CN107281446A - 治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂，其特征在于按重量配比是由下列组分构成：浙贝母10‑20g、山慈菇10‑20g、龙葵10‑20g、莪术5‑15g、枳实5‑15g、灵芝10‑30g、蜈蚣3‑8g、僵蚕5‑15g、天花粉3‑9g，显著改善了患者症状，减轻病痛，提高患者生活质量；与化疗药物配合使用能够减毒增效；在延长生存方面的独到之处。

Description

治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体地说是一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂。

背景技术

非小细胞型肺癌(non-small-cell lung cancer,简称NSCLC)，是发生于肺部的常见癌症。根据病理学组织结构，分为鳞癌、腺癌、大细胞癌等不同类型。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85％。就诊时已有80％属中、晚期,失去手术机会。这部分患者总的5年生存率低于5％。仅有20％可以接受手术治疗，术后复发和转移率仍高达50％以上。现代医学治疗以手术治疗，放疗、化疗、靶向治疗为主要治疗手段。手术及放化疗虽然有明确的临床疗效，但是其带来的不良反应仍让很多患者难以耐受，靶向药价格昂贵，给大多数患者带来沉重的经济负担，且靶向药物仅对基因突变的部分患者有效。故很多患者纷纷寻求中医药治疗，目前中医药治疗是中晚期非小细胞肺癌综合治疗的重要手段之一，使用中医中药治疗肺癌，其优势不在于快速的消除病灶，中药的抗肿瘤作用缓和而持久，通过调整机体脏腑阴阳平衡、气血津液的运行，减少复发或转移，并配合放化疗起到减毒增效的作用，改善病人的生活质量，延缓疾病进展。

中医认为肺癌病因病机：脾肺肾三脏虚损，外邪乘虚而入，痰湿血瘀阻络，久而成积。肺脾肾虚是本，痰蕴血瘀络阻癌毒是标。其中痰瘀毒互结是肺癌发生的重要病机,与肺脾肾三脏关系密切。气滞、痰凝、血瘀、毒聚在肺癌的发生发展过程中是密不可分且相互影响的，治疗上以化痰祛瘀、解毒散结法为主，改善气血津液运行畅达的内环境，祛邪而不伤正。大量的临床实践也表明，痰瘀毒同治，化痰祛瘀、解毒散结中药的合理配伍应用，可达到瘀去痰化毒消的目的，最大限度地稳定或缩小病灶，缓解病情，减轻症状，延长生存，以此确立化痰祛瘀、解毒散结的治疗原则贯穿肺癌治疗始终。

经检索，CN 103705897 B公开了一种癌症止疼膏药的发明专利，该专利中是由大量的中草药组成，基本涵盖了舒气化滞，驱散风毒，软坚散结，清热养阴，活血逐瘀，益气健脾，补气养血，驱寒祛湿，破淤止疼，疏肝和胃，温补肾阳，解毒利湿，息风解痉等多方面的中药，是多种功效药物的罗列堆积，缺乏明确的君臣佐使，缺乏药物之间的配伍。并且功效上是泛泛的止痛作用，并不是针对具体某种癌症的抗肿瘤治疗，且由于中药的组分和用量不同，取得的功效也截然不同，这种膏药在非小细胞肺癌的治疗上只是通过皮肤吸收，而无法获得显著功效。

发明内容

本发明的目的是解决上述现有技术的不足，提供一种对于无法手术或放化疗的中晚期肺癌患者，单用此复方中药制剂可以改善症状，减轻病痛，提高患者生活质量；与化疗药物配合使用能够减毒增效，此制剂临床用于肺癌二十余年，获得显著的临床疗效，是一种疗效显著、安全、价廉的中药复方制剂。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂，其特征在于按重量配比是由下列组分构成：浙贝母10-20g、山慈菇10-20g、龙葵10-20g、莪术5-15g、枳实5-15g、灵芝10-30g、蜈蚣3-8g、僵蚕5-15g、天花粉3-9g。

本发明所述治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂按重量配比进一步优化由下列组分构成：浙贝母15g、山慈菇15g、龙葵15g、莪术9g、枳实10g、灵芝15g、蜈蚣5g、僵蚕9g、天花粉6g。

本发明的制作方法：按照中草药常规制备工艺，将上述原料药按配比取药混合均匀，粉碎过60-100目筛，按常规可制成散剂，或按常规加辅料制成蜜丸、水泛丸，本发明优选为散剂，将粉碎成细末的中药粉灭菌后装入胶囊，每粒胶囊0.43克。

服用方法：口服，一次3至6粒，一日3次。或遵医嘱。

本发明禁忌：忌烟酒、辛辣食物；孕妇忌用；对肝肾功能不全的病人慎用；严重肝肾功能不全者、严重凝血机制障碍者禁用；对本品成份过敏者忌用。

本发明由于采用上述制剂，显著改善了患者症状，减轻病痛，提高患者生活质量；与化疗药物配合使用能够减毒增效；在延长生存方面的独到之处。

治疗恶性肿瘤的临床疗效总结：

1.1.1研究对象

观察2013年6月至2015年6月在烟台中医医院肿瘤内科住院治疗可随访的IIIB至IV期非小细胞肺癌患者250例，随机分为治疗组和对照组，治疗组150例，对照组100例，两组患者在性别、年龄、病理类型、临床分期、KPS评分方面均经统计学检验无显著性差异。

1.1.2纳入标准

所有患者均经细胞学或组织病理检查确诊，并按规定周期化疗后1个月以上，WHO实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价为稳定的IIIB或IV期NSCLC患者，KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上，肝、肾功能及心电图基本正常，无脑转移，且取得知情同意。

1.1.3中医辨证分型标准：参照《中药新药临床研究指导原则》国家食品药品监督管理局2002年发布)，并结合肿瘤科多年临证经验制定痰瘀邪毒证中医证候诊断标准：

痰瘀邪毒证：

主症：咳嗽阵作，咯痰白粘，或痰黄粘，胸闷喘急，胸痛，如锥如刺。

次症：胸胁胀满，发热，气促，口苦，舌紫暗或暗红，或有瘀斑，苔白腻或黄腻，脉弦滑或滑数。

具备主症2项或主症1项加次症2项，即可诊断。

1.1.4排除标准

患有精神障碍或精神疾病者；病灶右脑转移且病情未获控制者；无法口服药物者；合并重症感染性疾病者；严重心、肝、肾等功能异常者；对药物过敏者。

1.2治疗方法

对照组：采用GP(吉西他滨1000mg/m²第1,8天静脉滴注，顺铂25mg/m²第2,3,4天静脉滴注)方案，用药4个周期，观察期为化疗开始前和化疗结束后1周止，每2个周期评价疗效。化疗前常规予格拉司琼或托烷司琼等止呕药止吐，用顺铂时常规水化利尿，并常规对症支持疗法处理。

治疗组：辨证为痰瘀邪毒证者，化疗方案同对照组，同时加用此制剂(浙贝母15g、山慈菇15g、龙葵15g、莪术9g、枳实10g、灵芝15g、蜈蚣5g、僵蚕9g、天花粉6g)，每次5粒，每日3次，连服一个月为1疗程，可连续服用。每2个周期评价疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床证候中医症状主要咳嗽、咯痰、胸痛、气促、舌紫暗5个指标评价，按《中药新药临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第3辑.1997.3—36)将常见症状分为4级：无症状计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分(见附录1)。治疗前后各测定记录一次，观察治疗前后积分值的变化评定疗效。显效：治疗后临床证候积分比治疗前下降70％以上；有效：治疗后积分值下降大于30％，小于70％；稳定：治疗后积分无变化；无效：治疗后积分反而上升。

1.3.2治疗前后肿瘤病灶变化治疗前后进行影像学检查评估患者肿瘤病灶变化，参照RECIST实体瘤评定标准。

1.3.3治疗前后生活质量变化观察比较治疗前后患者KPS评分变化。参照Karnofsky评分法。升高：较治疗前治疗后KPS评分增高≥10分；稳定：治疗后KPS评分增高或减少不足10分；下降：较治疗前治疗后KPS评分减少≥10分。

1.3.4毒副反应观察比较治疗期间患者出现的化疗常见毒副反应(骨髓抑制、恶心呕吐、厌食、乏力)。按肿瘤化疗药物不良反应评价系统CTCAE v4.0把以上不良事件分为1、2、3、4、5五个等级进行评定。

1.4统计学方法

采用统计软件SPSS17.0对所获资料进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用X2检验，等级资料用秩和检验，检验值P＜0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1病灶治疗前后变化虽然治疗组治疗有效率10％高于对照组的8％，病灶稳定率69.3％高于对照组的64％，但统计结果显示，两组有效率与病灶稳定率差异均无显著性(P＞0.05)。见表1：

表1治疗前后病灶变化比较

注：两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组临床证候及体力状况变化

治疗前治疗组与对照组患者症状积分分别为(7.32±2.05)分与(7.14±2.16)分，经比较差异无显著性(P＞0.05)。而治疗后，治疗组在咳嗽、咯痰、胸痛、舌紫暗4个主要症状改善上较对照组明显，经比较差异均有显著(P＜0.05)，且气促改善上更显著，经比较差异有极显著性(P＜0.01)。见表2：

表2症状治疗后改善情况

注：经χ2检验，*P<0.05，**P<0.01。

治疗前治疗组与对照组患者KPS评分经统计差异无显著性(P＞0.05)。经治疗，治疗组患者KPS评分106例有效、34例稳定；对照组58例有效、26例稳定；治疗组升高者明显多于对照组，经统计两组差异均有显著性(P＜0.05)。见表3：

表3治疗前后KPS评分变化比较

注：两组比较差异有显著性(P<0.05)。

2.3常见毒副反应治疗组同对照组在恶心呕吐、白细胞减少方面比较，经秩和检验，差异有显著性(P＜0.05)，但在血小板减少、厌食、乏力等方面差异无显著性(P＞0.05)。见表4：

表4两组化疗后毒副反应的比较

注：两组治疗后毒副反应相比：*P<0.05，有显著差异。

3结论

3.1肿瘤病灶治疗前后变化虽然治疗组在有效率和病灶稳定率方面均高于对照组，但经统计两组差异无显著性(P＞0.05)。说明此复方制剂在稳定瘤灶方面存在非劣性。

3.2症状治疗后改善情况治疗后治疗组患者咳嗽、咯痰、胸痛、舌紫暗4个主要症状改善上较对照组明显，经比较差异均有显著(P＜0.05)，且气促改善上更显著。说明此复方制剂对中晚期肺癌患者临床主要症状可起到明显的改善作用。

3.4治疗后治疗组患者KPS评分升高者明显多于对照组，经统计两组差异均有显著性(P＜0.05)。说明“邪去正自复”，通过化痰祛瘀、解毒散结法，是改善“痰瘀毒”的临床症状，患者生活质量相应就得到改善。

3.5毒副反应发生情况治疗组同对照组在恶心呕吐、白细胞减少方面比较，差异有显著性(P＜0.05)，但在血小板减少、厌食、乏力等方面差异无显著性(P＞0.05)。说明加服此复方制剂后使化疗对消化系统、造血系统功能的损害显著降低，本方能改善化疗药物引起的骨髓抑制；减轻消化道毒副反应。方中的灵芝，《神农本草经》中载：灵芝“益精气，坚筋骨”。《本草纲目》认为灵芝能“疗虚劳”，补气扶正固本，进而明显改善骨髓抑制情况。现代药理研究灵芝多糖能够具有对抗60Co辐射及CPM引起的小鼠白细胞下降,和防止小鼠骨髓DNA含量降低的作用,有升高白细胞的作用。

综上所述，此中药复方制剂联合GP方案化疗治疗“痰瘀邪毒”型非小细胞肺癌在改善主要症状、提高KPS评分、减轻毒副反应等方面均优于单纯化疗的对照组，彰显出此制剂在治疗非小细胞肺癌中增效减毒的独特优势。

典型病例：

1、刘某某，女，54岁，烟台市人，2010年7月1日就诊。患者确诊肺腺癌8个月，6周期化疗后。就诊时症见咳嗽，咳吐白粘痰，时感胸胁刺痛，纳呆便溏，舌暗红苔白腻，脉弦滑。诊为“肺癌”，证属痰瘀邪毒，治当化痰祛瘀、解毒散结。予化疗联合此复方制剂口服，每次5粒，一日三次。服用2月后患者咳嗽咳痰减轻，再服1月胸胁刺痛减轻。此后单药培美曲塞化疗2周期后仍坚持口服此复方制剂半年停药，随访2年病情稳定。

2、患者唐某某，男，60岁，烟台市开发区人，因“发现右肺鳞癌1年余”就诊，刻下症见：消瘦、胸闷憋气，偶有咳嗽，咳吐白黏痰，卡氏评分70分，查体,听诊右肺呼吸音低，可及散在哮鸣音。舌暗红，苔白腻，脉弦滑。诊为“肺癌”，证属痰瘀邪毒，治当化痰祛瘀、解毒散结。予此复方制剂口服，每次5粒，一日三次。服用1月后患者咳嗽咳痰减轻。再服2月余胸胁刺痛减轻。服药1年停药，随访半年病情稳定，卡氏评分80分。

3、孙某某，男，68岁，烟台市人，2011年8月23日就诊。患者确诊肺腺癌术后复发1月，多程化疗后。就诊时症见乏力，咳嗽阵作、咳吐白粘痰，偶有胸痛，纳呆便溏，舌质紫暗，苔白腻，脉滑数。诊为“肺癌”，证属痰瘀邪毒，治当化痰祛瘀、解毒散结。予化疗联合此复方制剂口服，每次5粒，一日三次。服药2月后患者咳嗽咳痰减轻，此复方制剂加四君子汤健脾益气，坚持服用半年，患者一直病情稳定，生活质量良好。

本发明中的中药方解为：

方中浙贝母，性苦，寒，归肺、心经，善清热化痰、降气止咳、散结消肿，主治痰火咳嗽、肺痈、瘰疬和疮毒。如《本草正义》云：“象贝母蓄寒泄降，而能散结”。《山东中草药手册》：“清肺化痰，制酸，解毒。治感冒咳嗽，胃痛吐酸，痈毒肿痛”。《本草正》：“大治肺痈、肺痿、咳喘、吐血、衄血，最降痰气，善开郁结.......一切痈疡肿毒”《本草纲目拾遗》：“解毒利痰，开宣肺气，凡肺家夹风火有痰者宜此。”

山慈菇，甘、微辛，寒，有小毒，入肝、脾经。具有消肿散结，化痰解毒的功效。治痈肿疮毒，瘰疬结核。《本草正义》：山慈姑之名，....能散坚消结、化痰解毒。其药理证实其衍生物秋水仙酰胺具有抗癌活性，尚有止咳、平喘及止痛作用，用于肺癌等。

龙葵，味苦性寒，功能清热解毒、利尿消肿。现代医学证明，龙葵主要含有龙葵定碱、亚油酸等，现代药理学证明龙葵碱通过影响肿瘤细胞膜、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和影响红细胞免疫功能等多种途径发挥抗肿瘤作用。

莪术，性辛、苦、温，归肝、脾经，辛散苦泄温通，具行气破血、消积止痛的功效。主治气滞血瘀所致的癥瘕积聚痞块等。《本草新编》曰“专破气中之血，癖可去…消瘀血，理中气。”《药品化义》：“莪术味辛性烈，专攻气中之血，主破积消坚，去积聚癖块…。”《萃金裘本草述录》：“破气中之血，血涩于气中则气不通，此味能疏阳气以达于阴血，血达而气乃畅，故前人谓之益气”。现代药理研究亦证实莪术有抗肿瘤作用，莪术油除能直接杀瘤细胞外，还能增强瘤细胞免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。

方中予浙贝母、山慈菇化痰解毒，龙葵清热解毒，莪术破血化瘀，共为君药。

枳实，其味苦、辛、酸，性微寒，归脾、胃经。具有理气消积，化痰散痞的功效，主要用于治疗积滞内停，痞满胀痛，大便不通，痰滞气阻等症状。“气能行血”“气行则血行，气滞则血瘀”，对于血瘀病证，应予理气之法。且黄酮类化合物是枳实中的主要有效活性成分，现代研究结果表明黄酮类化合物具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡的作用，其通过上调和下调Bax/Bcl-xL等抑癌基因和蛋白促使癌细胞凋亡。

一、灵芝，味甘能补，性平偏温，入肺经，具有补气安神、止咳平喘的功效，临床上用于补益肺气，温肺化痰，止咳平喘。其补养气血作用，能够治疗癌性疲乏。现代药理研究示灵芝醇提取液及灵芝发酵液均有祛痰作用。灵芝子实体柄粗提取物对小鼠S180抑制率达87.6％，其成分含多糖和蛋白质。灵芝热水提出物中分离得多种多糖腹腔注射，对小鼠S180移植性肿瘤有抑制作用。灵芝中分离的蛋白多糖腹腔注射可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形核白细胞增加，表明有免疫加强作用。

二、枳实理气散痞，灵芝补气止咳平喘为臣药。在病理上，气虚或气滞，均可导致血瘀，故治疗健脾理气，补气固本，可以促进瘀血的消除。

三、蜈蚣，辛，温。有毒。归肝、脾、肺经。功效攻毒散结，通络止痛。现代研究显示蜈蚣对小鼠肉瘤、小鼠白血病模型有抑制作用；蜈蚣水提液对肿瘤细胞有抑制作用。

四、僵蚕，味辛、咸，性平，归肝、肺、胃经。具有祛风定惊，化痰散结的功效。善走人体上部，用治头颈部肿瘤、锁骨上淋巴结转移癌、肺癌等。僵蚕通过抑制凝血酶活性，激活纤溶酶，促进血中纤维蛋白原降解，降低血浆及全血黏度，抑制血液凝固和血栓形成，改善肺癌血液的高凝状态；并且临床药理分析表明麦角甾醇、β－谷甾醇、棕榈酸作为僵蚕的化学组分在其抗肿瘤活性中起着重要作用。

五、蜈蚣、僵蚕为虫类药，性善走窜，可剔邪搜络，攻坚破积，无坚不破。共为佐助药，通络散结。

天花粉，味甘、微苦，微寒，归肺、胃经。清肺润燥，生津解渴。故临床上用于肺热燥咳，可与沙参、麦冬等配伍。现代药理发现天花粉是一种免疫增强剂，可是荷瘤机体免疫功能包括淋巴细胞及红细胞免疫功能全面上升。为使药。

上九味，仅守病机，从痰瘀毒论治，诸药合用，共奏化痰祛瘀、解毒散结之功，同时补气养阴而不伤正。

有益效果：

本发明中诸药联合，配伍合理，药效增强，治疗上以化痰祛瘀、解毒散结法为主，改善气血津液运行畅达的内环境，祛邪而不伤正。大量的临床实践也表明，痰瘀毒同治，化痰祛瘀、解毒散结中药的合理配伍应用，可达到瘀去痰化毒消的目的，最大限度地稳定或缩小病灶，缓解病情，减轻症状，延长生存。适用于中晚期肺癌病人均能使用，疗效确切，使用安全，值得在临床中推广。

Claims (2)

1.一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂，其特征在于按重量配比是由下列组分构成：浙贝母10-20g、山慈菇10-20g、龙葵10-20g、莪术5-15g、枳实5-15g、灵芝10-30g、蜈蚣3-8g、僵蚕5-15g、天花粉3-9g。

2.根据权利要求1所述的一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂，其特征在于所述治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂按重量配比进一步由下列组分构成：浙贝母15g、山慈菇15g、龙葵15g、莪术9g、枳实10g、灵芝15g、蜈蚣5g、僵蚕9g、天花粉6g。