CN107072894A - 柠檬酸锌和含柠檬酸锌的口腔护理组合物的制备 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：(a)将氧化锌加入溶剂中的柠檬酸溶液中以形成悬浮液；(b)搅动悬浮液直至获得澄清溶液；和(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中。另外，本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：(a)将柠檬酸加入溶剂中的氧化锌悬浮液中；(b)搅动悬浮液直至获得澄清溶液；和(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中。在两种方法中，步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。

Description

柠檬酸锌和含柠檬酸锌的口腔护理组合物的制备
背景技术
锌盐如柠檬酸锌[Zn3(柠檬酸)2]可包括在口腔护理组合物中以提供各种益处。然而，已发现商购可得的柠檬酸锌在水中难溶，并且其溶解度也可随批次而变。还已观察到含有柠檬酸锌的口腔护理组合物中的溶解柠檬酸锌的浓度可随着时间过去而变。与其他锌盐和柠檬酸相比，柠檬酸锌也是相对昂贵的材料。因此期望提供含柠檬酸锌的口腔护理组合物，其中溶解柠檬酸锌的浓度增加，其中溶解柠檬酸锌的浓度随着时间过去一致，并且这也代表了关于其中包括的柠檬酸锌的成本节约。
发明内容
在第一个方面，本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将氧化锌加入溶剂中的柠檬酸溶液中以形成悬浮液；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
任选地，步骤(a)和(b)在15℃至35℃的温度下进行。进一步任选地，步骤(a)和(b)在20℃至25℃的温度下进行。
任选地，步骤(a)和(b)在25℃至35℃的温度下进行。进一步任选地，步骤(a)和(b)在30℃至35℃的温度下进行。
任选地，溶剂是水。
任选地，溶剂是水和山梨糖醇的组合。进一步任选地，基于溶剂的总重量，山梨糖醇的浓度为50重量％或更少。
任选地，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶27至1∶2500。进一步任选地，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶50至1∶500。
任选地，(b)中的搅动进行1至120分钟，任选3.5分钟至60分钟。进一步任选地，(b)中的搅动进行5分钟至30分钟，任选5分钟至10分钟。
任选地，柠檬酸锌在制备口腔护理组合物的方法期间原位形成。
任选地，另外的口腔护理成分是研磨剂、稀释剂、碳酸氢盐、pH改性剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、着色剂、抗菌剂、防龋剂、唾液刺激剂、抗敏感剂、抗氧化剂、防牙垢剂、或其任何两种或更多种的组合。
任选地，口腔护理组合物是牙膏、凝胶、漱口液、漱口剂、喷雾剂或膜。
在第二个方面，本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将柠檬酸加入溶剂中的氧化锌悬浮液中；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
任选地，步骤(a)和(b)在15℃至35℃的温度下进行。进一步任选地，步骤(a)和(b)在20℃至25℃的温度下进行。
任选地，步骤(a)和(b)在25℃至35℃的温度下进行。进一步任选地，步骤(a)和(b)在30℃至35℃的温度下进行。
任选地，溶剂是水。
任选地，溶剂是水和山梨糖醇的组合。进一步任选地，基于溶剂的总重量，山梨糖醇的浓度为50重量％或更少。
任选地，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶27至1∶2500。进一步任选地，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶50至1∶500。
任选地，(b)中的搅动进行1至120分钟，任选3.5分钟至60分钟。进一步任选地，(b)中的搅动进行5分钟至30分钟，任选5分钟至10分钟。
任选地，柠檬酸锌在制备口腔护理组合物的方法期间原位形成。
任选地，另外的口腔护理成分是研磨剂、稀释剂、碳酸氢盐、pH改性剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、着色剂、抗菌剂、防龋剂、唾液刺激剂、抗敏感剂、抗氧化剂、防牙垢剂、或其任何两种或更多种的组合。
任选地，口腔护理组合物是牙膏、凝胶、漱口液、漱口剂、喷雾剂或膜。
在第四个方面，本发明提供了增加来自口腔护理组合物的锌离子摄取的方法，其包括通过本发明的方法制备口腔护理组合物。
任选地，锌离子摄取是通过皮肤的锌离子摄取。
任选地，锌离子摄取是通过口腔的软组织的锌离子摄取。
根据下文提供的详细描述，本发明的进一步适用范围将变得显而易见。应当理解详细描述和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但仅用于举例说明的目的，并且不预期限制本发明的范围。
附图说明
图1显示了如在反应过程期间监测的，当将氧化锌加入柠檬酸的水溶液中时反应混合物的pH。
具体实施方式
优选实施例的下述描述本质上仅是示例性的，并且决不预期限制本发明、其应用或用途。
如自始至终使用的，范围用作描述在范围内的每个和每一个值的简写。可选择范围内的任何值作为范围的终点。另外，本文引用的所有参考文献均以引用的方式在此全文并入。在本公开内容中的定义和引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开内容为准。
除非另有说明，否则本文和说明书其他地方所表示的所有百分比和量应当理解为指按重量计的百分比。给出的量基于材料的有效重量。
除非另有说明，否则本文表示的所有比均应当理解为指按重量计的比。
在第一个方面，本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将氧化锌加入溶剂中的柠檬酸溶液中以形成悬浮液；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
在第二个方面，本发明提供了制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将柠檬酸加入溶剂中的氧化锌悬浮液中；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
氧化锌不溶于水，并且在对其添加后形成悬浮液。在步骤(a)和(b)中的氧化锌和柠檬酸之间形成柠檬酸锌的反应的完成状态可目测确定，因为当所有的氧化锌均已与柠檬酸反应以形成柠檬酸锌溶液时获得澄清溶液。
本发明人已惊讶地发现，根据上文方法的步骤(a)和(b)制备的溶液具有比通过将商购可得的柠檬酸锌加入溶剂制备的溶液更高的溶解柠檬酸锌的浓度。与通过将商购可得的柠檬酸锌加入溶剂制备的溶液相比，溶解柠檬酸锌的浓度的这种增加导致在根据上文方法的步骤(a)和(b)制备的那些溶液中的锌离子的更大生物利用度。与通过将商购可得的柠檬酸锌加入溶剂制备的溶液(其已显示在老化时显示出溶解柠檬酸锌的浓度增加)形成对比，根据上文方法的步骤(a)和(b)制备的柠檬酸锌溶液在老化时也显示出一致的溶解柠檬酸锌水平。
根据本发明的上文方法制备的口腔护理组合物还具有比通过将商购可得的柠檬酸锌加入基础制剂中制备的组合物更高浓度的溶解柠檬酸锌。与通过将商购可得的柠檬酸锌加入基础制剂中制备的组合物相比，这导致在根据本发明制备的组合物中的锌离子的更大生物利用度。与通过将商购可得的柠檬酸锌加入基础制剂中制备的组合物(其显示在老化时溶解柠檬酸锌的浓度增加)形成对比，根据本发明制备的口腔护理组合物在老化时也显示出一致的溶解柠檬酸锌水平，因此改善产品质量控制。溶解柠檬酸锌的水平也可在通过本发明的方法生产的口腔护理组合物的批次之间一致(与通过将商购可得的柠檬酸锌加入基础制剂中制备的组合物形成对比，因为这种柠檬酸锌的溶解度可在其批次之间变化)，因此进一步改善质量控制。
在一些实施例中，步骤(a)和(b)在15℃至50℃、15℃至45℃、15℃至40℃、15℃至35℃、15℃至32℃、20℃至30℃、20℃至25℃、20℃至23.5℃或约22℃的温度下进行。
在一些实施例中，步骤(a)和(b)在25℃至35℃或30℃至35℃的温度下进行。
在一些实施例中，步骤(a)中溶剂与柠檬酸的重量比为至少27∶1或至少50∶1。在一些实施例中，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶27至1∶2500、1∶50至1∶2500、1∶50至1∶1650、1∶50至1∶500、1∶50至1∶330、1∶50至1∶250、1∶50至1∶165、或1∶50至1∶66。在一些实施例中，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶150至1∶1650、或1∶330至1∶1650。在一些实施例中，步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为约1∶2500、约1∶1650、约1∶330、约1∶165或约1∶66。
在一些实施例中，溶剂是水。
在一些实施例中，溶剂是水和山梨糖醇的组合。在某些这样的实施例中，基于溶剂的总重量，山梨糖醇的浓度为50重量％或更少。在某些实施例中，基于溶剂的总重量，山梨糖醇的浓度为5至50重量％。
在一些实施例中，(b)中的搅动进行1分钟至120分钟、3分钟至90分钟、3.5分钟至60分钟、5分钟至60分钟、5分钟至45分钟、5分钟至30分钟、5分钟至20分钟、5分钟至16分钟、或5分钟至10分钟。在一些实施例中，步骤(b)中的搅动进行3分钟至20分钟、3.5分钟至15.5分钟、5.5分钟至15.5分钟、或约3.5分钟、约5.5分钟或约15.5分钟。
在一些实施例中，柠檬酸锌在制备口腔护理组合物的方法期间原位形成。
在一些实施例中，口腔护理组合物是牙膏、凝胶、漱口液、漱口剂、喷雾剂或膜(其可为完全或部分可溶的或不可溶的)。在一些实施例中，口腔护理组合物是漱口液。在一些实施例中，口腔护理组合物是牙膏。
在一些实施例中，另外的口腔护理成分是研磨剂、稀释剂、碳酸氢盐、pH改性剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、着色剂、抗菌剂、唾液刺激剂、抗敏感剂、抗氧化剂、防龋剂、防牙垢剂、或其任何两种或更多种的组合。
在一些实施例中，另外的口腔护理成分包含至少一种碳酸氢盐，其可用于例如由于二氧化碳的起泡和释放而赋予牙齿和牙龈“清洁感”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐。一种或多种另外的碳酸氢盐任选以按组合物的总重量计0.1重量％至50重量％，例如1重量％至20重量％的总量存在。
另外的口腔护理成分还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子、非离子或两性的。一种或多种表面活性剂任选以按组合物的总重量计0.01重量％至10重量％，例如0.05重量％至5重量％、或0.1重量％至2重量％的总量存在。
另外的口腔护理成分还可包含至少一种保湿剂，任选为按组合物的总重量计5重量％至60重量％、10重量％至50重量％、10重量％至40重量％、或15重量％至30重量％的量。合适的保湿剂的例子包括甘油和山梨糖醇。
另外的口腔护理成分还可包含至少一种增稠剂，任选为按组合物的总重量计0.1至20重量％的量。增稠剂的例子包括增稠二氧化硅和增稠胶(例如黄原胶、纤维素胶)。
另外的口腔护理成分可包含至少一种泡沫调节剂，例如可用于增加在搅动时由组合物生成的泡沫的量、厚度或稳定性。任何口腔可接受的泡沫调节剂可任选以按组合物的总重量计0.1重量％至10重量％，例如0.2重量％至5重量％、或0.25重量％至2重量％的总量使用。
另外的口腔护理成分可包含至少一种甜味剂(例如糖精钠)，例如可用于增强组合物的味道。一种或多种甜味剂任选以强烈取决于所选择的特定甜味剂的总量存在，但通常为按组合物的总重量计0.005重量％至5重量％，任选0.005重量％至0.2重量％，进一步任选按组合物的总重量计0.05重量％至0.1重量％。
另外的口腔护理成分还可包含可用于例如增强组合物味道的至少一种调味剂。一种或多种调味剂任选以按组合物的总重量计0.01重量％至5重量％，例如0.03重量％至2.5重量％，任选0.05重量％至1.5重量％，进一步任选0.1重量％至0.3重量％的总量存在。
另外的口腔护理成分可包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂，例如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂任选以按组合物的总重量计0.001重量％至20重量％，例如0.01重量％至10重量％，或0.1重量％至5重量％的总量存在。
另外的口腔护理成分还可包含防龋剂，例如氟化物离子源。在某些实施例中，本发明的口腔护理组合物还可含有氟化物离子源或提供氟的成分源，其量足以供应50至5000ppm氟化物离子，例如100至1000、200至500、或约250ppm氟化物离子。氟化物离子源可以0.001重量％至10重量％，例如0.003重量％至5重量％、0.01重量％至2重量％、0.01重量％至1重量％、或约0.05重量％的水平加入本发明的组合物中。然而，应理解提供适当水平的氟化物离子的氟化物盐的重量将明显基于盐中的抗衡离子的重量而变，并且本领域技术人员可容易地确定这样的量。优选的氟化物盐可为氟化钠。
另外的口腔护理成分可包含可用于例如改善口干的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选以刺激唾液的有效总量存在。
另外的口腔护理成分可包括抗敏感剂。取决于所选择的试剂，这些试剂可以有效量例如基于组合物的总重量按重量计1重量％至20重量％加入。
另外的口腔护理成分还可包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂。
另外的口腔护理成分可包含例如以1至5重量％、或2至3重量％的量的牙垢控制(抗牙垢)剂。牙垢控制剂的例子是焦磷酸四钠。
实例
实例1
将0.389kg氧化锌加入在17升水中的0.612kg柠檬酸溶液中。然后将所得到的悬浮液通过在室温(22℃)下搅拌30分钟进行搅拌。得到澄清的柠檬酸锌溶液。注意到大部分反应在搅动5分钟后完成。通过上文反应(3∶2的氧化锌∶柠檬酸摩尔比)完成形成的柠檬酸锌的量计算为0.914kg(等价于1kg柠檬酸锌三水合物)。
注意到在进行上述反应时，1kg商购可得的柠檬酸锌三水合物的价格为US$7.62，而上述量的氧化锌和柠檬酸的价格分别为US$2.72和US$2.03。本发明的方法中使用的成分的总价格为US$4.75，这代表与等价量的商购可得柠檬酸锌的价格相比38％的成本节约。
实例2
然后评估商购可得的柠檬酸锌的溶解度。
在根据本发明的方法中，将氧化锌加入柠檬酸的水溶液中，并且将所得到的悬浮液搅动30分钟，以得到澄清溶液(“实例”溶液)。这样选择氧化锌、柠檬酸和水的量，以便导致产生2.4重量％的柠檬酸锌溶液。
将0.24克商购可得的柠檬酸锌加入9.76克水中，以形成2.4重量％柠檬酸锌的“比较”溶液(如果所有的柠檬酸锌均溶解于溶剂中)。
在比较溶液中的溶解柠檬酸锌的浓度在其形成后的各个时间点进行测定。结果显示于表2中：
比较溶液形成后的时间 溶解柠檬酸锌的浓度(重量％)
0天(形成后1小时) 0.255
1天 0.306
2天 0.317
13天 0.319
表2
“实例”溶液在其制备后30分钟给出2.4重量％的溶解柠檬酸锌浓度，并且即使在老化一周后也未观察到来自该溶液的柠檬酸锌的结晶，指示溶解的柠檬酸锌浓度不存在变化，并且它保持在2.4重量％水平下。
通过根据本发明的方法制备第二“实例”溶液(如上文对于2.4重量％柠檬酸锌“实例”溶液详述的)，其中这样选择氧化锌、柠檬酸和水的量，以便导致产生6重量％的柠檬酸锌溶液(即在9.40g水中的0.233g氧化锌和0.367g柠檬酸)。制备在35℃下进行。该溶液在制备后老化30分钟后也未显示柠檬酸锌结晶的迹象，指示溶解的柠檬酸锌浓度不存在变化。
实例3
如上文对于实例2中的“实例”溶液所述，如通过本发明的方法制备的1.26重量％的柠檬酸锌溶液，以及通过将商购可得的柠檬酸锌溶解于水中获得的1.26重量％的柠檬酸锌溶液，就对的摄取进行测试。是有效模拟人皮肤的表面性质的测试基底(可得自IMS Technologies)。它包含优化的蛋白质和脂质组分两者，并且被设计为具有类似于人皮肤的形貌、pH、临界表面张力和离子强度。
摄取测定方案如下：
1.将Vitro-skin(IMS Inc.，Portland，ME)切割成直径在10至14mm之间的均匀圆圈。可使用木塞钻孔器。精确的直径是计算摄取/平方厘米所必需的。
2.用己烷将Vitro-skin圆圈(大量)短暂冲洗3次。风干以蒸发己烷。
3.将Vitro-skin在一次性聚苯乙烯Falcon管中的灭菌且清洁的唾液中浸泡过夜。使用1mL唾液/组织。一式三份进行。
4.吸出唾液，加入1mL研究溶液，并且在37℃水浴中温育2分钟。
5.吸出溶液，并且用5mL去离子水冲洗3次，每次10秒。使用涡流用于冲洗(最大速度)。将组织转移到新的聚苯乙烯Falcon管中。
6.使Vitro-Skin组织在1mL浓硝酸中消化直至溶解，然后用去离子水稀释至10mL，并且用原子光谱法测量锌的浓度。
7.所获得的锌离子水平(通常以μg/mL计)在数字上与μg/组织(UT)相等。
8.为了计算锌离子的摄取/平方厘米，使用下式：
UR＝2*UT/(π*d2)[μg/cm2]
其中：
UR是锌离子的(相对)摄取/平方厘米Vitro-skin(两侧)
UT是锌离子的摄取/组织
π为3.14159......
d是以厘米计的组织直径。
在测定中两种柠檬酸锌溶液的锌离子的平均摄取数据在表3(下文)中阐述：
表3
如由上表3可见的，与通过将商购可得的柠檬酸锌溶解于水中制备的溶液相比，从根据本发明制备的溶液观察到更大的锌离子摄取。
实例4
在反应过程期间监测通过将氧化锌加入柠檬酸的水溶液中形成的悬浮液的pH，以便评价氧化锌和柠檬酸之间(以3∶2的摩尔比)形成柠檬酸锌的反应的完成。pH显示在反应过程期间增加，其中当反应已达到其终点时，即当所有的氧化锌和柠檬酸均已反应形成柠檬酸锌时，观察到pH的平衡。
在第一程序中，将612mg柠檬酸溶解于闪烁瓶中的17g水中。测量溶液的初始pH(即在时间t＝0分钟时)。然后伴随搅拌加入389mg氧化锌(对应于3∶2的氧化锌与柠檬酸摩尔比)，并且监测搅拌反应混合物的pH 3小时。反应在22℃的温度下进行。
pH监测的结果显示于下表4中，并且也显示于图1中：
表4
为了确定反应已达到90％、95％和99％完成的时间(因为仅根据表4中获得的结果无法确定这点)，进行第二程序。在该程序中，确定在90％、95％和99％完成时第一程序反应混合物的pH。
制备612mg柠檬酸在17g水中的溶液。然后加入350.3g氧化锌(其对应于氧化锌与柠檬酸的3∶2比率所需的氧化锌总量的90％)，并且允许反应搅拌1小时，在这时测量反应混合物的pH(“测量#1”)。然后加入进一步的19.4mg氧化锌(即，加入混合物中的氧化锌总量对应于氧化锌与柠檬酸的3∶2比率所需的氧化锌总量的95％)，并且允许反应再搅拌1小时，在这时测量反应混合物的pH(“测定#2”)。然后加入进一步的15.5mg氧化锌(即，加入混合物中的氧化锌总量对应于氧化锌与柠檬酸的3∶2比率所需的氧化锌总量的99％)，并且允许反应再搅拌1小时，在这时测量反应混合物的pH(“测定#3”)。结果显示于下表5中。在这些结果中，在测量#1时的pH对应于在90％完成时第一程序中的反应混合物的pH；在测量#2时的pH对应于在95％完成时第一程序中的反应混合物的pH；并且在测量#3时的pH对应于在99％完成时第一程序中的反应混合物的pH。
表5
如由表5可见的，对应于90％完成的pH为4.02；对应于95％完成的pH为4.36；并且对应于99％完成的pH为4.71。
为了测定在其下第一程序中的反应已达到90％、95％和99％完成的时间，将表4中的结果绘制在图表上(如图1中所示)，并且由该图表测定在其下pH达到上述4.02(对应于90％完成)、4.36(对应于95％完成)和4.71(对应于99％完成)的值的时间。如图1中所示，反应在3.5分钟时为90％完成；在5.5分钟时为95％完成，并且在15.5分钟时为99％完成。因此，通过本发明的方法可在短时间段内获得高纯度和高柠檬酸锌浓度的柠檬酸锌溶液。
实例5
可通过本发明的方法形成的口腔护理组合物的例子显示于下表6中。
表6

Claims (19)

1.一种制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将氧化锌加入溶剂中的柠檬酸溶液中以形成悬浮液；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
2.一种制备含柠檬酸锌的口腔护理组合物的方法，所述方法包括：
(a)将柠檬酸加入溶剂中的氧化锌悬浮液中；
(b)搅动所述悬浮液直至获得澄清溶液；和
(c)将另外的口腔护理成分加入(b)中获得的溶液中；
其中步骤(a)和(b)在10℃至50℃的温度下进行，并且其中步骤(a)中氧化锌与柠檬酸的摩尔比为约3∶2。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)在15℃至35℃的温度下进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其中步骤(a)和(b)在20℃至25℃的温度下进行。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)在25℃至35℃的温度下进行。
6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(a)和(b)在30℃至35℃的温度下进行。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶剂是水。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述溶剂是水和山梨糖醇的组合。
9.根据权利要求8所述的方法，其中基于所述溶剂的总重量，所述山梨糖醇的浓度为50重量％或更少。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶27至1∶2500。
11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(a)中柠檬酸与溶剂的重量比为1∶50至1∶500。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中(b)中的搅动进行1至120分钟，任选3.5分钟至60分钟。
13.根据权利要求12所述的方法，其中(b)中的搅动进行5分钟至30分钟，任选5分钟至10分钟。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中柠檬酸锌在制备所述口腔护理组合物的方法期间原位形成。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述另外的口腔护理成分是研磨剂、稀释剂、碳酸氢盐、pH改性剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、着色剂、抗菌剂、唾液刺激剂、抗敏感剂、抗氧化剂、防龋剂、防牙垢剂、或其任何两种或更多种的组合。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口腔护理组合物是牙膏、凝胶、漱口液、漱口剂、喷雾剂或膜。
17.一种增加来自口腔护理组合物的锌离子摄取的方法，所述方法包括通过根据权利要求1至16中任一项所述的方法制备所述口腔护理组合物。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述锌离子摄取是通过皮肤的锌离子摄取。
19.根据权利要求17至18中任一项所述的方法，其中所述锌离子摄取是通过口腔的软组织的锌离子摄取。
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