CN107162880A - 一种4‑甲氧基苄氯的制备方法 - Google Patents

一种4‑甲氧基苄氯的制备方法 Download PDF

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    • C07C41/01—Preparation of ethers
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    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

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Abstract

本发明公开了一种4‑甲氧基苄氯的制备方法，包括以下步骤：投入盐酸降温；投入对甲氧基苄醇；反应完后分液；干燥；过滤得到目标化合物。本发明的有益效果是：反应温度极易控制，并且反应比较完全，杂质少，得到的产品纯度高达99%，收率高达90～95%，颜色无色透明，操作简便，减少了设备的投资，降低了能耗。

Description

一种4-甲氧基苄氯的制备方法
技术领域
本发明属于抗生素药物合成技术领域，具体涉及一种4-甲氧基苄氯的制备方法。
背景技术
4-甲氧基苄氯，别名：对甲氧基苄氯、对甲氧基氯苄、4-甲氧基氯苄；分子式C8H9ClO，CAS号:824-94-2，分子量: 156.6095，熔点−1°C，沸点 117-118 °C14 mm Hg，密度1.155 g/ml at 25 °C。其分子结构式为：
4-甲氧基苄氯的合成是拉氧头孢7-位侧链酸制备方法的第一步，所述拉氧头孢7-位侧链酸是拉氧头孢类药物制备的一关键中间体，也可以利用其苄氯基的性质用作其他用途。目前4-甲氧基苄氯的合成步骤如下：室温下，将浓盐酸缓慢滴加到对甲氧基苄醇中，反应30min，静置，分液，有机相加入丙酮，无水硫酸钠干燥，过滤得到4-甲氧基苄氯的丙酮溶液。合成路线如下：。
上述反应工艺中得到的4-甲氧基苄氯颜色较深，纯度较低，后处理繁琐，另外，所用的溶剂丙酮毒性较大，污染环境。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种4-甲氧基苄氯的制备方法，该方法改变了对甲氧基苄醇与白盐酸的加料顺序，先将白盐酸投入，降温，再投入对甲氧基苄醇，反应完后经分液、干燥、过滤得到目标化合物，该制备方法能够获得较高的反应收率和产品纯度。
本发明的技术方案为：一种4-甲氧基苄氯的制备方法，具体包括以下步骤 ：
1、向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸，调整白盐酸温度为-5-0℃；
2、向白盐酸中加入温度低于15℃的苄醇；
其中，对甲氧基苄醇与盐酸摩尔比为0.2～0.3：1；
3、边搅拌边反应，送样放慢搅拌，合格后静置，分液；
其中，反应时间为10~20min；
其中，静置时间为30~60min；
其中，反应温度为10～15℃；
其中，分液温度为10～15℃；
4、上层弃掉，下层加入干燥剂干燥；
其中，干燥用元明粉；
5、搅拌，过滤得到4-甲氧基苄氯，并隔绝空气保存待用。
其中，过滤后4-甲氧基苄氯水分含量小于0.1%。
其中，搅拌时间为30~60min；
本发明中4-甲氧基苄氯的合成路线如下：
本发明的有益效果是：反应温度极易控制，并且反应比较完全，杂质少，得到的产品纯度高达>99.0%，收率高达90%～95%，无色透明液体，操作简便,减少了设备的投资，降低了能耗。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明的内容作进一步的阐述，但实施例仅是本发明的较佳实施方式，故凡依本发明专利申请范围所述的特征及原理所做的等效变化，均包括于本发明专利申请范围内。
实施例1
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇9.6g，在11℃的温度条件下，搅拌10min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置30min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌30min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例2
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇11g，在11℃的温度条件下，搅拌10min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置30min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌30min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例3
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇12.0g，在12℃的温度条件下，，搅拌13min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置40min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌35min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例4
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇12.5g，在12℃的温度条件下，，搅拌13min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置40min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌35min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例5
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇13.2g，在13℃的温度条件下，，搅拌16min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置45min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌40min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例6
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇13.8g，在13℃的温度条件下，，搅拌16min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置45min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌40min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例7
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇14.6g，在14℃的温度条件下，，搅拌18min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置50min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌45min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例8
向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸30g，降温到0~-5℃，加入对甲氧基苄醇15.5g，在14℃的温度条件下，搅拌18min，送样放慢搅拌，合格马上静置，静置50min，分液，上层弃掉，下层加入元明粉，搅拌45min，过滤得4-甲氧基苄氯，隔绝空气保存待用。
实施例 1-8 制得的4-甲氧基氯苄的理化性能指标参数见下表。
4-甲氧基氯苄的理化性能指标参数表
序号 外观 含量 % 相对密度 含水量%
1 无色液体 99.1 1.15 0.0850
2 无色液体 99.3 1.15 0.0760
3 无色液体 99.0 1.15 0.0510
4 无色液体 99.2 1.15 0.0680
5 无色液体 99.1 1.15 0.0550
6 无色液体 99.5 1.15 0.0660
7 无色液体 99.2 1.15 0.0750
8 无色液体 99.1 1.15 0.0780
其中，4-甲氧基氯苄中的外观是通过目测法测定；含量通过用气象色谱测定；相对密度是通过密度计测定；含水量通过用水分滴定仪测定。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。
由此可见，与其他方法相比，本发明提供的4-甲氧基苄氯的制备方法操作简单，成本低，反应收率可达90%~95%，产品纯度较高可以达到99%，具有明显优势。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤 ：
（1）向干净无铁锈的反应釜中投入白盐酸，调整白盐酸温度为-5-0℃；
（2）向白盐酸中加入温度低于15℃的苄醇；
（3）边搅拌边反应，送样放慢搅拌，合格后静置，分液；
（4）上层弃掉，下层加入干燥剂干燥；
（5）搅拌，过滤得到4-甲氧基苄氯，并隔绝空气保存待用。
2.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于：所述对甲氧基苄醇与盐酸摩尔比为0.2～0.3:1。
3.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述反应时间为10~20min，静置时间为30~60min；反应温度为10～15℃，分液温度为10～15℃。
4.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述干燥剂为元明粉。
5.根据权利要求1所述的一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述4-甲氧基苄氯水分含量小于0.1%。
6.根据权利要求5所述的一种4-甲氧基苄氯的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述搅拌时间为30~60min。
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