CN107286106A - 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 - Google Patents
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107286106A CN107286106A CN201710404795.6A CN201710404795A CN107286106A CN 107286106 A CN107286106 A CN 107286106A CN 201710404795 A CN201710404795 A CN 201710404795A CN 107286106 A CN107286106 A CN 107286106A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazoles
- reaction
- acylated
- alkane
- nitrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种在金属催化剂、氧化剂和碱的作用下选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑的方法,属于有机及药物合成技术领域,在反应物酰胺作溶剂,且加入金属催化剂、氧化剂和碱的条件下,采用4,5‑二取代的‑NH‑1,2,3‑三唑反应制取。本发明采用稳定易得的NH‑1,2,3‑三唑原料,用廉价金属盐作为催化剂,敞开体系,收率高,可以选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种在金属催化剂、氧化剂和碱的作用下选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑的方法,属于有机及药物合成技术领域。
背景技术
1,2,3-三唑化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物,广泛应用于防腐剂、农药、光学材料、染料、HIV-1抑制剂、抗菌素、选择性β3-类肾上腺拮抗剂、抗病毒药物和抗惊厥剂。
然而三唑化合物在应用中需要对三唑进行官能化,而目前三唑的氮二位选择性官能化研究较少。2002年,Kamijo等报道了以炔烃、叠氮基三甲基硅烷和烯丙基甲基碳酸酯为原料在三(二亚苄基丙酮)二钯的催化下合成氮二位烯丙基的1,2,3-三唑,该反应虽然可以一锅法制得氮二位取代的三唑,但是原料不易得,反应的通用性有限,且产率较低,只有70%左右。2008年Kalisiak等报道了以端炔、叠氮化钠和甲醛为原料,在抗坏血酸钠和硫酸铜的催化下在弱酸性条件下反应制得氮二位羟甲基取代的1,2,3-三唑,该反应同样是一锅法制得氮二位取代的三唑,且反应在室温下即可进行,但是,反应的危险性较大,pH控制不当或者加料顺序错误可能会发生爆炸。所以更多的情况下,NH-1,2,3-三唑氮后官能化是更好的选择。2008年,Liu等报道了以4,5-二取代的三唑和卤代芳烃或芳基硼酸为原料以铜盐为催化剂反应制得氮二位芳基化的1,2,3-三唑,该反应收率很高但是卤代芳烃和芳基苯硼酸的使用使得反应有一定的局限性。2009-2010年,Wang等系统讨论了通过在1,2,3-三唑的4号或5号碳原子上引入溴原子以完成对三唑的选择性氮官能化,并可通过钯碳将溴最终还原为氢,同样的该反应中卤代物的使用使反应有一定的局限性。
综上所述,以上合成氮二位取代1,2,3-三唑化合物的方法均生成困难、反应时间长,反应温度高、产率低、可适底物少或合成困难、原料毒性大或安全性差、催化剂昂贵等缺点,且NH-1,2,3-三唑的氮烷酰化相关研究目前还较少。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料稳定易得,反应时间短,条件简单,产率高的选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的方法。
为达到上述目的,本发明是通过以下的技术方案来实现的:一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,其特征在于:在反应物酰胺作溶剂,且加入金属催化剂、氧化剂和碱的条件下,采用4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑反应制取;其反应式如Ⅰ所示:
其中,式Ⅰ中Ar为芳基或取代芳基;R1为氢,甲基,芳基,芳酰基或溴原子;R2为氢或者甲基或者所述的n为4或者5。
按上述方案:所述的金属催化剂选自CuCl,CuBr,CuI,CuCl2,CuBr2,CuO,Cu(OAc)2,Cu(NO3)2,CuSO4,FeCl2或FeCl3。
按上述方案:所述的金属催化剂摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.05-0.5倍。
按上述方案:所述的金属催化剂摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.2倍。
按上述方案:所述的氧化剂选自TBHP,H2O2或K2S2O8,其摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
按上述方案:所述的碱选自Na2CO3,K2CO3,NaOAc,或DBU,其摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
按上述方案:反应在0-130℃的温度范围内进行,反应时间为1-15小时。
按上述方案:反应在110℃进行,反应时间为2-8小时。
本发明的有益效果是:本发明采用稳定易得的NH-1,2,3-三唑原料,用廉价金属盐作为催化剂,敞开体系,收率高,可以选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合实施例进一步阐明本发明的内容,但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),TBHP(2mmol,2equiv),CuCl(0.2equiv),Na2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,80℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为54%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46(s,0.73H),8.16(s,0.27H),7.90(d,J=7.2Hz,2H),7.48–7.40(m,3H),5.87(s,0.61H),5.70(s,1.66H),3.05(s,0.86H),2.95(s,2.25H).
实施例2:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-邻溴苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),TBHP(2mmol,2equiv),CuCl(0.2equiv),Na2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,90℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为66%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(s,0.73H),8.19(s,0.29H),7.55–7.49(m,1H),7.45–7.34(m,3H),5.92(s,0.62H),5.76(s,1.48H),3.08(s,0.83H),2.99(s,2.2H).
实施例3:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-邻溴苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),K2S2O8(2mmol,2equiv),Cu(OAc)2(0.2equiv),Na2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,80℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为56%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(s,0.75H),8.19(s,0.28H),7.71(d,J=7.2Hz,1H),7.46–7.30(m,3H),5.93(s,0.6H),5.76(s,1.54H),3.08(s,0.88H),2.99(s,2.27H).
实施例4:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-对氯苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),K2S2O8(2mmol,2equiv),CuBr2(0.2equiv),K2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,100℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为84%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(s,0.71H),8.18(s,0.28H),7.94–7.81(m,2H),7.49–7.37(m,2H),5.88(s,0.59H),5.72(s,1.46H),3.08(s,0.88H),2.97(s,2.16H).
实施例5:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-甲基-5-苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),TBHP(2mmol,2equiv),CuBr(0.2equiv),DBU(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,80℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为52%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(s,0.73H),8.01(s,0.25H),7.56(t,J=7.8Hz,2H),7.31(t,J=7.2Hz,2H),7.24(t,J=7.2Hz,1H),5.71(s,0.49H),5.53(s,1.59H),2.87(s,0.7H),2.80(s,2.16H),2.35(s,3H).
实施例6:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-苯甲酰基-5-苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),K2S2O8(2mmol,2equiv),Cu(OAc)2(0.2equiv),Na2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,110℃下磁力搅拌反应5h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为92%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),8.18(s,1H),7.58–7.52(m,4H),7.39–7.33(m,6H),5.94(s,1H),5.75(s,2H),3.07(s,1H),3.01(s,2H).
实施例7:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4,5-二苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),K2S2O8(2mmol,2equiv),Cu(OAc)2(0.2equiv),K2CO3(1.1equiv),加入到DMF中,在敞开体系下,110℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为84%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H),8.17(s,1H),8.03(dd,J=16.5,7.5Hz,2H),7.79–7.76(m,2H),7.59(d,J=7.5Hz,1H),7.50–7.43(m,2H),7.43–7.34(m,3H),5.96(s,1H),5.79(s,1H),3.07(s,1H),2.99(s,2H).
实施例8:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),TBHP(2mmol,2equiv),Cu(OAc)2(0.2equiv),NaOAc(1.1equiv),加入到NMP中,在敞开体系下,90℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为78%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(dd,J=8.4,1.6Hz,2H),7.51–7.38(m,3H),5.99(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),2.99–2.85(m,1H),2.78(s,3H),2.68–2.56(m,1H),2.55–2.44(m,2H).
实施例9:
一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,具体步骤为:在圆底烧瓶(50ml)中加入4-溴-5-邻溴苯基-NH-1,2,3三唑(1mmol),TBHP(2mmol,2equiv),CuBr2(0.2equiv),Na2CO3(1.1equiv),加入到DMA中,在敞开体系下,110℃下磁力搅拌反应10h后,用乙酸乙酯萃取萃取反应液,有机层用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品用乙酸乙酯/石油醚=1:5(V/V)为淋洗液进行柱分离提纯即得所需产品,产品为白色固体,收率为84%。
所得产品的核磁氢谱图结果为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.65(m,1H),7.43–7.38(m,2H),7.37–7.30(m,1H),5.97(s,1H),5.84(s,1.11H),3.15(s,1.51H),3.08(s,1.65H),2.44(s,1.66H),2.19(s,1.52H).
本发明采用价廉的铜盐作为催化剂,以4,5-二取代-NH三唑和氮烷基酰胺为原料进行反应,方便有效的选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物,与已有方法相比,本发明所述的反应条件温和、安全性好、操作便捷、反应效率高、氧化剂低廉且环保,是一种具有潜在应用价值的方法。
上述施例不以任何形式限制本发明,凡采用等同替换或等小变换的方式所获得的技术方案,均落在本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3-三唑化合物的新方法,其特征在于:在反应物酰胺作溶剂,且加入金属催化剂、氧化剂和碱的条件下,采用4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑反应制取;其反应式如Ⅰ所示:
其中,式Ⅰ中Ar为芳基或取代芳基;R1为氢,甲基,芳基,芳酰基或溴原子;R2为氢或者甲基或者所述的n为4或者5。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的金属催化剂选自CuCl,CuBr,CuI,CuCl2,CuBr2,CuO,Cu(OAc)2,Cu(NO3)2,CuSO4,FeCl2或FeCl3。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的金属催化剂摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.05-0.5倍。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述的金属催化剂摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.2倍。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的氧化剂选自TBHP,H2O2或K2S2O8,其摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的碱选自Na2CO3,K2CO3,NaOAc,或DBU,其摩尔用量为4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
7.根据权利要求1所述合成方法,其特征在于:反应在0-130℃的温度范围内进行,反应时间为1-15小时。
8.根据权利要求8所述合成方法,其特征在于:反应在110℃进行,反应时间为2-8小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710404795.6A CN107286106A (zh) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710404795.6A CN107286106A (zh) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107286106A true CN107286106A (zh) | 2017-10-24 |
Family
ID=60095332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710404795.6A Pending CN107286106A (zh) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107286106A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113912556A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种α,β-二羰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
-
2017
- 2017-06-01 CN CN201710404795.6A patent/CN107286106A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HARIPRASAD ARURI ET AL.: "Metal-free Cross-Dehydrogenative Coupling of HN-azoles with α-C(sp3-H Amides via C-H Activation and Its Mechanistic and Application Studies", 《J. ORG. CHEM.》 * |
XIAOCONG DENG ET AL.: "Copper-Catalyzed Cross-Dehydrogenative N2-Coupling of NH-1,2,3-Triazoles with N,N-Dialkylamides: N-Amidoalkylation of NH-1,2,3-Triazoles", 《J. ORG. CHEM.》 * |
YUNFENG CHEN ET AL.: "Syntheses, structures and properties of Zn(II) and Cu(II) complexes based on N2-2-methylenepyridinyl 1,2,3-triazole ligand", 《JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113912556A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种α,β-二羰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109972165B (zh) | 一种β-三氟甲基酰胺类化合物的电化学制备方法 | |
KR20030060872A (ko) | 아닐린과 아졸의 유효한 리간드-매개 울만 커플링 | |
CN105198888B (zh) | 2,3a‑二取代‑3H–吡唑并[1,5‑a]吲哚‑4(3aH)‑酮衍生物及其合成方法 | |
Shin et al. | An efficient Cu-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) reaction in aqueous medium with a zwitterionic ligand, betaine | |
CN105669569B (zh) | 一种nh‑1,2,3‑三唑化合物的合成方法 | |
CN110117256B (zh) | 一种联苯吡菌胺的合成方法 | |
CN104910104A (zh) | 一种利用铜催化合成二氢呋喃衍生物的方法 | |
CN107286106A (zh) | 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的新方法 | |
CN109053446B (zh) | 金属氢化物/钯化合物体系在缺电子烯化合物串联反应制备1,3-二羰基化合物中的应用 | |
CN108976122B (zh) | 基于金属氢化物/钯化合物体系制备1,3-二羰基化合物的方法 | |
CN106046002A (zh) | 一种吡啶并咪唑并[1,2,3]三氮唑并喹啉类化合物的合成方法 | |
WO2013122989A1 (en) | Telescoping synthesis of 5-amino-4-nitroso-1-alkyl-1h-pyrazole salts | |
CN106349125B (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
US11180437B2 (en) | Method for preparing 1,3-dicarbonyl compound based on metal hydride/palladium compound system | |
CN107417634A (zh) | 一种选择性合成氮二位烷酰化1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
CN109232529A (zh) | 一种Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法 | |
CN107353256A (zh) | 一锅法合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
Zhong et al. | A green and practical reduction of N-(4-chlorophenyl)-2-nitroaniline and its derivatives to corresponding N-substituted-benzene-1, 2-diamines using thiourea dioxide | |
CN107417583B (zh) | 利用非金属催化剂选择性合成烯丙基砜化合物的方法 | |
CN103965203B (zh) | 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3(2H)-酮稠杂环化合物及其制备方法 | |
CN109096105B (zh) | 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物 | |
CN107286105A (zh) | 一种选择性合成2‑烷酰化‑4‑芳基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
CN105251497B (zh) | 一种固体催化剂、其制备方法及应用 | |
CN107663165A (zh) | 一种吲哚c‑3位置的c‑h键活化高效酯化的新方法 | |
CN111995543B (zh) | 一种α-酮酰胺类化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171024 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |