3％。
本发明的有益效果为：1.通过将齐多夫定，拉米夫定分离从而减少有关物质的产生，增加了片剂的稳定性；2.增加了片剂的溶出速度，并且使三种主药的溶出速率接近，从而达到更好的治疗效果；3.通过对压片机压强的控制，压制适当硬度的片芯，以增加片剂的溶出速率；4.此外，申请人意外的发现，对拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒进行包衣前，在流化床内进行一段时间的吹打混合，能加快替诺福韦的溶出速率。
具体实施方式：
对比例1
按照专利号US2011/0104267专利文件中的生产方法生产的齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦复方片剂。
对比例2
按照专利号CN103417564专利文件中的生产方法生产的齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦复方片剂。
对比例3
市售片剂Lamivudine zidovudine nevirapine tablet LP片剂。
实施例1
(1)制备拉米夫定颗粒
称取拉米夫定150g，微晶纤维素62g，淀粉51g，交联聚维酮12g，混合均匀，称取聚维酮10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。将粒化液与原料粉末混合，制成软材，将软材置于制粒机中获得湿颗粒，再将湿颗粒于50℃下干燥30min，获得含水量3％左右的拉米夫定颗粒。
拉米夫定 150g
微晶纤维素 62g
淀粉 51g
交联聚维酮 12g
聚维酮 10g
(2)制备齐多夫定颗粒
称取齐多夫定300g，微晶纤维素62g，淀粉51g，交联聚维酮12g，混合均匀，称取聚维酮10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。将粒化液与原料粉末混合，制成软材，将软材置于制粒机中获得湿颗粒，再将湿颗粒于50℃下干燥30min，获得含水量3％左右的齐多夫定颗粒。
齐多夫定 300g
甘露醇 62g
淀粉 51g
交联聚维酮 12g
聚维酮 10g
(3)拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣
称取交联羧甲基纤维素钠24g，溶于200ml纯化水中，制得包衣液。
称取拉米夫定颗粒285g，齐多夫定颗粒435g，置于流化床中，调节出口温度20℃，风机频率30Hz，使两种颗粒在流化床中充分混匀碰撞，持续7min。
将奈韦拉平200g，羧甲基纤维素钠10g，加入流化床中，调节出口温度30℃，风机频率30Hz，进料速度20ml/min向流化床内喷入包衣液，制得包有奈韦拉平的齐多夫定颗粒以及包有奈韦拉平的拉米夫定颗粒。
(4)片剂的制备及包衣
称取步骤(3)制得的颗粒954g，与8g硬脂酸镁，8g二氧化硅混合均匀，置于压片机中，调节压片压强为8MPa，压制获得片芯。称取30g胃溶型包衣粉，溶于300ml 80％乙醇溶液中，制得包衣液。将上述步骤制得的片芯置于包衣机，对片芯进行包衣制得成品。
实施例2
(1)制备拉米夫定颗粒
称取拉米夫定150g，糊精62g，淀粉51g，羧甲基淀粉钠12g，混合均匀，称取羟丙甲纤维素10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。将粒化液与原料粉末混合，制成软材，将软材置于制粒机中获得湿颗粒，再将湿颗粒于50℃下干燥30min，获得含水量3％左右的拉米夫定颗粒。
拉米夫定 150g
糊精 62g
淀粉 51g
羧甲基淀粉钠 12g
羟丙甲纤维素 10g
(2)制备齐多夫定颗粒
称取齐多夫定300g，糊精62g，淀粉51g，羧甲基淀粉钠12g，混合均匀，称取羟丙甲纤维素10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。将粒化液与原料粉末混合，制成软材，将软材置于制粒机中获得湿颗粒，再将湿颗粒于50℃下干燥30min，获得含水量3％左右的齐多夫定颗粒。
齐多夫定 300g
糊精 62g
淀粉 51g
羧甲基淀粉钠 12g
羟丙甲纤维素 10g
(3)拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣
称取羧甲基淀粉钠12g，溶于200ml纯化水中，制得包衣液。
称取拉米夫定颗粒285g，齐多夫定颗粒435g，置于流化床中，调节出口温度20℃，风机频率30Hz，使两种颗粒在流化床中充分混匀碰撞，持续7min。
将奈韦拉平200g，羟丙甲纤维素10g，加入流化床中，调节出口温度30℃，风机频率30Hz，进料速度20ml/min向流化床内喷入包衣液，制得包有奈韦拉平的齐多夫定颗粒以及包有奈韦拉平的拉米夫定颗粒。
(4)片剂的制备及包衣
称取步骤(3)制得的颗粒954g，与8g硬脂酸镁，8g二氧化硅混合均匀，置于压片机中，调节压片压强为9MPa，压制获得片芯。称取30g胃溶型包衣粉，溶于300ml 80％乙醇溶液中，制得包衣液。将上述步骤制得的片芯置于包衣机，对片芯进行包衣制得成品。
实施例3
(1)制备拉米夫定颗粒
称取拉米夫定150g，乳糖62g，淀粉51g，交联羧甲基纤维素钠12g，混合均匀，称取羧甲基纤维素钠10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。流化床法制粒，控制流化床内温度30℃，粒化液流速15ml/min，再将湿颗粒于30℃下干燥30min，获得含水量3％左右的拉米夫定颗粒。
拉米夫定 150g
甘露醇 62g
淀粉 51g
交联羧甲基纤维素钠 12g
羧甲基纤维素钠 10g
(2)制备齐多夫定颗粒
称取齐多夫定300g，甘露醇62g，淀粉51g，交联羧甲基纤维素钠12g，混合均匀，称取羧甲基纤维素钠10g，溶于100ml纯化水中，作粒化液。流化床法制粒，控制流化床内温度30℃，粒化液流速15ml/min，再将湿颗粒于30℃下干燥30min，获得含水量3％左右的齐多夫定颗粒。
齐多夫定 300g
甘露醇 62g
淀粉 51g
交联羧甲基纤维素钠 12g
羧甲基纤维素钠 10g
(3)拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣
称取交联羧甲基纤维素钠12g，溶于200ml纯化水中，制得包衣液。
称取拉米夫定颗粒285g，齐多夫定颗粒435g，置于流化床中，调节出口温度20℃，风机频率30Hz，使两种颗粒在流化床中充分混匀碰撞，持续8min。
将奈韦拉平200g，羧甲基纤维素钠10g，加入流化床中，调节出口温度30℃，风机频率30Hz，进料速度20ml/min向流化床内喷入包衣液，制得包有奈韦拉平的齐多夫定颗粒以及包有奈韦拉平的拉米夫定颗粒。
(4)片剂的制备及包衣
称取步骤(3)制得的颗粒954g，与8g硬脂酸镁，8g二氧化硅混合均匀，置于压片机中，调节压片压强为9MPa，压制获得片芯。称取30g胃溶型包衣粉，溶于300ml 80％乙醇溶液中，制得包衣液。将上述步骤制得的片芯置于包衣机，对片芯进行包衣制得成品。
实施例4
分别量取0.1mol/L盐酸溶液900ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，分别取对比例1、2，实施例1、2、3中的供试品6片投入溶出杯中，取样时间分别为5、10、15、30、45分钟，测定每片溶出量。实验结果如表1所示。由数据可知，相比对比例1、2，实施例1、2、3的片剂溶出速度更快，而且保证了齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平三种主药相似的溶出速度。
表1：对比例1、2、3，实施例1、2、3在5、10、15、30、45分钟时的溶出度
实施例5
片剂加速实验：
分别取对比例3，实施例1，实施例2，实施例3的片剂，进行高温试验。
取供试品，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下放置6个月，在第0个月，第6个月时分别取样，试验结果如表2-5所示。由该组数据可知，实施例1、2、3在此条件下相比对比例3更加稳定，产生的有关物质更少，主药含量也更高。
表2：加速试验初始0月和6月时对比例3中主药的含量和有关物质
表3：加速试验初始0月和6月时实施例1中主药的含量和有关物质
表4：加速试验初始0月和6月时实施例2中主药的含量和有关物质
表5：加速试验初始0月和6月时实施例3中主药的含量和有关物质
实验例1
按照实施例1的技术方案制备复方片，调整拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒在流化床内混合的时间，通过测定溶出度来选择最优时间段。
分别量取0.1mol/L盐酸溶液900ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，分别取不同混合时间的供试品6片投入溶出杯中，取样时间分别为5、10、15、30、45分钟，测定每片溶出量。实验结果如表6-8所示。由表中数据可知，流化床内齐多夫定颗粒，拉米夫定颗粒混合时间控制在7-8min时，可对片剂的溶出做出有益影响，提高溶出速率。
表6：流化床内齐多夫定颗粒拉米夫定颗粒在不同混合时间下，成品复方片剂中齐多夫定的溶出度(％)
表7：流化床内齐多夫定颗粒拉米夫定颗粒在不同混合时间下，成品复方片剂中拉米夫定的溶出度(％)
表8：流化床内齐多夫定颗粒拉米夫定颗粒在不同混合时间下，成品复方片剂中奈韦拉平的溶出度
实验例2
对齐多夫定，拉米夫定的相容性进行试验，以齐多夫定：拉米夫定＝2:1(质量比)的比例将两种主药混匀放置，在高温，高湿，强光照射的条件下检测二者有关物质的含量。按照实施例1、2、3的方法制备成品复方片剂，在高温，高湿，强光照射的条件下检测拉米夫定，齐多夫有关物质的含量。由表9可知，本专利的制备方法可有效降低齐多夫定，拉米夫定在制剂中有关物质的产生量。
表9：齐多夫定，拉米夫定在影响因素实验中的有关物质含量(％)
实验例3
通过溶出速度来探索适宜的压片压力。片剂制备方法如实施例1。分别量取0.1mol/L盐酸溶液900ml置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，分别取通过不同压力压制的供试品6片投入溶出杯中，取样时间分别为5、10、15、30、45分钟，测定每片溶出量。如表10-12所示，当压片压强控制在8-9MPa时，主药的溶出时间最短。
表10：不同压片压强下，制备的复方片中齐多夫定的溶出量
表11：不同压片压强下，制备的复方片中拉米夫定的溶出量
表12：不同压片压强下，制备的复方片中替诺福韦的溶出量
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片，其特征在于：所述片剂由含以下重量百分数的原料制成：齐多夫定或其药学上可接受的盐20-40%，拉米夫定或其药学上可接受的盐10-20%，奈韦拉平或其药学上可接受的盐10-30%，稀释剂10%-30%，粘合剂1%-10%，崩解剂1-10%，包衣粉1%-5%，助流剂0.5%-3%。
2.根据权利要求1所述的齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片，其特征在于：齐多夫定或其药学上可接受的盐、拉米夫定或其药学上可接受的盐、奈韦拉平或其药学上可接受的盐的质量比为：6:3:4。
3.根据权利要求1或2所述的齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片，其特征在于：稀释剂选自乳糖，淀粉，甘露醇，糊精，微晶纤维素中的一种或几种，粘合剂选自预胶化淀粉，羟丙甲纤维素，羧甲基纤维素钠，聚维酮中的一种或几种，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮中的一种或几种，助流剂选自硬脂酸镁，二氧化硅，滑石粉中的一种或几种。
4.一种如权利要求1-3任一所述的齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包含如下步骤：（1）齐多夫定颗粒的制备，（2）拉米夫定颗粒的制备，（3）奈韦拉平对拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣，（4）片芯的制备，（5）片芯的包衣。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的制备方法为：（1）齐多夫定颗粒的制备：称取质量份300份的齐多夫定或其药学上可接受的盐，20-200份的稀释剂，1-50份的崩解剂，1-50份的粘合剂，湿法制粒法获得齐多夫定颗粒，干燥，整粒，过筛；（2）拉米夫定颗粒的制备：称取质量份150份的拉米夫定或其药学上可接受的盐，20-200份的稀释剂，1-50份的崩解剂，1-50份的粘合剂，湿法制粒法获得齐多夫定颗粒，干燥，整粒，过筛；（3）奈韦拉平对拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒的包衣：称取质量份200份的奈韦拉平或其药学上可接受的盐，1-50份的粘合剂，1-50份的崩解剂，溶于适当溶剂中，制得包衣液，将步骤（1）（2）的拉米夫定颗粒，齐多夫定颗粒置于流化床内混合一段时间，调节进风温度20-40℃，风机频率20-35Hz；（4）片芯的制备：将步骤（3）中获得的颗粒外加处方量的助流剂，混合均匀，置于压片机中，调节压强，压制片芯；（5）片芯的包衣：将片芯置于包衣机，适量溶剂溶解胃溶型包衣粉，对片芯进行包衣，获得成品。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（1）中筛网为80目筛，步骤（2）中筛网为80目筛。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（3）中进风温度为20℃，风机频率为30Hz，齐多夫定颗粒，拉米夫定颗粒在流化床内的混合时间为7-8min。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（4）中压片机压强为8-9MPa。
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤（5）中包衣过程中片剂增重1%-8%。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤（5）中包衣过程中片剂增重3%。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006114709A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical compositions of antiretrovirals
CN1863512A (zh) * 2003-10-01 2006-11-15 鲁宾有限公司 控释药物组合物及其制备方法
CN103169728A (zh) * 2011-12-26 2013-06-26 上海迪赛诺生物医药有限公司 抗艾滋病复方制剂及其制备方法
CN103417564A (zh) * 2013-02-01 2013-12-04 上海理工大学 一种复方抗艾滋病的药物制剂
CN103908465A (zh) * 2012-12-29 2014-07-09 安徽贝克生物制药有限公司 一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法
CN104473896A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 王菊明 一种快速崩解的拉米夫定片及其制备工艺
CN104884063A (zh) * 2012-10-23 2015-09-02 西普拉有限公司 抗逆转录病毒药物组合物

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1863512A (zh) * 2003-10-01 2006-11-15 鲁宾有限公司 控释药物组合物及其制备方法
WO2006114709A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical compositions of antiretrovirals
CN103169728A (zh) * 2011-12-26 2013-06-26 上海迪赛诺生物医药有限公司 抗艾滋病复方制剂及其制备方法
CN104884063A (zh) * 2012-10-23 2015-09-02 西普拉有限公司 抗逆转录病毒药物组合物
CN103908465A (zh) * 2012-12-29 2014-07-09 安徽贝克生物制药有限公司 一种易于溶出的齐多拉米双夫定片及其制备方法
CN103417564A (zh) * 2013-02-01 2013-12-04 上海理工大学 一种复方抗艾滋病的药物制剂
CN104473896A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 王菊明 一种快速崩解的拉米夫定片及其制备工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
万刘静等主编: "《药物制剂技术》", 30 November 2013, 电子科技大学出版社 *

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Denomination of invention: A compound tablet of zidovudine, lamivudine and nevirapine and its preparation method

Effective date of registration: 20220621

Granted publication date: 20200421

Pledgee: China Construction Bank Taihe sub branch

Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd.

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