CN107073074A - 包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法 - Google Patents

包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于提供一种包含水解蚕丝蛋白的制剂，该制剂具有促进创伤的愈合的效果，且还满足刺激性、稳定性、操作性等实用上的条件，本发明的外用剂是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。本发明的外用剂优选软膏或乳霜。该外用剂优选含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白，且不包含表面活性剂。

Description

包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法
技术领域
本发明涉及一种包含水解丝心蛋白的外用剂、尤其是具有创伤愈合促进效果的包含水解丝心蛋白的软膏及其制造方法。
背景技术
水解蚕丝蛋白是利用酸、碱、浓盐液等对由蚕(家蚕，Bombyx mori)所产生的天然蚕丝纤维进行处理而获得的蛋白质水解物的混合物。所谓水解蚕丝蛋白，是构成蚕丝纤维的作为蛋白质的丝心蛋白及丝胶的水解物的总称。
已知水解蚕丝蛋白具有各种生理作用。例如，专利文献1揭示有如下情况：通过对聚乙烯醇与水解蚕丝蛋白的混合物进行放射线照射，可获得有橡胶状的弹性，且可长时间保持保水性的水凝胶，或者将该材料用作创伤被覆材料。
专利文献1的发明目的在于：使向聚乙烯醇照射放射线而制作的水凝胶的耐热性或强度提高，且揭示有如下情况：通过将水解蚕丝蛋白添加至聚乙烯醇而获得强度及保水性优异的水凝胶。另外，在专利文献1中有水解蚕丝蛋白的添加对水凝胶的生物体相容性有效的记载。
另外，在专利文献2中揭示有含有L-抗坏血酸及其衍生物类、与水解蚕丝蛋白的皮肤外用剂。该皮肤外用剂是具有预防或改善色素沉积或干燥、皮肤粗糙等的效果，且可对皮肤赋予综合性美妆效果的皮肤外用剂。专利文献2的发明发现，通过向具有美白效果的L-抗坏血酸调配水解蚕丝蛋白，且将pH值设定为5～8的范围内，而可获得协同地增强美白效果，并且稳定且安全上没有问题的皮肤外用剂。
另一方面，在专利文献3中揭示有如下情况：通过使用固定浓度的钙离子或镁离子，而可使未分解蚕丝蛋白在未分解的状态下长期保存。另外，记载有如下情况：由于未分解蚕丝蛋白有促进源自人类皮肤的成纤维细胞生长的作用，所以包含该未分解蚕丝蛋白的剂可用于软膏或乳霜状的创伤被覆材料、创伤愈合材料、化妆品等。
另一方面，在专利文献4中揭示有以蚕丝蛋白(丝蛋白，silk fibroin)被覆硅酮橡胶表面的复合体的细胞的附着性、增生性较高的情况。专利文献4揭示有如下情况：通过向作为惰性且非亲水性的材料的硅酮橡胶的表面赋予丝蛋白，而表面被亲水化，从而表面上的细胞附着性、细胞增生性提高。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开2000-169736号公报
专利文献2：日本专利特开2007-277119号公报
专利文献3：日本专利特开2003-2898号公报
专利文献4：日本专利特开平3-123561号公报
发明内容
[发明要解决的问题]
如上所述，水解蚕丝蛋白的生物体相容性优异，或者对皮肤具有美容效果的情况众所周知，但关于对皮肤的损伤(创伤)的效果并不为人知。另外，包含丝蛋白的覆膜或丝蛋白膜促进成纤维细胞的附着或增生的情况众所周知，但关于创伤的愈合过程中的效果并不为人知。进而，关于在对创伤应用的情况下的适当的剂形或浓度、稳定性等，完全未作研究。
鉴于所述情况，本发明的目的在于提供一种包含水解蚕丝蛋白的制剂，该制剂具有促进创伤的愈合的效果，且还满足刺激性、稳定性、操作性等实用上的条件。
[解决问题的技术手段]
发明人在为了解决上述问题而进行研究时，发现若将以去除了丝胶的水解蚕丝蛋白(水解丝心蛋白)为成分的软膏应用在小鼠的创伤部位，与不含有该成分的软膏相比，施加上述软膏会促进创伤愈合。进而发现，由于水解丝心蛋白其本身具有表面活性效果，故可不使用表面活性剂而使用水解丝心蛋白、油基成分及水基成分稳定地进行制剂，而可获得刺激性较低，且稳定性、操作性也优异的实用价值较高的制剂，从而完成本发明。
也就是说，本发明涉及一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。
本发明的外用剂优选软膏或乳霜。
另外，在本发明的外用剂中，优选含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白。
另外，所述的外用剂优选不包含表面活性剂。油基成分优选植物油、石蜡或芝麻油、橄榄油、乳油木果油、大米胚芽油、角鲨烷油中的任意一种以上，水基成分优选包含多元醇。
另外，本发明涉及一种软膏制剂的制造方法，其包括：
(1)在氯化钙或溴化锂的40～60wt％水溶液中，对去除了丝胶的蚕丝材料加热40～70分钟的步骤；
(2)通过透析而对(1)中所获得的溶液进行除盐的步骤；
(3)对(2)中所获得的溶液的浓度进行调整后，进行静置而获得水解丝心蛋白糊的步骤；及
(4)将(3)中所获得的水解丝心蛋白糊与油性基剂进行搅拌混合的步骤。
本发明的外用剂优选创伤愈合促进剂。
[发明的效果]
本发明提供一种具有创伤愈合促进效果的外用剂、尤其是具有创伤愈合促进效果的软膏或乳霜。本发明的外用剂含有作为天然成分的水解丝心蛋白作为有效成分，而可提供在具有创伤愈合促进效果的同时，不包含表面活性剂而低刺激性且稳定性、操作性也优异的外用剂。应用有本发明的软膏的全层缺损创伤与对照群相比，在肉芽组织的形成、创伤厚度、再上皮化上明显显示出良好的结果，而确认具有较高的创伤愈合促进效果。
附图说明
图1是施加了本发明的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤剖面的HE染色图像。
图2是表示施加了本发明的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的肉芽组织面积的图。
图3是表示施加了本发明的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的创伤中央的厚度的图。
图4是表示施加了本发明的实施例及比较例的软膏的小鼠创伤中的再上皮化率的图。
具体实施方式
本发明的外用剂含有水解丝心蛋白作为有效成分，且将水解丝心蛋白、油基成分及水基成分混合成一体。水解丝心蛋白可使用在凝胶过滤中所测得的数均分子量为10000～100000且重均分子量为50000～150000的水解丝心蛋白，更优选数均分子量为20000～30000且重均分子量为80000～95000。另外，优选使用水解丝心蛋白的分子量分布大致常态分布的水解丝心蛋白。虽不受特定理论限制，但通过使用具有广泛分子量分布的水解丝心蛋白，各分子量的水解丝心蛋白各自发挥作用，作为其结果，可获得良好的创伤愈合效果。作为分子量分布的标准，例如可使用Mw/Mn为2.0～5.0的水解丝心蛋白。水解丝心蛋白在外用剂中的含量为1～40wt％，优选含量为1～20wt％，更优选含量为2～10wt％。
作为水解丝心蛋白，可利用市售品，也可进行制备而使用。
丝心蛋白是与丝胶一起构成蚕丝的蛋白质，水解丝心蛋白是通过自蚕丝去除丝胶而设为仅丝心蛋白，进而进行水解而获得的蛋白质分解物(多肽)。
油基成分是外用剂的基剂成分，有植物油、石蜡成分、烃类、酯类等。植物油是以植物为原料的油，具体而言，可列举：大豆油、米油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、红花油、杏仁油、蓖麻油、橄榄油、可可油、山茶油、葵花籽油、棕榈油、亚麻籽油、紫苏油、牛油树油、椰子油、荷荷芭油、葡萄籽油、鳄梨油等，但并不限于此。其中，就包含相对较多的难以被氧化的油酸而言，优选使用橄榄油、芝麻油。
石蜡成分意指高级脂肪酸与高级醇的酯。具体而言，可列举：蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、堪地里拉蜡、木蜡等，但并不限定于这些。其中，蜂蜡由于使用时熔点较高，故而优选。
除所述的植物油、石蜡成分外，还可包含烃类或酯油作为油基成分。所谓烃类，是包含碳与氢的化合物，具体而言，可列举：液态石蜡、角鲨烯、角鲨烷、α-烯烃、微晶蜡、地蜡、石蜡、白凡士林、黄凡士林等，但并不限定于这些。
所谓酯油类，是醇与脂肪酸的酯，具体而言，可列举：棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、棕榈酸2-乙基己酯、肉豆蔻酸异丙酯、异壬酸异壬酯、中链脂肪酸甘油三酯、(辛酸/癸酸)甘油三酯等。
所述的油基成分主要自制品的稳定性、操作性(粘度、伸展性等)的角度出发进行选择。例如，优选并用植物油与石蜡成分，尤其优选并用植物油与蜂蜡。植物油优选的含量为15～35％、优选20～30％。石蜡成分优选的含量为1～15％、优选5～10％。如果为该范围，那么植物油和石蜡成分与其它成分混合可获得具有适当粘度与伸展性的软膏。
作为水基成分，除水以外，可列举多元醇、低级醇等，优选与水一起包含多元醇。作为多元醇，可列举：甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘露醇、山梨糖醇等，优选1,3-丁二醇。作为低级醇，可列举乙醇、甲醇等。水基成分的含量为40～70％，优选为55～65％。
在外用剂中，除所述的水解丝心蛋白、油基成分、水基成分外，还可包含公知的各种添加剂。作为添加剂，例如可列举：表面活性剂、防腐剂(防菌剂、防霉剂)、pH值调整剂、抗氧化剂、稳定剂、增粘剂等。在包含这些添加剂的情况下，添加剂的合计含量可设为0.1～1％，更优选0.2～0.5％。但是，对于本发明的外用剂而言，由于作为有效成分的水解丝心蛋白本身具有表面活性作用，所以可不使用表面活性剂而获得稳定的软膏、乳霜。
本发明的外用剂优选可通过涂敷进行应用的剂型，具体而言，为软膏或乳霜(以下，只要没有特别记载，那么“软膏”也包括乳霜)。在软膏为乳化状态的情况下，乳化的形态可为油包水型，也可为水包油型。另外，除乳化以外，在制剂中水解丝心蛋白也可以胶体状或分散状态存在于基剂中。于任一种情况下，作为基剂，均可利用公知的基剂组成。
作为应用本发明的外用剂的创伤，可列举：裂伤、擦伤、外科的切伤、皮肤溃疡、烧伤等。另外，可认为本发明的外用剂具有对创伤愈合过程中的肉芽形成与再上皮化均促进的效果，而可应用于表皮损伤的表皮缺损创伤、表皮及真皮损伤的全层缺损创伤中的任一种创伤。
本发明的外用剂是涂敷在创伤部位，涂敷量可自公知的范围适当选择，没有特别限制，例如针对直径5mm的圆形创伤，可将涂敷量设为0.01mL～1mL，优选0.01mL～0.20mL。关于涂敷方法，可在创面上直接涂敷，也可将软膏涂敷在纱布或膜上，并以涂敷面与创面接触的方式贴附纱布或膜。在直接进行涂敷的情况下，也优选利用伸缩性聚氨基甲酸酯膜或纱布等被覆涂敷有软膏的整体而维持创面的环境。另外，也可将本发明的软膏、与公知的各种创伤被覆材料进行并用。
＜制造方法＞
(1)水解丝心蛋白的制造
关于水解丝心蛋白的制造，例如通过碱处理而自天然蚕丝(丝、茧)去除丝胶，将残留的丝心蛋白在30～70wt％的浓盐水中进行加热，由此使丝心蛋白溶解、分解，其次通过透析或超过滤而将盐与低分子量物去除，由此获得水解丝心蛋白。
作为原料，可使用家蚕的茧或市售的精练丝、未精练丝等。在使用茧或未精练丝的情况下，首先利用碱精练(皂、碳酸钠)、酶精练等公知的方法将丝胶去除。继而，将去除了丝胶的蚕丝投入至氯化钙、溴化锂等的浓溶液中，加热40～70分钟左右，由此使去除了丝胶的蚕丝溶解。继而，将所获得的溶解液装进透析膜，向水进行透析，由此进行除盐，同时将低分子成分去除。
继而，将除盐后的溶解液加热浓缩至固定的浓度，添加固定量的防腐剂与多元醇并进行静置。通过在18℃～30℃下静置5～20天左右而获得水解丝心蛋白糊。
(2)软膏的制造
将以上所获得的水解丝心蛋白糊与防腐剂进行搅拌。接着，添加事先另外溶解混合的植物油及石蜡成分并进一步进行搅拌混合，而获得软膏。
实施例
[实施例1]
(1)水解丝心蛋白的制备
将水5000cc与氯化钙5000g进行混合，在使之沸腾时投入精练丝1Kg，加热50分钟。继而投入水3000cc，使之再次沸腾，结束加热，而获得丝心蛋白溶解物。
将通过不锈钢制滤器的丝心蛋白溶解物装进透析膜(截留分子量14000，孔径)，以流水进行4天透析，进行除盐。
除盐后，进行加热，使水分蒸发直至重量成为58％左右。
加热后，在温度60℃左右下，将防腐剂(使对羟基苯甲酸甲酯1Kg溶解在1,3-丁二醇36L中而成的溶解液)以防腐剂成为0.4％的方式进行添加，并进行搅拌。
通过不锈钢制滤器而将粗大物去除，移至附带不锈钢制盖的容器中，于室温18℃～30℃下静置约10天，而获得水解丝心蛋白糊。通过凝胶过滤而进行水解丝心蛋白糊的分子量的测定，结果数均分子量(Mn)为23750，重均分子量(Mw)为86750，Mw/Mn为3.65。
(2)水解丝心蛋白软膏的制备
向上述(1)中所获得的水解丝心蛋白糊400g添加防腐剂27g，利用食物加工机搅拌2分钟。
将橄榄油200cc与蜂蜡50g进行隔水加热并进行混合，分4次投入至所述的食物加工机中，搅拌5～10分钟，而获得水解丝心蛋白软膏。
通过以上方式而获得的水解丝心蛋白软膏的组成如下所示。
[表1]
＜防腐、防霉试验＞
针对在上述中所获得的水解丝心蛋白软膏，进行对(1)标准细菌混合菌、(2)排水混合菌、(3)真菌混合菌的防腐、防霉试验。各混合菌如下所示。
[表2]
①标准细菌混合菌：Escherichia coli NBRC 3972(大肠杆菌)
Pseudomonas aeruginosa NBRC 13275(绿脓杆菌)
Staphylococcus aureus NBRC 13276(金黄色葡萄球菌)
②排水混合菌：厨房排水滤液
③真菌混合菌：Aspergillus brasiliensis NBRC 9455(黑曲霉)
Candida albicans NBRC 1594(念珠菌)
Penicillium citrinum NBRC 6352(青霉菌)
Aureobasidium pullulans NBRC 6353(短梗霉)
将水解丝心蛋白软膏20g取至无菌小瓶中，将各试验菌液分别以1％量(0.2mL)进行接种。标准细菌混合菌及排水混合菌是在30℃下进行保存，真菌混合菌是在25℃下进行保存，在7、14、21天后进行活菌数的测定。
关于活菌数，细菌是利用SCDLP琼脂培养基混释法进行测定，真菌是利用GPLP琼脂培养基混释法进行测定。
试验开始时的菌数值(表3)、接种菌数(表4)、接种后的菌数经时变化(表5)如下所示。
[表3]
[表4]
接种菌 接种菌液的菌数值(个/ml) 检体中的菌数值(个/g)
标准细菌混合菌 1.4×108 1.4×106
排水混合菌 3.1×107 3.1×105
真菌混合菌 1.7×107 1.7×105
[表5]
如上表所示，本发明的水解丝心蛋白软膏显示出良好的防腐效力。真菌虽存活菌数略高，但没有增生，因此判断为在实用上没有阻碍。
＜创伤愈合试验＞
试验动物：小鼠(BALB/c，雌，8-12周)6只
试验对象药剂：水解丝心蛋白软膏(实施例2、试验群)及不含水解丝心蛋白的软膏(比较例、对照群)。作为水解丝心蛋白软膏，使用实施例1中所获得的水解丝心蛋白软膏。比较例的软膏的组成如下表所示。
[表6]
试验方法：对小鼠背部进行剃毛，使用环锯(Trepan)(直径5mm)，在左右各2处制作合计4处的全层缺损创伤。使用21G注射针，将实施例2或比较例的软膏0.03mL填充在创伤部，并利用粘着性氨基甲酸酯膜(Alcare股份有限公司制造，Multi Fix)被覆整体。进而将自粘弹力绷带卷绕在小鼠躯体部上而防止氨基甲酸酯膜的脱落。此外，针对1只小鼠，分别在左右任意2处应用实施例2的软膏，在剩余的2处应用比较例的软膏。
在第4天、第8天、第12天分别对2只小鼠的创伤部进行目视观察后，采取创伤部整体，进行创伤部剖面切片的HE染色。使用Image J软件，自HE染色组织切片图像对肉芽的形成面积、创伤中央的厚度、上皮的再生率进行测定。肉芽的形成面积及创伤厚度为实测值。再上皮化率是以(上皮化的部分的表皮的长度÷创伤整体的直径)×100＝(％)算出。将结果示于图1～图4。
如图2～4所示，应用有水解丝心蛋白软膏的群与对照群相比，在第4天、第8天及第12天的时点，肉芽组织的面积、创伤中央的厚度、再上皮化均优异。也就是说，确认含有本发明的水解丝心蛋白的软膏对肉芽组织的形成与上皮的再生均促进。

Claims (8)

1.一种外用剂，其是用于创伤治疗的用以涂敷在创伤部位的外用剂，且包含水解丝心蛋白、油基成分、及水基成分。
2.根据权利要求1所述的外用剂，其为软膏或乳霜。
3.根据权利要求1或2所述的外用剂，其含有1～40wt％的作为有效成分的水解丝心蛋白。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的外用剂，其不包含表面活性剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的外用剂，其中所述油基成分含有植物油、石蜡或芝麻油、橄榄油、乳油木果油、大米胚芽油、角鲨烷油中的任意一种以上。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的外用剂，其中所述水基成分包含多元醇。
7.一种软膏制剂的制造方法，其包括：
(1)在氯化钙或溴化锂的40～60wt％水溶液中，对去除了丝胶的蚕丝材料加热40～70分钟的步骤；
(2)通过透析而对(1)中所获得的溶液进行除盐的步骤；
(3)对(2)中所获得的溶液的浓度进行调整后，进行静置而获得水解丝心蛋白糊的步骤；及
(4)将(3)中所获得的水解丝心蛋白糊与油性基剂进行搅拌混合的步骤。
8.根据权利要求7所述的制造方法，其中软膏制剂为创伤愈合促进剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113564927A (zh) 2014-12-02 2021-10-29 丝绸医疗公司 丝性能服装和产品及其制备方法
CA2984433A1 (en) * 2015-04-29 2016-11-03 Silk Therapeutics, Inc. Silk-based moisturizer compositions and methods thereof
EA201890289A1 (ru) 2015-07-14 2018-08-31 Силк Терапьютикс, Инк. Одежда и продукты с характеристиками шелка и способы их приготовления
KR101898229B1 (ko) * 2016-11-30 2018-09-12 서울대학교산학협력단 광가교된 실크 피브로인을 제조하는 방법 및 그에 의해 제조된 광가교된 실크 피브로인
US20230190997A1 (en) 2017-06-26 2023-06-22 Evolved By Nature, Inc. Silk-hyaluronic acid based tissue filers and methods of using the same
US11298309B2 (en) 2017-08-24 2022-04-12 The Regents Of The University Of Colorado Topical silk compositions and methods of using
EP3688018A4 (en) 2017-09-27 2021-07-07 Evolved by Nature, Inc. SILK COVERED FABRICS, RELATED PRODUCTS AND PREPARATION PROCESSES
WO2021035087A1 (en) * 2019-08-20 2021-02-25 Evolved By Nature, Inc. Silk personal care compositions
KR102193102B1 (ko) * 2020-08-12 2020-12-18 (주)메이커스뷰 실크 피브로인 및 뽕잎 추출물의 복합물을 유효성분으로 함유하는 피부 상처 치료 및 피부 세포 재생 촉진용 화장료 조성물
KR20220001805U (ko) 2021-01-14 2022-07-21 주식회사 경신패키지 애완동물용 조립식 집

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6180623B1 (en) * 1996-03-08 2001-01-30 Adolor Corporation Kappa agonist compounds, pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith
EP1459728A1 (en) * 2001-11-29 2004-09-22 National Institute of Agrobiological Sciences Emulsifier and process for producing the same
CN1535723A (zh) * 2003-02-28 2004-10-13 ������������ũҵ������Դ�о��� 来源于丝蛋白的促细胞生长肽的提取与应用
JP2005002063A (ja) * 2003-06-13 2005-01-06 Shiseido Co Ltd 皮膚バリアー機能回復促進剤
CN1570128A (zh) * 2003-03-14 2005-01-26 独立行政法人农业生物资源研究所 来自丝蛋白的功能性多肽的生产及其用途
CN1985791A (zh) * 2006-12-27 2007-06-27 浙江大学 护肤丝素凝胶霜膏的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0951897B1 (fr) * 1998-04-21 2003-09-03 L'oreal Composition à application topique contenant un copolymère d'oléfines à cristallisation contrôlée
WO2002102845A1 (en) * 2001-06-14 2002-12-27 National Institute Of Agrobiological Sciences Process for producing silk fibroin-origin functional polypeptide and utilization thereof
JP3659352B2 (ja) * 2001-11-29 2005-06-15 独立行政法人農業生物資源研究所 皮膚細胞生育促進性を有する乳化剤及びその製造方法
JP3906924B2 (ja) * 2003-02-28 2007-04-18 独立行政法人農業生物資源研究所 絹タンパクから細胞生育ペプチドの抽出と利用
JP3906927B2 (ja) * 2003-03-14 2007-04-18 独立行政法人農業生物資源研究所 絹タンパク由来機能性ポリペプチドの製造と利用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6180623B1 (en) * 1996-03-08 2001-01-30 Adolor Corporation Kappa agonist compounds, pharmaceutical formulations and method of prevention and treatment of pruritus therewith
EP1459728A1 (en) * 2001-11-29 2004-09-22 National Institute of Agrobiological Sciences Emulsifier and process for producing the same
CN1535723A (zh) * 2003-02-28 2004-10-13 ������������ũҵ������Դ�о��� 来源于丝蛋白的促细胞生长肽的提取与应用
CN1570128A (zh) * 2003-03-14 2005-01-26 独立行政法人农业生物资源研究所 来自丝蛋白的功能性多肽的生产及其用途
JP2005002063A (ja) * 2003-06-13 2005-01-06 Shiseido Co Ltd 皮膚バリアー機能回復促進剤
CN1985791A (zh) * 2006-12-27 2007-06-27 浙江大学 护肤丝素凝胶霜膏的制备方法

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