CN109475487A - 用于制备口腔护理组合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括在不存在任何盐的情况下在水中水合直链硫酸化多糖，并且之后在其中添加无机盐的步骤。

Description

用于制备口腔护理组合物的方法

技术领域

本发明涉及用于制备口腔护理组合物的改善的方法。

背景技术

已经报道直链硫酸化多糖，诸如角叉菜胶，在口腔护理组合物中作为结合剂或增稠剂。一般来讲，这些试剂的用途是将组合物增稠至所期望的稠度，和/或防止固体和液体组分分离，尤其是在组合物的储存阶段期间。增稠特性在增稠剂的水合作用下实现。增稠剂的水合程度可通过所得组合物的粘度来测量。

无机盐，例如磷酸三钠、磷酸一钠、单氟磷酸钠和焦磷酸四钠，可用于口腔护理组合物中以提供期望的有益效果，诸如pH缓冲和/或防止蛀牙。

用于制备口腔护理组合物的传统方法是通过将增稠剂和无机盐一起组合到容器中，并且在加热至升高的温度(例如60℃)的同时将所得混合物混合，直至形成均匀分散体。该混合过程的停留时间段主要通过水合所需的时间长度来确定。加热是该过程中必需的步骤以便增加水合速率和/或有助于充分完全水合。然而，该现有方法的一个显著缺点是在形成均质凝胶或糊剂之前需要时间来冷却分散体，从而延长了制备过程所需的总体时间。另一个缺点可包括与加热相关的较高能量成本和额外时间。另一个缺点可在于现有方法需要耗费时间和能量密集的加热/冷却，以便使增稠剂的水合最大化。用于制备口腔护理组合物的另一传统方法是通过将增稠剂和无机盐一起组合到容器中并混合所得的混合物，然而混合持续成本过高的时间，或以不完全利用添加的增稠剂的方式进行混合。所有这些选项均导致了方法或产物较不优化。

因此，需要有一种口腔护理组合物制造方法，所述方法能够使增稠剂的水合最大化，同时使与加热和/或冷却相关的加工时间和/或能量成本最小化。

发明内容

在第一方面，本发明提供了一种用于制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤：a)在不超过50℃的温度下在水中水合直链硫酸化多糖以提供水合均质凝胶；以及b)将无机盐加入水合均质凝胶中。任选地，所述方法还包括以下步骤c)：将含钙磨料加入所述水合均质凝胶中，优选地所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计25％至60％，优选地27％至47％的含钙磨料，其中优选地所述含钙磨料为碳酸钙。

在本发明的另一方面，提供了通过上述方法获得的口腔护理组合物。希望所述口腔护理组合物不发生相分离，尤其是在产品储存之后。

在本发明的另一个方面，提供了一种口腔护理组合物，优选地牙粉，其通过上述方法获得，具有改善的光滑性。希望所述口腔护理组合物包含直链硫酸化多糖，优选地角叉菜胶，其已经在不存在无机盐的情况下水合。

在本发明的另一方面，提供了通过上述方法获得的口腔护理组合物用于促进或增强口腔健康的用途。

虽然说明书最后由权利要求书具体地指出并清楚地要求保护本发明，但据信本发明将由以下说明更好地理解。

附图说明

虽然本说明书通过其中特别指出并且清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信通过以下附图说明可更好地理解本发明，其中：

图1是根据本发明的实施方案用于制备口腔护理组合物的方法的流程图。

具体实施方式

定义

如本文所用，术语“口腔护理组合物”是指如下的产品：所述产品在通常的使用过程中在口腔中保留足够的时间以接触一些或全部牙齿表面和/或口腔组织用于口腔活动。在一个实施方案中，当用于口腔中时组合物提供有益效果。本发明的口腔护理组合物可呈各种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、漱口液、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、抛光糊剂、凡士林凝胶或义齿产品。在一个实施方案中，口腔护理组合物呈糊剂或凝胶的形式。在另一个实施方案中，口腔护理组合物呈牙粉的形式。还可将口腔护理组合物掺入到条带或膜上，以直接施用或粘附到口腔表面，或掺入到牙线中。

如本文所用，除非另外指明，术语“牙粉”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。优选地，本发明的牙粉组合物是单相组合物。

如本文所用，术语“混合”是指组合并在之后进一步获得相对更大程度的均一性。

如本文所用，术语“光滑度”是指由肉眼在视觉上观察到的不含口腔护理组合物块，诸如牙粉基质的均匀外观。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

如本文所用，术语“包括”是指可加入除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物可包含、由并基本上由本文所述的本发明基本成分和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、步骤或限制条件组成。

如本文所用，当用于权利要求中时，包括“一个”和“一种”的冠词应被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或所描述的物质。

如本文所使用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的，并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。

如本文所用，术语“基本上不含”是指按此类组合物的总重量计，在组合物中存在不超过0.5％，优选地不超过0.2％，还更优选不超过0.1％的所指材料。

如本文所用，术语“基本上不含”是指所指材料不有意添加到组合物中，或者优选地不以可分析检测的含量存在。这是指包括其中所指材料仅作为有意添加的其它材料中的一种的杂质而存在的组合物。

除非另外说明，否则所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量。除非另外指明，所有这些涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计，并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“重量％”。除非另外指明，如本文所用，所有分子量为重均分子量，其以克/摩尔表示。除非另外特别说明，否则所有温度均为摄氏度(℃)。

角叉菜胶的水合

用于口腔护理组合物的传统制备方法遭受多种缺点，具体地讲，由于加热和/或冷却的长生产时间和/或显著的能量消耗。在当今资源减少的环境中，这些条件带来可持续性挑战，因此需要新的制造方法。

因此，本发明的制备方法可显著减少上述缺点。本发明涉及一种用于制备口腔护理组合物，尤其是牙粉的方法，该牙粉包含已经在无机盐的存在下水合的直链硫酸化多糖。所述方法包括以下步骤：a)在不超过50℃的温度下在水中水合直链硫酸化多糖以提供水合均质凝胶；以及b)将无机盐加入水合均质凝胶中。

前述有益效果是可能的，这部分地是由于减少传统制造过程中通常需要的加热和/或冷却的长停留时间，这趋于增加总体生产时间。发明人已令人惊讶地发现，在水中水合直链硫酸化多糖之后添加无机盐可使直链硫酸化多糖的水合最大化，以及即使在本发明的低温条件(即，环境温度)下也可加快其水合作用。一个优点是减少了制造过程的时间和能量成本。通过避免加热和/或冷却，将可能节约资本投资的能量和成本以及节约加热/冷却溶液所需的时间。另一个优点是提供由该方法生产的口腔护理产品，所述口腔护理产品可表现出基于消费者观察的更好的外观光滑度。本发明的另一个优点是通过使直链硫酸化多糖的水合最大化，其可导致制备方法所需的原料含量减少。因为直链硫酸化多糖在本发明的较低温度条件下完全水合，这也可以导致直链硫酸化多糖与用于所述方法中的其它原料的更有效结合。本发明的另一个优点在于通过使直链硫酸化多糖的水合程度最大化，其还可允许生产口腔护理组合物，优选地牙粉，所述口腔护理组合物具有高水含量(例如，>40重量％)和高碳酸盐含量(例如，>25重量％)。

优选地，存在于所述口腔护理组合物中的直链硫酸化多糖在按所述口腔护理组合物的重量计，在0.01％至15％，优选地0.1％至6％，更优选地0.1％至3％，或最优选地0.5％至2％的范围内。合适的直链硫酸化多糖的示例是角叉菜胶。通常，基于硫酸化程度，角叉菜胶可有所不同，并且可包括：κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、和λ-角叉菜胶。角叉菜胶的组合可用于本发明中。优选地，所述角叉菜胶为ι-角叉菜胶。

在一个方面，参见图1，本发明的制备方法可以是批量方法。水合步骤a)可在具有真空的批量混合容器中进行。将水加入批量混合容器中，并且然后将所需量的角叉菜胶添加到其中。本文中，水是纯水，其中不具有任何有意添加的盐。当加入水中时，角叉菜胶在机械搅拌下分散、溶胀并水合。角叉菜胶可在加入水中之前磨碎或研磨。另选地，可直接使用角叉菜胶。可将角叉菜胶分批，例如分三批加入批量混合容器中。另选地，所述角叉菜胶可以预浆料形式加入批量混合容器中。水合可通过使用本领域中所用的任何混合方法进行，例如搅拌(例如，机械搅拌或气流搅拌)或剪切混合。在一个实施方案中，再循环方法可用于加速分散和水合。

水合步骤a)在不超过50℃的温度下，优选地在5℃至45℃，或更优选地15℃至40℃的温度下进行。在最优选的实施方案中，水合步骤a)可在不加热的情况下进行，即水合可在环境温度(其中温度在20℃至25℃的范围内)下进行。在水合步骤a)期间不使用任何单独的加热装置，意指不需要后续冷却装置。因此，本发明的水合步骤a)具有节约资本投资的时间和成本的有益效果。

优选地，水合步骤a)进行并持续1分钟至2小时，或更优选地2分钟至30分钟的时间段。优选地，在添加无机盐的步骤b)之前，将水合步骤进行足以使角叉菜胶的水合最大化的时间段。

无机盐添加

本发明的制备方法还包括步骤b)：将无机盐加入水合均质凝胶中以制备口腔护理组合物。优选地，本文所用的无机盐只有在其是口腔可接受时才可以为水溶性金属盐。可将无机盐以固体或粉末形式加入水合均质凝胶中。另选地，可将无机盐以预溶解的水溶液形式加入水合均质凝胶中。

无机盐的来源可以为pH缓冲剂、氟离子源、抗龋剂、抗微生物/抗牙斑剂、漂白剂、抗牙结石剂、脱敏剂、牙齿亲和剂、螯合剂、表面活性剂、风味剂、以及它们的组合。优选地，无机盐可选自碱金属盐、碱土金属盐、铵盐以及它们的混合物。在一个实施方案中，用于口腔护理组合物中的无机盐包含选自下列中的一种或多种：磷酸三钠(TSP)、磷酸二氢钠(MSP)、单氟磷酸钠(MFP)、焦磷酸四钠(TSPP)、以及它们的组合。在一些实施方案中，所述水溶性金属盐以按所述口腔护理组合物的重量计，0.01％至10％，优选地0.2％至5％，或更优选地0.5％至2.5％的含量存在。

研磨剂

本发明的方法还可包括步骤c)：将含钙磨料加入所述水合均质凝胶中以制备所述口腔护理组合物。优选地，可在步骤b)之后进行添加含钙磨料的步骤c)。优选地，含钙磨料选自碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、聚磷酸钙、氧磷灰石钙、以及它们的组合；例如，所述口腔护理组合物可包含按所述组合物的重量计25％至60％，更优选25％至50％，甚至更优选25％至40％，还甚至更优选26％至39％，或者27％至47％，或者27％至37％，或者30％至35％，或者30％至34％，或它们的组合的含钙磨料。

在一个实施方案中，所述含钙磨料为碳酸钙。在优选的实施方案中，所述含钙磨料选自精细研磨的天然白垩、研磨的碳酸钙、沉淀碳酸钙、以及它们的组合。在一个更优选的实施方案中，所述含钙磨料选自精细研磨的天然白垩、研磨的碳酸钙、以及它们的组合(在含钙磨料的上述重量百分比范围内)。

可用于本发明的口腔护理组合物中的其它磨料可包括熔融二氧化硅磨料，沉淀二氧化硅，稻壳二氧化硅，硅胶，氧化铝，硅酸铝，膨润土，水不溶性磷酸盐，其包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐、焦磷酸盐，其它无机颗粒，以及它们的混合物。

增稠剂

除了角叉菜胶以外，口腔护理组合物还可包含其它增稠剂，所述增稠剂选自羧甲基纤维素(“CMC”)、羟乙基纤维素(HEC)、增稠二氧化硅、以及它们的组合。例如，CMC的一种可商购获得的形式是购自CPKelco的CMC 2000S。在另一个实施方案中，HEC具有90,000g/mol至1,300,000g/mol的平均分子量范围，和300至4,800的平均聚合度。在另一个实施方案中，增稠二氧化硅通过用酸去稳定化由硅酸钠溶液获得，以产生极细颗粒。一个可商购获得的示例为得自Huber Engineered Materials的品牌二氧化硅(例如103、124、113、115、163、165、167)。

甜味剂

本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。适宜示例包括诸如以下物质的甜味剂：糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜以及它们的混合物。甜味剂在口腔护理组合物中的用量按所述组合物的重量计一般为0.005％至5％，或者0.01％至1％，或者0.1％至0.5％，或者它们的组合。

氟离子源

本文的口腔护理组合物可包含有效量的抗龋齿剂。在一个实施方案中，抗龋齿剂是氟化物离子源。氟离子可以足以在25℃下在组合物中提供一定的氟离子浓度的量存在，和/或在一个实施方案中其用量可以为按所述组合物的重量计0.0025％至5％，或者按所述组合物的重量计0.005％至2％，以提供抗龋齿效果。代表性氟离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、和氟化锌。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含氟化物源，其选自氟化亚锡、氟化钠以及它们的混合物。在一个实施方案中，所述氟化物离子源为单氟磷酸钠，并且其中所述组合物包含按所述组合物的重量计0.0025％至2％，或者0.5％至1.5％，或者0.6％至1.7％，或者它们的组合的单氟磷酸钠。

pH

优选地，本发明的口腔护理组合物具有的pH为7.8至13，优选地8至12，另选地大于8，另选地大于9，另选地9至11，另选地9至10，或它们的组合。

pH调节剂

本文的口腔护理组合物可包含有效量的pH调节剂，另选地其中所述pH调节剂为pH缓冲剂。如本文所用，pH调节剂是指可用于将口腔护理组合物的pH调节至以上确定的pH范围的试剂。pH调节剂可包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、以及它们的混合物。具体的pH试剂包括磷酸一钠(磷酸二氢钠或“MSP”)、磷酸三钠(磷酸三钠十二水合物或“TSP”)、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸。在一个实施方案中，使用按所述组合物的重量计0.01％至3％，优选地0.1％至1％的TSP，和按所述组合物的重量计0.001％至2％，优选0.01％至0.3％的MSP。不受理论的束缚，TSP和MSP也可具有钙离子螯合活性，从而提供一定的单氟磷酸盐稳定性(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。

抗牙结石剂

所述口腔护理组合物可包含有效量的抗牙结石剂，在一个实施方案中，其含量可以为按所述组合物的重量计0.05％至50％，或者按所述组合物的重量计0.05％至25％，或者0.1％至15％。一个示例是作为焦磷酸根离子源的焦磷酸盐。在一个实施方案中，所述组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)或焦磷酸二钠、或它们的组合，优选地按所述组合物的重量计0.01％至2％，更优选地0.1％至1％的焦磷酸盐。不受理论的束缚，TSPP可不仅提供钙螯合作用，从而减少牙斑形成，而且还可提供单氟磷酸盐稳定的附加有益效果(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。

表面活性剂

本文的口腔护理组合物可包含表面活性剂。所述表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、或它们的混合物。所述组合物可包含按所述总组合物的重量计0.01％至10％，优选地0.05％至9％，或者更优选地0.1％至5％的含量的表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第32、33、34、和35段中的那些。两性离子或两性表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第36段中的那些；阳离子表面活性剂可包括描述于US 2012/0082630 A1第37段中的那些；并且非离子表面活性剂可包括描述于US 2012/0082630 A1第38段中的那些。优选的表面活性剂为月桂基硫酸钠(SLS)。

较少或不含湿润剂

本文的口腔护理组合物可实质上不含或基本上不含湿润剂，或者包含较低含量的湿润剂。就本发明目的而言，术语“湿润剂”包括可食用多元醇，诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个示例中，所述口腔护理组合物基本上不含山梨醇或甘油或上述两者。在又一个示例中，所述口腔护理组合物基本上不含任何湿润剂，所述湿润剂选自甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、丙二醇、以及它们的组合。另选地，所述口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计，0％至少于5％的湿润剂，优选地按所述组合物的重量计0％至3％，或者0％至2％，或者0％至1％，或者少于10％，或者少于9％、8％、7％、6％、4％、3％、2％、1％、或少于0.5％；或大于0.1％、或大于0.2％、0.5％、1％或1.5％；或它们的组合。

着色剂

本文的口腔护理组合物可包含着色剂。二氧化钛为着色剂的一个示例。二氧化钛是向组合物增加不透明度的白色粉末。任选地，二氧化钛可占所述组合物的重量的0.25％至5％。

风味剂

本文的口腔护理组合物可包含按所述组合物的重量计0.001％至5％，或者0.01％至4％，或者0.1％至3％，或者0.5％至2％，或者1％至1.5％，或者0.5％至1％，或者它们的组合的风味剂组合物。在最广泛的意义上，使用术语风味剂组合物包括风味成分、或感觉剂、或感觉试剂、或它们的组合。风味成分可包括描述于US 2012/0082630 A1第39段中的那些；并且感觉剂和感觉成分可包括描述于第40-45段的那些。不包括在风味剂组合物定义中的是“甜味剂”(如上所述)。

水

水通常由于其多种有益效果而用作口腔护理组合物中的载体材料。例如，水可用作加工助剂，对口腔温和，并且有助于牙膏快速发泡。

水可作为一种成分以其自身合适的方式加入，或其可以作为载体存在于其它普通的原材料中诸如例如山梨醇和月桂基硫酸钠。如本文所用，术语“总水含量”是指口腔护理组合物中存在的水的总量，无论是单独地加入还是作为其它原材料的溶剂或载体加入，但是排除某些无机盐中作为结晶水可能存在的那些水。

本发明的口腔护理组合物包含至少20％的总水含量。在一个实施方案中，所述口腔护理组合物包含20％至75％的总水含量。在另一个实施方案中，所述口腔护理组合物包含40％至60％的总水含量。在其它实施方案中，所述组合物包含45％至65％，或者40％至60％，或者50％至70％，或者50％至60％，或者45％至55％，或者55％至65％，或者55％至60％，或者55％，或者它们的组合的总水含量。优选地，水为USP水。

本发明的口腔护理组合物可包含本领域技术人员已知的常见和传统的辅助组分。应当理解，所选择的口腔护理组合物组分必须是化学上和物理上彼此相容的。

口腔护理组合物

由根据本发明的制备方法产生的口腔护理组合物的非限制性示例选自：牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、漱口液、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、抛光糊剂、凡士林凝胶和义齿产品，优选地牙粉。

相稳定性是指在环境条件下在限定的时间段内，视觉上(即，对肉眼)不具有与所述口腔护理组合物(例如牙膏)主体分离的液体。优选地，本发明的口腔护理组合物不表现出相分离，具体地讲在储存之后。优选地，本发明的口腔护理组合物在40℃下在1个月后；优选地在40℃下在2个月后；或更优选地在40℃下在6个月后不表现出相分离。

使用方法

本发明还涉及用于治疗口腔的方法，所述方法包括向所述口腔施用根据本发明所述的口腔护理组合物的步骤。本发明还涉及一种治疗牙釉质的方法，所述方法包括使牙齿与根据本发明的口腔护理组合物接触的步骤。在一个实施方案中，术语“处理”是指清洁和抛光牙齿。本文的使用方法包括使受试者的牙釉质表面和口腔粘膜与根据本发明所述的口腔护理组合物接触。处理方法可以是用牙粉刷洗，或用牙粉浆液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用口腔凝胶、口喷剂、牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、凡士林凝胶、或义齿产品或其它形式与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。根据所述实施方案，所述口腔护理组合物可像牙膏那样频繁使用，或者可较不频繁地使用，例如每周一次，或者由专业人员以抛光糊剂或其它加强处理剂的形式使用。本发明还涉及本发明的口腔护理组合物用于促进或增强口腔健康的用途。

测试方法

测试方法1：粘度测试

使用具有Z3couette几何形状的RheolabQC流变仪MC1(Anton Paar，Graz，Austria)测量根据实施例的不同剪切速率变化的粘度。结果以Pa·s为单位报告。

测试程序：

1.将温度设定为20℃。

2.设置软件RheoSolve(Anton PAAR Austria software的V2.111997。)，使用MS Z3 DIN系统。

3.将样品加载到流变仪中。

4.运行所述测试并读取数据。

5.移除样品。

参数设置：

CSR速度上升：n1＝0.39RPM，n2＝500RPM，测量时间2.0秒，温度20℃，平衡时间100秒。

测试方法2：相稳定性测试

通过在40℃下在大气压力下，将组合物置于具有密封顶盖的管中直至至少1个月，优选地至少2个月，更优选至少6个月来评价所述口腔护理组合物的相稳定性。评估是通过裸眼或肉眼进行。

实施例

下列实施例描述和证明了本发明范畴内的实施方案。这些实施例仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可以有许多变型。

实施例1：示出不同盐添加顺序对粘度影响的比较测试

实施例A是根据本发明的制备方法的非限制性示例。实施例B至D是根据传统方法的比较例，其在本发明的范围外。

实施例A

将346.92mL去离子水加入500mL容器中，并在环境温度(约25℃)下在其中加入8g角叉菜胶(来自FMC Biopolymer Co，Philadelphia，US的1280)。混合物用搅拌器(EUROSTAR POWER控制型)在400RPM下搅拌15分钟，并且形成水合均质凝胶。然后将预溶于36mL去离子水中的9.08g氯化钠盐(0.9％)加入水合均质凝胶中并搅拌2分钟。测量所得混合物的粘度。

实施例B

在环境温度(约25℃)下，将1g氯化钠盐(0.1重量％)加入容纳于500mL容器(或烧杯)中的391mL去离子水中。然后在其中加入8g角叉菜胶(得自FMC Biopolymer Co的1280)。所述混合物用搅拌器在400RPM下搅拌15分钟，并形成凝胶混合物。测量所得凝胶混合物的粘度。

实施例C

实施例C以与实施例8相同的方式制备，不同的是将9.08g氯化钠盐(0.9重量％)加入382.92mL去离子水中。测量所得凝胶混合物的粘度。

实施例D

实施例D以与实施例C相同的方式制备，不同的是混合物用搅拌器在400RPM下搅拌并加热至60℃，然后保留15分钟。然后使混合物冷却至环境温度并形成凝胶混合物。测量所得凝胶混合物的粘度。

在20℃的温度下使用本文所述的粘度测试方法测量的所有实施例A-D的粘度在下表1中列出。

表1：粘度测量值

*太低而不能使用本文所述的粘度测试方法检测。

本发明实施例A的结果示出，在角叉菜胶水合后添加钠盐实现期望的粘度(81.19Pa·s)。然而，通过比较实施例A和B，如果在角叉菜胶水合之前添加钠盐，则即使以少量(0.1重量)存在，角叉菜胶分散体的粘度也显著降低(从81.19Pa·s到9.65Pa·s)。此外，当存在更多的钠盐(例如，实施例C的0.9重量％)时，粘度太小而不能使用本文所述的粘度测试方法检测。

实施例D展示出用于制备包含角叉菜胶的口腔护理组合物的传统方法，其中在角叉菜胶添加之前添加钠盐，并且水合在60℃的温度下进行。如果比较实施例C、D和A，则可看出延迟添加钠盐的本发明方法(实施例A)即使在环境温度下也能够水合角叉菜胶而不需要加热，同时实现相对于传统方法的相当粘度。相比之下，加热步骤(到至少60℃)是传统方法(实施例D)所必需的，否则水合被抑制并且角叉菜胶混合物的粘度太低而不能被检测(比较例C)。

实施例2：示例性实施例

根据本发明的牙粉组合物通过以下方法制备。制剂示于表2中。

1)在单独的容器中将MFP、MSP、TSP、TSPP混合于USP水中，直至获得澄清的预混溶液。

2)向批量混合容器中加入USP水和风味剂，并且然后在环境温度(约25℃)下在其中加入角叉菜胶和CMC。在真空下用高剪切搅拌器/匀化器将混合物混合并均化。将所得混合物另外搅拌10分钟。

3)然后将步骤1)的预混溶液加入步骤2)的混合物中，并且搅拌另外5分钟。

4)然后将二氧化硅增稠剂加入容器中并将混合物另外搅拌5分钟。

5)然后将碳酸钙加入容器中，并且在真空下搅拌至少10分钟。

6)然后向容器中加入月桂基硫酸钠(SLS)和剩余的风味剂。在真空下，将批量混合容器脱气至少10分钟。将产品装填到管中。

表2：牙粉组合物

成分	牙粉组合物(重量％)
		焦磷酸四钠	0.6
角叉菜胶	1.2
		羧甲基纤维素钠	0.9
增稠二氧化硅	2.6
		防腐剂	0.1
糖精钠	0.2
		单氟磷酸钠	1.1
单磷酸钠	0.1
		三磷酸钠	0.4
碳酸钙	32
		月桂基硫酸钠	4
风味剂	0.8
		去离子水	56
总计：	100

相稳定性试验表明，在40℃下储存6个月后，牙粉组合物不表现出相分离。

与通过传统方法制备的比较组合物相比，预期本发明的牙粉组合物具有改善的光滑度，其中角叉菜胶的水合在无机盐的存在下进行。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (14)

1.一种用于制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a)在不超过50℃的温度下在水中水合直链硫酸化多糖以提供水合均质凝胶；以及

b)将无机盐加入所述水合均质凝胶中。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述水合步骤a)在5℃至45℃，优选地15℃至40℃，更优选地20℃至30℃，或最优选地20℃至25℃的温度下进行。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述水合步骤a)在1分钟至2小时，或优选地2分钟至30分钟的停留时间下进行。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶，优选地所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计0.1％至15％，优选地0.1％至6％的所述角叉菜胶。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述角叉菜胶选自k-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶、以及它们的组合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口腔护理组合物在40℃下在1个月后；优选地在40℃下在2个月后；或更优选地在40℃下在6个月后不表现出相分离。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述无机盐为水溶性金属盐，优选地选自碱金属盐、碱土金属盐、铵盐以及它们的混合物，或更优选地选自磷酸三钠、磷酸一钠、单氟磷酸钠、焦磷酸四钠、以及它们的混合物；其中所述水溶性金属盐以按所述口腔护理组合物的重量计0.01％至10％，优选地0.2％至5％，或更优选地0.5％至2.5％的含量存在。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括将含钙磨料加入所述水合均质凝胶中的步骤c)，优选地所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计25％至60％，优选地27％至47％的含钙磨料，其中优选地所述含钙磨料为碳酸钙。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计20％至75％，优选地40％至60％的总水含量。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计0至5％的湿润剂，优选地其中所述湿润剂选自甘油、山梨醇、以及它们的组合，更优选地所述口腔护理组合物基本上不含湿润剂。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述口腔护理组合物为牙粉。

12.一种口腔护理组合物，优选地牙粉，其通过根据权利要求1至11中任一项所述的方法来获得。

13.一种处理牙釉质的方法，所述方法包括使牙齿与根据权利要求12所述的口腔护理组合物接触的步骤。

14.根据权利要求12所述的口腔护理组合物在促进或增强口腔健康中的用途。