CN107216243B - 一种查尔酮类似物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种查尔酮类似物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种如式(Ⅰ)所示的查尔酮类似物、及其制备方法和用途。药效试验证明，本发明化合物具有良好的抗肿瘤作用。
Figure DDA0001315809690000011

Description

一种查尔酮类似物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于化合物药物领域，具体涉及一种查尔酮类似物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术
肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下，发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化形成的新生物或赘生物。这种新生物或赘生物并非机体所需要，不按正常规律生长或不可遏止的生长，丧失正常组织细胞功能，并可破坏原来器官组织结构，进而危及生命。肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大造成人类高死亡率的疾病，我国每5个死亡者中就有一个死于癌症。根据最新数据统计，我国2015年新发肿瘤病例429.2万例，肿瘤致死病例281.4万例。我国抗肿瘤药物销售规模近几年一直稳步增长，2014年达到了837.65亿元，并且年增速在20％左右，这是因为肿瘤治疗的特殊性，患者需要全程或终身接受正规治疗以延缓肿瘤进展或防止肿瘤复发，费用昂贵，因此各国政府、研究机构、制药公司长期以来对抗肿瘤药物研究予以高度重视。
在恶性肿瘤的三大治疗(手术、放疗、化疗)中，药物治疗占有重要地位。在合成的化学类抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物的。据统计，超过74.8％的药物直接或间接来源于天然产物，因此基于天然产物的新药研发受到各国的广泛重视。近年来，科学家发现黄酮、异黄酮类化合物具有广泛的抗肿瘤活性，且其抗肿瘤作用主要体现在性激素样作用、抗氧化作用、抗细胞增殖、诱导细胞凋亡分化、抑制肿瘤新生血管生成以及提高机体免疫力等诸多方面。
射干苷元是鸢尾科植物的一种特征成分，主要存在于鸢尾科鸢尾属和射干属的植物根茎中，如射干、川射干、野鸢尾、蝴蝶花等植物。现代药理研究表明，射干苷元具有清除自由基、抗脂质过氧化损伤和降低血糖，防止动脉粥样硬化以及防止血管内皮细胞损伤作用，亦有对心肌梗死小鼠心脏有保护作用，还有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗病毒、雌激素类作用等。
射干苷元抗肿瘤作用，前人做过一些研究。黄文哲，异黄酮类化合物抗肿瘤细胞增殖作用[J].现代中药研究与实践，2003，等证实射干苷元对胃癌细胞和白血病增殖有一定程度的抑制作用，并呈剂量依耐性；汪新亮，葛花鸢尾异黄酮对SMMC-7721肝癌细胞增殖的抑制作用[J].中国新药杂志，2010，19(2)：168～171，通过实验证明射干苷元对SMMC-7721人肝癌细胞株增殖具有明显的抑制作用，其机制可能与促进癌细胞凋亡有关；Tectorigenin and other phytochemicals extracted from leopard lily Belam canda chinensisaffect new and established targets for therapies in prostate cancer[J].Carcinogenesis，2005，26(8)：1360～1367.等用射干的提取物治疗裸鼠前列腺癌，证实其中的射干苷元可调癌基因的异常表达；Cytotoxic effects of compounds from Iristectorum on human cancer cell lines[J].JEthnopharmacol，2008，118(2)：257～263.证实射干苷元具有细胞毒性，能抑制细胞分裂；The anti-angiogenesis and anti-tumoractivity of isof lavones on Belamcanda chinensis(L.)DC.[J].WorldPhytomed(国外医药:植物药分册)，2004，19(6)：260.证实射干苷元可通过抑制COX-2的诱导作用而抑制TPA或辛酸刺激的腹膜巨噬细胞前列腺素E2(PGE2)的产生，即可抑制新生血管生成，而对肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用；潘静，川射干化学成分及体外抗肿瘤活性的研究[D].武汉：湖北中医学院，2009.用MTT比色法观察从川射干提取的异黄酮类成分对人胃癌细胞株SGC7901的作用，结果，射干苷元对人胃癌细胞有不同的抑制作用。但射干苷元属异黄酮化合物，水溶性和脂溶性都很低，在药用时，影响到药物生物利用度，不利于临床使用。以射干苷元作为抗肿瘤药物的先导化合物，需要寻找更有效、临床应用更方便的药物。
发明内容
本发明的目的是提供了一种新的查尔酮类似物。本发明的另一目的是提供了查尔酮类似物的制备方法和用途。
本发明提供了一种如式(Ⅰ)所示的化合物，
Figure BDA0001315809670000021
其中，R1、R2、R3、R4分别独立地选自氢或C1～C10烷基、环烷基、芳基。
进一步地，R1、R2、R3、R4分别独立地选自氢或C1～C10烷基。
进一步地，R1、R2、R3、R4分别独立地选自氢或C1～C4烷基。
进一步地，R1、R2均为氢，且R3、R4分别独立地选自氢、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3。
进一步地，R1、R2均为氢，且R3、R4分别独立地选自-CH3、-CH2CH3。
进一步地，所述化合物为如下化合物之一：
Figure BDA0001315809670000022
本发明化合物的一种制备方法，包括以下步骤：射干苷元经烷化反应，制备烷基射干苷元；烷基射干苷元在碱性条件下发生脱甲基反应，制备出查尔酮类似物。
上述射干苷元可以通过以下步骤制备：川射干在醇溶液中提取分离，得到射干苷，然后加入酸，使射干苷在酸性条件下水解，制备出射干苷元。
进一步地，射干苷元烷化反应在碱性条件下进行，加入烷化试剂，加热，调pH值至酸性，加水搅拌，析出沉淀，过滤水洗后重结晶。
进一步地，射干苷元烷化反应步骤为：以射干苷元为原料，加入溶剂、碱和烷化试剂，加热至沸腾5～50分钟，反应完成后加酸调pH至酸性，加水搅拌，析出沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得无色粉末，用氯仿或二甲基乙酰胺结晶。
进一步地，所述碱为KOH或NaOH，所述酸为盐酸。
进一步地，所述的烷化试剂选自硫酸二酯、碳酸二酯、溴烷或碘烷。
进一步地，所述的硫酸二酯结构式为
Figure BDA0001315809670000031
R选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3；所述的碳酸二酯结构式为
Figure BDA0001315809670000032
R选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3；所述的溴烷或碘烷结构式为：X-R，X为Br或I，R选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3。
本发明化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。
进一步地，所述肿瘤为人结肠癌、人乳腺癌、人肺癌、人胃癌、人卵巢腺癌或肉瘤。
一种药物组合物，它是以本发明化合物、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助成分制备成药学上常用的制剂。
上述药物组合物中所述制剂是注射剂、冻干粉针、片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、口服溶液。
本发明以射干苷元为代表的异黄酮类化合物，在强碱作用下失去一个碳原子而成为查尔酮类似物，或二苯乙酮类化合物、苄基苯酮类化合物。据此以射干苷元为母体合成了一系列此类结构的查尔酮类似物，经药理抗肿瘤作用筛选，这类化合物具有一定的抗肿瘤活性。
本发明化合物实为异黄酮化合物合成时的中间体，即苯基苄基酮路线(合成异黄酮路线之一)，即通过(取代)苯乙酸(或者苯乙腈)的酰化反应生成羟基苯基苄基酮，再环合得到异黄酮。本发明化合物的制备方法是将自然界存在的异黄酮(或者经结构修饰得到的异黄酮衍生物)在强碱性条件下开环失去一个碳原子而成为查尔酮类似物(实为苯基苄基酮)。该制备路线特别、收率高、可作为工业化大生产。
本发明化合物可用于制备抗肿瘤疾病的药物，即本发明化合物加上药学上可接受的载体而制成不同的药物制剂，如注射剂、冻干粉针、片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服溶液等，其中片剂包括：普通压制片、咀嚼片、泡腾片、多层片、缓释片、控释片、包衣片、分散片、口含片、舌下片等；丸剂包括滴丸、含化滴丸、微丸等；胶囊剂包括硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂、缓释胶囊剂、微囊等。
注射剂的制备为采用常规注射剂的制备工艺制成，辅料可为聚乙二醇400(20％)、抗氧剂(亚硫酸氢钠，0.1％)等。每支2ml，含2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮或2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮50mg。本品为淡黄色的澄明液体。
散剂的制备为将本发明的化合物加入适量辅料硬脂酸镁增加其流动性，分装，即得。
颗粒剂的制备为将本发明的化合物与辅料粉碎后进行充分的混合，然后加入适当的粘合剂、润湿剂等进行制粒，干燥，整粒，分装，即得。
胶囊剂分为软胶囊和硬胶囊，硬胶囊是将药物的粉末或者是颗粒进行装胶囊制得，软胶囊是把药液密封于球形或软质胶囊材料中。按干增塑剂(增塑剂为甘油、山梨醇或两者的混合物)：干明胶：水＝0.4～0.6：1.0：1.0，混合均匀，调配好作为软胶囊的囊壁，药物溶于聚乙二醇400、聚乙二醇6000按适当比例制成的溶媒中，然后采用滴制法或压制法制备本发明抗肿瘤药物软胶囊。另外，可以制成肠溶胶囊。另外，按照常规缓释胶囊的制备方法，选用不同的辅料如:乙基纤维素(EC)，醋酸纤维素(CA)，聚丙烯酸树脂等，作为缓控释成膜材料，制成缓、释控释的制剂骨架。将本发明化合物制成微囊，然后装入普通空胶囊中，即制成缓释/控释胶囊。
滴丸或微丸的制备为取药物基质，如：聚乙二醇类、硬脂酸等加热后，将药液与基质混合均匀，置于滴丸机中保温，然后滴制到适当的冷凝剂中盛碗，洗除冷凝剂干燥整理，质检、包装，即得。
片剂的制备，包括普通压制片、咀嚼片、泡腾片、多层片、缓释片、控释片，包衣片(糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片)、分散片、口含片、舌下片等。将本发明的药物与辅料粉碎后进行充分的混合，然后加入适当的粘合剂、润湿剂等进行制粒，压片，即得普通压制片。将本发明的药物与分散片用辅料混匀后制粒，压片，即得分散片。将制得的素片包衣，根据需要可包糖衣、薄膜衣、肠溶衣等，制得包衣片。用常规方法还可制得咀嚼片、泡腾片、多层片、口含片、舌下片等。
本发明化合物在化学结构上打破了射干苷元的平面结构(开环)，使其溶解性问题得到改善，本发明化合物既有一定的脂溶性又有一定的水溶性，在药学可接受的载体基础上可制备出不同的制剂，包括注射剂，使其应用范围扩大，疗效提高。药效试验证明了本发明化合物2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮、2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮具有明显的抗肿瘤活性。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1.化合物Ⅱ的红外光谱图。
图2.化合物Ⅱ的质谱图。
图3.化合物Ⅱ的1H NMR谱图。
图4.化合物Ⅱ的1H NMR谱图局部放大图。
图5.化合物Ⅲ的红外光谱图。
图6.化合物Ⅲ的质谱图。
图7.化合物Ⅲ的1H NMR谱图。
图8.化合物Ⅲ的1H NMR谱图局部放大图。
具体实施方式
本发明实施例所用原料和试剂均来自于市售的商品，所有试剂均由四川省中医药科学院后勤处统一购买。
川射干药材：四川新荷花中药材有限公司；氢氧化钠：成都长联化工试剂有限公司；盐酸：成都市科龙化工试剂厂；硫酸二甲酯：成都市科龙化工试剂厂；硫酸二乙酯：成都市科龙化工试剂厂；碘甲烷：成都市科龙化工试剂厂；碘乙烷：成都市科龙化工试剂厂；氯仿：成都长联化工试剂有限公司；无水乙醇：成都长联化工试剂有限公司；95％乙醇：成都长联化工试剂有限公司。
本发明所用的射干苷元可以通过以下步骤或其他文献报道的方法制备。
川射干原生药60℃干燥，粉碎成粗粉过20目筛，置于提取容器内，用95％乙醇加热回流提取3次，每次时间1小时，每次溶媒用量为药材量的4倍(v/w)。趁热过滤，合并滤液，60℃减压回收溶剂，得比重1.2g/ml(60℃测定)的糖浆状物质(棕黄色浸膏)，其得率为药材量的49～51％(w/w)。将上述浸膏加95％乙醇(用量为药材量的1/5,v/w)搅拌均匀，抽滤，得射干苷粗品。取射干苷粗品，加95％乙醇加热回流1小时(溶媒用量为射干苷粗品的2倍，v/w)，静置过夜，析出淡黄色沉淀，过滤，沉淀再用95％乙醇如上操作重结晶1次，得射干苷精品(无色结晶性粉末，得率为药材量得4.5％，含量>98％)。
取上述射干苷精品1000g置于10000m1圆底烧瓶中，加50％乙醇5000m1，搅拌均匀，再加浓盐酸500m1，摇匀。加热回流3～5小时，待薄层检查无射干苷斑点时停止水解反应。取出，趁热过滤，静置过夜，析出淡黄色细长针晶。过滤，用水洗涤结晶至流出液pH近中性，结晶用2000m1 95％乙醇加热溶解，过滤，滤液趁热倾入4500m1沸水，静置过夜，析晶。过滤，60℃减压干燥，得射干苷元精品(淡黄色细长针晶，得率为药材量得2.5％，含量>98％)。
实施例1 2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮的制备
(1)烷基射干苷元——5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮的制备
取射干苷元500g，加NaOH100g，混匀，加95％乙醇1500m1于10升圆底烧瓶中，于水浴中加热沸腾5分钟后，再加1000m1硫酸二甲酯，反应15min，取出，立即用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出灰白色沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得灰白色粉末，用氯仿重结晶，过滤，60℃减压干燥，得5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮500g(白色结晶性粉末，收率为药材量的2％，含量>98％)。
经测定，该化合物mp：189～191℃(氯仿)；UVλmaxnm：267，211，202nm(EtOH)；1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：12.81(1H，s，5-OH)，7.89(1H，s，H-2)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz，H-2′,6′)，6.98(2H，d，J＝8.5Hz，H-3′,5′)，6.46(1H，s，H-8)，3.95(3H，s，6-OCH3)，3.92(3H，s，7-OCH3)，3.84(3H，s，4′-OCH3)。上述光谱数据与文献报道一致，故鉴定此化合物为5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮。化学结构式如下：
Figure BDA0001315809670000061
(2)查尔酮类似物——2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮的制备
取5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮100g于圆底烧瓶中，加5％NaOH水溶液200ml，于水浴加热2小时，取出，用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出沉淀，过滤，水洗至中性，得淡黄色粉末，用无水乙醇重结晶，过滤，60℃减压干燥，得2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮80g(淡黄色结晶性粉末，含量>98％)。
经测定，该化合物mp：119～121℃(无水乙醇)；UVλmaxnm：285nm；IR、MS、1H-NMR见图1～4。经鉴定为2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮，化学结构式如下：
Figure BDA0001315809670000062
实施例2 2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮的制备
(1)烷基射干苷元——5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮的制备
取射干苷元500g，加NaOH100g，混匀，加95％乙醇1500m1于10升圆底烧瓶中，于水浴中加热沸腾5分钟后，再加1000m1硫酸二乙酯，反应30min，取出，立即用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得淡黄色粉末，用氯仿重结晶，过滤，60℃减压干燥，得5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮600g(淡黄色结晶性粉末，收率为药材量的3％，含量>98％)。
经测定，该化合物mp：163～166℃(氯仿)；UVλmaxnm：268nm；
Figure BDA0001315809670000063
3465，1654，1608，1577，1490，1465，1290，1180，1074。ESI-MS m/z 357[M+H]+；1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：12.80(1H，s，5-OH)，7.86(1H，s，H-2)，7.44(1H，d，H-6′)，7.42(1H，d，H-2′)，6.96(1H，d，H-5′)，6.94(1H，d，H-3′)，6.43(1H，s，H-8)，4.15(2H，q，4′-CH2)4.06(2H，q，7-CH2)，3.90(3H，s，6-OCH3)，1.51(3H，t，4′-CH3)，1.43(3H，t，7-CH3)。13C-NMR(CDCl3，400MHz)δ:152.55(C-2)，122.53(C-3)，180.78(C-4)，153.24(C-5)，132.42(C-6)，158.11(C-7)，90.81(C-8)，153.27(C-9)，106.34(C-10)，122.93(C-1′)，129.82(C-2′，6′)，114.33(C-3′，5′)，158.89(C-4′)，60.52(6-OCH3)，14.35，63.29(7-OCH2CH3)，14.62，64.61(4′-OCH2CH3)。鉴定此化合物为5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮。化学结构式如下：
Figure BDA0001315809670000071
(2)查尔酮类似物——2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮的制备
取5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮100g于圆底烧瓶中，加5％NaOH水溶液200ml，于水浴加热4小时，取出，用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得淡黄色粉末，用无水乙醇重结晶，过滤，60℃减压干燥，得2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮85g(淡黄色结晶性粉末，含量>98％)。
经测定，该化合物mp：137～139℃(无水乙醇)；UVλmaxnm：288nm；IR、MS、1H-NMR见图5～8。经鉴定为2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮，化学结构式如下：
Figure BDA0001315809670000072
实施例3
取射干苷元500g，加NaOH 100g，混匀，加碘甲烷1000m1于10升圆底烧瓶中，于水浴中加热沸腾30分钟后，取出，立即用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出灰白色沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得灰白色粉末，用氯仿重结晶，过滤，60℃减压干燥，得5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮500g(白色结晶性粉末，收率为药材量的2％，含量>98％)。
取5-羟基-6，7，4′-三甲氧基异黄酮100g于圆底烧瓶中，加5％NaOH水溶液200ml，于水浴加热2小时，取出，用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出沉淀，过滤，水洗至中性，得淡黄色粉末，用无水乙醇重结晶，过滤，60℃减压干燥，得2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮80g(淡黄色结晶性粉末，含量>98％)。
实施例4
取射干苷元500g，加NaOH 100g，混匀，加碘乙烷1000m1于10升圆底烧瓶中，于水浴中加热沸腾40分钟后，取出，立即用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出灰白色沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得灰白色粉末，用氯仿重结晶，过滤，60℃减压干燥，得5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮500g(白色结晶性粉末，收率为药材量的2％，含量>98％)。。
取5-羟基-6-甲氧基-7，4′-二乙氧基异黄酮100g于圆底烧瓶中，加5％NaOH水溶液200ml，于水浴加热4小时，取出，用盐酸调pH至酸性，加水搅拌放冷，析出沉淀，过滤，水洗沉淀至流出液pH近中性，得淡黄色粉末，用无水乙醇重结晶，过滤，60℃减压干燥，得2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮85g(淡黄色结晶性粉末，含量>98％)。
以下通过试验说明本发明的有益效果。
试验例1本发明化合物对HCT116、MCF-7、A549、SGC7901、SK-ov-3细胞株体外增殖的影响
分别取对数期的人结肠癌细胞株HCT116、人乳腺癌细胞株MCF-7、人肺癌细胞株A549、人胃癌细胞株SGC7901、人卵巢腺癌细胞株SK-ov-3，用胰酶消化，吹散，制备细胞混悬液，显微计数，调整细胞浓度，按6×103个/孔接种到96孔板，在37℃培养过夜。药物处理组中加入梯度稀释的各化合物，同时设置空白对照组和射干苷元阳性药对照组，每个浓度做3个重复，放入37℃、5％CO2培养箱中培养48h，试验结束前4h，将96孔板里的培养液吸出，加入100μL PBS缓冲液和10μL 5mg/mlMTT溶液，37℃孵育4h。加100μL 10％SDS溶液。37℃孵育过夜。测定OD570，计算IC50。结果见表1。
表1本发明化合物对多种人癌细胞的体外抗肿瘤活性
Figure BDA0001315809670000081
结果表明，本发明化合物对HCT116、MCF-7、A549、SGC7901、SK-ov-3细胞株显示出较强的活性，化合物(Ⅱ)作用略大于化合物(Ⅲ)。
试验2.本发明化合物对S180肉瘤小鼠的抑制作用研究
分别取对数期的S180肉瘤细胞，用胰酶消化，配成1×107个/ml单细胞混悬液，在无菌条件下接种于小鼠体内腹腔0.2ml/只。接种7天后，待肿瘤长至直径3～5mm时，按体积大小，随机分为对照组、射干苷元阳性药对照组及化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)的低、中、高剂量组，每组10只小鼠。分组后当天开始给药，腹腔注射，每天给药一次，连续2周，停药次日称重。处理小鼠，剔除瘤块后称量瘤块重量，算出平均瘤重，按下式计算抑制率：抑制率％＝(1-给药组肿瘤平均重量/对照组肿瘤平均重量)×100％。结果见表2。
表2本发明化合物对S180肉瘤小鼠的抑制作用
Figure BDA0001315809670000091
结果表明，本发明化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)对小鼠S180肉瘤模型有较好的抑制作用，抑制率与剂量呈正相关，且化合物(Ⅱ)疗效略高于化合物(Ⅲ)，且均高于射干苷元。
通过以上药理实验证明了本发明化合物2，6-二羟基-3，4，4′-三甲氧基二苯乙酮、2，6-二羟基-3-甲氧基-4，4′-二乙氧基二苯乙酮的药理活性，即具有明显的抗肿瘤作用。故本发明化合物可用于制备抗肿瘤疾病的药物，即本发明化合物加上药学上可接受的载体而制成不同的药物制剂。

Claims (1)

1.式(Ⅲ)所示化合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途，所述肿瘤为人肺癌或人卵巢腺癌；
Figure FDA0002588505600000011
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