CN107281499A - 一种提高药用辅料β‑环糊精包合性能的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种提高辅料包合性能的方法，包括以下步骤：(1)纯化处理辅料并干燥；(2)将上步辅料加入到混合溶剂中配制成饱和溶液，按照摩尔比药物：辅料＝1：(3～5)的比例加入药物，50～70℃搅拌包合。该方法使得β‑环糊精制备的包合物的包合率得到了大幅度的提升，有利于药用辅料β‑环糊精的包合性能。经过红外、紫外及显微镜分析鉴定，确定药物分子与β‑环糊精形成的包合物其结构和性能并未遭到改变。这为制药企业提供一种有效的技术指导。

Description

一种提高药用辅料β-环糊精包合性能的方法
技术领域
本发明属于药用辅料领域，具体涉及一种提高辅料β-环糊精包合性能的方法。
背景技术
β-环糊精(β-CD)是由淀粉经微生物酶作用后提取制成的由7个葡萄糖残基以β-1,4-糖苷键结合构成的环状物，具有锥状的圆筒形立体结构，是一种新型的药用辅料。由于β-CD的环外亲水，环内疏水，故可通过微弱的范德华力与多种化合物形成包结复合物，使其稳定、增溶、缓释、乳化、抗氧化、抗分解、保温、防潮，并具有掩蔽异味等作用，为新型分子包裹材料，能广泛应用于食品、化学、医药、农业环保、生物技术和纺织技术等领域，例如作为药物载体，品质改良剂，稳定剂和吸附剂等。但是，目前药用辅料β-CD的生产企业很多，生产工艺有所差别，β-CD在生产过程中，主要还含有少量的α，γ-环糊精杂质，会对包合率有所影响，且目前制备包合物的方法主要有研磨法和饱和溶液法两类，研磨法制备的包合物不够稳定，包合率较低，而饱和溶液法通常用极性较大的物质作为溶剂，一般是水作为溶剂，制备的包合物也不高，存在两方面原因，①原料β-环糊精有少量的杂质；②环糊精与药物结合的过程，由于在未包合药物之前，溶剂占据了β-环糊精的内腔，在搅拌的过程中，药物分子不能迅速的进入β-环糊精的内腔，缺少一种推动力，致使环糊精的包合率偏低。
发明内容
本发明的目的在于公开一种提高辅料β-环糊精包合性能的方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种提高辅料包合性能的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)纯化处理辅料并干燥；
(2)将上步辅料加入到混合溶剂中配制成饱和溶液，按照摩尔比药物：辅料＝1：(3～5)的比例加入药物，50～70℃搅拌包合。
优选的，辅料为β-环糊精。
优选的，纯化处理的方法是重结晶。
优选的，药物为萘普生或非诺贝特。
优选的，混合试剂为水和[EMIM]Cl。
进一步优选的，混合试剂中[EMIM]Cl的体积占混合试剂总体积的5～20％。
本发明的有益效果是：本发明可以使得β-环糊精制备的包合物的包合率得到了大幅度的提升，有利于药用辅料β-环糊精的包合性能。经过红外、紫外及显微镜分析鉴定，确定药物分子与β-环糊精形成的包合物其结构和性能并未遭到改变。这为制药企业提供一种有效的技术指导。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的实施例。实施例中所涉及到的环糊精有A、B、C三个来源，均为药用辅料级别。
实施例1
(1)用纯化水重结晶A来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝9.5:0.5)27mL制备A来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中药物萘普生与A来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:3、在70℃下搅拌2h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例2
(1)用乙醇纯化处理A来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝9:1)27mL制备A来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中药物萘普生与A来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:3、在70℃下搅拌2h的条件下制备包合物；3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例3
(1)用丙酮纯化处理C来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝8:2)27mL制备C来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中药物萘普生与C来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:3、在70℃下搅拌2h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例4
(1)用纯化水重结晶A来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝8:2)27mL制备A来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中用药物非诺贝特与A来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:5、在50℃下搅拌4h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例5
(1)用乙醇纯化处理B来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝9:1)27mL制备B来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中药物非诺贝特与B来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:5、在50℃下搅拌4h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例6
(1)用纯化水重结晶C来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，用混合溶剂(水：[EMIM]Cl＝9:1)27mL制备C来源纯化后的β-环糊精的饱和溶液后，加入药物萘普生，其中药物非诺贝特与C来源纯化后的β-环糊精按固料摩尔比1:5、在50℃下搅拌4h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
对比例
(1)用纯化水重结晶C来源生产的β-环糊精，在60℃下干燥12h，备用；(2)采用饱和溶液法，在27mL水中用药物非诺贝特与C来源纯化前后的β-环糊精按固料摩尔比1:5、在50℃下搅拌4h的条件下制备包合物；(3)用紫外分光光度法测定包合物的包合率，比较纯化前后包合物的包合效果。
实施例1-6及对比例的包合效果如下表1
表1
从上述结果比较，可以看出，用溶剂纯化处理不同来源生产的β-环糊精、制备过程中加入一定量的离子液体[EMIM]Cl后，其β-环糊精制备的包合物的包合率得到了大幅度的提升，因此，在包合药物分子之前，对其纯化处理，在制备的过程中加入离子液体，有利于药用辅料β-环糊精的包合性能，为制药企业提供一种有效的技术指导。
表1中包合物的包合率采用紫外分光光度法测定；
包合物得率＝包合物/(β-环糊精+药物量)的重量之比；
包合率＝包合物药物释放量/投药量×100％；
经过红外、紫外及显微镜分析鉴定，确定药物分子与β-环糊精形成了包合物，且结构和性能并未遭到改变。

Claims (6)

1.一种提高辅料包合性能的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)纯化处理辅料并干燥；
(2)将上步辅料加入到混合溶剂中配制成饱和溶液，按照摩尔比药物：辅料＝1：(3～5)的比例加入药物，50～70℃搅拌包合。
2.根据权利要求1所述的提高辅料包合性能的方法，其特征在于，所述辅料为β-环糊精。
3.根据权利要求1所述的提高辅料包合性能的方法，其特征在于，所述纯化处理的方法是重结晶。
4.根据权利要求1所述的提高辅料包合性能的方法，其特征在于，所述药物为萘普生或非诺贝特。
5.根据权利要求1所述的提高辅料包合性能的方法，其特征在于，所述混合溶剂为水和[EMIM]Cl。
6.根据权利要求1所述的提高辅料包合性能的方法，其特征在于，所述混合溶剂中，[EMIM]Cl的体积占混合试剂总体积的5～20％。
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