CN107137684A - 一种用于胃肠疾病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明具体涉及一种用于胃肠疾病的药物组合物及其制备方法和用途，具体公开了一种药物组合物，其特征在于，由人参3‑9份、炒白术6‑12份、干姜3‑10份、炙甘草2‑10份、姜半夏3‑9份、连翘3‑15份组成；本发明还公开了所述的药物组合物在制备治疗由抗肿瘤药物引起的胃肠不适的药物中的用途。

Description

一种用于胃肠疾病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种中药方，尤其是一种治疗癌症患者放化疗后胃肠道反应的中药方。

背景技术

癌症的治疗是目前医学界的一大难题，亟待解决，而且其治疗手段仍然以放疗、化疗为主。在癌症的疾病发展及放、化疗过程中，患者常常会出现各种胃肠道反应，如食欲不振、纳少、恶心呕吐、腹胀、腹泻等，给患者带来极大的痛苦。对于这种现状，我们必须积极面对，采取有效而迅速的治疗方法，改善患者的体质，提高免疫力，缓解并逐渐消除患者的胃肠道反应，从而减轻痛苦，延长寿命，提高生存质量。在这方面，中医药治疗以健脾胃为主，具有很大的优势，应该充分利用。

发明内容

本发明人经过长期的临床实践和研究，反复验证，确定了治疗癌症患者放化疗后胃肠道反应的中药方，该方具有温中止呕，补脾散寒的功效，止呕作用尤其显著，能够缓解并消除食欲不振、纳少、恶心呕吐、腹胀、腹泻等症状。

本发明的技术任务就是提供一种治疗癌症患者，特别是呕吐严重的癌症患者放化疗后胃肠道反应的中药方，能够减轻癌症患者的痛苦，提高其生活质量，成本低廉，效果显著。

本发明中药方是发明人在传统的理中汤(人参、白术、干姜、甘草)的组方基础上进行的一次重大创新。理中汤主要用于治疗脾胃虚寒证，可见脘腹疼痛，喜温喜按，恶心呕吐，大便稀溏等，但是止呕作用不强。而发明人在理中汤中配伍了姜半夏和连翘，增强了降逆止呕的功效，专门用于治疗放、化疗后呕吐严重的癌症患者的胃肠道反应，收效显著，大大减轻了癌症患者的痛苦。

本发明中药方中人参性味甘温，补气健脾，为君药；干姜性味辛热，温脾阳，祛寒邪，扶阳抑阴为臣药；佐以甘温苦燥之炒白术，健脾以燥湿，佐以辛温之姜半夏燥湿和胃，温胃降逆止呕；佐以连翘，止呕之圣药，止呕治吐；炙甘草与诸药合用，其寓意有三：一为合人参、炒白术助益气健脾；二为缓急止痛；三为调和药性，是佐药而兼使药之用。

本发明中药方组分的用量是经发明人进行大量摸索得出的，各组分用量在下述重量配比时具有较好的疗效：人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份。

其最佳配比为：人参6份、炒白术9份、干姜4份、炙甘草6份、姜半夏6份、连翘5份。

本发明中药方可以制备成任何常规内服制剂，如颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、口服液等。

具体地，本发明为了解决上述问题一方面提供了一种药物组合物，其特征在于，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份组成；

优选地，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份组成。

本发明另一方面提供了一种药物组合物，其特征在于，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份制成；

优选地，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份制成。

在本发明的技术方案中，所述药物组合物为生药、口服制剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或膏剂。

本发明另一方面提供了一种药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：称取人参、炒白术、干姜、炙甘草、姜半夏、连翘；并以5-20倍量水煎煮，过滤药渣后再加入5-20倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1-2g生药/ml。

本发明另一方面提供了本发明药物组合物在制备治疗由抗肿瘤药物引起的胃肠不适的药物中的用途。

在本发明的技术方案中，所述抗肿瘤药物选自顺铂、别嘌呤醇钠、达阿赛璐、帕米膦酸二钠、依替膦酸钠、氟康唑、促红细胞生成素α、盐酸左旋咪唑、氨磷汀、盐酸格雷西龙、甲酰四氢叶酸钙、沙莫司亭、屈大麻酚、美司钠、非格司亭、盐酸毛果芸香碱、醋酸奥曲肽、地拉佐生、盐酸奥丹西隆、奥丹西隆、二甲磺酸丁酯、卡铂、顺铂、噻替派、盐酸左旋苯丙氨酸氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥、卡氮芥、环己亚硝脲、链脲霉素、盐酸阿霉素、硫酸博莱霉素、盐酸柔红霉素、更生霉素、醋酸柔红霉素、盐酸伊达比星、丝裂霉素、喷司他丁、米托蒽醌、阿糖孢苷、磷酸氟达拉滨、氟尿苷、氨甲蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、甲基睾丸素、尼鲁米特、睾内酯、氟他胺、阿纳托唑，醋酸托瑞米芬、他莫昔芬、雌莫司汀磷酸钠、乙炔雌二醇、雌二醇、酯化雌激素、共轭雌激素、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、盐酸左旋咪唑、盐酸伊立替康、达卡巴嗪、天冬酰胺酶、磷酸鬼臼乙叉甙、盐酸吉西他滨、六甲蜜胺、羟基脲、α干扰素-2b、米托坦、盐酸甲苄肼、酒石酸长春瑞宾、大肠杆菌L-天冬酰胺酶、欧文氏菌L-天冬酰胺酶、硫酸长春新碱、α干扰素-2a、紫杉醇、硫酸长春碱、鬼臼乙叉甙、维A酸、替尼泊甙、卟菲尔钠、氟尿嘧啶、倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松、来曲唑、以及它们的组合；所述胃肠不适为呕吐、恶心腹泻、食欲缺乏、体重丧失或反胃。

本发明再一方面提供了本发明所述的药物组合物在制备提高外周血EGF含量，或降低外周血中胃泌素含量，或降低外周血中血管活性肠肽含量的药物中的用途。

本发明再一方面提供了本发明的药物组合物在制备增加胃肠蠕动、加快胃排空、促进胃十二指肠粘膜的生长、抑制胃酸分泌、降低胃肠粘膜受损、治疗迟发性呕吐的药物中的用途。

本发明再一方面提供了本发明所述的药物组合物在制备治疗腹泻的药物中的用途，优选为，所述腹泻为由脾虚导致的腹泻。

本发明再一方面提供了本发明所述的药物组合物在制备调节胸腺指数和脾脏指数的药物中的用途。

本发明药物组合物在临床进行了试验，服用方法：2日1剂，14天为1个疗程，连服3个疗程。

典型病例一：

白某，男，54岁。左肺下叶鳞癌术后化疗后、双肺多发转移，左侧第5前肋骨转移。就诊症见：2015年12月行手术，2016年5月“疱疹”，目前好转，胸痛，行放疗治疗，出汗，手热，体温较高，曾用过抗结核药物治疗，恶心，纳差，胃顶，饮水一般，舌黯苔白，脉沉细。

服用本发明中药方1个疗程后，患者化疗期间胃肠部基本无症状，基本无胃顶，无恶心，饮食明显改善，因需要继续化疗，继续2个疗程巩固疗效。

典型病例二：

温某，女，54岁。诊断为原发性高级别浆液性腹膜癌IIIc期术后。就诊症见：化疗2次，不欲饮食，恶心，胃部有烧灼感、针刺感，手足发麻，胃肠反应严重。舌红苔白厚，脉细。

服用本发明中药方1个疗程后，化疗期间胃肠反应明显减轻，无胃部烧灼感，食欲好转，无恶心，继续化疗服用2个疗程，顺利度过化疗期。

典型病例三：

乔某，男，63岁。2000年因胃息肉切除胃部4/5，2016年11月4日因胃部大出血住院诊断为贲门癌。就诊症见：不欲饮食，疲乏，头痛20余天，大便日一次，恶心，反酸，烧心，胃部不适，舌黯苔白，脉濡。

因患者化疗还未开始，化疗前和化疗期间不间断服用本发明中药方，原有的胃部不适症状明显改善，化疗期间也未出现胃肠反应。全程服用本发明中药方累计3个疗程，诸胃肠症状消除。

具体实施方式

实施例1药物组合物的制备

以重量份计，称取人参6份、炒白术9份、干姜4份、炙甘草6份、姜半夏6份、连翘5份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例2药物组合物的制备

以重量份计，称取人参3份、炒白术6份、干姜3份、炙甘草2份、姜半夏3份、连翘3份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例3药物组合物的制备

以重量份计，称取人参9份、炒白术12份、干姜10份、炙甘草10份、姜半夏9份、连翘15份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例4药物组合物的制备

以重量份计，称取人参4份、炒白术10份、干姜8份、炙甘草10份、姜半夏5份、连翘12份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例5药物组合物的制备

以重量份计，称取人参7份、炒白术8份、干姜4份、炙甘草8份、姜半夏4份、连翘10份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例6药物组合物的制备

以重量份计，称取人参6份、炒白术9份、干姜6份、炙甘草5份、姜半夏6份、连翘12份；并以10倍量水煎煮，过滤药渣后再加入10倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1.2g生药/ml。

实施例7对顺铂致家鸽呕吐模型的研究

本药物组合物(实施例1，10倍水煎煮两次，合并两次煎液，浓缩至1.2g生药/mL)；顺铂(中国山东济南齐鲁制药厂生产，10mg/支，批号：0101001)；盐酸恩丹西酮片(4mg/片，齐鲁制药厂，批号：0204003)。表皮生长因子(EGF)放射免疫测定试剂盒(由北京海科锐生物技术中心提供，批号：200208)；胃泌素(Gas)放射免疫测定盒(北京中国原子能科学研院，批号：200205)；血管活性肠肽(VIP)试剂盒(由北京海科锐生物技术中心提供，批号：200205)。家鸽，体重450-520g，雌雄兼用。C-放射免疫计数器FJ-2021(国营二六二厂产)。

将家鸽正常饲养一周，观察记录其活动、进食、大便等情况，然后随机分为6组，每组各10只。即为：空白对照组、模型组、阳性药盐酸恩丹西酮对照组(2mg/kg)、本发明药物组合物(实施例1)低剂量组(1.5g生药/kg)、本发明药物组合物(实施例1)中剂量组(3g生药/kg)、本发明药物组合物(实施例1)高剂量组(6g生药/kg)。观察本发明药物组合物治疗化疗急性呕吐。

-造模与给药

各给药组灌胃给药，剂量为10mL/kg，空白对照组、模型组予等量蒸馏水灌胃。本发明药物组合物(实施例1)低剂量组、本发明药物组合物(实施例1)中剂量组、本发明药物组合物(实施例1)于造模前3d开始给药，阳性药盐酸恩丹西酮对照组于造模前15min开始给药(盐酸恩丹西酮是一强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，有较强的止吐作用，口服本品约2h左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60％，常于化疗前15min给药；而中药药效机制尚处于探索之中，其代谢缓慢、发挥药效的时间较长已为实践证实，因此提前3d给药可确保稳定的血药浓度)。模型组、阳性药盐酸恩丹西酮对照组、本发明药物组合物(实施例1)低剂量组、本发明药物组合物(实施例1)中剂量组、本发明药物组合物(实施例1)高剂量组均给予顺铂，腹腔注射，第1天量为4mg/kg，第2天量为3mg/kg，第3天量为3mg/kg，连用3d；同期空白组腹腔注射等量生理盐水。

-观察方法和标本采集

本实验以呕吐潜伏期(从给予顺铂到开始呕吐所经历的时间)、呕吐次数(指给予顺铂后发生每一阵呕吐的次数其中一阵呕吐指从家鸽发生伸脖、张口、耸肩、腹部收缩至家鸽恢复平静)、呕吐频率(指每阵呕吐中家鸽伸脖、张口、耸肩、腹部收缩的次数)为指标观察比较各组之间的差异。每日观察记录腹腔注射顺铂后5h内发生呕吐的情况以及异常现象。

于实验第4天各组家鸽禁食3h后，从颈静脉取血4mL，立即分离血清(4℃离心15min，3500r/min)，血清置-20℃以下保存待测EGF、Gas。另取血2mL，置于冰壶预冷的试管内，每个试管含10％EDTA。Na230LL和抑肽酶106IU，低温离心1500r/min，15min，分离血浆，1mL/管，-20℃保存备测VIP。严格按照试剂测定盒的检测要求，测定外周血血浆中VIP的含量和血清中EGF、Gas的含量。

4数据统计

采用SPSS17.0统计软件包进行统计处理，多组间均数比较采用方差分析，

显著性水平设α＝0.05。

结果

1家鸽呕吐情况的比较，见表1。

表1对顺铂致家鸽化疗呕吐的影响(x±s，n＝10)

注:与模型组比^*P<0.05^**P<0.01

本实验研究结果表明本发明药物组合物的药效几乎接近西药昂丹司琼，说明其具有显著防治化疗呕吐作用。模型组以及各给药组给予顺铂后均出现烦躁、搔抓、口渴等反应，呕吐呈阵发性。由表1可以看出，与模型组比较，本发明药物组合物(实施例1)中、高剂量组与西药昂丹司琼组均具有显著防治化疗呕吐的作用，使化疗家鸽呕吐次数减少、呕吐潜伏期延长、呕吐频率降低，本发明药物组合物(实施例1)高剂量组与西药盐酸恩丹西酮组几乎具有同等药效，与模型组比较均具有显著性意义(P<0.01)；本发明药物组合物(实施例1)中剂量组药效与模型组比较有差异(P<0.05)。

家鸽血清胃泌素(GAS)水平的变化情况，见表2。

表2对顺铂致家鸽外周血中VIP、EGF、GAS水平的影响(x±s，n＝10)

注:与空白对照组比^＊P<0.05^＊＊P<0.01；与模型组比^■P<0.05^■■P<0.01

由表2可知，本发明药物组合物高剂量组能明显升高外周血中EGF的含量(P<0.05)，本发明组合物低剂量、高剂量组能明显降低外周血中Gas的含量(P<0.05，P<0.01)，本发明组合物高剂量组能明显降低外周血中VIP的含量(P<0.05)。

顺铂多用于化疗，其一般会引起呕吐等不良反应，因此本实验选用顺铂作为造模剂造成家鸽呕吐模型。

VIP是由28个氨基酸组成的多肽，是重要的胃肠肽，属于非胆碱能非肾上腺素能(NANC)抑制性递质。VIP在整个胃肠和中枢神经系统中均有分布，其对消化系统的主要作用是：松弛消化道平滑肌，参与调节胃肠运动。VIP能直接引起下食管括约肌(LES)松弛，使下食管括约肌压力(LESP)下降。患者VIP升高时胃肠蠕动减低，排空延迟。本发明组合物高剂量组能明显降低外周血中VIP的含量(P<0.05)，可能是通过升高LESP,增加胃肠蠕动和加快胃排空来减少化疗后呕吐次数。

EGF可抑制胃酸分泌，促进胃肠上皮增生，增加粘膜血流，保护粘膜微血管等。本发明组合物高剂量组能明显升高外周血中EGF的含量(P<0.05)，可见本发明组合物通过促进胃十二指肠粘膜的生长，抑制胃酸分泌，从而减少因胃肠粘膜受损而产生的化疗呕吐。

胃泌素能促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，还可引起胃底舒张、胃窦收缩、延迟胃排空。本发明组合物低剂量、高剂量组能明显降低外周血中Gas的含量(P<0.05，P<0.01)，因此它可能是通过减少胃酸和胃蛋白酶等破坏因子和促进胃排空而起到止吐作用。

现代医学认为，化疗所导致的急性呕吐主要与胃肠粘膜受损嗜铬细胞大量释放五羟色胺有关，而胃肠粘膜的损伤导致胃肠动力的障碍和炎症充血溃疡等是迟发性呕吐的主要原因。现在临床常用的抗化疗呕吐的5-HT3受体竞争拮抗剂药物如恩丹西酮(Ondansetron)对急性呕吐效果明显，而对迟发性呕吐无效。本发明药物组合物具有促进胃十二指肠粘膜的生长,抑制胃酸分泌,增加胃肠蠕动和加快胃排空、抗炎等作用，这可能是该药抗化疗呕吐尤其是迟发性呕吐的机制所在,值得进一步深入研究。

实施例8对大黄致小鼠脾虚泄泻模型的研究

大黄饮片为市售产品，制成100％大黄制剂(将生大黄浸泡30min,加10倍水煎煮两次，每次20min，合并煎液，将水煎液在旋蒸仪上浓缩成1g/mL大黄水煎液，置于4℃冰箱保存备用)；健脾膏片(四川禾润制药有限公司，批号160324)；0.9％生理盐水(四川科伦药业股份有限公司，批号20150321)；墨汁(墨汁：水：黑芝麻糊1ml:3ml:4g)。动物采用健康KM种小鼠，SPF级，90只，雌雄各半，体重(22±2)g，由中国人民解放军军事医学科学院动物实验中心提供，生产许可证号:SCXK(军)2012-0004

-分组

将健康成年KM小鼠适应性饲养，按体重随机分为6组，每组15只，分别为正常对照组，模型组，阳性组，本发明药物组合物低剂量组、中剂量组、高剂量组。

-造模与给药

除正常对照组外，其余各组灌胃给予大黄水煎液(1g/只)，连续8d；正常对照组给予同体积蒸馏水。最后一次灌胃大黄水煎液后，记录各组小鼠体质量。

从第8天开始，药物组灌胃给予受试药物高剂量组(12g生药/kg)、本发明药物组合物中剂量组(6g生药/kg)、本发明药物组合物低剂量组(3g生药/kg)，阳性组灌胃给予健脾膏片2g/kg，正常对照组与模型组给予同体积蒸馏水，连续7d。

-指标选择

各组动物最后一次给药前再次记录各组小鼠体质量，记录完毕后禁食不禁水12h，最后一次给药后30min灌胃墨汁(墨汁：水：黑芝麻糊lmL：3mL：4g，0.5mL/只)，20min后颈部脱臼处死小鼠，迅速解剖取出肠道，用直尺记录小肠总长度和墨汁在肠道中推进的距离(幽门到墨汁推进前端的距离)，计算推进率(推进率＝推进距离/总长度)，同时取出胸腺与脾脏，称重，计算脏器系数。

-数据统计

统计分析采用SPSS17.0软件，组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t检验；当P＜0.05时，差异有统计学意义。

表3本发明药物组合物对脾虚小鼠的影响(x±s，n＝15)

注：与模型组比*P<0.05**P<0.01

结果

1对脾虚小鼠体质量的影响

造模前，各组动物间体质量均衡无明显差异；经过连续灌胃大黄水煎液，正常对照组小鼠体质量正常增长，而其余各组小鼠体质量增长缓慢，均低于正常对照组，给药7天后，各给药组体重均有不同程度的增长，与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)见表3。

2对小鼠肠推进的影响

与空白对照组比较，模型组小鼠推进率显著增加，阳性药、本发明药物组合物高剂量组、中剂量、低剂量组都明显降低脾虚小鼠的推进率，见表3。提示本发明药物组合物具有改善脾虚泄泻症状的作用。

3对小鼠胸腺指数和脾腺指数的影响

大黄所致的小鼠脾虚腹泻模型，自行恢复一周后，模型组胸腺指数和脾脏指数恢复正常水平。各给药组与模型组相比较，本发明组合物高剂量、中剂量、低剂量组对胸腺指数有升高趋势，因此，受试药物不同剂量可能分别有促进脾虚小鼠胸腺和脾指数恢复到正常水平的作用。

本实验选用《中华人民共和国药典(2015年版)》(以下简称《药典》)所载蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.)，制成煎液灌服导致小鼠(大鼠)出现临床上脾虚泄泻证的表现，形成实验所需的动物模型，并开展相应的研究。采用大黄造模，首先是依据中医药学“苦寒之药损其脾胃”的经典理论。大黄味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、泻火解毒、凉血祛瘀等作用。因其泻下力强，历来素有“将军”之号，本草学经典巨作《神农本草经》称其有“荡涤胃肠、通利水谷”之功，中医临床常用来治疗热结便秘等里实积滞之证。大黄偏性显著，久服或大剂量服用后易苦寒折中，使中焦脾胃阳气被伐，脾失健运，胃失和降，以致气血生化乏源，机体(包括皮毛、内脏)失于濡养，同时，水谷不化，清浊不分，混杂而下，动物出现类似临床上脾虚型泄泻的证候表现。在本实验中，造模鼠自第3天起开始出现软泥样便，第5天出现腹泻、摄食减少、体重减轻、精神萎靡、皮毛枯槁、畏寒扎堆等脾虚泄泻表现。随着造模的进行，实验小鼠上述症状逐渐加重。以上都与实验的目的、要求相符。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份组成；

优选地，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份组成。

2.一种药物组合物，其特征在于，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份制成；

优选地，由人参3-9份、炒白术6-12份、干姜3-10份、炙甘草2-10份、姜半夏3-9份、连翘3-15份制成。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为生药、口服制剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或膏剂。

4.一种药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：称取人参、炒白术、干姜、炙甘草、姜半夏、连翘；并以5-20倍量水煎煮，过滤药渣后再加入5-20倍量水煎煮，过滤后合并滤液并浓缩至1-2g生药/ml。

5.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备治疗由抗肿瘤药物引起的胃肠不适的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述抗肿瘤药物选自顺铂、别嘌呤醇钠、达阿赛璐、帕米膦酸二钠、依替膦酸钠、氟康唑、促红细胞生成素α、盐酸左旋咪唑、氨磷汀、盐酸格雷西龙、甲酰四氢叶酸钙、沙莫司亭、屈大麻酚、美司钠、非格司亭、盐酸毛果芸香碱、醋酸奥曲肽、地拉佐生、盐酸奥丹西隆、奥丹西隆、二甲磺酸丁酯、卡铂、顺铂、噻替派、盐酸左旋苯丙氨酸氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥、卡氮芥、环己亚硝脲、链脲霉素、盐酸阿霉素、硫酸博莱霉素、盐酸柔红霉素、更生霉素、醋酸柔红霉素、盐酸伊达比星、丝裂霉素、喷司他丁、米托蒽醌、阿糖孢苷、磷酸氟达拉滨、氟尿苷、氨甲蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、甲基睾丸素、尼鲁米特、睾内酯、氟他胺、阿纳托唑，醋酸托瑞米芬、他莫昔芬、雌莫司汀磷酸钠、乙炔雌二醇、雌二醇、酯化雌激素、共轭雌激素、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、盐酸左旋咪唑、盐酸伊立替康、达卡巴嗪、天冬酰胺酶、磷酸鬼臼乙叉甙、盐酸吉西他滨、六甲蜜胺、羟基脲、α干扰素-2b、米托坦、盐酸甲苄肼、酒石酸长春瑞宾、大肠杆菌L-天冬酰胺酶、欧文氏菌L-天冬酰胺酶、硫酸长春新碱、α干扰素-2a、紫杉醇、硫酸长春碱、鬼臼乙叉甙、维A酸、替尼泊甙、卟菲尔钠、氟尿嘧啶、倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松、来曲唑、以及它们的组合；所述胃肠不适为呕吐、恶心腹泻、食欲缺乏、体重丧失或反胃。

7.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备提高外周血EGF含量，或降低外周血中胃泌素含量，或降低外周血中血管活性肠肽含量的药物中的用途。

8.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备增加胃肠蠕动、加快胃排空、促进胃十二指肠粘膜的生长、抑制胃酸分泌、降低胃肠粘膜受损、治疗迟发性呕吐的药物中的用途。

9.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备治疗腹泻的药物中的用途，优选为，所述腹泻为由脾虚导致的腹泻。

10.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备调节胸腺指数和脾脏指数的药物中的用途。