CN107090026B - 利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法和系统 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法和系统，其中，利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法包括：将硅藻土与平衡液进行第一搅拌，以便得到均质溶液；利用输送管道输送所述均质溶液并与含有血浆蛋白的血液制品进行第二搅拌，以便得到混合溶液；以及将所述混合溶液进行压滤处理，以便获得所述血浆蛋白。该方法通过将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，避免硅藻土添加过程中产生粉尘，并且含有硅藻土的均质溶液通过输送管道添加，实现了硅藻土封闭式的添加，添加过程不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染。

Description

利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法和系统
技术领域
本发明涉及生物制药领域，具体地，涉及利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法和从血液制品中分离血浆蛋白的系统。
背景技术
硅藻土是以硅藻遗骸为主的一种生物成因的硅质沉积岩，硅藻土中常伴有生物遗骸，与其共存的有各类粘土矿物(高岭石水云母等)和碎屑矿物(石英、长石等)。在血液制品生产工艺中硅藻土作为助滤剂，通过筛分作用、深度效应、吸附作用将悬浮在液体中的固体杂质粒子截留在介质的表面及沟道当中，从而达到固液分离的目的。硅藻土呈轻质粉末状，使用时易产尘。
现有技术中在血浆制品的反应分离中添加硅藻土有两种方式。一种为手工方式，容器具直接加入，操作过程是敞口的，硅藻土暴露在在血浆反应分离间内，不可避免产生尘埃；另一种方式，即在血浆反应分离车间内，通过加料车将硅藻土添加到反应罐内。真空加料车吸料将硅藻土通过软管吸到料斗内，然后放料，通过放料阀将硅藻土放置物料暂存罐内。然后用软管将暂存罐出料口与加料车进料口联通，将料斗放料阀与反应罐进料口联通，真空加料车启动，真空加料车吸料将硅藻土通过软管吸到料斗内，然后放料，通过放料阀将硅藻土放置反应罐内。上述装置在硅藻土添加过程中易产生粉尘，装置本身无法进行彻底清洁及消毒，形成二次污染，存在很大的污染隐患；硅藻土是固体粉末状，而加料车是真空吸的方式，有残留，从而不能准确控制添加量，并且操作繁琐，耗时长，效率低。
由此，从血液制品中分离血浆蛋白过程中添加硅藻土的方法有待改进。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法，该方法通过将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，并通过输送管道添加，实现操作过程中不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染。
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：
将硅藻土与平衡液进行第一搅拌，以便得到均质溶液；
利用输送管道输送所述均质溶液并与含有血浆蛋白的血液制品进行第二搅拌，以便得到混合溶液；以及
将所述混合溶液进行压滤处理，以便获得所述血浆蛋白。
根据本发明实施例的利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法，通过将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，避免硅藻土添加过程中产生粉尘，并且含有硅藻土的均质溶液通过输送管道添加，实现了硅藻土封闭式的添加，添加过程不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染。此外，利用平衡液与硅藻土形成均质溶液，在与血液制品进行第二搅拌时，平衡液有效地保护了血浆蛋白的结构和活性。
另外，根据本发明上述实施例的从血液制品中分离血浆蛋白的方法，还可以具有如下附加的技术特征：
根据本发明的实施例，该方法进一步包括：对所述硅藻土进行干烤预处理，以便得到干烤后的硅藻土。
根据本发明的实施例，所述平衡液适于分离血浆组分I、血浆组分II和血浆组分III中的至少一种，且1000g所述平衡液包括：醋酸钠，18-22g；氯化钠，10-14g；95％乙醇，230g；冰醋酸，100-120g；以及余量的注射用水。
根据本发明的实施例，所述平衡液适于分离血浆组分IV，且1000g所述平衡液包括：醋酸钠，8-14g；氯化钠，20-24g；95％乙醇，380g；冰醋酸，130-170g；以及余量的注射用水。
根据本发明的实施例，所述平衡液适于分离血浆组分V，所述平衡液为4％的乙醇溶液。
根据本发明的实施例，所述硅藻土与所述平衡液按质量比1：3.5-4.5进行所述第一搅拌。
根据本发明的实施例，所述第一搅拌的转速不低于70rpm。
根据本发明的实施例，所述第二搅拌的转速为70-90rpm。
根据本发明的实施例，所述第一搅拌和所述第二搅拌是分别在不同的处理空间中进行的。
根据本发明的另一方面，本发明提供了一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的系统。根据本发明的实施例，该系统包括：
配液罐，所述配液罐内设置有搅拌器，并具有硅藻土入口、平衡液入口和均质溶液出口；
反应罐，所述反应罐具有均质溶液入口、含有血浆蛋白的血液制品入口和混合溶液出口；
输送管道，所述输送管道与所述均质溶液出口和所述均质溶液入口相连；
压滤机，所述压滤机具有混合溶液入口、血浆蛋白出口和压滤液出口，所述混合溶液入口与所述混合溶液出口相连；以及
输送泵，所述输送泵设置在所述输送管道上。
根据本发明实施例的从血液制品中分离血浆蛋白的系统，通过硅藻土和平衡液在配液罐中混合搅拌后再由管道输送至反应罐与血液制品进行反应，将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，避免硅藻土添加过程中产生粉尘，并且通过输送管道输送，实现了硅藻土封闭式的添加，添加过程不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染，同时，输送管道易于清洗灭菌，避免了设备对产品带来的污染风险，降低了血浆蛋白成品细菌内毒素的污染，提升了血浆蛋白产品的品质。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括：控制装置，所述控制装置与所述配液罐、所述反应罐、所述压滤机和所述输送泵相连。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括：干烤箱，所述干烤箱与所述硅藻土入口相连。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括：第一清洗灭菌装置，所述第一清洗灭菌装置与所述控制装置、所述配液罐和所述输送管道相连；第二清洗灭菌装置，所述第二清洗灭菌装置与所述控制装置、所述反应罐和所述输送管道相连。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括：第一密闭处理空间，所述第一密闭处理空间内设置所述配液罐；第二密闭处理空间，所述第二密闭处理空间内设置所述反应罐。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括：捕尘装置，所述捕尘装置设置在所述第一密闭处理空间内，并与所述控制装置相连。
根据本发明的实施例，所述输送泵为气动隔膜泵。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1显示了根据本发明一个实施例的利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法的流程示意图；
图2显示了根据本发明一个实施例的利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的系统结构示意图；
图3显示了根据本发明又一个实施例的利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的系统结构示意图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
在本发明的描述中，术语“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明而不是要求本发明必须以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：
S100第一搅拌
根据本发明的实施例，将硅藻土与平衡液进行第一搅拌，得到均质溶液。通过将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，避免硅藻土添加过程中产生粉尘。
根据本发明的实施例，该方法进一步包括：对所述硅藻土进行干烤预处理，以便得到干烤后的硅藻土。由此，降低硅藻土中的热原物质，避免热原物质污染血液制品。
根据本发明的一些实施例，干烤预处理的温度是200℃-250℃，时间是1h。由此，干烤效果好，能有效杀死硅藻土中的热原物质。
根据本发明的实施例，第一搅拌的转速不低于70rpm。由此，避免硅藻土沉淀，使均质溶液的浓度稳定，从而，保证血液制品中得到硅藻土添加量的准确度。
进一步地，需要说明的是，不同的血浆蛋白种类需要选取不同的平衡液。平衡液的温度、pH值、离子强度等与血浆蛋白反应液相同，在分离过程中能很好的保护血浆蛋白的结构和活性，同时也能避免应硅藻土均质液的加入而改变血浆蛋白反应液的分离条件。根据本发明的一些实施例，平衡液可以适于分离血浆组分I、血浆组分II和血浆组分III中的至少一种，且1000g该平衡液可以包括：醋酸钠，18-22g；氯化钠，10-14g；95％乙醇，230g；冰醋酸，100-120g；以及余量的注射用水。根据本发明一些的实施例，平衡液可以适于分离血浆组分IV，且1000g该平衡液可以包括：醋酸钠，8-14g；氯化钠，20-24g；95％乙醇，380g；冰醋酸，130-170g；以及余量的注射用水。根据本发明的一些实施例，平衡液可以适于分离血浆组分V，该平衡液可以为4％的乙醇溶液。
其中，需要说明的是，血浆组分I-V是本领域技术人员对血液制品不同组分的通用命名方法，其中，血浆组分I包含凝血因子(VIII、XII等)、纤维蛋白原、纤维粘连蛋白、冷不溶性球蛋白，血浆组分II包含丙种球蛋白、甲种球蛋白、乙种球蛋白、血浆蛋白，血浆组分Ⅲ包含甲种球蛋白、乙种球蛋白、纤溶酶原、铜蓝蛋白、凝血因子II、VII、IX、X，血浆组分Ⅳ包含甲种球蛋白、乙种球蛋白、转钴蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、血浆蛋白，血浆组分Ⅴ包含血浆蛋白、甲种球蛋白、乙种球蛋白、垂体腺激素、脂蛋白。
根据本发明的实施例，硅藻土与平衡液按质量比1：3.5-4.5进行第一搅拌。由此，由于硅藻土的密度为1.9-2.3g/cm3，堆密度0.34-0.65g/cm3，比表面积为40-65m2/g，孔体积0.45-0.98m3，吸水率是自身体积的2-4倍，如果硅藻土与平衡液质量比小于1：3.5-4.5，平衡液和硅藻土混合无法得到均质溶液，而硅藻土与平衡液质量比大于1：3.5-4.5，平衡液与硅藻土混合得到的均质溶液的体积会影响血浆蛋白的制作分离。
根据本发明的一些实施例，第一搅拌是在配液罐中进行的。由此，便于对配液罐进行清洗和灭菌。
根据本发明的具体实施例，上述清洗分为使用前清洗和使用后清洗，其中，使用后清洗分为三步：(1)纯化水冲洗120s；(2)热注射用水清洗200s；(3)0.1M碱液循环120s。使用前清洗为两步：(1)纯化冲洗120s；(2)热注射用水清洗200s。由此，清洗效果好，能有效避免配液罐和反应罐的病毒和细菌滋生，污染后续的血浆蛋白产品。
根据本发明的具体实施例，上述灭菌的参数为温度121℃，灭菌时间30min。由此，灭菌效果好，能有效避免配液罐和反应罐的病毒和细菌滋生，污染后续的血浆蛋白产品。
S200第二搅拌
根据本发明的实施例，利用输送管道输送所述均质溶液并与含有血浆蛋白的血液制品进行第二搅拌，以便得到混合溶液。含有硅藻土的均质溶液通过输送管道添加，实现了硅藻土封闭式的添加，添加过程不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染。
根据本发明的实施例，第二搅拌的转速为70-90rpm。由此，硅藻土与血液制品充分混合接触，有利于硅藻土与血浆蛋白絮凝促进血浆蛋白的分离。
根据本发明的实施例，第一搅拌和第二搅拌是分别在不同的处理空间中进行的。由此，避免均质溶液配置过程与硅藻土与血液制品混合过程之间发生交叉污染，使分离的血浆蛋白品质更好。
根据本发明的一些实施例，第二搅拌是在反应罐中进行的。由此，便于对反应罐进行清洗和灭菌，其中，清洗和灭菌的参数参见第一搅拌，在此不再赘述。
S300压滤处理
根据本发明的实施例，将混合溶液进行压滤处理，获得所述血浆蛋白。由此，利用压滤处理从混合溶液中分离血浆蛋白。
根据本发明的另一方面，本发明提供了一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的系统。参考图2，根据本发明的实施例，该系统包括：配液罐100、反应罐200、输送管道300、压滤机400和输送泵500。根据本发明的实施例，配液罐100内设置有搅拌器，并具有硅藻土入口、平衡液入口和均质溶液出口；反应罐200具有均质溶液入口、含有血浆蛋白的血液制品入口和混合溶液出口；输送管道与均质溶液出口和均质溶液入口相连；压滤机具有混合溶液入口、血浆蛋白出口和压滤液出口，混合溶液入口与混合溶液出口相连；输送泵，所述输送泵设置在所述输送管道上。
根据本发明实施例的利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的系统，通过硅藻土和平衡液在配液罐中混合搅拌后再由管道输送至反应罐与血液制品进行反应，将原有的硅藻土固态添加模式变换为液态模式添加，避免硅藻土添加过程中产生粉尘，并且通过输送管道输送，实现了硅藻土封闭式的添加，添加过程不产尘，无残留，且能准确地控制硅藻土的添加量，并避免了产品污染，同时，输送管道易于清洗灭菌，避免了设备对产品带来的污染风险，降低了血浆蛋白成品细菌内毒素的污染，提升了血浆蛋白产品的品质。
根据本发明的实施例，该系统进一步包括第二输送管道，该第二输送管道与反应罐200的混合溶液出口与压滤机400混合溶液入口，用于将混合溶液由反应罐200输送至压滤机400。
根据本发明的实施例，输送泵500为气动隔膜泵。由于气动隔膜泵以压缩空气为动力，避免以电为动力的输送泵与配液过程中的液体接触造成电路危险，系统的稳定性和安全性高。
根据本发明的实施例，反应罐200可以为多个，且多个反应罐200并联连接。由此，对血液制品的处理量大，满足工业生产需求。
参考图3，根据本发明的实施例，该系统进一步包括：控制装置1200，该控制装置1200与配液罐100、反应罐200、压滤机400和输送泵500相连，用于实现系统的自动化操作，避免了人工操作对处理过程的污染，并降低了人力成本。
参考图3，根据本发明的实施例，该系统进一步包括：干烤箱1100，该干烤箱1100与硅藻土入口相连，对硅藻土进行干烤预处理，得到干烤后的硅藻土。由此，降低硅藻土中的热原物质，避免热原物质污染血液制品。
根据本发明的一些实施例，干烤预处理的温度是200℃-250℃，时间是1h。由此，干烤效果好，能有效杀死硅藻土中的热原物质。
参考图3，根据本发明的实施例，该系统进一步包括：第一清洗灭菌装置600和第二清洗灭菌装置700，其中，第一清洗灭菌装置600与控制装置1200、配液罐100和输送管道300相连，第二清洗灭菌装置700与控制装置1200、反应罐200和输送管道300相连，第一清洗灭菌装置600用于对的配液罐100进行清洗和灭菌，第二清洗灭菌装置用于对的反应罐200进行清洗和灭菌，从而避免配液罐和反应罐的病毒和细菌滋生污染后续的血浆蛋白产品，使血浆蛋白成品细菌内毒素含量明显降低。
根据本发明的具体实施例，上述清洗分为使用前清洗和使用后清洗，其中，使用后清洗分为三步：(1)纯化水冲洗120s；(2)热注射用水清洗200s；(3)0.1M碱液循环120s。使用前清洗为两步：(1)纯化冲洗120s；(2)热注射用水清洗200s。由此，清洗效果好，能有效避免配液罐和反应罐的病毒和细菌滋生污染后续的血浆蛋白产品，使血浆蛋白成品细菌内毒素含量明显降低。
根据本发明的具体实施例，上述灭菌的参数为温度121℃，灭菌时间30min。由此，灭菌效果好，能有效避免配液罐和反应罐的病毒和细菌滋生，污染后续的血浆蛋白产品，使血浆蛋白成品细菌内毒素含量明显降低。
参考图3，根据本发明的实施例，该系统进一步包括：第一密闭处理空间800和第二密闭处理空间900，其中，第一密闭处理空间800内设置配液罐100；第二密闭处理空间900内设置反应罐200。由此，避免配液罐和反应罐在处理过程中产生交叉污染。
参考图3，根据本发明的实施例，该系统进一步包括：捕尘装置1000，该捕尘装置1000设置在第一密闭处理空间800内，并与所述控制装置1200相连，用于收集第一密闭处理空间内的灰尘。由于在向配液罐中添加硅藻土的过程中易于产生灰尘，通过设置捕尘装置，利用捕尘装置收集过程中的灰尘，避免灰尘对血液制品处理过程产生污染。
下面参考具体实施例，对本发明进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的，而不能理解为对本发明的限制。
实施例1
选取三批人血浆蛋白，批号分别是20160610、20160611、20160612，利用本发明实施例的方法对上述三批样品进行处理，步骤如下：
(1)将原料血浆经破袋收集后，在0～4度条件下离心，离心血浆在完成组分I+II+III制作后，根据制作后得到的组分I+II+III制品重量，按20g/Kg组分I+II+III制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(2)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，250℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，按照硅藻土：组分I+II+III平衡液比例(1:3.5)配制，在配液罐中将硅藻土溶解，得硅藻土均质液，启动硅藻土均质液输送程序，通过管道将其加入到反应罐内。
(3)硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分I+II+III制品充分混合，搅拌速度为70～90rpm，搅拌30min，得到混合溶液。
(4)将混合溶液输送到压滤机中对组分I+II+III进行压滤分离操作，压滤分离得组分I+II+III沉淀和I+II+III反应液，其中，组分I+II+III沉淀用于免疫球蛋白的生产，I+II+III反应液进入下一工序。
实施例2
收集实施例1的对应批次的三批组分I+II+III反应液，利用本发明实施例的方法分别对上述三批样品进行处理，步骤如下：
(1)实施例1的反应液在完成组分IV制作后，根据制作后所得组分Ⅳ制品重量，按15g/kg组分Ⅳ制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(2)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，230℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，按照硅藻土：组分IV平衡液比例(1：4)配制，在配液罐中将硅藻土溶解，得硅藻土均质液，启动均质液输送程序，通过管道将其加入到反应罐内。
(4)硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分IV制品充分混合，搅拌速度70～90rpm，搅拌30min，得到混合溶液。
(5)将混合溶液输送到压滤机中对组分IV压滤操作，压滤分离得组分IV沉淀和IV反应液，其中，组分IV沉淀废弃，IV反应液进入下一工序。
实施例3
收集实施例2的对应批次的三批组分IV反应液，利用本发明实施例的方法分别对上述三批样品进行处理，步骤如下：
(1)完成组分Ⅴ制作、压滤分离，得到组分Ⅴ沉淀。将得到的组分Ⅴ沉淀用-1～0℃4％乙醇溶液溶解，组分Ⅴ沉淀：4％乙醇溶液比例为1:3。得到组分Ⅴ溶解液，将组分Ⅴ溶解液pH值调节至4.0～4.6范围内，得到组分Ⅴ制品。根据得到的组分Ⅴ制品重量，按2.5g/kg得到组分Ⅴ制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(2)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，200℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，按照硅藻土：4％乙醇溶液比例1:4.5(W/W)配制。在配液罐中将硅藻土溶解，得硅藻土均质液，启动均质液输送程序，通过管道将其加入到反应罐内。
(3)硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分V制品充分混合，搅拌速度70～90rpm，搅拌30min，得到混合溶液。
(4)经混合溶液精制过滤得到组分V粗品。
(5)将组分V粗品超滤、蛋白浓度配制、巴氏灭活得到人血浆蛋白原液，人血浆蛋白原液通过灌装、制品放孵得到人血浆蛋白成品。
对比例
选取三批人血浆蛋白，批号分别是20160613、20160614、20160615。利用常规的血浆反应分离方法进行处理，具体方法如下：
(1)将原料血浆经破袋收集后，在0～4度条件下离心，离心血浆在完成组分I+II+III制作后，根据制作后得到的组分I+II+III制品重量，按20g/Kg组分I+II+III制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(2)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，250℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，倒入硅藻土放料斗内，在血浆反应分离车间内，通过真空加料车将硅藻土添加到反应罐内。硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分I+II+III制品充分混合，搅拌速度为70～90rpm，搅拌30min，得到混合溶液。
(3)将混合溶液输送到压滤机中对组分I+II+III进行压滤分离操作，压滤分离得组分I+II+III沉淀和I+II+III反应液，其中，组分I+II+III沉淀用于免疫球蛋白的生产，I+II+III反应液进入下一工序。
(4)I+II+II反应液在完成组分IV制作后，根据制作后所得组分Ⅳ制品重量，按15g/kg组分Ⅳ制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(5)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，250℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，倒入硅藻土放料斗内，在血浆反应分离车间内，通过真空加料车将硅藻土添加到反应罐内。硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分IV制品充分混合，搅拌速度80rpm，搅拌30min，得到混合溶液。
(6)将混合溶液输送到压滤机中对组分IV压滤操作，压滤分离得组分IV沉淀和IV反应液，其中，组分IV沉淀废弃，IV反应液进入下一工序。
(7)IV反应液完成组分Ⅴ制作、压滤分离，得到组分Ⅴ沉淀。将得到的组分Ⅴ沉淀用-1～0℃4％乙醇溶液溶解，组分Ⅴ沉淀：4％乙醇溶液比例为1:3。得到组分Ⅴ溶解液，将组分Ⅴ溶解液pH值调节至4.3左右，得到组分Ⅴ制品。根据得到的组分Ⅴ制品重量，按2.5g/kg得到组分Ⅴ制品(W/W)计算出硅藻土的量。
(8)根据硅藻土的用量准备干烤合格的硅藻土，200℃干烤1h。准确称取干烤过的硅藻土，倒入硅藻土放料斗内，在血浆反应分离车间内，通过真空加料车将硅藻土添加到反应罐内。硅藻土在反应罐内，通过搅拌与组分V制品充分混合，搅拌速度80rpm，搅拌30min，得到混合溶液。混合溶液经精制过滤得到组分V粗品。
(9)将组分V粗品超滤、蛋白浓度配制、巴氏灭活得到人血浆蛋白原液，人血浆蛋白原液通过灌装、制品放孵得到人血浆蛋白成品。
实验结果
对比例选取连续三批真空加料车方式和实施例1-3液态添加方式生产出的人血浆蛋白成品，对其细菌内毒素含量检测，结果如下。
Figure BDA0001255717360000091
通过两种方式生产出的人血浆蛋白成品细菌内毒素含量数据对比发现，采用本发明改进后的液态添加方式，能有效地进行管道在线清洗(CIP)及在线灭菌(SIP)，避免了真空加料车方式中管道二次污染，因此生产出的人血浆蛋白成品细菌内毒素含量明显降低。
在生产人血浆蛋白过程中，对血浆反应分离间进行环境检测。本发明将连续三批真空加料车方式和液态添加方式生产人血浆蛋白过程中血浆反应分离间环境检测中沉降菌、浮游菌、尘埃粒子情况进行了对比，情况如下表。
Figure BDA0001255717360000092
Figure BDA0001255717360000093
不论是手工添加硅藻土还是用真空加料车添加硅藻土，在操作过程中都会产生粉尘，而通过以上数据对比发现，采用液态添加方式添加硅藻土，生产过程中环境洁净度得到显著提高。
在真空加料车添加硅藻土的操作过程中，由于真空泵的运行会导致设备的震动，以及真空加料车在操作过程中存在软管接口拆卸操作，会导致硅藻土直接暴露于环境中，产生颗粒粉尘。通过以上数据对比发现，本发明实施例从血液制品中分离血浆蛋白的方法通过采用液态添加方式添加硅藻土，使生产过程中环境洁净度得到显著提高。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (12)

1.一种利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法，其特征在于，包括：
将硅藻土与平衡液进行第一搅拌，以便得到均质溶液；
利用输送管道输送所述均质溶液并与含有血浆蛋白的血液制品进行第二搅拌，以便得到混合溶液；以及
将所述混合溶液进行压滤处理，以便获得所述血浆蛋白，
其中，所述硅藻土与所述平衡液按质量比1：3.5-4.5进行所述第一搅拌，所述第一搅拌的转速不低于70rpm，所述第二搅拌的转速为70-90rpm，所述第一搅拌和所述第二搅拌是分别在不同的处理空间中进行的。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进一步包括：
对所述硅藻土进行干烤预处理，以便得到干烤后的硅藻土。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述平衡液适于分离血浆组分I、血浆组分II和血浆组分III中的至少一种，且1000g所述平衡液包括：
醋酸钠，18-22g；
氯化钠，10-14g；
95％乙醇，230g；
冰醋酸，100-120g；以及
余量的注射用水。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述平衡液适于分离血浆组分IV，且1000g所述平衡液包括：
醋酸钠，8-14g；
氯化钠，20-24g；
95％乙醇，380g；
冰醋酸，130-170g；以及
余量的注射用水。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述平衡液适于分离血浆组分V，所述平衡液为4％的乙醇溶液。
6.一种实施权利要求1～5中任一项利用硅藻土从血液制品中分离血浆蛋白的方法的系统，其特征在于，包括：
配液罐，所述配液罐内设置有搅拌器，并具有硅藻土入口、平衡液入口和均质溶液出口；
反应罐，所述反应罐具有均质溶液入口、含有血浆蛋白的血液制品入口和混合溶液出口；
输送管道，所述输送管道与所述均质溶液出口和所述均质溶液入口相连；
压滤机，所述压滤机具有混合溶液入口、血浆蛋白出口和压滤液出口，所述压滤机混合溶液入口与所述反应罐混合溶液出口相连；以及
输送泵，所述输送泵设置在所述输送管道上。
7.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，进一步包括：
控制装置，所述控制装置与所述配液罐、所述反应罐、所述压滤机和所述输送泵相连。
8.根据权利要求7所述的系统，其特征在于，进一步包括：
第一清洗灭菌装置，所述第一清洗灭菌装置与所述控制装置、所述配液罐和所述输送管道相连；
第二清洗灭菌装置，所述第二清洗灭菌装置与所述控制装置、所述反应罐和所述输送管道相连。
9.根据权利要求7所述的系统，其特征在于，进一步包括：
第一密闭处理空间，所述第一密闭处理空间内设置所述配液罐；
第二密闭处理空间，所述第二密闭处理空间内设置所述反应罐。
10.根据权利要求9所述的系统，其特征在于，进一步包括：
捕尘装置，所述捕尘装置设置在所述第一密闭处理空间内，并与所述控制装置相连。
11.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，进一步包括：
干烤箱，所述干烤箱与所述硅藻土入口相连。
12.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述输送泵为气动隔膜泵。
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