CN107162999A - 2‑苯基‑4‑对羟基苯基噻唑的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种高效简便合成2‑苯基‑4‑对羟基苯基噻唑化合物的方法。其合成步骤是将对羟基苯乙酮基溴锍盐溶于水和有机溶剂的混合液中，加入硫代苯甲酰胺，反应制得2‑苯基‑4‑对羟基苯基噻唑。

Description

2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种高效简便合成2-苯基4-对羟基苯基噻唑化合物的方法。具体的说，涉及式I化合物的合成方法。
背景技术
2-苯基噻唑类化合物是一类具有抗癌、止痛消炎、抗菌和抗病毒等多种生物活性和药理活性的杂环化合物。Bassem Sadek等公开了以α-溴代对羟基苯乙酮为原料与硫代苯甲酰胺反应，合成了2-苯基4-对羟基苯基噻唑(Molecules，2011，16(11)，9386-9396)，而且研究表明该化合物具有重要的抑制细菌、真菌等生物及药理活性。中国专利CN106164071A则公开了2- 苯基-4-对羟基苯基具有治疗雌激素受体调节的适应症包括前列腺癌等活性。
尽管上述公开的方法可以用来制备2-苯基4-对羟基苯基噻唑类化合物，但是存在诸多不足：如合成工艺中使用的α-溴代对羟基苯乙酮原料不易获得，成本高。
发明内容
本发明的目的是提供一种如通式I所示的2-苯基4-对羟基苯基噻唑化合物的合成方法，具体的讲，通式I所示的化合物合成方法的合成路线如下：
本发明的技术方案是：在DMSO/HBr的反应体系中，将对羟基苯乙酮(II)转化为相应的对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐(III)，以此化合物为原料进一步与硫代苯甲酰胺反应，高效合成2-苯基-4-对羟基苯基噻唑(I)。具体的合成步骤如下：
(1)将对羟基苯乙酮(II)溶于DMSO/HBr混合体系中，在加热条件下，反应制得对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐(III)；
(2)将步骤(1)中制得的溴锍盐化合物III溶于水和有机溶剂的混合液中，加入硫代苯甲酰胺，25℃～120℃条件下搅拌1～18小时，制得2-苯基-4-对羟基苯基噻唑(I)；
步骤(2)中，其中对羟基苯乙酮基溴锍盐：硫代苯甲酰胺：水的摩尔比为1∶1～10∶10～ 500，水与有机溶剂的体积比为1∶0.1～10。
步骤(2)中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，优选乙醇。
本发明提供了一种制备2-苯基-4-对羟基苯基噻唑化合物的合成方法。该方法工艺操作简便，收率高，所需的锍盐制备简单，不需要昂贵的原料试剂，反应条件温和，成本低，满足绿色生产的要求
具体实施方式
以下通过实例解释本发明，但本发明不受这些实施例的限定。
实施例1：
(a)称取对羟基苯乙酮(6.0g，44.0mmol)，溶解于40％氢溴酸(20ml)和二甲基亚砜(20ml)的混合物中，在密封和避光条件下，将此混合物加热至40℃，反应10小时，冷却。向反应液中加入乙醚(20ml)和异丙醇(20ml)，冷藏静置过夜，析出大量沉淀物，过滤，二氯甲烷洗涤，干燥得对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐，白色晶体，称重得9.77g，收率80％，熔点151-152℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ10.83(s，1H，OH)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H，Ar-H)，6.94(d， J＝8.7Hz，2H，Ar-H)，5.41(s，2H，CH2)，2.95(s，6H，2CH3)。
(b)称取上述步骤制备的对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐(0.5g，1.8mmol)，溶于水(5 ml)和乙醇(5ml)的混合液中，加入硫代苯甲酰胺(0.25g，1.8mmol)，升温至90℃反应6小时。将反应液冷却，用二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠洗，干燥，减压浓缩得粗品。硅胶柱层析得2-苯基4-对羟基苯基噻唑，黄色固体，称重得0.32g，收率70％，熔点116-118℃。1HNMR(500MHz，DMSO)δ8.43(d，J＝6.4Hz，1H)，8.06(d，J＝6.5Hz，2H)，7.89(d，J＝7.6 Hz，2H)，7.48(d，J＝7.1Hz，2H)，7.35(s，1H)，6.91(d，J＝7.6Hz，2H)，5.55(s，1H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ167.86，156.08，155.78，133.77，130.00，129.30，128.92，128.00，126.61， 115.62，111.00；IR(KBr)v：3433，1639，1574，1416，648cm-1。
实施例2：
称取实例1得到的对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐(0.50g，1.8mmol)，溶于水(10ml)和异丙醇(15ml)的混合液中，加入硫代苯甲酰胺(0.5g，3.6mmol)，升温至70℃反应12小时。将反应液冷却，用二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠洗，干燥，减压浓缩得粗品。硅胶柱层析得2-苯基-4-对羟基苯基噻唑，黄色固体，称重得0.28g，收率62％。
实施例3：
称取实例1得到的对羟基苯乙酮基二甲基溴锍盐(0.50g，1.8mmol)，溶于水(1ml)和乙腈(5ml)的混合液中，加入硫代苯甲酰胺(0.5g，3.6mmol)，升温至60℃反应16小时。将反应液冷却，用二氯甲烷萃取，水洗，饱和氯化钠洗，干燥，减压浓缩得粗品，硅胶柱层析得2-苯基-4-对羟基苯基噻唑，黄色固体，称重得0.31g，收率67％。

Claims (2)

1.一种2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法，其特征在于以对羟基苯乙酮基溴锍盐为原料，将对羟基苯乙酮基溴锍盐溶于水和有机溶剂的混合液中，加入硫代苯甲酰胺，反应制得2-苯基-4-对羟基苯基噻唑；其中对羟基苯乙酮基溴锍盐∶硫代苯甲酰胺∶水的摩尔比为1∶1～10∶10～500；
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，水与有机溶剂的体积比为1∶0.1～10。
2.根据权利要求1所述的2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法，其特征在于：反应温度为25℃～120℃，反应时间为1～18小时。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060052420A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-09 Wyeth Thiazolo-naphthyl acids
US20060154973A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-13 James Sheppeck Substituted heteroaryl amide modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-kB activity and use thereof
CN101973829A (zh) * 2010-09-02 2011-02-16 中国科学院上海有机化学研究所 三氟甲基芳基锍盐在金属引发下对杂环化合物的三氟甲基化
CN103073467A (zh) * 2013-02-08 2013-05-01 天津师范大学 一种α-羰基硫叶立德衍生物的制备方法
CN106565626A (zh) * 2016-10-10 2017-04-19 淮海工学院 2‑氨基‑4‑芳基‑5‑甲硫基噻唑类化合物的合成方法
CN106749090A (zh) * 2016-11-29 2017-05-31 淮海工学院 2‑（4‑羟基苯基）噻唑‑4‑羧酸乙酯衍生物的制备方法及其应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060052420A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-09 Wyeth Thiazolo-naphthyl acids
US20060154973A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-13 James Sheppeck Substituted heteroaryl amide modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-kB activity and use thereof
CN101973829A (zh) * 2010-09-02 2011-02-16 中国科学院上海有机化学研究所 三氟甲基芳基锍盐在金属引发下对杂环化合物的三氟甲基化
CN103073467A (zh) * 2013-02-08 2013-05-01 天津师范大学 一种α-羰基硫叶立德衍生物的制备方法
CN106565626A (zh) * 2016-10-10 2017-04-19 淮海工学院 2‑氨基‑4‑芳基‑5‑甲硫基噻唑类化合物的合成方法
CN106749090A (zh) * 2016-11-29 2017-05-31 淮海工学院 2‑（4‑羟基苯基）噻唑‑4‑羧酸乙酯衍生物的制备方法及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BASSEM SADEK，ET AL.: "Antimicrobial Prospect of Newly Synthesized 1,3-Thiazole Derivatives", 《MOLECULES》 *
KAMAL M. DAWOOD，ET AL.: "Synthetic Communications: An International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *

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