CN107281198A - N‑乙酰‑d‑氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物 - Google Patents

Abstract

本发明N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物，涉及医药领域。本发明提供N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖在制备治疗脱发药物中的应用，N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖在制备乌发药物中的应用，N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖在预防脱发以及乌发的保健品中的应用，以及用于治疗脱发以及乌发的药物，通过有效成分N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖，有效预防、缓解或治疗脱发，促进脱发再生，以及乌发。

Description

N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中 的应用及药物

技术领域

本发明涉及医药领域，且特别涉及一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物。

背景技术

毛囊是控制毛发生长的皮肤附属器官，其生长周期可分为生长期 (anagen)、退行期(catagen)和休止期(telogen)。一般脱发可分成两种基本类型，由于毛囊受损造成的永久性脱发，和由于毛囊短时间受损造成的暂时性脱发。永久性脱发即常见的男性秃顶。从病因学角度划分有：主要有脂溢性脱发：常常出现在中青年身上，表现为头皮上有较厚的油性分泌，头发光亮，稀疏而细，或者头发干燥，头屑多，无光泽，稀疏纤细，有的还伴有头皮脂溢性皮炎症状。其他包括病毒性脱发、病理性脱发、化学性脱发、物理性脱发、营养性脱发、肥胖性脱发以及遗传性脱发等等。

白发产生的原因为：人体头发毛乳头内有丰富的血管，为毛囊中的毛乳头、毛球部提供充足的营养，促进毛囊的生长，同时黑色素颗粒顺利合成。各种不良刺激造成供应毛发营养的血管发生痉挛或毛囊受损，使毛乳头、毛球部的色素细胞分泌黑色素的功能发生障碍，影响黑色素颗粒的形成和运送。当黑色素颗粒在毛乳头、毛球部的形成发生障碍，或虽然形成但因某种因素，不能运送到毛发中去，从而使毛发髓质、皮质部分的黑色素颗粒减少、消失时，就会出现白发。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发药物中的应用，通过有效成分N-乙酰-D-氨基葡萄糖，有效抑制以及预防脱发，同时有效促进脱发再生，防止秃顶。

本发明的另一目的在于提供一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备乌发药物中的应用，通过有效成分N-乙酰-D-氨基葡萄糖，促进白发变黑。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗脱发以及乌发的药物，使用安全，可有效预防或治疗脱发，同时促进脱发再生，防止秃顶，同时伴随乌发效果。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发药物中的应用。

本发明提出一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备乌发药物中的应用。

本发明提出一种用于治疗脱发以及乌发的药物，其包括口服剂与搽剂，口服剂中含有0.1-10wt％的N-乙酰-D-氨基葡萄糖，搽剂中含有5wt％-10wt％的N-乙酰-D-氨基葡萄糖。

本发明实施例的N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物的有益效果是：

N-乙酰-D-氨基葡萄糖具有促波作用，其促波作用可能与其对细胞的润滑和保护作用有关，具体地，N-乙酰-D-氨基葡萄糖使静息的毛囊细胞苏醒，恢复毛囊细胞的活性，恢复生理状态，同时能够促进毛囊细胞活力增强，有效促进毛囊细胞的新陈代谢，使受损的毛囊短时间快速恢复，因而有效抑制脱发，同时恢复的毛囊进行正常生发，即其具有脱发再生作用。同时，例如脂溢性脱发中，N-乙酰-D-氨基葡萄糖还具有抑制头皮脂溢性皮炎症状的作用，进一步促进治疗脱发以及促进脱发再生的作用。

同时，N-乙酰-D-氨基葡萄糖在上述使用过程中，其还可以促进供应毛发营养的血管的表皮细胞新陈代谢加强，使毛乳头、毛球部的色素细胞新陈代谢加强，从而有效防止或抑制因各种不良刺激造成供应毛发营养的血管发生痉挛，以及使毛乳头、毛球部的色素细胞的更迭，使其可以正常分泌黑色素，最终促进白发变黑。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

需注意的是，本发明较佳实施例提供的N-乙酰-D-氨基葡萄糖包括提纯的N-乙酰-D-氨基葡萄糖，以及N-乙酰-D-氨基葡萄糖药物可接受的盐，本发明的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的药物可接受的盐包括但不限于：盐酸盐、氢溴酸盐、硼酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐和盐酸氢盐、苦味酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐和葡萄糖-1-磷酸盐等。

下面对本发明实施例的N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物进行具体说明。

N-乙酰-D-氨基葡萄糖是新型生化药品，是生物体内多种多糖的组成单位，其在临床上是治疗风湿性及类风湿性关节炎的药物，其也可以作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂。其在临床上主要用于增强人体免疫系统的功能，对癌症和恶性肿瘤起到抑制和治疗作用，并且对于各种炎症，能起到有效的治疗，对骨关节炎及关节疼痛也有治疗作用。

N-乙酰-D-氨基葡萄糖是一种已知物质，分子式为C8H15NO6, 其结构式(I)表示如下：

研究表明，人体正常情况下是可以产生N-乙酰-D-氨基葡萄糖的。且其能够在人体内正常存在。通过建立细菌波动生长模型对生物波理论进行研究时，发现N-乙酰-D-氨基葡萄糖可促进生物波动，把病态的有序性慢波转变成正常的呈混沌状态的快波。并且，N-乙酰-D-氨基葡萄糖具有蛋白质保护功能，且已验证并证实加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖后的蛋白质能够保持稳定的生物活性。因此，N-乙酰-D-氨基葡萄糖服用安全无毒。

发明人在进行生物波理论研究中建立了生物波动生长的模型，并进一步深入研究了生物波动生长的分子机制，提出了生物有机体的生物波不断改变的微异源变化原理。生物波变化的速度有快有慢，取决于外来环境的改变程度。机体接受有害物质刺激后，内环境出现了迅速变化，促成微异源性发生，使机体与环境之间失衡，引起局部的损伤，本发明中，引起毛囊损伤，这种损伤的出现从分子生物学角度来分析，是由于蛋白特别是各种酶类在改变了的条件下，特别是温度改变和微生物代谢产物存在的条件下，功能不稳定甚至功能丧失，从而黑发逐渐变成白发，出现脱发，都是源于细胞活力下降，导致毛囊细胞功能发挥不出来，产生不了维持黑发的色素；毛囊细胞功能一旦丧失，会出现生物波理论中提及的细胞静息现象，静息的毛囊细胞是处于完全不工作状态，脱发也还会在此时发生。

N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为促波物质能够促进细胞活力增强，促进细胞新陈代谢。N-乙酰-D-氨基葡萄糖促波作用可能与其对细胞的润滑和保护作用有关，本发明中，其促波作用可以让静息的毛囊细胞苏醒，恢复毛囊细胞的活性，恢复生理状态，促使白发变黑，脱发长出。

使用N-乙酰-D-氨基葡萄糖有效促进毛囊细胞的新陈代谢，使受损的毛囊短时间快速恢复，因而有效抑制脱发，同时恢复的毛囊进行正常生发，即其具有脱发再生作用。同时，并且由于N-乙酰-D-氨基葡萄糖还具有一定的消炎作用，因此具有一定的缓解头皮脂溢性皮炎；缓解头皮瘙痒，防止病人会情不自禁的抓挠，加重头皮炎症，加重脱发的程度。进一步促进治疗脱发以及促进脱发再生的作用。

同时，使用N-乙酰-D-氨基葡萄糖对供应毛发营养的血管的表皮细胞具有恢复作用，防止或缓解其发生痉挛，同时具有促进毛囊细胞中色素细胞的新陈代谢，使其可以正常分泌黑色素，同时使受损的毛囊短时间快速恢复，最终表现为白发变黑。

因此本发明提供N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发药物中的应用，以及N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备乌发药物中的应用，用于有效治疗或预防脱发，促进脱发再生以及促进白发变黑。

进一步地，治疗脱发药物包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖和药学上可接受的载体，通过公知的不同剂型的制药方式，制备不同剂型的有效成分为N-乙酰-D-氨基葡萄糖的治疗治疗脱发药物，增大患者的选择性。

其中，药学上可接受的载体是指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、佐剂或其它制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如水、生理盐水或磷酸盐缓冲液(PBS)等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；表面活性剂，如十六烷醇；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外，本发明的治疗高血压的药物还可以进一步含有其它辅料，如香味剂、甜味剂等。

其中，治疗脱发药物包括抑制脱发药物以及促进脱发再生药物。

进一步地，乌发药物包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖和药学上可接受的载体，通过公知的不同剂型的制药方式，制备不同剂型的有效成分为N-乙酰-D-氨基葡萄糖的乌发药物，增大患者的选择性。

优选地，上述治疗脱发药物和/或乌发药物，分别为口服剂型， N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为0.1-10％，例如，N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为0.1％、1％、3％、5％、8％或10％等。其中，口服剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂等，便于服用。

例如，上述治疗脱发药物和/或乌发药物的剂型为胶囊剂，N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为10-25mg/胶囊，例如N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为10mg/胶囊、15mg/胶囊、20mg/胶囊或25mg/胶囊等。

例如，上述治疗脱发药物和/或乌发药物的剂型为片剂，N-乙酰 -D-氨基葡萄糖的含量为10-25mg/片，例如N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为10mg/片、13mg/片、15mg/片、20mg/片或25mg/片等，片剂中可接受载体可以为微晶纤维素、无水乳糖、硬脂酸镁和氧化硅等等常规片剂的载体，在此不做具体限定。

同时，经发明人发现，N-乙酰-D-氨基葡萄糖可经皮肤进行吸收，因此，优选治疗脱发药物、促进脱发再生药物以及乌发药物的剂型分别为外用剂型，便于局部给药，效果更佳。优选地，治疗脱发药物、促进脱发再生药物和/或乌发药物的剂型为外用剂型时，N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为5％-10％，例如N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为 5％、6％、7％、8.5％、9％或10％等。

其中，外用剂型包括洗剂、搽剂、水剂、乳剂、霜剂、膏剂等，本实施例中，优选为洗剂或搽剂，便于操作。

外用剂型中，除N-乙酰-D-氨基葡萄糖外，还可以包括润肤剂、聚合物、营养剂、表面活性剂等药学上可接受的载体。其中，溶剂可用无菌水、蓖麻油、白油、甘油、酒精、三乙醇胺等；优选溶剂包括酒精，一方面可以是N-乙酰-D-氨基葡萄糖充分溶解，另一方面具有挥发性，涂于皮肤带来清凉感，提高舒适度体验。例如，酒精可以为酒精度数39°的酒精。

同时为了防止将该外用剂型涂于皮肤表面，造成皮肤干燥等问题，加重外部环境问题，优选还可以加入润肤剂，例如白油、甘油、凡士林、单硬脂酸山梨、乳酸十六醇酯、羊毛脂、胆固醇、硬脂酸等。

同时，由于口服剂与搽剂结合使用效果最佳，因此，基于上述理论，本发明还提供一种用于治疗脱发以及乌发的药物，具体地，用于治疗脱发、促进脱发再生以及乌发的药物包括口服剂与搽剂，其中，口服剂中含有0.1-10wt％的N-乙酰-D-氨基葡萄糖，例如口服剂中含有0.1wt％、1wt％、3wt％、5wt％、8wt％或10wt％等的N-乙酰-D-氨基葡萄糖。

搽剂中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为5％-10％，例如N-乙酰-D- 氨基葡萄糖的含量为5％、6％、8.5％、9％、9.5％或10％等。通过内服外用，共同改善脱发、促进脱发再生以及乌发，同时使生物波效果最佳，从内至外共同促进生物体与环境和谐耦合振荡，促进毛囊细胞、色素细胞等的新陈代谢，有效治疗或缓解脱发，同时促进脱发再生以及乌发。

由于生物波的波动性具有时间性，因此，根据生物波的波动性定时给药，本发明较佳的实施例中提供的治疗脱发、脱发再生和/或乌发的药物，根据自身体内生物波的律动，每日服用三次，每日服用N-乙酰-D-氨基葡萄糖的有效含量为600mg-2000mg，疗效更佳，同时防止服用过多造成N-乙酰-D-氨基葡萄糖的浪费。

同时本发明还提供N-乙酰-D-氨基葡萄糖在预防脱发以及乌发的保健品中的应用，通过食用保健品，有效预防或缓解脱发，促进脱发再生，同时具有一定乌发作用，提高头皮的健康度。

进一步地，预防脱发以及乌发的保健品包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖、药学上可接受的载体以及药学上可接受的营养物质，通过公知的不同剂型的制药方式，制备不同剂型的有效成分为N-乙酰-D-氨基葡萄糖的预防脱发以及乌发的保健品，增大消费者的选择性。其中，药学上可接受的营养物质包括维生素、氨基酸等物质，在此不做具体说明。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种治疗脱发的药物：

取100mgN-乙酰-D-氨基葡萄糖溶于1000ml酒精中，酒精的体积分数为13％，混合均匀后，分装至5mg/50ml/瓶的搽剂，消毒制为产品。

实施例2

本实施例提供一种促进脱发再生药物：

取100gN-乙酰-D-氨基葡萄糖、600g微晶纤维素、350g无水乳糖、220g硬脂酸镁和30g氧化硅，按公知的制片技术和设备制成片剂，其中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为25mg/片。

实施例3

本实施例提供一种乌发药物：

将100gN-乙酰-D-氨基葡萄糖按公知的技术和设备制成胶囊剂，其中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为25mg/胶囊。

实施例4

本实施例提供一种治疗脱发以及乌发的药物，包括配合使用的片剂以及搽剂：

取80mgN-乙酰-D-氨基葡萄糖、100ml甘油与1100ml酒精混合，均匀后，分装至2mg/30ml/瓶的搽剂，消毒制为搽剂产品。其中，酒精的体积分数为16％。

取100mgN-乙酰-D-氨基葡萄糖、600g微晶纤维素、350g无水乳糖、220g硬脂酸镁和30g氧化硅，按公知的技术和设备制成片剂，其中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为25mg/片。

实施例5

本实施例提供一种治疗脱发以及乌发的药物，包括配合使用的胶囊剂以及搽剂：

其中，搽剂由实施例1提供，胶囊剂由实施例3提供。

实施例6

本实施例提供一种预防脱发以及乌发的保健品：

将10mgN-乙酰-D-氨基葡萄糖与载体按公知的技术和设备制为丸剂，其中，N-乙酰-D-氨基葡萄糖的有效含量0.06wt％。

试验例

①N-乙酰-D-氨基葡萄糖的促波试验

试验材料和方法：

样品：N-乙酰-D-氨基葡萄糖纯品。

实验材料：

菌种：奇异变形杆菌，应符合如下生化反应特征：动力(+)、尿素酶(+)、乳糖(-)、葡萄糖(+)、H2S(-)、苯丙氨酸脱氨酶(+)。

培养基：改良LB培养基(组成成分：1％胰蛋白胨、0.5％酵母提取物、1％氯化钠、0.1％葡萄糖、0.002％TTC、PH7.2-7.4)。

试验方法：

对照样：在LB平板中心点种奇异变形杆菌，37℃培养9小时；

试验样：在LB平板中加入浓度为0.5％的式(I)化合物，同法点种奇异变形杆菌，37℃培养9小时。

试验结果及评论：

在对照样中显示出不断向外扩展，间隔3小时的同心环；在试验样中，不但形成每隔3小时出现的同心环，而且与对照样相比，在每条环上显示出许多细小的波动环。

本试验采用生物波波动试验模型，用以N-乙酰-D-氨基葡萄糖的促波作用，结果可见N-乙酰-D-氨基葡萄糖不仅可以使细菌细胞表现正常的生物波特征，而且使这种波动表现出更加细微的波动方式，表明N-乙酰-D-氨基葡萄糖对生物波是有促进作用的。

②N-乙酰-D-氨基葡萄糖的毒理实验，包括：

1.急性毒性试验：包括口服、静脉注射和最大限量给药实验；

2.Ames实验；

3.小鼠骨髓细胞微核实验；

4.鼠精子畸形实验；

5.小鼠睾丸染色体畸变实验；

6.慢性致死实验；

7.亚慢性毒性(90天喂养)实验；

8.传统致畸实验；

实验结果表明：N-乙酰-D-氨基葡萄糖急性毒性实验剂量超过 2g/kg，是人注射剂量的300倍，仍未出现急性中毒反应；在长期毒性试验中，最高剂量已经达到1g/kg，经四周实验观察，未出现中毒反应；在生殖试验中，从常规剂量7mg/kg喂小鼠，经三次传代，证明N-乙酰-D-氨基葡萄糖对小鼠受孕妊娠、分娩、哺乳及仔鼠发育均无影响。证明N-乙酰-D-氨基葡萄糖属无毒物质。

③临床试验

重复实施例1-5，制得足够多的的药物。于2015年开始陆续选择患者100名(男女比1：1)，分为三组，具体为：作为试验组1的患有脱发患者40名，作为试验组2的脱发伴随白发患者30名，以及作为试验组3的白发的患者20名。

试验组1使用实施例1与实施例2提供的药物；试验组2使用实施例4与5提供的药物；试验组3使用实施例3提供的药物。试验组 1、试验组2以及试压组3均采用每日服用三次，每日有效剂量 600mg-2000mg。

经验证，试验组1中92.5％的患者在服用本发明提供的药物后20 天至一个月后，脱发情况有效得到抑制，同时有新发增长；试验组2 中90％的患者在服用本发明提供的药物后20天至一个月后，脱发情况有效得到抑制，不仅有新发增长，同时部分白发转黑。试验组3 中95％的患者在服用本发明提供的药物3个月后，白发转黑，同时促进发量的增长。

以下列举3名具体患者进行详细说明：

冯某，67岁，老年性白发，坚持服用本发明提供的用于乌发的药物一年后，白发转黑，变成黑白发。

齐某，女，80岁，老年性白发，服用本发明提供的用于乌发的药物3个月后，出现黑发。

张某，男，50岁，脱发并且秃顶，服用本发明提供的治疗脱发、促进脱发再生以及乌发的药物，通过内服加外涂的方式，使用一段时间后，一方面有效抑制脱发，另一方面原来没有头发的位置长出了细细一层黑发。

同时，王某，女，34岁，具有轻微的脱发以及白发，使用本发明提供的预防脱发、促进脱发再生以及乌发的保健品，每日有效剂量小于600mg，坚持服用3个月后，有效缓解脱发，同时部分白发转黑。坚持服用1年后，白发转黑，同时有效抑制脱发，同时发量增长。

综上所述，本发明提供的N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发和乌发药物、保健品中的应用及药物，通过活性物质N-乙酰-D-氨基葡萄糖，有效预防、缓解或治疗脱发，有效促进脱发再生，同时有效促进白发变黑，安全无毒副作用。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脱发药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服剂型，所述N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为0.1-10％。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、粉剂或颗粒剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为胶囊剂，所述N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为10-25mg/胶囊。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为外用剂型，所述N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为5％-10％。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述外用剂型为洗剂或搽剂，所述洗剂或所述搽剂中，溶剂包括酒精。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脱发药物包括抑制脱发药物以及促进脱发再生药物。

8.N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备乌发药物中的应用。

9.N-乙酰-D-氨基葡萄糖在预防脱发以及乌发的保健品中的应用。

10.一种用于治疗脱发以及乌发的药物，其特征在于，所述药物包括口服剂与搽剂，所述口服剂中含有0.1-10wt％的N-乙酰-D-氨基葡萄糖，所述搽剂中含有5wt％-10wt％的N-乙酰-D-氨基葡萄糖。