CN107249556B - 包含氟化物和吡咯烷酮羧酸的金属盐的漱口液制剂 - Google Patents

包含氟化物和吡咯烷酮羧酸的金属盐的漱口液制剂 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种口腔护理组合物，其包含：(a)吡咯烷酮羧酸的金属盐；(b)至少一种氟离子源；以及(c)至少一种α‑羟基酸或其盐；其中所述组合物为漱口水或漱口液。

Description

包含氟化物和吡咯烷酮羧酸的金属盐的漱口液制剂
背景技术
据信细菌是齿龈发炎的主要原因。因此，口腔护理组合物的抗菌功效被认为是其在治疗齿龈发炎和预防齿龈发炎方面的效用的必要条件。已发现吡咯烷酮羧酸的各种金属盐(例如，锌盐)具有抗菌功效。然而，已发现配制含有吡咯烷酮羧酸的此类盐与某些口腔活性成分(诸如氟化物)的组合的稳定性口腔护理组合物是成问题的。
发明内容
在第一方面，本发明提供了一种口腔护理组合物，其包含：(a)吡咯烷酮羧酸的金属盐；(b)至少一种氟离子源；以及(c)至少一种α-羟基酸或其盐；其中所述组合物为漱口水或漱口液。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为L-吡咯烷酮羧酸的金属盐。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。进一步任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌。
任选地，基于组合物的总重量计，吡咯烷酮羧酸的金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.1重量％至0.2重量％。
任选地，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％，任选地0.009重量％至0.06重量％。
任选地，基于组合物的总重量计，至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％，任选地0.05重量％至0.5重量％。
任选地，至少一种氟离子源包括氟化亚锡。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％，任选地0.025重量％至0.075重量％。
任选地，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化钠的浓度为0.015重量％至0.075重量％。任选地，氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1，任选地约1.85∶1
任选地，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的浓度为0.05重量％至0.5重量％。任选地，氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1，任选地约3.15∶1。
任选地，至少一种α-羟基酸的盐为钠盐。
任选地，至少一种α-羟基酸为C3至C7α-羟基酸，任选地C4至C6α-羟基酸。进一步任选地，至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。任选地，至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
任选地，至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。进一步任选地，基于组合物的总重量计，苹果酸的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.1重量％至0.2重量％。
任选地，至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠。进一步任选地，基于组合物的总重量计，D-葡糖酸钠的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.2重量％至0.4重量％。
在第二方面，本发明提供了一种防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的方法，其中所述方法包括将口腔护理组合物配制成包含至少一种α-羟基酸或其盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为L-吡咯烷酮羧酸的金属盐。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。进一步任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌。
任选地，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中吡咯烷酮羧酸的金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.1重量％至0.2重量％。
任选地，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％，任选地0.009重量％至0.06重量％。
任选地，基于组合物的总重量计，至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％，任选地0.05重量％至0.5重量％。
任选地，至少一种氟离子源包括氟化亚锡。进一步任选地，基于组合物的总重量计，组合物中氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％，任选地0.025重量％至0.075重量％。
任选地，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化钠的浓度为0.015重量％至0.075重量％。任选地，氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1，任选地约1.85∶1
任选地，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的浓度为0.05重量％至0.5重量％。任选地，氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1，任选地约3.15∶1。
任选地，至少一种α-羟基酸的盐为钠盐。
任选地，至少一种α-羟基酸为C3至C7α-羟基酸，任选地C4至C6α-羟基酸。进一步任选地，至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。仍进一步任选地，盐为钠盐。
任选地，至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
任选地，至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。进一步任选地，基于组合物的总重量计，苹果酸的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.1重量％至0.2重量％。
任选地，至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠。进一步任选地，基于组合物的总重量计，D-葡糖酸钠的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.2重量％至0.4重量％。
在第三方面，本发明提供了α-羟基酸或其盐用于防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液。
在第四方面，本发明提供了一种减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的方法，其中所述方法包括将口腔护理组合物配制成包含葡糖酸盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为L-吡咯烷酮羧酸的金属盐。
任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。进一步任选地，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌。
任选地，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中吡咯烷酮羧酸的金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％，任选地0.1重量％至0.2重量％。
任选地，亚锡离子源为氟化亚锡。进一步任选地，基于组合物的总重量计，组合物中氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％，任选地0.025重量％至0.075重量％。
任选地，组合物还包含氟化钠。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化钠的浓度为0.015重量％至0.075重量％。进一步任选地，氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1，任选地约1.85∶1
任选地，组合物还包含氟化胺。进一步任选地，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的浓度为0.05重量％至0.5重量％。进一步任选地，氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1，任选地约3.15∶1。
任选地，基于组合物的总重量计，组合物包含浓度为0.005重量％至0.1重量％，任选地0.009重量％至0.06重量％的氟离子。
任选地，葡糖酸盐为D-葡糖酸钠。进一步任选地，基于组合物的总重量计，组合物中D-葡糖酸钠的浓度为0.05重量％至0.5重量％，还进一步任选地0.2重量％至0.4重量％。
在第五方面，本发明提供了葡糖酸盐用于减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液。
由下文中所提供的详细说明本发明的其他适用领域将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的并且不旨在限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定量是基于材料的有效重量计。
应了解，除非另外规定，否则如本文所表达的所有比率是指按重量计的比率。
除非另外规定，否则如本文所述的所有实验室在25℃下和在大气压下进行。
本发明人已意外地发现，在含有至少一种氟离子源和吡咯烷酮羧酸的金属盐的漱口水或漱口液中，另外包含至少一种α-羟基酸或其盐防止组合物在老化时显现浑浊外观。
因此本发明提供了一种口腔护理组合物，其包含：(a)吡咯烷酮羧酸的金属盐；(b)至少一种氟离子源；以及(c)至少一种α-羟基酸或其盐；其中所述组合物为漱口水或漱口液。
吡咯烷酮羧酸(也称为PCA；2-吡咯烷酮-5-羧酸；5-羟脯氨酸(oxoproline)；氧脯氨酸或焦谷氨酸)具有如下c：
Figure BDA0001321412210000051
吡咯烷酮羧酸以两种对映体存在：L-对映体和D-对映体。在本发明的某些实施方案中，吡咯烷酮羧酸的金属盐为L-吡咯烷酮羧酸的金属盐。
在一些实施方案中，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。在某些实施方案中，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌，例如L-吡咯烷酮羧酸锌。
在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，吡咯烷酮羧酸的金属盐的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.4重量％、0.09重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。
在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％、0.006重量％至0.1重量％、0.0075重量％至0.075重量％、0.009重量％至0.06重量％或0.02重量％至0.03重量％，或约0.026重量％。
在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，组合物中至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％、0.02重量％至1重量％、0.03重量％至0.75重量％、0.04重量％至0.6重量％、0.05重量％至0.5重量％，或0.07重量％至0.3重量％。
在一些实施方案中，至少一种氟离子源包括氟化亚锡。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.02重量％至0.1重量％、0.025重量％至0.075重量％或0.05重量％至0.06重量％。
在某些实施方案中，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡和氟化钠的总浓度为0.02重量％至0.5重量％、0.03重量％至0.3重量％、0.05重量％至0.2重量％或0.075重量％至0.1重量％。在某些实施方案中，氟化亚锡与氟化钠的重量比为2.5∶1至1∶1.5、2∶1至1∶1，2∶1至1.5∶1或约1.85∶1。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亚锡和0.01重量％至0.1重量％氟化钠。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亚锡和0.015重量％至0.075重量％氟化钠。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亚锡和0.02重量％至0.04重量％氟化钠。
在一些实施方案中，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合。如本文所用，术语“氟化胺”用于代表化合物N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物(也称为“奥拉氟(Olaflur)”，并且有时写为N，N，N′-三(2-羟乙基)-N′-十八烷基丙烷-1，3-二胺二氢氟化物)。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡和氟化胺的总浓度为0.05重量％至1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.4重量％或0.2重量％至0.3重量％。在某些实施方案中，氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1、5∶1至2∶1，4∶1至3∶1或约3.15∶1。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亚锡和0.05重量％至0.9重量％氟化胺。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亚锡和0.05重量％至0.5重量％氟化胺。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亚锡和0.1重量％至0.2重量％氟化胺。
在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸的盐为钠盐或钾盐。在一些实施方案中，盐为钠盐。
在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸为C3至C7α-羟基酸，或C4至C6α-羟基酸。在某些实施方案中，至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。在某些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。在某些实施方案中，苹果酸为L-苹果酸和D-苹果酸的外消旋混合物。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，苹果酸的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。
在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，D-葡糖酸钠的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.5重量％或0.2重量％至0.4重量％。
在第二方面，本发明提供了一种防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的方法，其中所述方法包括将口腔护理组合物配制成包含至少一种α-羟基酸或其盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液。本发明还提供了α-羟基酸或其盐用于防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液。
本发明人还发现，本发明的组合物不会使牙齿染色多于含有氟化物源但不含吡咯烷酮羧酸的金属盐并且不含α-羟基酸或其盐的等同配方。具体地，本发明人已发现，含有D-葡糖酸钠的本发明的组合物使牙齿染色的程度轻于含有氟化亚锡和吡咯烷酮羧酸的金属盐但不含D-葡糖酸钠的等同组合物(并且与包含氟化亚锡但不含吡咯烷酮羧酸的金属盐并且不含D-葡糖酸钠的等同组合物相比也是如此)。在第四方面，本发明因此提供了一种减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的方法，其中所述方法包括将口腔护理组合物配制成包含葡糖酸盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液。在第五方面，本发明还提供了葡糖酸盐用于减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，吡咯烷酮羧酸的金属盐为L-吡咯烷酮羧酸的金属盐。在一些实施方案中，吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。在某些实施方案中，其中吡咯烷酮羧酸的金属盐为吡咯烷酮羧酸锌，例如L-吡咯烷酮羧酸锌。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，组合物中吡咯烷酮羧酸的金属盐的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.4重量％、0.09重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。
在上述方法或用途中的任一个的某些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％、0.006重量％至0.1重量％、0.0075重量％至0.075重量％、0.009重量％至0.06重量％或0.02重量％至0.03重量％，或约0.026重量％。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，基于组合物的总重量计，组合物中至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％、0.02重量％至1重量％、0.03重量％至0.75重量％、0.04重量％至0.6重量％、0.05重量％至0.5重量％，或0.07重量％至0.3重量％。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，至少一种氟离子源包括氟化亚锡(或者，在一些实施方案中，亚锡离子源为氟化亚锡)。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.02重量％至0.1重量％、0.025重量％至0.075重量％或0.05重量％至0.06重量％。
在上述方法或用途中的任一个的某些实施方案中，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合(或者，在一些实施方案中，除氟化亚锡之外，组合物还包含氟化钠)。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡和氟化钠的总浓度为0.02重量％至0.5重量％、0.03重量％至0.3重量％、0.05重量％至0.2重量％或0.075重量％至0.1重量％。在某些实施方案中，氟化亚锡与氟化钠的重量比为2.5∶1至1∶1.5、2∶1至1∶1，2∶1至1.5∶1或约1.85∶1。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亚锡和0.01重量％至0.1重量％氟化钠。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亚锡和0.015重量％至0.075重量％氟化钠。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亚锡和0.02重量％至0.04重量％氟化钠。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合(或者，在一些实施方案中，除氟化亚锡之外，组合物还包含氟化胺)。在某些实施方案中，基于组合物的总重量计，氟化亚锡和氟化胺的总浓度为0.05重量％至1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.4重量％或0.2重量％至0.3重量％。在某些实施方案中，氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1、5∶1至2∶1，4∶1至3∶1或约3.15∶1。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亚锡和0.05重量％至0.9重量％氟化胺。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亚锡和0.05重量％至0.5重量％氟化胺。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，口腔护理组合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亚锡和0.1重量％至0.2重量％氟化胺。
在一些实施方案中，至少一种α-羟基酸的盐为钠盐或钾盐。在一些实施方案中，盐为钠盐。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，至少一种α-羟基酸为C3至C7α-羟基酸，或C4至C6α-羟基酸。在某些实施方案中，至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。在某些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。在某些实施方案中，苹果酸为L-苹果酸和D-苹果酸的外消旋混合物。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，苹果酸的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。
在上述方法或用途中的任一个的一些实施方案中，至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠(或者，在一些实施方案中，葡糖酸盐为D-葡糖酸钠)。在一些实施方案中，基于组合物的总重量计，D-葡糖酸钠的浓度为0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.5重量％或0.2重量％至0.4重量％。
在口腔护理组合物、方法和用途的任一上述实施方案中，组合物还可包含另外的成分。这些另外的成分可包括但不限于稀释剂、表面活性剂、甜味剂、风味剂、着色剂、防腐剂、抗牙结石剂或牙垢控制剂、聚合物(诸如羧甲基纤维素或羟乙基纤维素)及其混合物。
本发明的口腔护理组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口服可接受的表面活性剂诸如非离子型或两性表面活性剂。按组合物的总重量计，一种或多种表面活性剂任选的存在总量为约0.01重量％至约10重量％，例如约0.05重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约2重量％。
本发明的组合物还可包含至少一种甜味剂(例如像，糖精钠)，所述甜味剂可用于例如增强组合物的味道。一种或多种甜味剂任选的存在总量密切取决于选择的特定甜味剂，但是通常为以组合物的总重量计的0.005重量％至5重量％，任选地0.005重量％至0.2重量％，还任选地以组合物的总重量计的0.05重量％至0.1重量％。
本发明的组合物还可包含至少一种调味剂，所述调味剂可用于例如增强组合物的味道。按组合物的总重量计，一种或多种调味剂任选的存在总量为约0.01重量％至约5重量％，例如约0.03重量％至约2.5重量％，任选地约0.05重量％至约1.5重量％，还任选地约0.1重量％至约0.3重量％。
本发明的组合物可包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。可使用任何口服可接受的着色剂。按组合物的总重量计，一种或多种着色剂任选的存在总量为约0.0001重量％至约20重量％，例如，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约5重量％，或约0.0001重量％至0.001重量％。
本发明的组合物可包含可用于例如改善口腔干燥的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选地以有效刺激唾液的总量存在。
本发明的组合物可包含抗敏感剂。此类试剂可添加的有效量为(例如)基于组合物的总重量计的约0.1重量％至约5重量％，这取决于选择的试剂。
实施例
实施例1
配制各种漱口液组合物，所漱口液组合物具有基础配方，其中PCA锌、氟化亚锡、氟化胺、氟化钠、D-葡糖酸钠和苹果酸的量如下表1中所表示。每种基础配方还含有2.4重量％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
Figure BDA0001321412210000091
Figure BDA0001321412210000101
表1
然后配制本发明的各种组合物，所述组合物对应于另外包含湿润剂的这些基础配方，所述湿润剂为：基于组合物的总重量计，单独的木糖醇(浓度为0.85重量％、2.5重量％或5重量％)；5重量％木糖醇和3重量％甘油的组合；5重量％木糖醇与0.1重量％丙二醇的组合；0.15重量％丙二醇与0.85重量％、2.5重量％或5重量％木糖醇的组合。
也制备了四种比较配方，其既不含苹果酸也不含D-葡糖酸钠。这些比较组合物示出在下表2中：
Figure BDA0001321412210000102
表2
在25℃下老化3个月、在25℃下老化6个月、在40℃下老化3个月和在40℃下老化6个月之后根据外观和结构评价本发明的每种组合物(并且也评价四种比较组合物)。这些结果汇总于下表3中：
Figure BDA0001321412210000111
表3
比较I(其不含PCA锌)在于25℃下3个月和6个月之后均保持为浅蓝色溶液，并且在于40℃下3个月之后也保持为浅蓝色溶液。在于40℃下老化6个月后观察到绿色色调。比较I在于25℃下老化3个月和6个月之后均观察到具有微量的沉淀物的轻微浑浊的溶液，并且在于40℃下老化3个月和6个月之后均观察到具有一些沉淀物的轻微浑浊的溶液。
比较II(其也不含PCA锌)在于25℃下3个月和6个月之后均保持为浅蓝色溶液，并且在于40℃下3个月之后也保持为浅蓝色溶液。在于40℃下老化6个月后观察到绿色色调。比较II在于25℃下老化3个月和6个月之后均观察到没有沉淀物的澄清溶液，并且在于40℃下老化3个月和6个月之后均观察到没有(或仅具有极少的)沉淀物的轻微浑浊的溶液。
比较III(其含有PCA锌，但不含D-葡糖酸钠或苹果酸)在于25℃下3个月之后为具有轻度沉淀物的浅蓝色轻微浑浊的溶液，并且在于25℃下6个月之后为具有一些沉淀物的轻微浑浊的溶液。看到这种组合物在于40℃下3个月和6个月之后为具有一些沉淀物的几乎浑浊的溶液。
比较IV(其含有PCA锌和丙二醇，但不含D-葡糖酸钠或苹果酸)甚至在于25℃下3个月之后为浑浊溶液。
由基础配方A至N配制的本发明的所有组合物在于25℃下老化3个月之后和在于40℃下老化3个月之后保持为没有沉淀物的澄清、浅蓝色溶液。
由基础配方A至F配制的本发明的组合物在于25℃下老化6个月之后也保持为没有沉淀物的澄清、浅蓝色溶液。由基础配方A至F配制的本发明的组合物在于25℃下老化6个月之后也保持为没有沉淀物的澄清、浅蓝色溶液，然而，在于40℃下老化6个月之后，在由基础配方A、B和F配制的本发明的组合物中看到有一些发混。
这些结果证明在含有氟化物和PCA锌的漱口液组合物中包含D-葡糖酸钠或苹果酸减少了组合物的浑浊的形成，而与组合物内包含的是哪种湿润剂无关。
实施例2
体外测试(体外染色模型)证明，与不含D-葡糖酸钠的等同组合物(本发明组合物I)相比以及与不含D-葡糖酸钠和PCA锌的等同组合物(比较组合物I)相比，在含有氟化亚锡的本发明组合物(本发明组合物I)中包含D-葡糖酸钠使得牙齿染色减少。
将齿冠分割为两半并且嵌入到丙烯酸树脂中，暴露牙齿的釉质表面。牙表面用1重量％的植酸预处理1分钟。使用光度计测量牙齿的白度。然后将牙齿在人唾液中浸没2分钟；用蒸馏水冲洗；在测试的漱口液中浸没30秒；用蒸馏水冲洗；在红茶中浸没1分钟；并且用蒸馏水冲洗。将这个浸没/冲洗循环重复八次。在完成八个循环之后再次测量牙齿的白度，并且确定牙表面的白度的变化ΔE(与牙齿用洗漱液处理之前的白度相比)。较小的ΔE值指示较低水平的染色。结果显示于下表4中：
Figure BDA0001321412210000131
表4
如可从这些结果中看出的，在组合物中包含D-葡糖酸钠使得由含氟化亚锡的漱口液导致的染色量减少。

Claims (44)

1.一种口腔护理组合物，其包含：
(a)吡咯烷酮羧酸的金属盐，其中所述金属盐是吡咯烷酮羧酸锌；
(b)包括氟化亚锡的至少一种氟离子源；以及
(c)至少一种α-羟基酸或其盐，其中所述至少一种α-羟基酸为C3至C7α-羟基酸；
其中所述组合物为漱口水或漱口液。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述吡咯烷酮羧酸的所述金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述口腔护理组合物中的氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％。
4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％。
5.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％。
6.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合。
7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化钠的浓度为0.015重量％至0.075重量％。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的口腔护理组合物，其中氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1。
9.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合。
10.根据权利要求9所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，氟化亚锡的浓度为0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
11.根据权利要求9或权利要求10所述的口腔护理组合物，其中氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1。
12.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种α-羟基酸的所述盐为钠盐。
13.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。
14.根据权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
15.根据权利要求14所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。
16.根据权利要求15所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，苹果酸的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
17.根据权利要求14所述的口腔护理组合物，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠。
18.根据权利要求17所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，D-葡糖酸钠的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
19.一种防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的方法，其中所述方法包括将所述口腔护理组合物配制成包含至少一种α-羟基酸或其盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液，其中吡咯烷酮羧酸的金属盐是吡咯烷酮羧酸锌，所述至少一种氟离子源包括氟化亚锡，所述至少一种α-羟基酸是C3至C7α-羟基酸。
20.根据权利要求19所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述口腔护理组合物中所述吡咯烷酮羧酸的所述金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述口腔护理组合物中氟离子的浓度为0.005重量％至0.1重量％。
22.根据权利要求19或20所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述至少一种氟离子源的总浓度为0.02重量％至1.5重量％。
23.根据权利要求19所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述组合物中氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％。
24.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化钠的组合。
25.根据权利要求24所述的方法，其中氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1。
26.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述至少一种氟离子源为氟化亚锡和氟化胺的组合。
27.根据权利要求26所述的方法，其中氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1。
28.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述组合物包含所述至少一种α-羟基酸的钠盐。
29.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少一种α-羟基酸为苹果酸、酒石酸、α-羟基戊二酸、葡糖酸或其盐。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐选自苹果酸和D-葡糖酸钠。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐为苹果酸。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述至少一种α-羟基酸或其盐为D-葡糖酸钠。
33.α-羟基酸或其盐用于防止包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和至少一种氟离子源的口腔护理组合物浑浊的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液，其中所述吡咯烷酮羧酸的金属盐是吡咯烷酮羧酸锌，所述至少一种氟离子源包括氟化亚锡，所述至少一种α-羟基酸是C3至C7α-羟基酸。
34.一种减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的方法，其中所述方法包括将所述口腔护理组合物配制成包含葡糖酸盐，并且其中所述组合物为漱口水或漱口液，其中所述吡咯烷酮羧酸的金属盐是吡咯烷酮羧酸锌，所述亚锡离子源包括氟化亚锡。
35.根据权利要求34所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述口腔护理组合物中所述吡咯烷酮羧酸的所述金属盐的浓度为0.05重量％至0.5重量％。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述亚锡离子源为氟化亚锡。
37.根据权利要求36所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述组合物中氟化亚锡的浓度为0.01重量％至0.2重量％。
38.根据权利要求36所述的方法，其中所述组合物还包含氟化钠。
39.根据权利要求38所述的方法，其中氟化亚锡与氟化钠的重量比为2∶1至1∶1。
40.根据权利要求36所述的方法，其中所述组合物还包含氟化胺。
41.根据权利要求40所述的方法，其中氟化胺与氟化亚锡的重量比为6∶1至1∶1。
42.根据权利要求36所述的方法，其中基于所述组合物的总重量计，所述组合物包含浓度为0.005重量％至0.1重量％。
43.根据权利要求34所述的方法，其中所述葡糖酸盐为D-葡糖酸钠。
44.葡糖酸盐用于减轻由包含吡咯烷酮羧酸的金属盐和亚锡离子源的口腔护理组合物导致的牙齿染色的用途，其中所述组合物为漱口水或漱口液，其中所述吡咯烷酮羧酸的金属盐是吡咯烷酮羧酸锌，所述亚锡离子源包括氟化亚锡。
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