CN107205889A - 肉毒毒素和胶体银颗粒 - Google Patents

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Abstract

将肉毒毒素与胶体银颗粒组合以提供用于医学和美容治疗的改良的组合物。

Description

肉毒毒素和胶体银颗粒
相关申请的交叉引用
本申请依据35U.S.C.§119(e)要求于2014年9月2日提交的美国临时专利申请第62/044,926号的权益，将该申请通过引用整体并入本文。
发明领域
本发明通常涉及用于医学和美容目的的肉毒毒素与胶体银颗粒的组合。
发明背景
在20世纪50年代，科学家发现肉毒毒素可以减少肌肉痉挛。在20世纪60年代和20世纪70年代，进行探究肉毒毒素作为斜视(内斜眼)的治疗的研究。在1989年，AllerganInc.Irvine,CA,USA推出(FDA批准的首个肉毒毒素)来治疗睑痉挛(眼睑痉挛)和斜视。在2000年，FDA批准颈肌张力障碍的疗法以降低异常头位和颈痛的严重性。在2002年，FDA批准Cosmetic(onabotulinumtoxin A)(与相同的配方)，用于对眉之间中度至重度眉间纹特异性给药。在2004年，FDA批准用于当外用药物不能很好地起作用时的严重的腋下出汗。数种其他的肉毒毒素制剂现为商业上可得的并且以不同商标名销售。
不幸的是，肉毒毒素的治疗和美容施用为各种状况提供治疗而非治愈。因此，反复施用是必需的，以便保持有益结果。例如，对于美容应用，为了去除眉间纹，通常每3-6个月施用以便实现和保持无皱(或皱纹减少的)外貌。身体可以使肉毒毒素降解，从而破坏材料的生物学功效。
背景部分讨论的所有内容不一定是现有技术并且不应仅由于其在背景部分的讨论而将其假定成为现有技术。沿着这些思路，除非明确地说明是现有技术，否则背景部分中讨论的或与此类内容相关的现有技术中的任何问题的认识不应被视为现有技术。相反，背景部分中任何内容的讨论应被视为发明人针对具体问题的方法的一部分，就其本身而言，其也可以具有创造性。
发明概述
本公开提供胶体银颗粒和肉毒毒素的组合。在示例性方面，本公开提供包含胶体银颗粒和肉毒毒素两者的组合物、试剂盒和使用方法。例如，在一个方面，本公开提供包含肉毒毒素和胶体银颗粒的组合物，其包括下述示例性实施方案：
1)包含肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水的组合物。
2)如实施方案1所述的组合物，其中所述BTX为A型肉毒神经毒素。
3)如实施方案1所述的组合物，其中所述BTX为B型肉毒神经毒素。
4)如实施方案1所述的组合物，其包含100-600单位的BTX。
5)如实施方案1所述的组合物，其包含1至100ppm的浓度的胶体银。
6)如实施方案1所述的组合物，其中所述胶体银以颗粒大小为特征，并且超过50％的胶体银颗粒具有小于0.015微米的最大尺寸。
7)如实施方案6所述的组合物，其中至少90％的胶体银颗粒具有0.005微米至0.015微米的直径。
8)如实施方案1所述的组合物，其中所述胶体银颗粒包含式Ag(0)的金属银以及选自Ag(I)、Ag(II)和Ag(III)的式的离子银。
9)如实施方案1所述的组合物，其具有约百万分之5至40的总浓度的银，其中所述银呈银颗粒的稳定无色胶体悬浮液的形式，所述银颗粒具有金属银的内部和离子氧化银的外表面，其中至少75％的银颗粒具有0.005微米至0.015微米的直径。
在另一方面，本公开提供试剂盒，其包含在分别的容器中的肉毒毒素和胶体银颗粒。例如，本公开提供下述示例性实施方案：
10)试剂盒，其包含含有肉毒毒素(BTX)的容器以及含有胶体银颗粒和水的容器。
11)如实施方案10所述的试剂盒，其还包含适于将胶体银颗粒转移至BTX的容器的针和注射器。
在另一方面，本公开提供使用肉毒毒素(BTX)和胶体银颗粒的方法。例如，本公开提供下述示例性实施方案：
12)美容治疗，其包括将肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水施用至有需要的个体。
13)医学治疗，其包括将肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水施用至有需要的个体。
下文描述中示出一个或多个方面和实施方案的详细内容。结合一个示例性实施方案阐明或描述的特征可以与其他实施方案的特征组合。其他特征、目标和优势将从说明书和权利要求书中显而易见。
发明详述
简而言之，本发明提供胶体银颗粒和肉毒毒素的组合，包括其试剂盒、组合物和使用方法。
胶体银颗粒
术语“胶体银颗粒”或“胶体银”是指全部或部分地包含银的颗粒，其中所述颗粒胶状地悬浮在水介质中。组合物中胶体银颗粒的总量通常为1至100ppm。在可选实施方案中，组合物中胶体银颗粒的含量为约30±5ppm、或25±5ppm、或20±5ppm、或15±5ppm、或10±5ppm。随着颗粒变小，给定浓度的颗粒将代表较大数量的颗粒。另外，给定颗粒浓度的总表面积将增加。因此，颗粒大小和颗粒大小的范围可以进一步表征本发明的组合物。在进一步实施方案中，本公开提供：超过50％的颗粒具有小于0.015微米的最大尺寸；或者超过75％的颗粒具有小于0.015微米的最大尺寸；或者超过90％的颗粒具有小于0.02微米的最大尺寸；或者超过75％的颗粒具有大于0.005微米的最小尺寸；或者超过90％的颗粒具有大于0.005微米的最小尺寸。
就银的化合价而言，颗粒可以被任选地表征。在一实施方案中，银颗粒包括如[Ag(0)]所表示的零价态的银，即金属银，以及选自Ag(I)、Ag(II)和Ag(III)的离子氧化态的银的涂层。任选地，颗粒可以包含氧化银，例如AgO。例如，在一实施方案中，颗粒包含Ag(0)和AgO，其中AgO作为颗粒上的涂层存在。在一实施方案中，颗粒中的氧化银可以至少部分地呈Ag4O4的形式，即氧化银II。在该材料的分子中，两个银原子在1+态(银I)，而其它两个银分子在3+态(银III)。在某些条件下，这些分子可以产生2+(银II)态的银原子。因此，本公开提供包含金属银和氧化银的银颗粒，所述氧化银选自AgO和Ag4O4。
在本发明的可选实施方案中，这些颗粒的大小范围可以为1至100纳米、或1至10纳米、或5至7纳米。此外，在优选实施方案中，颗粒被由Ag4O4分子组成的多价氧化银涂层包围。
包含胶体银颗粒的示例性的水性组合物描述于以下，并且可以通过公开于以下的技术制备：美国专利第6,214,299号；第6,743,348号；第7,135,195号；和第8,535,728号以及美国公开第2011/0262556号。例如，可以利用包含电极的电化学电池制备包含胶体银颗粒的组合物。该过程包括以下步骤：(a)放置银电极与一定量的高纯度水接触；(b)通过银电极传输电流，从而以足以在水中引起悬浮的银颗粒产生的方式将银颗粒与所述银电极分离；以及(c)在所述悬浮的银颗粒产生期间搅拌水，从而使银颗粒在所述水中分散成较均匀的浓度，使得每批可以产生较高数量的胶体银颗粒。
作为另一实例，包含胶体银颗粒的组合物的制备可以包括以下步骤：(a)建立电路，所述电路包含电流源、以及与所述电流源电连接的第一导体和与所述电流源电连接的第二导体，其中所述第一导体被设置成与所述第二导体间隔开，并且其中至少一个导体由元素银制成；(b)通过放置第一导体和第二导体与液阻连通来闭合回路；(c)操作电流源以向第一导体和第二导体同时供应交流电，使得第一导体和第二导体内的电压交替协作地升高和降低，从而引起银颗粒与第一电极分离，进入液阻并且被布置在所述液阻内的悬浮液中；以及(d)通过将电极向液阻移动来选择性地调整电极，以补偿由于银颗粒由电极逐渐分离而产生的电极长度的降低，由此防止电极与所述液阻之间发生电弧作用。
其他合适的胶体银颗粒和它们的制备描述在例如PCT公开第WO 2009/009143号和美国公开第2010/0187091号中。胶体银可从例如American Biotech Labs of Alpine,Utah,USA商购获得。
在一实施方案中，胶体银颗粒在无表面活性剂等的基本上纯的水中是稳定的。此外，或在另一实施方案中，胶体银颗粒的溶液基本上是无色的。胶体银可以存在于水溶胶中。
BTX
如本文所用，术语“BTX”通常用于指肉毒毒素。肉毒毒素为由各种细菌，例如以下所述的肉毒梭菌(Clostridium botulinum)天然产生的神经毒素蛋白。确认了BTX的至少八种不同的血清型，并且它们通常被指定为A、B、C1、C2、D、E、F和G。示例性的BTX来源为阿根廷梭菌(C.argentinense)、巴氏梭菌(C.baratii)、肉毒梭菌(C.botulinum)和丁酸梭菌(C.butyricum)。在一实施方案中，BTX为BTX-A。在一实施方案中，BTX为BTX-B。
BTX-A和BTX-B各自由FDA批准针对数种适应症用于人类使用，并且可从数种来源商购获得。例如，可从Allergan Inc.Irvine,CA,USA获得。可从Valeant Pharmaceuticals Int’l.Inc.,Laval,Quebec,Canada获得。和均可从Solstice Neurosciences Inc.Malvern,PA,USA获得。可从Merz Pharma GmbH&Co.KGaA,Frankfurt am Main,Germany获得。
BTX可以以冻干粉剂从商业来源获得(参见，例如美国公开第US 2014/0086900号)。其可以与生理pH的水或盐水组合成合适浓度用于其预期美容或医学用途。BTX的浓度通常按照小鼠单位表示。一单位等于当腹腔内注射时，杀死一组18-至22-g Swiss Webster小鼠中的50％的BTX的量。不同的BTX材料将具有不同的BTX重量/单位。事实上，BTX材料的不同制剂可以具有不同的BTX重量/单位。小于100单位的注射剂通常用于美容目的，以及小于300-600单位的注射剂用于其他目的。添加至冻干的BTX的水溶液的量取决于预期目的。100单位通常复原在1-10mL稀释液中。作为一个实例，为了眼整形目的，可以使用1-mL稀释液/100单位的BTX。作为另一实例，为了皮肤病学和整形外科目的，可以使用的范围是1-4mL/100单位。作为另一实例，可以用包含约1至约50ppm的浓度的银纳米颗粒的约1mL组合物水溶液稀释100单位的BTX以提供可以被注射至患者中以治疗诸如眉间纹的皱纹的组合物。可以经由注射器将水相轻轻注入粉末状BTX的小瓶中。小瓶通常由制造商提供具有负压，以便经注射将液体拉入小瓶中。在复原之后，在储存期间，水性BTX组合物优选保持在2-8℃。
可选地，BTX可以被配制成纳米乳液，参见，例如美国公开第2014/0099342号；以及第2012/0064136号。
BTX/Ag组合物
在一实施方案中，本公开提供包含水、BTX和胶体银颗粒的组合物。在另一实施方案中，本公开提供制备包含水、BTX和胶体银的组合物的方法。这些组合物可以通过以下制备：将复原的BTX与胶体银颗粒组合，以及充分混合该组合以提供均质的组合物。组合物中BTX的量或浓度应适于该组合物的预期医学或美容用途。为了提供期望浓度的BTX，可以用小于总量的期望水相复原冻干的BTX，然后将一定体积的水性胶体银颗粒添加至复原的BTX中以提供期望浓度的BTX。
BTX/Ag组合物(其在本文也被称为BB)可以具有10至600、或50至600、或100至600、或10至400、或50至400、或100至400、或10至200、或50至200、或100至200、或约100单位的BTX。基于悬浮银颗粒的水的重量，银颗粒的浓度的范围可以为1至100ppm、或1至50ppm、或1至30ppm、或5至50ppm、或5至40ppm、或5至30ppm、或10至100ppm、或10至50ppm、或10至30ppm。如先前提及的，最终组合物中银的浓度的范围可以为，例如，1至100ppm。
试剂盒
在另一方面，本公开提供试剂盒，其包含在分别的容器中的肉毒毒素和胶体银颗粒。例如，本文公开试剂盒，其包含容纳肉毒毒素(BTX)的容器以及容纳胶体银颗粒和任选地水的容器。试剂盒可以任选地包含帮助BTX和胶体颗粒的施用的其它组分。例如，试剂盒可以包含注射器和针，其可以被用于将胶体银颗粒转移至BTX的容器。另外，如果BTX呈粉末状形式，试剂盒可以包含盐水或缓冲水溶液，其可以被用于复原该BTX。试剂盒还可以包含试剂盒中组分的使用以及BTX和胶体银颗粒至患者的施用的说明书。
任选地，试剂盒包含含有1至500、或10至250、或约100单位的BTX的容器以及包含约1至50ppm、或约5至40ppm、或约10至30ppm的浓度的胶体银的分别的容器。当容纳BTX的容器具有约100单位的BTX，则任选地，容纳胶体银的容器具有约1mL水以及约1至50ppm胶体银。试剂盒可以任选地包含另一容器，其包含无胶体银的水，例如缓冲溶液。
使用方法
可以将本公开的组合物用于医学或美容用途。例如，其可以被用于斜视、偏侧面肌痉挛、颈肌张力障碍和眼睑痉挛的治疗。可以将本公开的组合物用于鼻炎的治疗，参见，例如PCT公开第WO 2014/066916号和第2014/037531号。可以将本公开的组合物用于早泄的治疗，参见，例如WO 2014/031809。可以将本发明的组合物用于脑血管疾病的治疗，参见，例如美国公开第2014/0105883号。可以将本公开的组合物用于偏头痛的治疗，参见，例如PCT公布第WO 2013/137969号。可以将本公开的组合物用于自主神经系统病症的治疗，参见，例如PCT公开第WO 2013/009625号。可以将本公开的组合物用于食管痉挛的治疗，参见，例如PCT公开第WO 2013/009584号。可以将本公开的组合物用于持续性性兴奋障碍的治疗，参见，例如美国公开第2012/0282241号。可以将本公开的组合物用于感觉障碍病症的治疗，参见，例如PCT公开第WO 2012/134897号。可以将本公开的组合物用于由肌肉或外分泌腺的过度活跃引起或与其相关的疾病或病况的治疗，参见，例如PCT公开第WO 2011/160826号。
因此，本公开提供组合物，其为包含BTX和胶体银颗粒的药物组合物，其中该药物组合物是无菌的。
可以将本公开的组合物用于美容目的，例如以减少与衰老相关的外貌变化，即，用于抗衰老作用，参见，例如PCT公开第WO 2011/154126号。衰老与由光化损伤、重力效应、睡纹和肌肉活动引起的纹和皱纹的发展相关。模拟面部肌肉系统可经历功能亢进拉动继发的肥大(hypertrophy secondary to hyperfunctional pull)。BTX注射剂减少功能亢进肌肉引起的面线。它们也被用于勾画诸如眉毛的脸的面貌的轮廓。可以将本公开的组合物用于美容目的，为此目的使用了BTX。例如，可以将本公开的组合物用于治疗眶下黑眼圈，参见，例如美国公开第2012/0115792号。
本公开的组合物至需要医学或美容治疗的个体的施用可以遵循BTX施用的标准方法。参见，例如PCT公开第WO 2012/103415号中公开的方案。个体可以为人，或者个体可以为非人哺乳动物或鸟。
分析方法
本发明的组合物中银含量的分析可以通过原子吸收(AA)、电感耦合等离子体/原子发射(ICP/AES)或本领域普通技术人员已知的对适当浓度范围内的银敏感的其他技术进行。如果银组合物的颗粒较小并且一致大小的(例如，0.01微米或更小)，则可以通过AA或ICP/AES直接运行胶体来获得相当精确的分析。这是因为AA的样品准备使基本上全部的银离子化，从而允许其准备好检测。如果组合物包含大至0.2微米的颗粒，优选使用消解程序(digestion procedure)。消解程序对于银组合物不一定是理想的，所述银组合物可能在制备或储存时已经与可以与细分散银反应的卤化物或其他阴离子物质接触，或者与蛋白质或其他凝胶状材料组合。
消解程序的实施方案如下：(a)取10ml充分混合或振荡的待分析的银组合物的等分试样，并且将其放置在具有紧配合的盖的干净的聚碳酸酯瓶或合适材料的其他容器(通常为瓶)中。30-100ml的大小为优选的；(b)利用微量移液器或滴管将0.1ml硝酸(试剂级)添加至瓶中的银组合物中；(c)在瓶盖牢固地于适当位置时，在轻微搅拌下，将组合物加热至80℃，持续足以使银溶解的时间—溶解基本上为瞬间的；(d)在盖于适当位置下，使所得混合物冷却至室温。充分振荡该瓶；(e)利用AA、ICP/AES或等效装置来分析组合物中的银含量。优选地，利用新鲜制备的标准品，优选根据设备制造商的说明书制备，根据需要进行适当稀释。当报告结果时，必须将制备期间的所有稀释考虑在内，所述稀释包括由添加硝酸引起的1％的稀释。
组合物中银的物理和化学形式的分析可以通过飞行时间二次离子质谱仪(TOF-SIMS)进行。TOF-SIMS技术被适当地用作鉴定未知样品的组成的调查工具。如果适当的微量分析标准可用于校准，则其能够定量。为进行TOF-SIMS分析，在环境温度下，将几滴含银组合物在硅基底上蒸发至干燥。通过TOF-SIMS分析残余物。通过将从供应商接收的参考粉末的一些颗粒放置在硅基质上来分析参考氧化银(II)(AgO)材料，并且被表示为参考。飞行时间二次离子质谱仪技术(TOF-SIMS)基于以下原理：用脉冲的、精确聚焦的一次离子束轰击固体样品，然后经由飞行时间质谱仪分析由样品表面产生的二次离子。该分析技术为表面灵敏的，从延伸至表面下大约20至的层获得其信息。
可以通过SEM、EDS(EDAX)和TEM中的任一种进行大小/形态/组合物分析。具体地，可以使银/水组合物干燥，置于EM网格上，并在SEM(即，扫描电子显微镜)和两种不同的TEM(即，透射电子显微镜)中检查。例如，可以将银/水组合物置于C-膜上，并通过冷冻-TEM使用大约100kV的功率水平在约-100℃的温度下检查。因此，本发明的银/水组合物为基本上立即冷冻的。作为另一实例，可以以“SAD”模式进行TEM分析。作为另一实例，可以将取自本发明的银/水组合物的银颗粒的EDAX光谱(即，能量色散光谱或“EDS”)用于检查金属污染物。在一方面，胶体银颗粒不含金或铂。
实施例
背景：
商业上可得100单位剂量的Botox cosmetic(A型肉毒毒素)。传统上，用约1mL惰性载体水溶液，通常为盐水，稀释含100单位减毒A型肉毒毒素化妆品的容器，然后轻轻搅拌。用异丙醇清洁患者的预期注射部位。将所需量的该稀释的Botox cosmetic注入患者。在下述实例中，用如本文所述的纳米金属银颗粒水性悬浮液替换传统的盐水载体，其中该活性载体水溶液具有10ppm或30ppm的银浓度。为了方便起见，本公开含银颗粒的稀释的A型肉毒毒素被称为BB。水性纳米金属银悬浮液可从American Biotech Labs以其HYDROSOL产品商购获得。另外，用10ppm HYDROSOL的无菌溶液而非异丙醇擦拭预期注射部位。在下述实施例中的每名患者理解治疗的实验性质，并且签署了治疗知情同意文件和保密协议。每个注射剂包含10单位稀释的A型肉毒毒素。
历经24个月的时期，将总共1469单位的用银纳米颗粒稀释的Botox(“BB”)注入17名不同患者的多个面部肌肉。在注射当天，然后在注射后第7天和第21天，然后在其后45天间隔评价患者。注射者主观确定Botox效果的评估，如以下所指示：肌肉活动的运动范围/量以及静态或功能皱纹的存在或不存在。
实施例1
1号患者接受由30ppm HYDROSOL悬浮液制得的44单位的BB。将这些单位双侧注入眼睛、口和前额周围。Botox的效果持续8.5个月。在注射部位，患者报道有轻微的刺痛和不适。在接受44单位的BB之后约10个月，患者接受由10ppm HYDROSOL制得的40单位的BB，其中将这些单位双侧注入眼睛周围以及注入前额/降眉间肌和人中。患者未报道来自注射的任何刺痛或不适。Botox的效果持续超过10个月。未观察到发红。
该名患者先前在这些相同区域接受多次Botox治疗，其中稀释液为0.9％的中性缓冲盐水。来自这些注射剂的Botox效果的平均长度为4-5个月。因此，与传统Botox注射剂相比，根据要求保护的本发明的Botox和银纳米颗粒的组合导致Botox效果的持续时间显著较长。
实施例2
2号患者接受由30ppm HYDROSOL悬浮液制得的45单位的BB。将这些单位双侧注入眼睛、口和前额周围。Botox的效果持续7.5个月。在注射部位，患者报道有轻微的刺痛和不适。在接受45单位的BB之后约10个月，患者接受由10ppm HYDROSOL制得的42单位的BB，其中将这些单位双侧注入眼睛周围以及注入前额。患者未报道来自注射的任何刺痛或不适。Botox的效果持续9个月。
在接受如上所述的BB注射剂之前五年期间，该名患者先前在这些相同区域接受许多Botox治疗，其中稀释液为0.9％的中性缓冲盐水。来自这些注射剂的Botox效果的平均长度为4-5个月。因此，与传统Botox注射剂相比，根据要求保护的本发明的Botox和银纳米颗粒的组合导致Botox效果的持续时间显著较长。
实施例3
3号患者接受由30ppm HYDROSOL悬浮液制得的34单位的BB。将这些单位双侧注入眼睛和前额周围。Botox的效果持续8.5个月。在注射部位，患者报道有轻微的刺痛和不适。在接受34单位的BB之后约50周，患者接受由10ppm HYDROSOL制得的50单位的BB，其中将这些单位双侧注入眼睛周围以及注入前额。在注射部位，患者报道有轻微不适。Botox的效果持续至少11个月。未观察到发红。
该名患者先前在这些相同区域接受两次Botox治疗，其中稀释液为0.9％的中性缓冲盐水。来自这些注射剂的Botox效果的平均长度为5-6个月。因此，与传统Botox注射剂相比，根据要求保护的本发明的Botox和银纳米颗粒的组合导致Botox效果的持续时间显著较长。
实施例4
4号患者接受由10ppm HYDROSOL悬浮液制得的34单位的BB。将这些单位双侧注入眼睛、前额和上嘴唇左侧周围。Botox的效果持续8.5个月。在注射部位，患者报道有轻微的刺痛和不适。在接受34单位的BB之后约11个月，患者接受由10ppm HYDROSOL制得的50单位的BB，其中将这些单位双侧注入眼睛周围以及注入前额。在注射部位，患者报道有轻微不适。Botox的效果持续至少10个月。
在接受如上所述的BB注射剂之前，该名患者已经在这些相同区域接受许多Botox治疗，其中稀释液为0.9％的中性缓冲盐水。在注射部位未注意到任何刺痛或不适。来自这些注射剂的Botox效果的平均长度为5-6个月。因此，与传统Botox注射剂相比，根据要求保护的本发明的Botox和银纳米颗粒的组合导致Botox效果的持续时间显著较长。
前述实施例证明胶体银可以与A型肉毒毒素结合使用以延长BOTOX(示例性肉毒毒素)的肌肉松弛功效。另外，这些研究证明胶体银可以代替异丙醇使用以提供注射的无菌皮肤表面。
将本说明书提及的和/或申请数据单中列出的所有美国专利、美国专利申请出版物、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利出版物通过引用整体并入本文。
从前述中应了解尽管出于说明的目的已经在本文描述了本发明的具体实施方案，但在不背离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种修改。因此，除了所附权利要求之外，本发明并不受限。

Claims (12)

1.包含肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水的组合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述BTX为A型肉毒神经毒素。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述BTX为B型肉毒神经毒素。
4.如权利要求1所述的组合物，其包含100-600单位的BTX。
5.如权利要求1所述的组合物，其包含1至100ppm的浓度的胶体银。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述胶体银以颗粒大小为特征，并且超过50％的胶体银颗粒具有小于0.015微米的最大尺寸。
7.如权利要求6所述的组合物，其中至少90％的胶体银颗粒具有0.005微米至0.015微米的直径。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述胶体银颗粒包含式Ag(0)的金属银以及选自Ag(I)、Ag(II)和Ag(III)的式的离子银。
9.如权利要求1所述的组合物，其具有约百万分之5至百万分之40的总浓度的银，其中所述银呈银颗粒的稳定无色胶体悬浮液的形式，所述银颗粒具有金属银的内部和离子氧化银的外表面，其中至少75％的银颗粒具有0.005微米至0.015微米的直径。
10.试剂盒，其包含含有肉毒毒素(BTX)的容器以及含有胶体银颗粒和水的容器。
11.美容治疗，其包括将肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水施用至有需要的个体。
12.医学治疗，其包括将肉毒毒素(BTX)、胶体银颗粒和水施用至有需要的个体。
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