CN107243010A - 血红素在改善睡眠障碍的药物及保健食品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了血红素在改善睡眠障碍的药物、食品及保健食品中的应用。具体地,本发明提供了血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途,它们被用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善睡眠障碍;(b)改善与睡眠障碍相关的症状。
Description
技术领域
本发明涉及医药、食品、保健食品领域,更具体地涉及血红素在改善睡眠障碍的药物、食品及保健食品中的应用。
背景技术
睡眠是人体一种重要的生理现象,对于维持机体正常的生理活动和健康的精神状态极其重要。但随着经济社会的发展和生活节奏的加快,人们的生活压力也越来越大,间接影响到人们的睡眠质量,患有睡眠障碍的人群也逐年增加,其中以失眠症最为常见。
失眠在临床上表现为面色暗沉、消瘦、神疲乏力、健忘心慌等症状。失眠会引起人体疲倦、易怒,进而影响日常活动。长期失眠还会引起抑郁症、焦虑症、降低机体免疫力,同时还会增加罹患肥胖症和心血管疾病的风险。
目前临床上用于改善睡眠障碍的药物主要有两种:西药和中药。常见的西药有:①抗组胺类药物;②苯二氮卓类药物;③非苯二氮卓类药物,如思诺思。④褪黑素及其受体激动剂。中药制剂主要有酸枣仁、柴胡、茯岑、甘草、当归等。上述西药制剂的主要缺点是时效性较强、依赖性较大,需要长期服用,但长期服用这几类药物,会引起一系列不良反应,如,嗜睡、头晕、宿醉效应、认知功能减退等。中药制剂毒副作用较小,但是见效慢,服用很长时间才有效果。
因此寻找一种疗效快、毒副作用小的改善睡眠障碍的药物、食品和保健食品就尤为重要。
发明内容
本发明的目的是克服上述改善睡眠障碍药物的缺点,提供一种见效快、疗效显著、毒副作用小的改善睡眠障碍的药物、食品和保健食品。
本发明的第一方面提供了一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途,用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善睡眠障碍;(b)改善与睡眠障碍相关的症状。
在另一优选例中,所述改善睡眠障碍是指服用15-60天,40%以上,优选50%以上的受试者睡眠状态达到良好。
在另一优选例中,所述受试者选自下组:未经治疗的失眠患者、经安眠药治疗无效的患者。
在另一优选例中,所述安眠药选自下组:安定(地西泮)、利眠宁、硝基安定、巴比妥类。
在另一优选例中,所述血红素具有式A所示的结构:
在另一优选例中,所述血红素为氯化血红素。
在另一优选例中,所述的睡眠障碍选自下组:失眠症、睡眠-觉醒节律障碍。
在另一优选例中,所述与睡眠障碍相关的症状选自下组:入睡困难、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感到不适、白天睡眠过多,以及睡眠障碍引起的面色暗沉、消瘦、神疲乏力、健忘心慌、人体疲倦、易怒、机体免疫力低、或其组合。
在另一优选例中,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt%,较佳地0.1-90wt%,更佳地1-80wt%的血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,按组合物、制剂、食品或保健食品的总重量计。
在另一优选例中,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt%的氯化血红素。
在另一优选例中,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.1-90wt%,较佳地1-80wt%,更佳地5-60wt%,最佳地20-50wt%的氯化血红素。
在另一优选例中,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他药物活性成分、药学上可接受的载体或食品、保健食品中可以接受的载体。
在另一优选例中,所述载体选自下组:稀释剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、香味剂。
在另一优选例中,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品可以制成的剂型选自下组:片剂、粉剂、胶囊、颗粒剂、口服液、膏剂。
在另一优选例中,所述剂型为使血红素能有效进入体内的所有剂型。
在另一优选例中,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他微量元素,如:锌、钙、硒等。
在另一优选例中,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他辅型剂,如:乳糖、山梨醇等。
应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入地研究,首次发现了血红素(结构如式I所示)可以显著地改善人群睡眠障碍。实验表明,本发明的药物组合物或保健品组合物不仅能快速有效地改善几乎全年龄段人群(4个月-3岁人群、3-12岁人群、12岁以上人群)的睡眠障碍,便于口服吸收,生物利用度高,给药途径方便,安全性好。在此基础上,完成了本发明。
除非另外定义,否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用,在提到具体列举的数值中使用时,术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1%。例如,如本文所用,表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如,99.1、99.2、99.3、99.4等)。
虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料,本文在此处例举优选的方法和材料。
有效成分
本发明提供了一种改善睡眠障碍的化合物血红素、其衍生物及其类似物的各种晶型形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
在本发明的一个优选地实施方式中,作为有效成分的根据本发明的改善睡眠障碍的化合物血红素具有式A结构:
在本发明中,还包括式A化合物的药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”指本发明化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于:盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸,甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸,苯磺酸等有机酸;以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。
本发明的式A化合物可采用现有技术中本领域技术人员熟知的方法进行制备,对各个步骤的反应参数没有特别限制。此外,本发明的典型化合物也可通过市售方式获得。
在体内,血红素(结构见上述式A)是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等物质的辅基,具有结合氧和传递电子的能力。血红素制品作为铁质强化剂,具有生物利用度高、无铁锈味、对胃肠无刺激等优点。血红素是现代公认的婴幼儿、孕妇首选的补铁补血产品。
有研究表明,血红素可以诱导体内HO-1表达,提高血液中CO、胆红素及胆绿素水平,从而减缓心力衰竭和慢性肾功能衰竭进程,同时可以保护血管内皮细胞,降低细胞凋亡率。因此,血红素在器官及细胞保护方面具有潜在的应用价值。但目前未见血红素改善睡眠功能方面的报道。
组合物和施用方法
本发明提供了一种用于改善睡眠障碍的组合物。所述的组合物包括(但并不限于):药物组合物、食品组合物、膳食补充剂、饮料组合物等。
在本发明中,所述的药物组合物可直接用于疾病治疗,例如,用于睡眠障碍的治疗。
本发明还提供了一种药物组合物,它含有安全有效量的本发明化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于):盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、粉剂、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。
以药物组合物为例,本发明的组合物可以被制成针剂形式,例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物,可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。本发明的药物组合也可以被制成粉剂用于雾化吸入。
有效成分的给药量是治疗有效量,例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外,本发明的血红素、其衍生物及其类似物还可与其他治疗剂一起使用。
对于本发明的药物组合物,可通过常规的方式施用于所需的对象(如人和非人哺乳动物)。代表性的施用方式包括(但并不限于):口服、注射、雾化吸入等。
使用药物组合物时,是将安全有效量的药物施用于哺乳动物,其中该安全有效量通常至少约10微克/千克体重,而且在大多数情况下不超过约8毫克/千克体重,较佳地该剂量是约10微克/千克体重-约1毫克/千克体重。当然,具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素,这些都是熟练医师技能范围之内的。
本发明的主要优点包括:
(1)血红素吸收利用率高(生物利用度高),对胃肠没有副作用;
(2)血红素是已经用于临床的口服保健药物,给药途径方便,安全性好;
(3)血红素可以有效改善不同原因引起的各种睡眠障碍;
(4)血红素可以有效改善几乎全年龄段人群的睡眠障碍。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,例如Sambrook等人,分子克隆:实验室手册(New York:Cold Spring HarborLaboratory Press,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
材料
本发明中采用的材料是血红素的氯化形式(即氯化血红素),是从动物血液中分离提取的高纯度的血红素结晶。
将氯化血红素和乳糖混合均匀,经制粒、干燥、压片、包衣,所得片剂即为样品,每片400mg,其中氯化血红素含量为17.5mg/片、16mg/片或10mg/片。
乳糖经制粒、干燥、压片、包衣,所得片剂即为对照品,每片400mg。
实施例1组合物的安全性测试
本实施例通过急性毒性(经口LD50)试验,观察受试样品一次经口给予动物引起的不良反应和死亡情况并确定半数致死剂量。
1.样品
取材料中样品50片(氯化血红素17.5mg/片)共20000mg,加蒸馏水至25mL,充分混匀后为受试样品。
2.受试对象
昆明种小鼠20只,雌雄各10只,体重18-22克。
3.实验条件
室温:22±2℃,相对湿度:50-70%。
4.试验方法
试验前,动物禁食16小时。
取20只动物,雌雄各10只,称重,按0.5mL/20g体重,采用灌胃法进行一次给样。
观察给样后一周内,实验动物的中毒症状及死亡情况。计算LD50及95%可信限。
5.试验结果
试验期间各组动物活动正常,毛色光泽度好,未见任何中毒症状及死亡,见表1。
半数致死量,雌性小鼠:LD50>20000mg/Kg
雄性小鼠:LD50>20000mg/Kg
表1雌雄小鼠急性经口毒性试验结果
动物性别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 死亡数(只) | 死亡率(%) |
雌性小鼠 | 20000 | 10 | 0 | 0 |
雄性小鼠 | 20000 | 10 | 0 | 0 |
6.结论
根据急性毒性半数致死剂量分级,属无毒级物质。
实施例2组合物对睡眠障碍的改善实验E1
本实施例针对有睡眠障碍的12岁以上人群应用下述制剂的效果进行观察与评价。
1实验方法
1.1样品
取上述材料中样品(氯化血红素17.5mg/片)作为供试品;对照品作为安慰剂。
1.2受试对象
有睡眠障碍,无其他疾病的12-70岁人群210例。
1.3纳入试食者标准
选择入睡困难、睡眠时间短以及睡眠质量差等有睡眠障碍的自愿受试者。
1.4排除试食者
1.4.1有心、肝、肾等重要脏器并发症;
1.4.2合并其他严重的原发性疾病者;
1.4.3资料不全无法准确判定疗效者。
1.5试食方法
对照组70人;试食组A组-70人;试食组B组-服用过改善睡眠药物组70人(见下表2)。A组和B组服用1.1中的供试品,每日3次,每次2片;对照组服用同等数量安慰剂。试食期间,对照组和试食组不改变原来的饮食习惯,正常饮食。受试样品给予时间60天。
表2
2.有效性观察
2.1症状观察
主要从试食者试验前后睡眠状况是否改善方面进行记录。
2.2安全性观察
观察有无过敏、中毒、恶心呕吐、胃肠道反应等毒副作用。
2.3有效性判断标准
1)试食前后试食者自身评价睡眠是否改善。
2)睡眠改善人数。
2.4试验结果
1)试验前均衡性比较
完成受试者为153人,对照组51人,其中男24人,女27人;试食组A组51人,其中男24人,女27人;试食组B组51人,其中男24人,女27人。经χ2检验,试食组和对照组性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。由表3可见,三组受试者年龄比较没有显著性差异(P>0.05)。
表3试食前一般情况比较
2)试食前后睡眠状况比较
对试食者睡眠状况进行了记录,按良好、一般、差分级并统计,评分标准和分级标准分别见表4、表5。
表4睡眠状况评分标准
表5睡眠状况分级标准
评价等级 | 总分值(分) |
差 | 0 |
一般 | 1或2 |
良好 | 3 |
表6为试验结果。试食后,试食组睡眠状况较试食前明显改善,试食组与对照组差异有统计学意义。试食组A组服用15天内,有15人睡眠状况良好;服用30天内,27人睡眠状况明显改善;服用45天内,80%的试食者睡眠状况得到改善;服用60天内,90%的试食者睡眠状况良好。试食组B组在服用供试品15天内,有20人睡眠状况得到改善;服用30天内,仅有20%的试食者睡眠没有改善;服用45天内,睡眠改善人数达到90%;服用60天内,试食者睡眠状况均有所改善,达到良好状况的人数有82%。
在试食过程中未观察到过敏、中毒及其他不良反应。
表6试食前后睡眠状况比较
结论:血红素可以有效的改善12-70岁人群的睡眠障碍,且对人体没有毒副作用。
此外,对于上述各种组中年龄为50岁以上的对象(共69人),还进一步分为“未经治疗的失眠患者或经安眠药治疗无效的患者”进行分亚组,并统计分析。
结果表明,与未服用氯化血红素的对照组相比,年龄为50岁以上经安眠药(包括服用过以下至少一种安眠药:安定(地西泮)、利眠宁、硝基安定、巴比妥类药物如戊巴比妥等)治疗无效的患者(对象)服用氯化血红素后,试食者睡眠状况仍有显著的改善,例如,服用60天,观察的达到良好状况的人数有约70%。
实施例3组合物对睡眠障碍的改善实验E2
本实施例针对有睡眠障碍的3-12岁人群应用下述制剂的效果进行观察与评价。
1实验方法
1.1样品
取上述材料中样品(氯化血红素16mg/片)作为供试品;对照品作为安慰剂。
1.2受试对象
有睡眠障碍,无其他疾病的3-12岁人群120例。
1.3纳入试食者标准
选择入睡困难、睡眠时间短以及睡眠质量差等有睡眠障碍的自愿受试者。
1.4排除试食者
1.4.1有心、肝、肾等重要脏器并发症;
1.4.2合并其他严重的原发性疾病者;
1.4.3资料不全无法准确判定疗效者。
1.5试食方法
对照组60人;试食组60人;试食组服用1.1中的供试品,每日3次,每次1片;对照组服用同等数量安慰剂。试食期间,对照组和试食组不改变原来的饮食习惯,正常饮食。受试样品给予时间60天。
2.有效性观察
2.1症状观察
主要从试食者试验前后睡眠状况是否改善方面进行记录。
2.2安全性观察
观察有无过敏、中毒、恶心呕吐、胃肠道反应等毒副作用。
2.3有效性判断标准
1)试食前后试食者自身睡眠状况是否改善。
2)睡眠改善人数。
2.4试验结果
1)试验前均衡性比较
完成受试者为96人,对照组48人,其中男28人,女20人;试食组48人,其中男28人,女20人。经χ2检验,试食组和对照组性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。由表7可见,试食组受试者年龄和对照组受试者年龄比较没有显著性差异(P>0.05)。
表7试食前一般情况比较
2)试食前后睡眠状况比较
对试食者睡眠状况进行了记录,按良好、一般、差分级并统计,评分及分级标准见实施例2中表4、表5。
表8为试验结果。试食后,试食组睡眠状况较试食前明显改善,试食组与对照组差异有统计学意义。试食组服用15天内,有10人睡眠状况良好;服用30天内,52%的试食者睡眠状况明显改善;服用45天内,58%的试食者睡眠状况良好;服用60天内,85%的试食者睡眠达到良好。
在试食过程中未观察到过敏、中毒及其他不良反应。
表8试食前后睡眠状况比较
实施例4组合物对睡眠障碍的改善实验E3
本实施例针对有睡眠障碍的4个月-3岁人群应用下述制剂的效果进行观察与评价。
1实验方法
1.1样品
取上述材料中样品(氯化血红素10mg/片)作为供试品;对照品作为安慰剂。
1.2受试对象
有睡眠障碍,无其他疾病的4个月-3岁人群160例。
1.3纳入试食者标准
选择入睡困难、睡眠时间短以及睡眠质量差等有睡眠障碍的自愿受试者。
1.4排除试食者
1.4.1有心、肝、肾等重要脏器并发症;
1.4.2合并其他严重的原发性疾病者;
1.4.3资料不全无法准确判定疗效者。
1.5试食方法
对照组80人;试食组80人。试食组服用1.1中的供试品,每日3次,每次1片;对照组服用同等数量安慰剂。试食期间,对照组和试食组不改变原来的饮食习惯,正常饮食。受试样品给予时间60天。
2.有效性观察
2.1症状观察
主要从试食者试验前后睡眠状况是否改善方面进行记录。
2.2安全性观察
观察有无过敏、中毒、恶心呕吐、胃肠道反应等毒副作用。
2.3有效性判断标准
1)试食前后试食者自身睡眠状况是否改善。
2)睡眠改善人数。
2.4试验结果
1)试验前均衡性比较
完成受试者为128人,对照组64人,其中男29人,女35人;试食组64人,其中男29人,女35人;经χ2检验,试食组和对照组性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。由表9可见,试食组受试者年龄和对照组受试者年龄比较没有显著性差异(P>0.05)。
表9试食前一般情况比较
2)试食前后睡眠状况比较
对试食者睡眠状况进行了记录,按良好、一般、差分级并统计,评分及分级标准分别见表10、表11。
表10睡眠状况评分标准
表11睡眠状况分级标准
评价等级 | 总分值(分) |
差 | 0 |
一般 | 1或2 |
良好 | 3 |
表12为试验结果。试食后,试食组睡眠状况较试食前明显改善,试食组与对照组差异有统计学意义。试食组组服用15天内,有20%的试食者睡眠状况良好;服用30天内,53%的试食者睡眠状况明显改善;服用45天内,43人睡眠状况良好;服用60天内,78%的试食者睡眠状况达到良好。
在试食过程中未观察到过敏、中毒及其他不良反应。
表12试食前后睡眠状况比较
结论
上述的试验结果证明:
1.血红素可以快速有效地改善几乎全年龄段人群睡眠障碍;
2.血红素吸收利用率高,对胃肠没有副作用。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (12)
1.一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途,其特征在于,用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善睡眠障碍;(b)改善与睡眠障碍相关的症状。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述血红素具有式A所示的结构:
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述血红素为氯化血红素。
4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的睡眠障碍选自下组:失眠症、睡眠-觉醒节律障碍。
5.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述与睡眠障碍相关的症状选自下组:入睡困难、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感到不适、白天睡眠过多,以及睡眠障碍引起的面色暗沉、消瘦、神疲乏力、健忘心慌、人体疲倦、易怒、机体免疫力低、或其组合。
6.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt%,较佳地0.1-90wt%,更佳地1-80wt%的血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,按组合物、制剂、食品或保健食品的总重量计。
7.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt%的氯化血红素。
8.如权利要求1-7中任一所述的用途,其特征在于,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他药物活性成分、药学上可接受的载体或食品、保健食品中可以接受的载体。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述载体选自下组:稀释剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、香味剂。
10.如权利要求1-7中任一所述的用途,其特征在于,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品可以制成的剂型选自下组:片剂、粉剂、胶囊、颗粒剂、口服液、膏剂。
11.如权利要求1-7中任一所述的用途,其特征在于,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他微量元素,如:锌、钙、硒。
12.如权利要求1-7中任一所述的用途,其特征在于,所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他辅型剂,如:乳糖、山梨醇。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710524920.7A CN107243010A (zh) | 2017-06-30 | 2017-06-30 | 血红素在改善睡眠障碍的药物及保健食品中的应用 |
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Country | Link |
---|---|
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
CN110038014A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-07-23 | 上海康孕企业管理合伙企业(有限合伙) | 血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用 |
-
2017
- 2017-06-30 CN CN201710524920.7A patent/CN107243010A/zh active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
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于茂泉, 宫爱君: "复方氯化血红素纠正贫血的疗效观察", 《上海预防医学杂志》 * |
商离子: "《https://baike.baidu.com/item/%E5%8A%9B%E8%A1%80%E5%BA%B7》", 18 January 2016 * |
鸿儒科技: "《https://jingyan.baidu.com/article/36d6ed1f247bc81bcf488321.html》", 16 April 2017 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110038014A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-07-23 | 上海康孕企业管理合伙企业(有限合伙) | 血红素在改善夜间尿频的药物、食品及保健食品中的应用 |
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