BR112017012356B1

BR112017012356B1 - Composições de higiene bucal compreendendo fluoreto e um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e método de impedir a turbidez em uma composição de higiene bucal

Info

Publication number: BR112017012356B1
Application number: BR112017012356-8A
Authority: BR
Inventors: Ruth Hinrichs; Stephanie JAKUMEIT; Turan Matur
Original assignee: Gaba International Holding Gmbh
Priority date: 2014-12-18
Filing date: 2014-12-18
Publication date: 2020-12-15
Also published as: MX367956B; BR112017012356A2; AU2014414402B2; WO2016096028A1; US20170348216A1; CN107249556A; EP3223781B1; AU2014414402A1; ZA201703704B; CN107249556B; US10391047B2; MX2017007697A; EP3223781A1

Abstract

formulações para antisséptico bucal compreendendo fluoreto e um sal metálico de ácido pirrolidona carboxilico a presente invenção fornece uma composição para higiene bucal que compreende: (a) um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico; (b) pelo menos uma fonte de íon fluoreto; e (c) pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo; em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal

Description

[001] Acredita-se que as bactérias sejam uma das principais causas de inflamação gengival. Portanto, a eficácia antibacteriana de uma composição de tratamento oral é reconhecida como sendo um pré-requisito para a sua utilidade no tratamento e proteção contra a inflamação gengival. Vários sais de metais de ácido pirrolidona carboxílico (por exemplo, o sal de zinco) foram encontrados para ter a eficácia antibacteriana. No entanto, a formulação de composições de cuidados orais estáveis que contêm tais sais de ácido pirrolidona carboxílico em combinação com certos ingredientes ativos de cuidados orais (tais como os fluoretos) foi considerada como problemática.

BREVE RESUMO

[002] Em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece uma composição de higiene bucal que compreende: (a) um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico; (b) pelo menos uma fonte de íon fluoreto; e (c) pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo; em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[003] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é um sal metálico de ácido L-pirrolidona carboxílico.

[004] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, pirrolidona carboxilato de cobre, pirrolidona carboxilato de magnésio ou pirrolidona carboxilato de manganês. Ainda opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco.

[005] Opcionalmente, a concentração do sal metálico do ácido pirrolidona carboxílico é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[006] Opcionalmente, a concentração de íons fluoreto na composição de higiene bucal é de 0,005 a 0,1% em peso, opcionalmente de 0,009 a 0,06% em peso, com base no peso total da composição.

[007] Opcionalmente, a concentração total da pelo menos uma fonte de íon fluoreto na composição é de 0,02 a 1,5% em peso, opcionalmente de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[008] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,01 a 0,2% em peso, opcionalmente 0,025 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição.

[009] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de sódio é de 0,015 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição. Opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio é de 2:1 a 1:1, opcionalmente, cerca de 1,85:1

[0010] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de amina é de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição. Opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto de amina e fluoreto estanhoso é de 6:1 a 1:1, opcionalmente, cerca de 3,15:1.

[0011] Opcionalmente, o sal do pelo menos um a-hidroxiácido é o sal de sódio.

[0012] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido é um C3 a C7 de a- hidroxiácido, opcionalmente, um C4 a C6 de a-hidroxiácido. Ainda opcionalmente, pelo menos um a-hidroxiácido é ácido málico, ácido tartárico, a-hidroxiácido glutárico, ácido glucônico ou um sal do mesmo. Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é selecionado dentre ácido málico e D-gluconato de sódio.

[0013] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é ácido málico. Ainda opcionalmente, a concentração de ácido málico é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0014] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é D- gluconato de sódio. Ainda opcionalmente, a concentração de D-gluconato de sódio é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente, de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

[0015] Em um segundo aspecto, a presente invenção fornece um método de impedir turbidez em uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e pelo menos uma fonte de íon fluoreto, em que o método compreende a formulação da composição de higiene bucal para compreender pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo, e em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0016] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é um sal metálico de ácido L-pirrolidona carboxílico.

[0017] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, pirrolidona carboxilato de cobre, pirrolidona carboxilato de magnésio ou pirrolidona carboxilato de manganês. Ainda opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco.

[0018] Opcionalmente, a concentração do sal metálico do ácido pirrolidona carboxílico na composição de higiene bucal é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0019] Opcionalmente, a concentração de íons fluoreto na composição de higiene bucal é de 0,005 a 0,1% em peso, opcionalmente de 0,009 a 0,06% em peso, com base no peso total da composição.

[0020] Opcionalmente, a concentração total da pelo menos uma fonte de íon fluoreto na composição é de 0,02 a 1,5% em peso, opcionalmente de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0021] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso na composição é de 0,01 a 0,2% em peso, opcionalmente, de 0,025 a 0,075% em peso, com base no peso da composição.

[0022] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de sódio é de 0,015 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição. Opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio é de 2:1 a 1:1, opcionalmente, cerca de 1,85:1

[0023] Opcionalmente, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de amina é de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição. Opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto de amina e fluoreto estanhoso é de 6:1 a 1:1, opcionalmente, cerca de 3,15:1.

[0024] Opcionalmente, o sal do pelo menos um a-hidroxiácido é o sal de sódio.

[0025] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido é um C3 a C7 de a- hidroxiácido, opcionalmente, um C4 a C6 de a-hidroxiácido. Ainda opcionalmente, pelo menos um a-hidroxiácido é ácido málico, ácido tartárico, a-hidroxiácido glutárico, ácido glucônico ou um sal do mesmo. Ainda opcionalmente, o sal é um sal de sódio.

[0026] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é selecionado dentre ácido málico e D-gluconato de sódio.

[0027] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é ácido málico. Ainda opcionalmente, a concentração de ácido málico é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0028] Opcionalmente, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é D- gluconato de sódio. Ainda opcionalmente, a concentração de D-gluconato de sódio é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente, de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

[0029] Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece o uso de um a- hidroxiácido ou sal do mesmo para impedir turbidez em uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e pelo menos uma fonte de íon fluoreto, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0030] Em um quarto aspecto, a presente invenção fornece um método de reduzir manchas dos dentes por uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e uma fonte de íon estanhoso, em que o método compreende a formulação da composição de higiene bucal para compreender um sal de gluconato e, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0031] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é um sal metálico de ácido L-pirrolidona carboxílico.

[0032] Opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, pirrolidona carboxilato de cobre, pirrolidona carboxilato de magnésio ou pirrolidona carboxilato de manganês. Ainda opcionalmente, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco.

[0033] Opcionalmente, a concentração do sal metálico do ácido pirrolidona carboxílico na composição de higiene bucal é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0034] Opcionalmente, a fonte de íon estanhoso é fluoreto estanhoso. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso na composição é de 0,01 a 0,2% em peso, opcionalmente, de 0,025 a 0,075% em peso, com base no peso da composição.

[0035] Opcionalmente, a composição compreende ainda um fluoreto de sódio. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de sódio é de 0,015 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição. Ainda opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio é de 2:1 a 1:1, opcionalmente cerca de 1,85:1

[0036] Opcionalmente, a composição compreende ainda um fluoreto de amina. Ainda opcionalmente, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de amina é de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição. Ainda opcionalmente, a razão de peso entre fluoreto de amina e fluoreto estanhoso é de 6:1 a 1:1, opcionalmente, cerca de 3,15:1.

[0037] Opcionalmente, a composição compreende íons fluoreto em uma concentração de 0,005 a 0,1% em peso, opcionalmente de 0,009 a 0,06% em peso, com base no peso total da composição.

[0038] Opcionalmente, o sal de gluconato é o gluconato de sódio-D. Ainda opcionalmente, a contração de gluconato de sódio-D na composição é de 0,05 a 0,5% em peso, ainda opcionalmente de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

[0039] Em um quinto aspecto, a presente invenção fornece o uso de sal de gluconato para reduzir manchas dos dentes por uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e uma fonte de íon estanhoso, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0040] Áreas adicionais de aplicabilidade da presente invenção se tornarão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem a modalidade preferencial da invenção, são destinados para fins de ilustração e não são apenas destinados a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0041] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplificativa por natureza e não está destinada de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0042] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0043] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[0044] A menos que seja especificado em contrário, todas as razões, conforme expressas neste documento, devem ser entendidas como se referindo a razões por peso.

[0045] A menos que especificado em contrário, todos os experimentos descritos neste documento são realizados em 25 °C e sob pressão atmosférica.

[0046] Os presentes inventores constataram que, em composições de enxaguantes bucais ou de antissépticos bucais que contêm pelo menos uma fonte de íon fluoreto e um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico, a inclusão adicional de pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo impede as composições a partir do desenvolvimento de uma aparência turva mediante envelhecimento.

[0047] A presente invenção, portanto, fornece uma composição de higiene bucal que compreende: (a) um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico; (b) pelo menos uma fonte de íon fluoreto; e (c) pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo; em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0048] Ácido pirrolidona carboxílico (também conhecido como PCA; ácido 2- pirrolidona-5-carboxílico; 5-oxoprolina; ácido pidólico; ou ácido piroglutâmico) tem a estrutura como mostrado abaixo:

[0049] Ácido pirrolidona carboxílico existe como dois enantiômeros: o L- enantiômero e o D-enantiômero. Em certas modalidades da presente invenção, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é um sal metálico de ácido L-pirrolidona carboxílico.

[0050] Em algumas modalidades, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, pirrolidona carboxilato de cobre, pirrolidona carboxilato de magnésio ou pirrolidona carboxilato de manganês. Em certas modalidades, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é carboxilato zinco pirrolidona de zinco, por exemplo, carboxilato L-pirrolidona de zinco.

[0051] Em algumas modalidades, a concentração do sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,075 a 0,4% em peso, de 0,09 a 0,3% em peso, ou de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0052] Em algumas modalidades, a concentração dos íons fluoreto na composição de higiene bucal é de 0,005 a 0,1% em peso, de 0,006 a 0,1% em peso, de 0,0075 a 0,075% em peso, de 0,009 a 0,06% em peso, de 0,02 a 0,03% em peso ou cerca de 0,026% em peso, com base no peso total da composição.

[0053] Em algumas modalidades, a concentração total do pelo menos uma fonte de íon fluoreto na composição é de 0,02 a 1,5% em peso, de 0,02 a 1% em peso, de 0,03 a 0,75% em peso, de 0,04 a 0,6% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso ou de 0,07 a 0,3% em peso, com base no peso total da composição.

[0054] Em algumas modalidades, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso. Em certas modalidades, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,01 a 0,5% em peso, de 0,01 a 0,2% em peso, de 0,02 a 0,1% em peso, de 0,025 a 0,075% em peso, ou de 0,05 a 0,06% em peso, com base no peso total da composição.

[0055] Em certas modalidades, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio. Em certas modalidades, a concentração total do fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio na composição é de 0,02 a 0,5% em peso, de 0,03 a 0,3% em peso, de 0,05 a 0,2% em peso, ou de 0,075 a 0,1% em peso, com base no peso total da composição. Em certas modalidades, a razão de peso entre fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio é de 2,5:1 a 1:1,5, de 2:1 a 1:1, de 2:1 a 1,5:1, ou cerca de 1,85:1. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,02 a 0,1% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,01 a 0,1% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,025 a 0,075% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,015 a 0,075% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,05 a 0,06% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,02 a 0,04% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição.

[0056] Em certas modalidades, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina. Como usado nesse documento, o termo "fluoreto de amina" é usado para denotar o composto N,N,N'- tris(2-hidroxietil)-N'-octadecil-1,3-diaminopropano di-hidrofluoreto (também conhecido como "Olaflur", e às vezes escrito como N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecil de propano-1,3-diamina di-hidrofluoreto). Em certas modalidades, a concentração total de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina na composição é de 0,05 a 1% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,1 a 0,4% em peso, ou de 0,2 a 0,3% em peso, com base no peso total da composição. Em certas modalidades, a razão de peso entre fluoreto de amina e fluoreto estanhoso é de 6:1 a 1:1, de 5:1 a 2:1, de 4:1 a 3:1, ou cerca de 3,15:1. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,02 a 0,1% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,05 a 0,9% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,025 a 0,075% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,05 a 0,5% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,05 a 0,06% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,1 a 0,2% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição.

[0057] Em algumas modalidades, o sal do pelo menos um a-hidroxiácido é o sal de sódio ou sal de potássio. Em algumas modalidades, o sal é o sal de sódio.

[0058] Em algumas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido é um C3 a C7 de a-hidroxiácido, ou um a-hidroxiácido C4 a C6. Em certas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido é ácido málico, ácido tartárico, a-hidroxiácido glutárico, ácido glucônico ou um sal do mesmo. Em certas modalidades, o pelo menos um a- hidroxiácido ou sal do mesmo é selecionado dentre ácido málico e D-gluconato de sódio.

[0059] Em algumas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é ácido málico. Em certas modalidades, o ácido málico é uma mistura racêmica de ácido L-málico e ácido D-málico. Em algumas modalidades, a concentração de ácido málico é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,075 a 0,3% em peso, ou de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0060] Em algumas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é D-gluconato de sódio. Em algumas modalidades, a concentração de D- gluconato de sódio é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,1 a 0,5% em peso, ou de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

[0061] Em um segundo aspecto, a presente invenção fornece um método de impedir turbidez em uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e pelo menos uma fonte de íon fluoreto, em que o método compreende a formulação da composição de higiene bucal para compreender pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo, e em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal. A presente invenção também fornece o uso de um a-hidroxiácido ou sal do mesmo para impedir turbidez em uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e pelo menos uma fonte de íon fluoreto, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0062] Os presentes inventores também constataram que as composições da presente invenção não colorem o dente mais do que as fórmulas equivalentes que contêm uma fonte de fluoreto, mas que não contêm sais metálicos de ácido pirrolidona carboxílico e nenhum a-hidroxiácido ou sais do mesmo. Em particular, os presentes inventores constataram que as composições da presente invenção que contêm gluconato sódio-D colorem o dente em uma extensão menor do que o equivalente às composições que contêm fluoreto estanhoso e um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico, mas sem D-gluconato de sódio (e também em comparação com uma composição equivalente que contém fluoreto estanhoso, mas sem sais metálicos de ácido pirrolidona carboxílico e sem D-gluconato de sódio). Em um quarto aspecto, a presente invenção, portanto, fornece um método para reduzir manchas dos dentes por uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e uma fonte de íon estanhoso, em que o método compreende que a formulação da composição de higiene bucal compreenda um sal de gluconato e, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal. Em um quinto aspecto, a presente invenção também fornece o uso de sal de gluconato para reduzir manchas dos dentes por uma composição de higiene bucal compreendendo um sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico e uma fonte de íon estanhoso, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal.

[0063] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos acima ou usos, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é um sal metálico de ácido L-pirrolidona carboxílico. Em algumas modalidades, o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, pirrolidona carboxilato de cobre, pirrolidona carboxilato de magnésio ou pirrolidona carboxilato de manganês. Em certas modalidades, em que o sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico é pirrolidona carboxilato de zinco, por exemplo, carboxilato L-pirrolidona de zinco.

[0064] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos, a concentração do sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico na composição é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,075 a 0,4% em peso, de 0,09 a 0,3% em peso, ou de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0065] Em certas modalidades de quaisquer um dos métodos ou usos acima, a concentração de íons fluoreto na composição de higiene bucal é de 0,005 a 0,1% em peso, de 0,006 a 0,1% em peso, de 0,0075 a 0,075% em peso, de 0,009 a 0,06% em peso, ou de 0,02 a 0,03% em peso ou cerca de 0,026% em peso, com base no peso total da composição de higiene bucal.

[0066] Em algumas modalidades de quaisquer dos métodos ou usos acima, a concentração total do pelo menos uma fonte de íon fluoreto na composição é de 0,02 a 1,5% em peso, de 0,02 a 1% em peso, de 0,03 a 0,75% em peso, de 0,04 a 0,6% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso ou de 0,07 a 0,3% em peso, com base no peso total da composição.

[0067] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso (ou, em algumas modalidades, a fonte de íon estanhoso é fluoreto estanhoso). Em certas modalidades, a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,01 a 0,5% em peso, de 0,01 a 0,2% em peso, de 0,02 a 0,1% em peso, de 0,025 a 0,075% em peso, ou de 0,05 a 0,06% em peso, com base no peso total da composição.

[0068] Em certas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio (ou, em algumas modalidades, a composição compreende o fluoreto de sódio em adição a fluoreto estanhoso). Em certas modalidades, a concentração total do fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio na composição é de 0,02 a 0,5% em peso, de 0,03 a 0,3% em peso, de 0,05 a 0,2% em peso, ou de 0,075 a 0,1% em peso, com base no peso total da composição. Em certas modalidades, a razão de peso entre fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio é de 2,5:1 a 1:1,5, de 2:1 a 1:1, de 2:1 a 1,5:1, ou cerca de 1,85:1. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,02 a 0,1% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,01 a 0,1% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,025 a 0,075% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,015 a 0,075% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,05 a 0,06% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,02 a 0,04% em peso de fluoreto de sódio, com base no peso total da composição.

[0069] Em certas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, a pelo menos uma fonte de íon fluoreto é uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio (ou, em algumas modalidades, a composição compreende o fluoreto de amina em adição ao fluoreto estanhoso). Em certas modalidades, a concentração total de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina na composição é de 0,05 a 1% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,1 a 0,4% em peso, ou de 0,2 a 0,3% em peso, com base no peso total da composição. Em certas modalidades, a razão de peso entre fluoreto de amina e fluoreto estanhoso é de 6:1 a 1:1, de 5:1 a 2:1, de 4:1 a 3:1, ou cerca de 3,15:1. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,02 a 0,1% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,05 a 0,9% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,025 a 0,075% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,05 a 0,5% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal compreende de 0,05 a 0,06% em peso de fluoreto estanhoso e de 0,1 a 0,2% em peso de fluoreto de amina, com base no peso total da composição.

[0070] Em algumas modalidades, o sal do pelo menos um a-hidroxiácido é o sal de sódio ou sal de potássio. Em algumas modalidades, o sal é o sal de sódio.

[0071] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, pelo menos um a-hidroxiácido é um a-hidroxiácido C3 a C7, ou um a-hidroxiácido C4 a C6. Em certas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido é ácido málico, ácido tartárico, a-hidroxiácido glutárico, ácido glucônico ou um sal do mesmo. Em certas modalidades, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é selecionado dentre ácido málico e D-gluconato de sódio.

[0072] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é ácido málico. Em certas modalidades, o ácido málico é uma mistura racêmica de ácido L-málico e ácido D- málico. Em algumas modalidades, a concentração de ácido málico é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,075 a 0,3% em peso, ou de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0073] Em algumas modalidades de qualquer um dos métodos ou usos acima, o pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo é o D-gluconato de sódio (ou, em algumas modalidades, o sal de gluconato é o D-gluconato de sódio). Em algumas modalidades, a concentração de D-gluconato de sódio é de 0,01 a 0,75% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso, de 0,1 a 0,5% em peso, ou de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

[0074] Em qualquer uma das modalidades acima das composições de higiene bucal, métodos e usos, as composições podem compreender ainda ingredientes adicionais. Estes ingredientes adicionais podem incluir, mas não estão limitados, aos diluentes, surfactantes, adoçantes, aromatizantes, corantes, conservantes, anticálculos ou agentes de controle de tártaro, polímeros (como carboximetilcelulose ou hidroxietilcelulose) e suas misturas.

[0075] As composições de higiene bucal da invenção também podem compreender pelo menos um surfactante. Pode ser usado qualquer surfactante oralmente aceitável, tal como surfactantes não iônicos e anfotéricos. Um ou mais surfactantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso, por exemplo, de cerca de 0,05% em peso a cerca de 5% em peso, ou de cerca de 0,1% em peso a cerca de 2% em peso, do peso total da composição.

[0076] As composições de higiene bucal da presente invenção podem compreender pelo menos um adoçante (tal como, por exemplo, sacarina sódica), útil, por exemplo, para realçar o sabor da composição. Um ou mais adoçantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total, dependendo fortemente do(s) adoçantes(s) específico(s) selecionado(s), mas normalmente 0,005% em peso a 5% em peso do peso total da composição, opcionalmente 0,005% em peso a 0,2% em peso, ainda opcionalmente 0,05% em peso a 0,1% em peso do peso total da composição.

[0077] As composições da presente invenção também podem compreender pelo menos um aromatizante, útil, por exemplo, para realçar o sabor da composição. Um ou mais aromatizantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total de cerca de 0,01% em peso a cerca de 5% em peso, por exemplo, de cerca de 0,03% em peso a cerca de 2,5% em peso, opcionalmente cerca de 0,05% em peso a cerca de 1,5% em peso, ainda opcionalmente cerca de 0,1% em peso a cerca de 0,3% em peso do peso total da composição.

[0078] As composições da invenção podem compreender pelo menos um corante. Os corantes neste documento incluem pigmentos, tinturas, lacas e agentes que conferem um brilho específico ou refletividade, tal como agentes de perolização. Pode ser usado qualquer corante oralmente aceitável. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total de cerca de 0,0001% em peso a cerca de 20% em peso, por exemplo, de cerca de 0,0001 % em peso a cerca de 10% em peso, ou de cerca de 0,0001% em peso % a cerca de 5% em peso, ou de cerca de 0,0001 a 0,001% em peso do peso total da composição.

[0079] As composições da presente invenção podem compreender um agente de estimulação de saliva útil, por exemplo, na melhora da boca seca. Um ou mais agentes de estimulação de saliva estão opcionalmente presentes na quantidade total eficaz de estimulação da saliva.

[0080] As composições da presente invenção podem incluir agentes antissensibilidade. Esses agentes podem ser adicionados em quantidades eficazes, por exemplo, de cerca de 0,1% em peso a cerca de 5% em peso, com base no peso total da composição, dependendo do agente escolhido.

EXEMPLOS Exemplo 1

[0081] As várias composições de antisséptico bucal foram formuladas tendo fórmulas de base com as quantidades de PCA de zinco, fluoreto estanhoso, fluoreto de amina, fluoreto de sódio, D-gluconato de sódio e ácido málico como denotado na Tabela 1, abaixo. Cada uma das fórmulas bases conteve também 2,4% em peso de polivinilpirrolidona (PVP).

[0082] As várias composições da presente invenção foram formuladas, que corresponderam a estas fórmulas bases com o inclusão adicional de um umectante que foi qualquer um de: xilitol sozinho (em uma concentração de 0,85% em peso, 2,5% em peso ou de 5% em peso); uma combinação de 5% em peso de xilitol e de 3% em peso de glicerina; uma combinação de 5% em peso de xilitol com 0,1% em peso de propileno glicol; ou uma combinação de 0,15% em peso de propileno glicol com qualquer um dentre 0,85% em peso, 2,5% em peso ou 5% em peso de xilitol com base no peso total da composição.

[0083] Quatro fórmulas comparativas também foram preparadas, que não continham nem o ácido málico nem o D-gluconato de sódio. Estas composições comparativas são mostradas na Tabela 2, abaixo:

[0084] Cada uma das composições da presente invenção (e também as quatro composições comparativas) foram avaliadas em termos de sua cor e textura depois de agir por 3 meses em 25°C, 6 meses em 25°C, 3 meses em 40°C e 6 meses em 40°C. Estes resultados estão resumidos na Tabela 3, abaixo:

[0085] Comparativo I (que não continha nenhum PCA de zinco) manteve-se como uma solução azul claro após 3 meses e 6 meses em 25°C, e também depois de 3 meses em 40°C. Uma coloração verde foi observada após o envelhecimento por 6 meses em 40°C. Comparativo I foi observado para ser uma solução ligeiramente turva, com traços de sedimentos após 3 meses e 6 meses de envelhecimento em 25°C, e para ser uma solução ligeiramente turva com alguns sedimentos após 3 meses e 6 meses de envelhecimento em 40°C.

[0086] Comparativo II (que também conteve PCA de zinco) manteve-se como uma solução azul claro após 3 meses e 6 meses em 25°C, e também depois de 3 meses em 40°C. Uma coloração verde foi observada após o envelhecimento por 6 meses em 40°C. Comparativo II foi observado como sendo uma solução transparente, sem sedimentos após 3 meses e 6 meses de envelhecimento em 25°C, e como sendo uma solução um pouco turva sem (ou com o mínimo de) sedimentos após 3 meses e 6 meses de envelhecimento em 40°C.

[0087] Comparativo III (que conteve PCA de zinco, mas sem D-gluconato de sódio ou ácido málico) era uma solução ligeiramente turva azul claro com poucos sedimentos depois de 3 meses em 25°C, e era uma solução um pouco turva com alguns sedimentos depois de 6 meses em 25°C. Esta composição foi vista como sendo uma solução quase turva com alguns sedimentos após 3 e 6 meses em 40°C.

[0088] Comparativo IV (que conteve PCA de zinco e propileno glicol, mas sem D-gluconato de sódio ou ácido málico), era uma solução turva mesmo depois de 3 meses em 25°C.

[0089] Todas as composições da invenção que foram formuladas a partir das fórmulas base A a N mantiveram-se como soluções transparentes azul claro, sem sedimentos após 3 meses de envelhecimento em 25°C e após 3 meses de envelhecimento em 40°C.

[0090] As composições da invenção que foram formuladas a partir das fórmulas base A a F também se mantiveram soluções transparentes azul claro, sem sedimentos, após 6 meses de envelhecimento em 25°C. As composições da invenção que foram formuladas a partir das fórmulas base A a F também se mantiveram como soluções transparentes azul claro sem sedimentos, após 6 meses de envelhecimento em 25°C, no entanto, alguma turvação foi vista nas composições da invenção que foram formuladas a partir das fórmulas base de dados A, B e F, após 6 meses de envelhecimento em 40°C.

[0091] Estes resultados demonstram que a inclusão de D-gluconato de sódio ou ácido málico em composições de antisséptico bucal que contêm PCA de zinco e fluoreto, reduz a formação de turbidez nas composições, independentemente de qual umectante(s) está(ão) incluído(s) nas composições.

Exemplo 2

[0092] Testes In vitro(Modelo de Coloração In Vitro) demonstraram que a inclusão de D-gluconato de sódio em composições da presente invenção que contêm fluoreto estanhoso (Composição Inventiva I) resulta em uma diminuição na manchas dos dentes em comparação a uma composição equivalente que não contêm D- gluconato de sódio (Composição de Comparativo V) e em comparação com uma composição equivalente que não contém nenhum D-gluconato de sódio nem PCA de zinco (Composição de Comparativo I).

[0093] As coroas dos dentes foram seccionadas ao meio e encaixadas na resina acrílica com a superfície do esmalte dos dentes exposta. As superfícies dos dentes foram pré-tratadas com 1% em peso de ácido fítico por 1 minuto. O clareamento do dente foi medido usando um espectrômetro. O dente então foi imerso na saliva humana por 2 minutos; enxaguado com água destilada; imerso no antisséptico bucal do teste por 30 segundos; enxaguado com água destilada; imerso no chá preto por 1 minuto; e enxaguado com água destilada. Este ciclo da imersão/enxágue foi repetido oito vezes. O clareamento do dente foi medido outra vez depois da conclusão dos oito ciclos, e a mudança no clareamento, ΔE, das superfícies do dente (em comparação a seu clareamento antes do tratamento com o antisséptico bucal) foram determinadas. Um valor menor para ΔE indica um nível mais baixo de manchas. Os resultados são apresentados na Tabela 4 abaixo:

[0094] Como pode ser visto a partir destes resultados, a inclusão de D- gluconato de sódio na composição resultou em uma redução na quantidade de manchas causada pelo antisséptico bucal contendo fluoreto estanhoso.

Claims

1. Composição de higiene bucal caracterizada por compreender: (a) pirrolidona carboxilato de zinco; (b) pelo menos uma fonte de íon fluoreto; e (c) pelo menos um a-hidroxiácido ou sal do mesmo; em que pelo menos o a-hidroxiácido é um a-hidroxiácido C3 a C7, em que a composição é um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal e pelo menos uma fonte de íon fluoreto compreende fluoreto estanhoso.

2. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato da concentração do sal metálico de ácido pirrolidona carboxílico ser de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

3. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato da concentração de íons fluoreto na composição de higiene bucal ser de 0,005 a 0,1% em peso, opcionalmente de 0,009 a 0,06% em peso, de 0,02 a 1,5% em peso, ou de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

4. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato da concentração de fluoreto estanhoso ser de 0,01 a 0,2% em peso, opcionalmente de 0,025 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição.

5. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por pelo menos uma fonte de íon fluoreto ser uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de sódio, opcionalmente em que a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de sódio é de 0,015 a 0,075% em peso, com base no peso total da composição.

6. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por pelo menos uma fonte de íon fluoreto ser uma combinação de fluoreto estanhoso e fluoreto de amina, opcionalmente em que a concentração de fluoreto estanhoso é de 0,025 a 0,075% em peso e a concentração de fluoreto de amina é de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

7. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato do sal do pelo menos um a-hidroxiácido ser o sal de sódio.

8. Composição de higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por o pelo menos um a-hidroxiácido ser um a- hidroxiácido C4 a C6.

9. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por o pelo menos um a-hidroxiácido ser ácido málico, ácido tartárico, ácido a-hidróxi glutárico, ácido glucônico ou um sal destes.

10. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada por o pelo menos um a-hidroxiácido ou seu sal ser ácido málico ou D- gluconato de sódio.

11. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por o pelo menos um a-hidroxiácido ou o sal do mesmo ser ácido málico, opcionalmente em que a concentração de ácido málico é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,1 a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

12. Composição de higiene bucal, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por o pelo menos um a-hidroxiácido ou o sal do mesmo ser D-gluconato de sódio, opcionalmente em que a concentração de D-gluconato de sódio é de 0,05 a 0,5% em peso, opcionalmente de 0,2 a 0,4% em peso, com base no peso total da composição.

13. Método de impedir a turbidez em uma composição de higiene bucal, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por compreender formular a composição de higiene bucal.

14. Composição de higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada por ser para uso em um método de reduzir manchas dos dentes.