CN107141209B - 一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，将酮类化合物和环烷烃混合或溶于有机溶剂中，在微波辐射及自由基引发剂存在的条件下于140‑170℃反应制得目标产物α位环烷基取代酮类化合物。本发明以酮类化合物和简单的环烷烃为原料，通过交叉脱氢偶联反应得到α位环烷基取代酮类化合物，该方法具有原料廉价易得、反应时间短、无需金属催化、绿色环保以及原子经济性高等优势，适合于工业化生产。

Description

一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法。
背景技术
酮类化合物的α-位烷基化是构建碳-碳键的重要方法，也是合成酮类衍生物的常用手段之一。该类烷基化反应通常是在强碱作用下以卤代烷烃作为烷基化试剂来实现的。这一方法尽管比较有效，但需要使用化学计量的强碱，而且会生成副产物金属卤化物，从而在一定程度上影响了其实用价值。实现酮的α位烷基化的另一经典途径是施托克烯胺反应，该反应的优点是可以专一性得到单取代烷基化产物，缺点是所生成的烯胺中间体反应活性较低，因此需要高反应活性的卤代烃或缺电子烯烃作为烷基化试剂。基于以上原因，研究并开发绿色、简捷、高效的新方法以实现酮的α位环烷基化，在有机合成化学及药物化学等研究领域具有重要的意义。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，该合成方法以酮类化合物和简单的环烷烃为原料，通过交叉脱氢偶联反应得到α位环烷基取代酮类化合物，该方法具有原料廉价易得、反应时间短、无需金属催化、绿色环保以及原子经济性高等优势，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将酮类化合物1和环烷烃2混合或溶于有机溶剂中，在微波辐射及自由基引发剂存在的条件下于140-170℃反应制得目标产物α位环烷基取代酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001312097890000011
其中R1为甲基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，R2为C1-4的直链烷基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，n为1-4之间的整数，自由基引发剂为过氧化二苯甲酰、二叔丁基过氧化物或过氧化二异丙苯，有机溶剂为苯。
进一步优选，所述的酮类化合物1和自由基引发剂的投料物质的量之比为1:2-5。
进一步优选，反应过程在惰性气体保护下进行。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)所使用的原料均为商品化试剂，价廉易得，特别是原料之一的环烷烃，不需要通过预先引入官能团进行活化，因而显著提高了反应的原子经济性；(2)氢气是反应的唯一副产物，原子经济性高；(3)反应无需金属催化，避免了金属盐废物向环境的排放，绿色环保；(4)反应操作简便，反应时间较短。因此，本发明为α位环烷基取代酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001312097890000021
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(67mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.95-1.11(m,2H),1.15(d,J＝7.2Hz,3H),1.17-1.27(m,3H),1.63-1.68(m,3H),1.73-1.77(m,3H),3.33(quint,J＝6.8Hz,1H),7.46-7.50(m,2H),7.55-7.57(m,1H),7.95-7.97(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.0,26.3,26.4,26.5,29.2,32.1,40.7,46.1,128.2,128.6,132.8,137.5,205.1.HRMS calcd for C15H21O:217.1587[M+H]+,found:217.1589。
实施例2
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(1mmol,190μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于140℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(28mg,26％)。
实施例3
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(1mmol,190μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(37mg,34％)。
实施例4
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(1mmol,190μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，170℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(38mg,35％)。
实施例5
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(1.5mmol,285μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(56mg,52％)。
实施例6
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2.5mmol,475μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(67mg,62％)。
实施例7
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和过氧化二苯甲酰(2mmol,484mg)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(39mg,36％)。
实施例8
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和过氧化二异丙苯(2mmol,540mg)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(41mg,38％)。
实施例9
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(56mg,52％)。
实施例10
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环己烷(2a,5mmol,390mg)、苯(5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收溶剂，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3a(15mg,14％)。
实施例11
Figure BDA0001312097890000041
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯丙酮(1b,0.5mmol,82mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝80/1)，得无色油状产物3b(80mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:0.95-1.05(m,2H),1.12(d,J＝6.8Hz,3H),1.15-1.26(m,3H),1.61-1.66(m,3H),1.70-1.78(m,3H),3.27(quint,J＝6.8Hz,1H),3.87(s,3H),6.92-6.96(m,2H),7.93-7.97(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.2,26.3,26.43,26.44,29.3,32.1,40.9,45.6,55.4,113.7,130.4,130.5,163.3,203.7.HRMS calcd for C16H23O2:247.1693[M+H]+,found:247.1687。
实施例12
Figure BDA0001312097890000042
在25mL耐压管中加入对氟苯丙酮(1c,0.5mmol,76mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3c(69mg,59％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96-1.04(m,2H),1.13(d,J＝6.8Hz,3H),1.15-1.27(m,3H),1.61-1.68(m,3H),1.71-1.75(m,3H),3.27(quint,J＝6.8Hz,1H),7.11-7.15(m,2H),7.96-8.00(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.0,26.3,26.37,26.42,29.2,32.1,40.8,46.0,115.7(d,2JC-F＝21.8Hz),130.8(d,3JC-F＝8.8Hz),133.8(d,4JC-F＝2.9Hz),165.6(d,1JC-F＝253.1Hz),203.5.HRMS calcd for C15H21O:257.1312[M+Na]+,found:257.1317。
实施例13
Figure BDA0001312097890000051
在25mL耐压管中加入对氯苯丙酮(1d,0.5mmol,84mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3d(73mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.96-1.10(m,2H),1.13(d,J＝7.2Hz,3H),1.14-1.24(m,3H),1.57-1.67(m,3H),1.70-1.74(m,3H),3.26(quint,J＝7.2Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.88(d,J＝9.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,26.3,26.36,26.43,29.2,32.1,40.8,46.1,129.0,120.0,135.8,139.2,203.8.HRMS calcd for C15H21O:273.1017[M+Na]+,found:273.1014。
实施例14
Figure BDA0001312097890000052
在25mL耐压管中加入对溴苯丙酮(1e,0.5mmol,106mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3e(68mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96-1.10(m,2H),1.12(d,J＝6.8Hz,3H),1.15-1.25(m,3H),1.57-1.67(m,3H),1.71-1.74(m,3H),3.25(quint,J＝6.8Hz,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.80(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,26.3,26.35,26.42,29.2,32.1,40.8,46.1,128.0,129.8,132.0,136.2,204.0.HRMS calcd for C15H21O:295.0692[M+H]+,found:295.0698。
实施例15
Figure BDA0001312097890000053
在25mL耐压管中加入对三氟甲基苯丙酮(1f,0.5mmol,101mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3e(64mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98-1.26(m,8H),1.62-1.65(m,3H),1.71-1.76(m,3H),3.32(quint,J＝6.8Hz,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),8.05(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,26.25,26.30,26.4,29.1,32.1,40.7,46.5,123.7(q,1J C-F＝270.7Hz),125.7(q,3J C-F＝4.0Hz),128.5,134.1(q,2J C-F＝32.5Hz),140.2,204.0.HRMS calcd forC16H20F3O:285.1461[M+H]+,found:285.1466。
实施例16
Figure BDA0001312097890000061
在25mL耐压管中加入4-氯苯基丙酮(1g,0.5mmol,84mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3e(50mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:0.65-0.75(m,1H),0.89-0.99(m,1H),1.09-1.16(m,2H),1.23-1.32(m,2H),1.59-1.71(m,3H),1.77-1.81(m,1H),2.01-2.07(m,1H),2.08(s,3H),3.38(d,J＝10.4Hz,1H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:26.0,26.3,30.4,30.6,32.1,39.8,65.6,128.8,130.1,133.1,136.0,208.5.HRMS calcdfor C15H21O:251.1197[M+H]+,found:251.1193。
实施例17
Figure BDA0001312097890000062
在25mL耐压管中加入苯丁酮(1h,0.5mmol,74mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3h(66mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.81(t,J＝7.2Hz,3H),0.93-1.22(m,6H),1.60-1.66(m,3H),1.69-1.73(m,2H),1.77-1.81(m,2H),3.23(quint,J＝3.6Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.96(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:12.2,22.2,26.45,26.47,26.50,30.2,31.9,40.4,53.4,128.2,128.6,132.7,138.8,205.1.HRMS calcd forC15H21O:231.1743[M+H]+,found:231.1745。
实施例18
Figure BDA0001312097890000071
在25mL耐压管中加入苯己酮(1i,0.5mmol,74mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得无色油状产物3i(67mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.82(t,J＝7.2Hz,3H),0.94-1.00(m,1H),1.04-1.20(m,6H),1.24-1.26(m,2H),1.56-1.63(m,3H),1.65-1.72(m,3H),1.78-1.81(m,2H),3.28(quint,J＝3.0Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.9,23.1,26.4,26.49,26.52,29.0,30.1,30.2,31.9,40.9,51.8,128.2,128.6,132.7,138.8,205.2.HRMS calcd for C15H21O:259.2056[M+H]+,found:259.2060。
实施例19
Figure BDA0001312097890000072
在25mL耐压管中加入2-苯基苯乙酮(1j,0.5mmol,98mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得白色固体3j(100mg,72％)。该化合物的表征数据如下：熔点68-70℃，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.80-0.90(m,1H),0.93-1.02(m,1H),1.11-1.20(m,2H),1.30-1.34(m,2H),1.60-1.68(m,3H),1.82-1.85(m,1H),2.25-2.35(m,1H),4.31(d,J＝10.0Hz,1H),7.16-7.20(m,1H),7.24-7.28(m,2H),7.33-7.35(m,2H),7.37-7.40(m,2H),7.45-7.49(m,1H),7.96-7.98(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:26.16,26.22,26.5,30.8,32.6,41.2,60.1,44.1,127.0,128.48,128.53,128.7,128.9,132.8,137.9,138.1,200.8.MS:m/z 279[MH]+。
实施例20
Figure BDA0001312097890000081
在25mL耐压管中加入4-甲基苯甲基苯基酮(1k,0.5mmol,98mg)、环己烷(2a,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环己烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝6/1)，得白色固体3k(101mg,69％)。该化合物的表征数据如下：熔点60-62℃，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.82-0.88(m,1H),0.93-0.97(m,1H),1.11-1.20(m,2H),1.25-1.33(m,2H),1.63-1.67(m,3H),1.81-1.84(m,1H),2.25-2.28(m,1H),2.28(s,3H),4.27(d,J＝10.4Hz,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),7.37-7.41(m,2H),7.46-7.50(m,1H),7.96-7.98(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:21.0,26.17,26.24,26.5,30.8,32.6,41.0,59.7,128.5,128.8,129.4,132.8,135.0,136.6,137.8,200.9.MS:m/z 293[MH]+。
实施例21
Figure BDA0001312097890000082
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环戊烷(2b,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环戊烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝10/1)，得无色油状产物3l(49mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.95-1.00(m,1H),1.13(d,J＝6.6Hz,3H),1.16-1.18(m,1H),1.44-1.52(m,3H),1.54-1.56(m,1H),1.64-1.66(m,1H),1.76-1.77(m,1H),2.12(sext,J＝8.4Hz,1H),3.26(quint,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,2H),7.48(t,J＝7.2Hz,1H),7.89(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:16.5,25.0,25.3,30.2,31.4,43.3,45.9,128.3,128.6,132.8,137.3,205.0.HRMS calcd for C14H19O:203.1430[M+H]+,found:203.1428。
实施例22
Figure BDA0001312097890000091
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯丙酮(1b,0.5mmol,82mg)、环戊烷(2b,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环戊烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝80/1)，得无色油状产物3m(57mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.01-1.07(m,1H),1.18-1.24(m,4H),1.51-1.63(m,4H),1.69-1.73(m,1H),1.82-1.86(m,1H),2.14-2.21(m,1H),3.25-3.30(m,1H),3.87(s,3H),6.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.96(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:16.7,25.0,25.3,30.2,31.5,43.4,45.5,55.5,113.7,130.2,130.6,163.3,203.5.HRMS calcd for C15H21O2:233.1536[M+H]+,found:233.1536。
实施例23
Figure BDA0001312097890000092
在25mL耐压管中加入对氟苯丙酮(1c,0.5mmol,76mg)、环戊烷(2b,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环戊烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝5/1)，得无色油状产物3n(47mg,43％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.94-0.98(m,1H),1.11-1.18(m,4H),1.43-1.51(m,3H),1.54-1.56(m,1H),1.63-1.65(m,1H),1.74-1.77(m,1H),2.08-2.11(m,1H),3.19-3.22(m,1H),7.06(t,J＝8.4Hz,2H),7.90-7.93(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:16.5,24.9,25.3,30.1,31.4,43.3,45.8,115.7(d,2JC-F＝20.9Hz),130.9(d,3JC-F＝8.7Hz),133.6(d,4JC-F＝3.3Hz),165.6(d,1JC-F＝252.6Hz),203.3.HRMS calcd for C14H18FO:221.1336[M+H]+,found:221.1337。
实施例24
Figure BDA0001312097890000093
在25mL耐压管中加入2-苯基苯乙酮(1j,0.5mmol,98mg)、环戊烷(2b,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环戊烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝60/1)，得白色固体3o(87mg,66％)。该化合物的表征数据如下：熔点53-55℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.05-1.16(m,2H),1.39-1.49(m,2H),1.58-1.64(m,3H),1.91-1.99(m,1H),2.70-2.81(m,1H),4.32(d,J＝10.8Hz,1H),7.16-7.20(m,1H),7.25-7.29(m,2H),7.34-7.40(m,4H),7.45-7.49(m,1H),7.96-7.98(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:24.8,25.2,31.0,31.9,43.9,59.6,127.0,128.49,128.51,128.6,128.7,132.8,137.4,139.3,200.4.MS:m/z 265[MH]+。
实施例25
Figure BDA0001312097890000101
在25mL耐压管中加入2-对甲基苯基苯乙酮(1p,0.5mmol,105mg)、环戊烷(2b,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环戊烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝60/1)，得白色固体3p(86mg,62％)。该化合物的表征数据如下：熔点50-52℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.06-1.16(m,2H),1.40-1.48(m,2H),1.58-1.63(m,3H),1.90-1.98(m,1H),2.27(m,3H),2.68-2.79(m,1H),4.29(d,J＝10.4Hz,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.36-7.40(m,2H),7.44-7.48(m,1H),7.96-7.98(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:21.1,24.8,25.3,31.0,31.9,43.8,59.2,128.3,128.5,128.6,129.5,132.7,136.3,136.6,137.4,200.5.HRMS calcd for C20H22NaO:301.1563[M+Na]+,found:301.1566。
实施例26
Figure BDA0001312097890000102
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环庚烷(2c,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环庚烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝5/1)，得无色油状产物3q(55mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13(d,J＝6.8Hz,3H),1.21-1.69(m,12H),1.94-1.97(m,1H),3.40(quint,J＝6.8Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.93(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.2,26.7,27.0,28.16,28.21,29.7,33.7,41.9,46.6,128.2,128.6,132.7,137.3,204.7.HRMS calcd for C16H23O:231.1743[M+H]+,found:231.1745。
实施例27
Figure BDA0001312097890000111
在25mL耐压管中加入苯丙酮(1a,0.5mmol,67mg)、环辛烷(2d,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环辛烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝10/1)，得无色油状产物3r(65mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.13(d,J＝6.8Hz,3H),1.25-1.65(m,14H),2.01-2.08(m,1H),3.37(quint,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.93-7.95(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,25.7,26.0,26.5,26.7,26.9,28.2,32.4,39.7,47.0,128.2,128.6,132.7,137.4,205.0.HRMS calcd for C17H25O:245.1900[M+H]+,found:245.1900。
实施例28
Figure BDA0001312097890000112
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯丙酮(1a,0.5mmol,82mg)、环辛烷(2d,5mL)和二叔丁基过氧化物(2mmol,380μL)，抽真空充氮气，然后将耐压管密封并置于微波反应仪中，于160℃搅拌反应1小时。反应结束后，减压蒸馏回收未反应完的环辛烷，剩余物过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得无色油状产物3s(75mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.11(d,J＝7.2Hz,3H),1.27-1.45(m,7H),1.54-1.66(m,7H),2.00-2.04(m,1H),3.32(quint,J＝7.2Hz,1H),3.87(s,3H),6.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:14.0,25.7,26.0,26.5,26.8,27.0,28.2,32.3,39.9,46.5,55.5,113.7,130.4,130.5,163.2,203.5.HRMS calcd for C18H27O2:275.2006[M+H]+,found:275.2013。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将酮类化合物1和环烷烃2混合或溶于有机溶剂中，在微波辐射及自由基引发剂存在的条件下于140-170℃反应制得目标产物α位环烷基取代酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0001312097880000011
其中R1为甲基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，R2为C1-4的直链烷基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，n为1-4之间的整数，自由基引发剂为过氧化二苯甲酰、二叔丁基过氧化物或过氧化二异丙苯，有机溶剂为苯。
2.根据权利要求1所述的α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的酮类化合物1和自由基引发剂的投料物质的量之比为1:2-5。
3.根据权利要求1所述的α位环烷基取代酮类化合物的合成方法，其特征在于：反应过程在惰性气体保护下进行。
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