CN107043561B - 聚合物涂料组合物和涂覆的产品 - Google Patents

Abstract

本文描述了用于消费产品和/或医疗产品的涂料组合物。该涂料组合物可用于赋予该消费产品和/或医疗产品所需的性质。

Description

聚合物涂料组合物和涂覆的产品

本申请是2013年10月29日提交的发明名称为“聚合物涂料组合物和涂覆的产品”的第201380068752.5号(国际申请号PCT/US2013/067341)中国专利申请的分案申请。

交叉引用

本申请要求2012年10月29日提交的美国临时申请61/719,934、2013年1月22日提交的美国临时申请61/755,440和2013年3月15日提交的美国临时申请61/791,188的权益，这些申请通过引用并入本文。

发明背景

用于植入式医疗装置的生物相容性涂料在整个医疗装置工业中变得越来越重要。例如，诸如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氨酯、聚酯、乙烯基树脂、氟碳化合物、硅氧烷、橡胶及其组合等润滑涂层已经应用于医疗装置如支架。这些涂覆的医疗装置中的许多具有缺点。例如，这些涂层可能具有不良的对医疗装置表面的粘附性、不良的润滑性、不良的药物释放性质和/或不良的生物相容性。因此，在本领域中存在对赋予装置改善的生物相容性和/或赋予所需药物洗脱动力学的医疗装置涂层的需要。

不良的生物相容性可能是某些医疗装置中的主要缺点。当医疗装置具有非生物相容性表面时，它们可以通过人或动物身体或其血液、流体或其它生物膜引发反应，这会导致严重的患者并发症如炎症和/或排斥。因此，医疗装置常规地由相对惰性的塑料或弹性体材料制成。但是，这些材料仍具有不同程度的生物相容性。

与医疗装置相关的感染也代表了主要的卫生保健问题。医院获得性感染(医院内感染)在美国是排在第11位的死亡原因，并且每年花费超过20亿美元。显著百分比的这些感染与植入的医疗植入物如弗利导管(尿路感染)、气管内导管和气管切开插管(呼吸道感染)、血管输注导管(血流感染)和疝补片(hernia patches)的微生物定植相关。可以感染医疗植入物的常见感染原包括例如导管。葡萄球菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓葡萄球菌)、肠球菌(大肠杆菌)、革兰氏阴性需氧杆菌和铜绿假单胞菌是常见的病原体。一旦医疗植入物变得被细菌定植，则其必须被频繁地更换，从而导致患者的发病率提高和卫生保健系统费用提高。通常，被感染的装置充当播散感染源，其会导致显著的发病率或甚至死亡。

腹疝是在腹部肌肉的周围组织中形成的鼓胀或撕裂。每年在美国进行数以万计的腹疝修补。用于修补疝气的通常程序可以涉及在疝开口上或在腹壁开口内植入疝补片。疝补片由于不良的生物相容性会刺激肠。疝补片(例如，通过缝合)的放置和固定通常导致受试者的显著疼痛。此外，已经报告补片具有携带细菌的可能性，由此导致感染，例如手术部位感染。

手持物品如触摸屏电话、iPod、GPS装置、计算机和平板设备可以显示出显著量的微生物、病毒或可以容易地传送至使用者的口、鼻、耳或创伤区域的病原体，从而导致感染或炎症或此两者。近来的研究已经证明在每个测试的电话上具有“异常高数目的大肠菌——指示粪便污染的细菌，具有大约2,700-4,200单位的细菌”。鉴于近来手持技术的使用的增长，在群体内的渗透和每小时接触次数方面，均需要减小与使用此类装置相关的感染或炎症或此两者的风险。

发明内容

本发明提供了用于制备包含治疗剂的聚合物涂料的组合物，该组合物包含芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐、单甲基丙烯酸酯组分或其盐、溶剂和治疗剂。

本发明还提供了用于制备包含增味剂(odorant)的聚合物涂料的组合物，该组合物包含芳族二甲基丙烯酸酯组分或其盐、单甲基丙烯酸酯组分或其盐、溶剂和增味剂。

在一些实施方案中，所述治疗剂以组合物的0.01-1000mg/ml重量/体积的量存在。在一些实施方案中，所述治疗剂以组合物的0.1-100mg/ml重量/体积的量存在。在一些实施方案中，所述治疗剂以组合物的0.4-40mg/ml重量/体积的量存在。在一些实施方案中，所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物(isolates)、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，发明组合物包含两种或更多种治疗剂。

在一些实施方案中，发明组合物包含增味剂。

在一些实施方案中，发明组合物还包含聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂包含樟脑醌。

在一些实施方案中，所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯及其混合物。在一些实施方案中，在配制时，所述溶剂占组合物的初始体积的至少80wt％。

在一些实施方案中，所述组合物包含4-20％wt/wt或wt/vol的芳族二甲基丙烯酸酯组分、0.25-20％wt/wt或wt/vol的单甲基丙烯酸酯组分、60-96％wt/wt或wt/vol的溶剂和0.05-5％wt/wt或wt/vol的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述组合物包含8％wt/wt或wt/vol的芳族二甲基丙烯酸酯组分、0.25-1％wt/wt或wt/vol的单甲基丙烯酸酯组分、90-92％wt/wt或wt/vol的溶剂和0.05-1％wt/wt或wt/vol的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述组合物包含12％wt/wt或wt/vol的芳族二甲基丙烯酸酯组分、0.25-2％wt/wt或wt/vol的单甲基丙烯酸酯组分、80-88％wt/wt或wt/vol的溶剂和0.05-1％wt/wt或wt/vol的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述组合物包含7％wt/wt或wt/vol的芳族二甲基丙烯酸酯组分、0.25-2％wt/wt或wt/vol的单甲基丙烯酸酯组分、90-93％wt/wt或wt/vol的溶剂和0.05-1％wt/wt或wt/vol的聚合引发剂。

本发明还提供了一种聚合涂料，其包含芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯的共聚物和治疗剂。本发明还提供了一种聚合涂料，其包含芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯的共聚物和增味剂。

在任一前述组合物和聚合物涂料中，所述芳族二甲基丙烯酸酯组分包含选自下组的二甲基丙烯酸酯或其盐：

及其组合，其中每个n独立地是2-10，每个m独立地是2-10，且其中每个R1和每个R2独立地选自H、C1-C10烷基、芳基和杂芳基，其中所述C1-C10烷基、芳基、杂芳基当存在时任选地被卤素、芳基、杂芳基、-NR21R22、OR23、SR24、-S(O)R25、-S(O)2R26、-PR27R28、-NR29(C＝O)R30、-NR31S(＝O)2R32或–C(＝O)NR33R34取代，或者R1和R2与它们所连接的碳组合形成C3-C8环烷基或C3-C8杂环烷基，每个R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33和R34独立地选自H、C1-C6烷基、-C(＝O)R40、芳基和杂芳基，R40是C1-C6烷基。

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯选自

及其盐。在特定实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯选自

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯选自

及其盐。

在特定实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

其中n和m各自独立地是2-10。

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，n和m各自独立地是2、3、4、5或6。在特定的实施方案中，n是2且m是2。例如，所述二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯选自：

其中，每个n独立地是2-10，每个m独立地是2-10，且其中每个R1和每个R2独立地选自H、C1-C10烷基、芳基和杂芳基，其中所述C1-C10烷基、芳基、杂芳基当存在时任选地被卤素、芳基、杂芳基、-NR21R22、OR23、SR24、-S(O)R25、-S(O)2R26、-PR27R28、-NR29(C＝O)R30、-NR31S(＝O)2R32或–C(＝O)NR33R34取代，或者R1和R2与它们所连接的碳组合形成C3-C8环烷基或C3-C8杂环烷基，每个R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33和R34独立地选自H、C1-C6烷基、-C(＝O)R40、芳基和杂芳基，R40是C1-C6烷基。在一些实施方案中，每个R1和每个R2独立地选自H、C1-C10烷基、芳基和杂芳基。在一些实施方案中，每个R1和每个R2独立地选自H、C1-C10烷基。在一些实施方案中，n和m各自独立地是2、3、4、5或6。在特定的实施方案中，n是2且m是2。

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述二甲基丙烯酸酯是

在任一前述组合物和聚合涂料中，所述单甲基丙烯酸酯可包含叔胺。在任一前述组合物和聚合物涂料中，所述单甲基丙烯酸酯可以选自甲基丙烯酸甲酯、N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)及其盐。在一些实施方案中，所述单甲基丙烯酸酯是N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯及其盐。在一些实施方案中，所述单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。

在一些实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以100:1-1:1的比例存在。在一些实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以50:1-2:1的比例存在。在一些实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以20:1-5:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以8:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以12:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以7:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以14:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以16:1的比例存在。在特定实施方案中，共聚物中的芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯以1:1的比例存在。

在任意前述聚合涂料中，所述治疗剂可以以聚合涂料的0.01-1000mg/g wt/wt的量存在。在一些实施方案中，所述治疗剂以聚合涂料的0.1-100mg/ml wt/wt的量存在。在一些实施方案中，所述治疗剂以聚合涂料的0.4-40mg/ml wt/wt的量存在。在任意前述聚合涂料中，所述治疗剂可以选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，该聚合涂料被配置成当置于受试者内时以受控的速率洗脱治疗剂。在一些实施方案中，该聚合涂料还包含聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂包含樟脑醌。

本发明还提供了制备涂覆的人造产品的方法，其包括：将包含芳族二甲基丙烯酸酯和溶剂的第一溶液与包含单甲基丙烯酸酯和溶剂的第二溶液合并，其中该合并产生用于制备聚合涂料的制剂，将该制剂施加到人造产品的表面，并聚合该制剂以产生粘附至该人造产品的表面的一层聚合涂料，其中在该施加前将治疗剂或增味剂添加到第一溶液、第二溶液或该制剂中。

本发明还提供了制备涂覆的人造产品的方法，其包括：将芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯混合入溶剂中，其中该混合产生用于制备聚合涂料的制剂，将该制剂施加到人造产品的表面，并聚合该制剂以产生粘附至该人造产品的表面的一层聚合涂料，其中在该聚合之前或之后将治疗剂或增味剂添加到该制剂中。在实施任一前述方法中，所述芳族二甲基丙烯酸酯可以是本文任一前述芳族二甲基丙烯酸酯。在实施任一前述方法中，所述单甲基丙烯酸酯可以是本文任一前述单甲基丙烯酸酯。

在一些实施方案中，第一溶液、第二溶液和/或制剂进一步包含溶剂。在一些实施方案中，该溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯及其混合物。在一些实施方案中，第一溶液、第二溶液和/或制剂进一步包含聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂是光引发剂。在一些实施方案中，该光引发剂是樟脑醌、2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(Igracure 2959)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(PTPO)或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在一些实施方案中，该光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些实施方案中，该光引发剂是樟脑醌。在一些实施方案中，该方法进一步包括在步骤(b)前向所述制剂中添加一种或多种溶剂。

在一些实施方案中，该方法进一步包括在将制剂施加至人造产品的表面之前使该表面与溶剂接触。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮。

在一些实施方案中，所述聚合包括将制剂在人造产品的表面上固化。在一些实施方案中，该固化包括使产品经受人造光源。在一些实施方案中，将聚合涂料均匀地涂覆在表面上。在一些实施方案中，人造产品的表面包含多孔结构，并且聚合涂料穿透该多孔结构而不堵塞该多孔结构的孔。在一些实施方案中，该方法进一步包括在将制剂施加到人造涂层的表面之前使该表面粗糙化。在一些实施方案中，该方法包括在聚合前从制剂中蒸发溶剂。

本发明还提供用于涂覆人造产品的系统，其包括：包含芳族二甲基丙烯酸酯和溶剂的第一溶液，包含单甲基丙烯酸酯和溶剂的第二溶液，人造产品，和用于将制剂固化到人造产品的表面上的设备。在一些实施方案中，第一溶液、第二溶液包含、均不包含或均包含治疗剂和/或增味剂。本发明还提供了用于涂覆人造产品的系统，其包括：(a)包含芳族二甲基丙烯酸酯、单甲基丙烯酸酯、治疗剂或增味剂和溶剂的制剂，(b)人造产品，和(c)用于将该制剂固化到人造产品的表面上的设备。在实施本发明中，前述系统的芳族二甲基丙烯酸酯可以是本文的任意芳族二甲基丙烯酸酯。在实施本发明中，前述系统的单甲基丙烯酸酯可以是本文任意前述的单甲基丙烯酸酯。在一些实施方案中，该系统包含治疗剂。在一些实施方案中，该治疗剂溶解在第一溶液中。在一些实施方案中，该治疗剂溶解在第二溶液中。在一些实施方案中，该治疗剂溶解在所述制剂中。在一些实施方案中，在制剂聚合前，该治疗剂不溶解在第一溶液、第二溶液或制剂中。在一些实施方案中，该治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，该系统还包含额外的治疗剂。在一些实施方案中，该系统包含增味剂。在一些实施方案中，该增味剂溶解于第一溶液中。在一些实施方案中，该增味剂溶解于第二溶液中。在一些实施方案中，该增味剂溶解于所述制剂中。在一些实施方案中，在制剂聚合前，该增味剂不溶解在第一溶液、第二溶液或制剂中。

在一些实施方案中，所述系统进一步包含聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂溶解于第一溶液中。在一些实施方案中，该聚合引发剂溶解于第二溶液中。在一些实施方案中，该聚合引发剂溶解于第二溶液中。在一些实施方案中，该聚合引发剂是光引发剂。在一些实施方案中，该光引发剂是樟脑醌、2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(Igracure 2959)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(PTPO)或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在一些实施方案中，该光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些实施方案中，该光引发剂是樟脑醌。

在一些实施方案中，所述设备包括脱气室。在一些实施方案中，该脱气室是氮脱气室。在一些实施方案中，所述设备包括光源。在一些实施方案中，该光源是UV光源。在一些实施方案中，该光源包括LED光。在一些实施方案中，该光源被配置成发射包含280-400nm波长的光。

本发明还提供了式(II)的化合物：

其中每个n独立地是1-10，且其中每个m独立地是1-10，且其中该化合物在25℃下是液体形式。

在一些实施方案中，该化合物是

本发明还提供了用于制备聚合物涂料的组合物，其在配制时包含式II的化合物和溶剂。在一些实施方案中，该溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯及其混合物。在一些实施方案中，该溶剂在配制时占组合物的至少50％wt/wt。在一些实施方案中，该溶剂在配制时占组合物的至少80％wt/wt。在一些实施方案中，该溶剂在配制时占组合物的至少90％wt/wt。

在一些实施方案中，式II的化合物在配制时占组合物的5-50％wt/wt。在一些实施方案中，式II的化合物在配制时占组合物的5-30％wt/wt。在一些实施方案中，式II的化合物在配制时占组合物的20％wt/wt。在一些实施方案中，式II的化合物在配制时占组合物的10％wt/wt。在一些实施方案中，式II的化合物在配制时占组合物的5％wt/wt。

在一些实施方案中，所述组合物进一步包含额外的甲基丙烯酸酯。在一些实施方案中，所述额外的甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。在一些实施方案中，该甲基丙烯酸甲酯是

在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10-10:1的比例存在。在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5-5:1的比例存在。在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2-2:1的比例存在。在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的比例存在。在一些实施方案中，在配制时按重量计，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占组合物的10％。在一些实施方案中，在配制时按重量计，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占组合物的20％。

在一些实施方案中，所述组合物进一步包含聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在一些实施方案中，在配制时该聚合引发剂占组合物的0.1％wt/wt。在一些实施方案中，在配制时该聚合引发剂占组合物的0.5％wt/wt。在一些实施方案中，在配制时该聚合引发剂占组合物的1％wt/wt。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计0.1％-50％的化合物、50-99.9％的溶剂和0.001-10％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计1％-20％的化合物、75％-99.9％的溶剂和0.01％-5％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计5％-15％的化合物、80％-95％的溶剂和0.05％-1％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计9％-11％的化合物、88％-92％的溶剂和0.08％-2％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计10％的化合物、89-90％的溶剂和0.1-1％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含按重量计5％的化合物、5％的额外的甲基丙烯酸酯、89％的溶剂和1％的聚合引发剂。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮或二氯甲烷。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮。在一些实施方案中，该聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在一些实施方案中，该组合物还包含治疗剂。在一些实施方案中，该治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，该组合物包含两种或更多种治疗剂。在一些实施方案中，该组合物包含增味剂。在一些实施方案中，该组合物包含增味剂，不包含治疗剂。在一些实施方案中，所述化合物是

本发明还提供了一种聚合涂料，其包含式(II)的芳族二甲基丙烯酸酯的聚合物：

其中每个n独立地是1-10，且其中每个m独立地是1-10。

在一些实施方案中，所述芳族二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述聚合涂料还包含治疗剂。在一些实施方案中，该治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，该聚合涂料包含两种或更多种治疗剂。在一些实施方案中，该聚合涂料包含增味剂。在一些实施方案中，该聚合涂料包含增味剂，不包含治疗剂。

在一些实施方案中，所述聚合物还包含额外的甲基丙烯酸酯。在一些实施方案中，所述额外的甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。在一些实施方案中，该甲基丙烯酸甲酯具有以下结构：

在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10-10:1的比例存在。在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5-5:1的比例存在。在一些实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2-2:1的比例存在。在特定实施方案中，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的比例存在。

本发明还提供了制备涂覆的人造产品的方法，其包括：(a)将芳族二甲基丙烯酸酯溶解于溶剂中以产生用于制备聚合涂料的制剂；(b)将该制剂施加至人造产品的表面，和(c)聚合该制剂以产生粘附于该人造产品的表面的聚合涂层。在这样的方法中，芳族二甲基丙烯酸酯是本文所述的式II的化合物。在一些实施方案中，步骤(a)包括将芳族二甲基丙烯酸酯和治疗剂溶解于溶剂中。在一些实施方案中，该治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，步骤(a)包括将所述化合物和两种或多种治疗剂溶解于溶剂中。在一些实施方案中，步骤(a)包括将芳族二甲基丙烯酸酯和增味剂溶解于溶剂中。在一些实施方案中，将增味剂而非治疗剂溶解于溶剂中。

在一些实施方案中，该方法进一步包括将聚合引发剂添加到制剂中。在一些实施方案中，该聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。在一些实施方案中，该方法包括将0.1％wt/vol的聚合引发剂添加至制剂中。

在一些实施方案中，所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯及其混合物。在一些实施方案中，该溶剂占制剂的至少50％wt/wt。在一些实施方案中，该溶剂占制剂的至少80％wt/wt。

在一些实施方案中，所述制剂包含按重量计：0.1％-50％的化合物、50-99.9％的溶剂和0.001-10％的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述制剂包含按重量计：1％-20％的化合物、75％-99.9％的溶剂和0.01％-5％的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述制剂包含按重量计：5％-15％的化合物、80％-95％的溶剂和0.05％-1％的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述制剂包含按重量计：9％-11％的化合物、88％-92％的溶剂和0.08％-0.2％的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述制剂包含按重量计：10％的化合物、89.9％的溶剂和0.1％的聚合引发剂。在一些实施方案中，所述化合物是

在一些实施方案中，该方法还包括在步骤(b)前使表面与溶剂接触。一些实施方案中，该溶剂是丙酮。一些实施方案中，所述聚合包括将制剂固化在人造产品的表面上。一些实施方案中，该固化包括将人造产品暴露于人造光。一些实施方案中，该人造光发射280-400nm的波长。

本发明还提供了用于涂覆人造产品的系统，其包括：本文描述的组合物、人造产品和用于将制剂固化在人造产品的表面上的设备。在一些实施方案中，该设备包括脱气室。在一些实施方案中，该脱气室是氮脱气室。一些实施方案中，该设备包括光源。在一些实施方案中，该光源是UV光源。在一些实施方案中，该光源包含280-400nm波长的光。

本发明还提供了包含表面的人造产品，其中该人造产品的表面的至少一部分用一层聚合涂料涂覆。在实施本发明中，该聚合涂料可以是本文所述的任何聚合涂料。在一些实施方案中，该表面包含PTFE、ePTFE、压缩PTFE或聚丙烯。在一些实施方案中，该表面包含ePTFE。在一些实施方案中，该聚合涂料包含芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯的共聚物、治疗剂或增味剂。此类聚合涂料在本文中描述。在一些实施方案中，该聚合涂料包含本文所述的式II的化合物的聚合物。在一些实施方案中，该聚合涂料包含治疗剂。在一些实施方案中，该涂料在与受试者接触时洗脱治疗剂。在一些实施方案中，该涂料洗脱治疗剂至少30天。在一些实施方案中，该涂料以受控的速率洗脱治疗剂。在一些实施方案中，该受控的速率以一级动力学为特征。在一些实施方案中，与未涂覆的相应表面相比，该聚合涂料减少表面上的微生物定植。在一些实施方案中，该聚合涂料减少微生物定植至少30天。在一些实施方案中，所述产品包含两层或更多层涂料。在一些实施方案中，层具有0.02-75微米的厚度。在一些实施方案中，该层具有0.02-10微米的厚度。在一些实施方案中，该层具有0.02-1微米的厚度。

在一些实施方案中，所述人造产品不是牙科产品，且所述聚合涂料包含芳族二甲基丙烯酸酯和单甲基丙烯酸酯的共聚物和治疗剂或增味剂。

在一些实施方案中，所述人造产品是医疗装置。在一些实施方案中，该医疗装置被配置成用于植入活的受试者中。在一些实施方案中，活的受试者是人。在一些实施方案中，活的受试者是啮齿动物。在一些实施方案中，该啮齿动物是小鼠。

在一些实施方案中，所述产品包含软组织网。在一些实施方案中，该软组织网包含柔性材料。在一些实施方案中，该软组织网包含孔。在一些实施方案中，该孔包含3-22μm的平均直径。在一些实施方案中，所述涂料不堵塞该孔。在一些实施方案中，该软组织网包含丝(filaments)。在一些实施方案中，该丝包含合成材料。在一些实施方案中，该合成材料选自PTFE、ePTFE、压缩PTFE和聚丙烯。在一些实施方案中，该合成材料是ePTFE。在一些实施方案中，该合成材料是聚丙烯。

在一些实施方案中，所述产品包含第一表面和第二表面。在一些实施方案中，第一表面和第二表面位于人造产品的相对面上。在一些实施方案中，第一表面是纹理化的表面，而第二表面是光滑表面。在一些实施方案中，该纹理化的表面被配置成提高来自受试者的组织的整合(integration)。在一些实施方案中，该纹理化的表面包含聚合结构，该聚合结构包含膨胀PTFE(ePTFE)。在一些实施方案中，该聚合结构包含结节、纤丝、孔和/或烧蚀(ablated)结构。在一些实施方案中，所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。在一些实施方案中，所述光滑表面被配置成最小化来自受试者的组织的整合或粘附。在一些实施方案中，所述光滑表面用包含治疗剂的涂料涂覆。在一些实施方案中，该治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

在一些实施方案中，所述软组织网是疝补片。在一些实施方案中，该疝补片是腹疝补片。在一些实施方案中，该腹疝补片洗脱抗微生物剂。在一些实施方案中，该疝补片是腹股沟(inguenal)疝补片。在一些实施方案中，该腹股沟疝补片洗脱镇痛剂。

在一些实施方案中，所述医疗产品是导管。在一些实施方案中，该导管是透析导管、静脉导管或导尿管。在一些实施方案中，该透析导管是隧穿式透析导管(tunneleddialysis catheter)。在一些实施方案中，该静脉导管是中心静脉导管。在一些实施方案中，该导管减少了植入受试者群体时血栓形成的发生。在一些实施方案中，该导管是导尿管。在一些实施方案中，该导尿管减少了植入受试者群体时感染的发生。

在一些实施方案中，所述医疗产品是移植物。在一些实施方案中，所述医疗产品是植入式复律除颤器。在一些实施方案中，所述医疗产品是起搏器。在一些实施方案中，所述医疗产品是人造关节置换物。在一些实施方案中，该人造关节置换物是人造髋关节置换物。在一些实施方案中，该人造关节置换物是人造膝关节置换物。在一些实施方案中，所述医疗产品是脊柱融合物或骨折硬件装置。在一些实施方案中，该脊柱融合物或骨折硬件装置是脊柱螺钉、杆、销、板或人造盘。在一些实施方案中，所述医疗产品是宫内装置(IUD)。在一些实施方案中，所述医疗产品是支架(stent)。在一些实施方案中，该支架洗脱抗血栓剂。在一些实施方案中，所述医疗产品是耳管。在一些实施方案中，所述医疗产品是创伤敷料。在一些实施方案中，所述医疗产品是支撑架(scaffold)。在一些实施方案中，所述医疗产品是血管成形术球囊(angioplasty balloon)。在一些实施方案中，所述医疗产品是配置用于长期药物递送的植入式泵。在一些实施方案中，该植入式泵是渗透微型泵。在一些实施方案中，所述人造产品是医疗装置配件。在一些实施方案中，该医疗装置配件被配置成用于可拆卸地附接至医疗装置。在一些实施方案中，该医疗装置配件是导管配件。在一些实施方案中，该导管配件是环。在一些实施方案中，该环被配置成用于可拆卸地附接至导管进入点。在一些实施方案中，该环洗脱治疗剂。在一些实施方案中，该导管配件是配置成当不使用导管时密封导管端口的塞子。在一些实施方案中，该塞子洗脱治疗剂。在一些实施方案中，所述医疗装置配件是管。

在一些实施方案中，所述人造产品是电子装置。在一些实施方案中，该电子装置是手持式电子装置。在一些实施方案中，该电子装置是电话。在一些实施方案中，该电子装置是电子平板(electronic tablet)。在一些实施方案中，该电子装置是计算机。在一些实施方案中，该电子装置是膝上型计算机。在一些实施方案中，所述人造产品是电子装置配件。在一些实施方案中，该电子装置配件是电子装置的覆盖物。

本发明还提供了减少产品上的微生物生长的方法，其包括将本文所述的组合物施加于产品。在一些实施方案中，微生物生长得到减少。在一些实施方案中，微生物生长减少了至少50％。在一些实施方案中，所述施加减少微生物生长一段时间。在一些实施方案中，这段时间为至少7天。在一些实施方案中，所述涂料不显著影响产品的柔性或弯曲性。

本发明还提供了减低受试者中由植入医疗装置导致的疼痛的方法，其包括：将用本文所述的聚合涂料涂覆的医疗装置植入受试者中，其中该聚合涂料包含镇痛剂，以及在受试者中从聚合涂料洗脱镇痛剂。

本发明还提供了减少或防止受试者中由植入医疗装置导致的感染的方法，其包括：将用本文所述的聚合涂料涂覆的医疗装置植入受试者中，其中该聚合涂料包含抗微生物剂，以及在受试者中从聚合涂料洗脱抗微生物剂。

本发明还提供了在有需要的受试者中治疗疝气的方法，其包括：将用本文所述的聚合涂料涂覆的软组织网植入受试者中的疝气部位，其中该聚合物涂料包含治疗剂，以及在受试者中的疝气部位处从聚合涂料洗脱治疗剂。

本发明还提供了减少在植入受试者中时对医疗装置表面的粘附的方法，其包括：将包含其上涂覆有聚合涂料的表面的医疗装置植入受试者中(implanting a medicaldevice comprising a surface coated thereon a polymerized coating coated witha polymerized coating in the subject)，其中该聚合涂料包含防粘剂，以及在受试者中从聚合涂料洗脱防粘剂。在一些实施方案中，该防粘剂是抗血栓剂。在一些实施方案中，该防粘剂是奥克纤溶酶(ocriplasmin)。

本发明还提供试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒包含在无菌包装中的产品。该产品可以是本文所述的任意人造产品。在一些实施方案中，该试剂盒进一步包含使用说明书。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地和单独地指出各单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。

附图说明

本发明的新特征在所附权利要求中具体阐述。通过参考以下对其中利用了本发明原理的示例性实施方案加以阐述的详细描述及其附图，将会获得对本发明的特征和优点的更好理解，附图中：

图1示出了示例性的固化室。

图2示出了用本发明的聚合涂料涂覆的ePTFE网内腔的SEM显微照片。

图3示出了用本发明的聚合涂料涂覆的ePTFE网外腔的SEM显微照片。

图4示出了用本发明的聚合涂料涂覆的穿孔聚丙烯片的显微照片。

图5A-D示出了HPLC色谱图，其证明本发明的涂料制剂保护治疗剂免于被光降解。

图6示出了根据本发明的方法制备的涂料的HPLC色谱图。

图7示出了根据本发明的方法制备的涂料的HPLC色谱图。

图8示出了使用Kirby-Bauer试验测试涂覆的血管移植物的抑制区试验的平板布局。

图9示出了来自Kirby-Bauer试验的平板的照片。

图10示出了用本发明的涂料组合物涂覆的血管移植物对抗金黄色葡萄球菌的抗微生物功效。

图11示出了用本发明的涂料组合物涂覆的血管移植物对抗大肠杆菌的抗微生物功效。

图12示出了从商购药物洗脱支架和用本发明组合物涂覆的移植物上的雷帕霉素洗脱。

图13示出了测试光引发剂对光诱导药物降解的效果的HPLC试验的结果。

发明详述

贯穿本申请，本发明的多种实施方案可以以范围格式呈现。应该理解，范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，而不应理解为对本发明范围的机械限制。因此，范围的描述应当被认为是已经具体公开了所有可能的子范围以及在该范围内的单独的数值。例如，诸如1至6的范围的描述应当被认为是已经具体公开了诸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等子范围，以及在该范围内的单个数字，例如，1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何这均适用。

定义

如在说明书和权利要求书中所用，单数形式“一种”、“一个”和“该”包括复数形式，除非上下文另外清楚地指出。例如，术语“一个细胞”包括多个细胞，包括其混合物。

如本文所用的“医疗装置”可以指任何仪器、设备、器械、材料或其他物品，无论是单独使用还是组合使用，包括制造商预期为了以下目的而用于人类的其适当应用所必需的任何软件：疾病的诊断、预防、监测、治疗或减轻，疼痛的减轻，损伤或障碍的诊断、监测、治疗、减轻或弥补，解剖学或生理过程的研究、替换或修改，妊娠的控制，且其不通过药理学、免疫学或代谢手段实现其在人体内或人体上的主要预期作用，但其可以通过这类手段辅助其功能。

医疗装置可以是可永久植入的、可暂时植入的、可完全植入的(例如，诸如，植入式除颤器)、可部分植入的(例如，诸如，感测引流管)。

如本文所用，术语“生物相容的”，当指表面时，通常指当其与人或动物身体或其血液、流体或其它生物膜接触时不导致反应或导致最小的反应的表面。

如本文所用，基本上均匀的通常是指偏离不超过10％、不超过5％、不超过1％、不超过0.5％、不超过0.1％、不超过0.05％或不超过0.01％的涂层特性。例如，在表面上的基本均匀的涂料层可意味着表面上的涂层在表面的任意点具有与表面上涂层的平均厚度偏离不超过10％、不超过5％、不超过1％、不超过0.5％、不超过0.1％、不超过0.05％或不超过0.01％的厚度。

控制释放：如本文所用，“控制释放”是指生物活性化合物以预定的速率从医疗装置表面上释放。控制释放暗示生物活性化合物不以不可预测的方式偶发地脱离医疗装置表面，并且在与生物环境接触时不会“爆发(burst)”离开该装置(在本文中也被称为一级动力学)，除非特别打算这样做。但是，如本文所用的术语“控制释放”并不排除与部署(deployment)相关的“爆发现象”。在本发明的一些实施方案中，药物的初始爆发可能是所期望的，接着是之后更逐步的释放。释放速率可以是稳态(通常称为“定时释放”或零级动力学)，即，药物经预定的时间以均匀的量释放(具有或不具有初始爆发阶段)，或者可以是梯度释放。梯度释放暗示从装置表面释放的药物的量随时间而改变。

如本文所用，术语“相容的”通常是指具有适合于根据本发明的教导制备的控制释放涂料的物理、化学、生物学和药物释放动力学性质的最佳或接近最佳组合的组合物。物理特性包括耐久性和弹性/延性，化学特性包括溶解性和/或可混溶性，而生物学特性包括生物相容性。药物释放动力学可以是近零级动力学或一级和零级动力学的组合。

如本文所用，当任何变量在化学式中出现超过一次时，其在每一次出现时的定义独立于其在每次其它出现时的定义。

如本文所用，不是在两个字母或符号之间的短线(“-”)用于指示取代基的连接点。例如，-CONH2是通过碳原子连接的。

如本文所用，“任选的”或“任选地”是指其后描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且该描述包括其中所述事件或情况发生的例子和其中所述事件或情况不发生的例子。例如，“任选取代的烷基”包括如下定义的“烷基”和“取代的烷基”两者。本领域技术人员将会理解，关于包含一个或多个取代基的任意基团，这类基团并非旨在引入任何在空间上不切实际、在合成上不可行和/或固有地不稳定的任何取代或取代模式。

如本文所用，“烷基”是指具有指示数目的碳原子，通常1至10个碳原子，例如1至8个碳原子，如1至6个碳原子的直链和支链。例如，C1-C6烷基包括具有1至6个碳原子的直链和支链烷基。当命名具有特定碳数目的烷基残基时，旨在包括具有该碳数目的所有支链和直链型式；因此，例如，“丁基”意在包括正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；“丙基”包括正丙基和异丙基。“低级烷基”是指具有1至6个碳的烷基基团。烷基基团的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、异戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、3-甲基戊基等。亚烷基是烷基的亚组，是指与烷基相同但具有两个连接点的残基。亚烷基基团通常会具有2至10个碳原子，例如2至8个碳原子，如2至6个碳原子。例如，C0亚烷基表示共价键，而C1亚烷基是亚甲基基团。包含一个或多个双键的烃基团如烯基团和炔基团各自是烷基的亚组。

如本文所用，“环烷基”是指通常具有3至7个环碳原子的非芳族碳环状环。该环可以是饱和的或具有一个或多个碳-碳双键。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基以及桥环和笼环基团如降冰片烷。

如本文所用，“杂环烷基”是指通常具有3至8个环原子的非芳族单环，除独立地选自氧、硫和氮以及包含至少一个前述杂原子的组合的1-3个杂原子外其还包含至少2个碳原子。该环可以是饱和的或具有一个或多个碳-碳双键。合适的杂环烷基基团包括但不限于，例如，吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡唑烷基、二氢呋喃基和四氢呋喃基。取代的杂环烷基还可以包含被一个或多个氧代(＝O)或氧化物(oxide)(-O-)取代基取代的环系，例如哌啶基N-氧化物、吗啉基-N-氧化物、1-氧代-1-硫代吗啉基和1,1-二氧代-1-硫代吗啉基。

“杂环烷基”还包括双环环系，其中通常具有3至7个环原子的一个非芳族环除独立地选自氧、硫和氮以及包含至少一个前述杂原子的组合的1-3个杂原子外还包含至少2个碳原子；并且通常具有3至7个环原子的另一个环任选地包含独立地选自氧、硫和氮的1-3个杂原子并且是非芳族的。

如本文所用，“芳基”是指：6元碳环芳族环，例如，苯；双环环系，其中至少一个环是碳环和芳族的，例如萘、二氢化茚和四氢化萘；和三环环系，其中至少一个环是碳环和芳族的，例如芴。

例如，芳基包括与包含1个或多个选自N、O和S的杂原子的4至8元杂环烷基环稠合的6元碳环芳族环。对于此类其中仅一个环是碳环芳族环的稠合的双环环系，连接点可以在碳环芳族环处或杂环烷基环处。由取代的苯衍生物形成并在环原子处具有自由价的二价基团被命名为取代的亚苯基基团。通过从具有自由价的碳原子上去除一个氢原子而由其名称以“-基”结尾的单价多环烃基团衍生的二价基团通过向相应的单价基团的名称中添加“-亚基(-idene)”而命名，例如，具有两个连接点的萘基基团被称为亚萘基。但是，芳基并不以任何方式包括下面单独定义的杂芳基或与之重叠。因此，如果一个或多个碳环芳族环与杂环烷基芳族环稠合，则所得环系是杂芳基，而非如本文定义的芳基。

如本文所用，“卤代”是指氟代、氯代、溴代和碘代，而术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。

如本文所用，“卤代烷基”是指具有指定数目的碳原子、被1个或多个卤素原子、可达最大允许数目的卤素原子取代的如上定义的烷基。卤代烷基的实例包括但不限于三氟甲基、二氟甲基、2-氟乙基和五氟乙基。

如本文所用，“杂芳基”是指：5至7元芳族单环状环，其包含一个或多个，例如1至4个，或在某些实施方案中，1至3个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳；双环杂环烷基环，其包含一个或多个，例如1至4个，或在某些实施方案中，1至3个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳环中；和三环杂环烷基环，其包含一个或多个，例如1至5个，或在某些实施方案中，1至4个选自N、O和S的杂原子，其余的环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳环中。

例如，杂芳基包括与4至8元环烷基或杂环烷基环稠合的5至7元杂环烷基芳族环。对于此类其中仅一个环包含一个或多个杂原子的稠合的双环杂芳基环系，连接点可以在任一个环上。当杂芳基基团中的S和O原子的总数超过1时，这些杂原子不彼此相邻。在某些实施方案中，在杂芳基基团中的S和O原子的总数不大于2。在某些实施方案中，在芳族杂环中的S和O原子的总数不大于1。杂芳基基团的实例包括但不限于吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑啉基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、四唑基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、吡咯基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲哚基、哒嗪基、三唑基、喹啉基、喹喔啉基、吡唑基和5,6,7,8-四氢异喹啉基。通过从具有自由价的原子上去除一个氢原子而由其名称以“-基”结尾的单价杂芳基基团衍生的二价基团通过向相应的单价基团的名称中添加“-亚基”而命名，例如，具有两个连接点的吡啶基是亚吡啶基(pyridylidene)。

取代的杂芳基还包括被一个或多个氧化物(-O-)取代基取代的环系，例如吡啶基N-氧化物。

如本文所用，“取代的”是指指定原子或基团上的任意一个或多个氢被所示基团的选择所替代，条件是未超过指定原子的正常价态。当取代基是氧代(即＝O)时，则原子上的2个氢被替代。取代基和/或变量的组合仅当此类组合导致稳定的化合物或有用的合成中间体时才是允许的。稳定的化合物或稳定的结构意在暗示足够稳健从而能经受住从反应混合物中分离及随后配制为至少具有实用性的药剂的化合物。

术语“芳族的”以其通常的含义使用，包括跨多个键，例如围绕环基本上离域的不饱和性。

术语“取代基”是指替代在取代的化学基团、基、分子、部分或化合物中的氢的原子、基或化学基团。

除非另外说明，如应用于任意分子或化合物的术语“基”用于指分子或化合物的部分、片段或基团，而非“自由基”。基可以通过共价键连接至另一部分。

本文所述的化合物包括但不限于它们的旋光异构体、外消旋物及其其它混合物。在这些情况中，单一对映体或非对映体，即旋光性形式，可以通过不对称合成或通过外消旋物的拆分而获得。例如，外消旋物的拆分可以通过常规方法来实现，例如在拆分剂的存在下结晶或使用例如手性高压液相色谱(HPLC)柱的色谱法。此外，化合物包括具有碳-碳双键的化合物的Z-和E-型(或顺式和反式形式)。当本文所述的化合物以不同的互变异构形式存在时，术语“化合物”旨在包括该化合物的所有互变异构形式。

此外，有用的组合物还任选地包括使组合物的溶解度处于可接受范围内所需的量的一种或多种盐。这类盐包括具有钠、钾或铵阳离子和盐酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氢根、硫酸根、硫代硫酸根或亚硫酸氢根阴离子的盐；合适的盐包括氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫酸铵。

如本文所用的“聚合物”可以是指已经交联或聚合的一系列单体。该聚合物可以是均聚物或共聚物。“共聚物”可以是指通过两个或更多个不同的单体的同时或逐步聚合而产生的大分子。均聚物可以是指通过单一重复单体单元的聚合而产生的大分子。

如本文所用的，“聚合”通常是指将单体组合成共价键合的链或网络的过程。在聚合过程中，一些化学基团可以从或可以不从每个单体上丢失。

如本文所用，“治疗”或“减轻”或“改善”在本文中可互换使用。这些术语是指用于获得包括但不限于治疗益处和/或预防益处的有益或所需结果的方法。治疗益处是指被治疗的基础病症的根除或改善。而且，治疗益处以与基础病症相关的一个或多个生理学症状的根除或改善而实现，使得在受试者中观察到改善，尽管该受试者可能仍然受到基础病症的折磨。对于预防益处，可以将组合物施用至处于发展成特定疾病的风险中的受试者，或施用至报告了疾病的一个或多个生理学症状的受试者，尽管可能还未进行此疾病的诊断。

如本文所用的，“治疗效果”是指生理学效应，包括但不限于人或其它动物中的疾病的治愈、减轻、改善或预防或疾病的症状的治疗。治疗有效量的确定完全在本领域技术人员的能力之内，尤其是根据本文提供的详细公开内容。

概述

本发明提供了包含涂层的产品。本文所述的涂层可以赋予涂覆的产品与相应的未涂覆产品相比改善的特性。例如，与相应的未涂覆产品相比，涂覆的产品当植入活的受试者中时可以具有改善的生物相容性。该涂层可以是不可降解的，这可以防止涂层组分浸出到周围的区域中。或者，该涂层可以是可生物降解的。而且，该涂层可以足够耐久以承受装置植入和操作(例如，膨胀)的严苛性，而没有显著的降解。在一些情况下，该涂层是足够光滑的以提供有效的医疗装置递送。

本发明的涂层可以具有洗脱性质。涂覆的产品可以从产品涂层洗脱一种或多种治疗剂。治疗剂的洗脱动力学可以通过控制本发明涂层的组成和/或结构来操纵。例如，该涂层可以提供一种或多种治疗剂随时间的延长释放。一种或多种治疗剂的洗脱可以遵循零级动力学，例如，该涂层可以以稳定的速率释放一种或多种治疗剂直到该治疗剂耗尽。一种或多种治疗剂的洗脱可以遵循一级动力学，其中洗脱速率可以部分取决于治疗剂在涂层中的浓度。本发明的涂层可以洗脱治疗剂任意持续时间。例如，本发明的涂层可以洗脱治疗剂0.5小时、1小时、2小时、4小时、12小时、24小时(1天)、2天、3天、4天、5天、6天、7天(1周)、1.5周、2周、4周、1个月、1.5个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月(1年)、1.5年、2年、5年、10年或超过10年。本发明涂层可以洗脱治疗剂超过1天、超过1周、超过2周、超过4周、超过1个月、超过2个月、超过3个月、超过6个月、超过1年。该涂层可以洗脱一种或多种治疗剂未限定的持续时间。该涂覆的产品可以洗脱一种或多种治疗剂达与该产品保持植入受试者中同样长的时间。

取决于待并入涂层中的治疗剂的选择，该涂层可以赋予产品宽范围的所需性质。涂覆的产品可以具有例如改善的抗微生物性质。在产品上的涂层可以例如抑制或减少该产品上的微生物生长。在涂层或产品上的微生物生长的抑制或减少可以通过本领域已知的任何方法来确定。例如，涂覆的表面可以在有利于微生物生长的条件下与微生物温育一段时间。然后可以通过本领域中已知的任何手段检测、可视化(例如，通过显微术)或评价在涂覆表面上的微生物生长，并将其同与该微生物温育的相应未涂覆表面相比较。举其它实例来说，涂层抑制微生物生长的能力可以通过Kirby-Bauer试验(例如，KB检测或盘扩散抗生敏感性检测)来测定。Kirby-Bauer试验可以包括将微生物培养物均匀地涂抹在培养皿上。可以将包含治疗剂洗脱涂层的涂覆材料小片置于培养皿上。可以在有利于微生物生长的环境中温育该培养皿。抗生素或抗感染剂可以从涂层洗脱到周围的区域中，从而产生可以通过肉眼容易地检测的微生物生长抑制区。抑制区的大小可以与涂层减少微生物生长的能力正相关。本发明的涂层可以抑制或减少产品上的微生物生长1-30天、10-60天(2个月)、1-6个月、4-12个月、0.5-2年或长于2年。该涂层可以防止或抑制微生物的生长，该微生物例如是大肠杆菌(Escherichia coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonoas aeruginosa)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumonia)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、白假丝酵母(Candida albicans)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林耐万古霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)(VRE)、A组链球菌鲍氏不动杆菌(Group A Streptococcus Acinetobacter baumann)。涂覆的产品可以防止由微生物生长引起的并发症例如脓毒症的发展。因此，本发明中设想了减少或防止由医疗装置植入受试者中导致的感染的方法。该方法可以包括植入用本发明的涂料涂覆的医疗装置，其中该涂料包含抗微生物剂、防腐剂或抗感染剂，以及在受试者中洗脱该药剂。

该涂覆的产品可以在植入受试者中时抑制炎性应答。例如，与装置植入相关的一个常见问题涉及在植入部位处的瘢痕组织的生长。仅举例来说，血管移植物通常诱导再狭窄，例如血管壁的增厚，可能堵塞血管。再狭窄通常是装置失效的重要因素。如本文所述涂覆的产品可以防止或减少瘢痕组织生长并可以防止或减少血管壁增厚。如本文所述的涂覆的产品可以使炎性组织生长例如瘢痕组织生长或血管壁增厚减少至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。该涂覆的产品可以在产品植入的部分或全部持续时间内最小化炎性组织生长。

该涂覆的产品可以最小化与产品植入相关的疼痛。例如，产品的涂层可以洗脱麻醉剂，由此最小化术后疼痛。

产品的涂层可以延长产品的寿命。例如，涂层的改善的抗微生物和抗炎性质可以延迟或防止产品在植入时的失效。仅举例来说，包含本发明的涂层的涂覆的腹疝补片可以具有延长的寿命，其比未涂覆的腹疝补片的寿命长至少10％或50％。产品的涂层可以降低与产品植入相关的手术部位感染的发生率。仅举例来说，疝补片的手术植入与10-40％的手术部位感染发生率相关。本发明的涂覆的产品，例如涂覆的疝补片，与未涂覆的疝补片相比，可以降低手术部位感染的发生率。例如，涂覆的疝补片与未涂覆的补片相比可以使手术部位感染的风险降低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、70％、80％、90％、95％或超过95％。涂覆的疝补片与未涂覆的补片相比可以使手术部位感染的风险降低10-30％、20-50％、40-70％、60-80％、70-95％或超过95％。

本发明的聚合涂料可以稳定地粘附至表面，而不会从表面上剥落。本发明的聚合涂料可以对产品的功能性具有最小的影响或没有影响。一些医疗产品包含纹理化的表面，其中该纹理化的表面赋予该产品所需的功能。例如，软组织网可以包含以结节、纤丝、丝和/或孔为特征的纹理化的表面。该纹理化的表面可以促进组织从受试者到网中的整合。这样的结节、纤丝、丝和孔可以具有亚微米尺寸，其在不堵塞表面的结构的情况下可能难以涂覆。本发明的聚合涂料可以配制成提供涂料的均匀薄层，其保持了纹理化的表面的尺寸并且不会堵塞表面的结构。一些医疗产品具有柔性。本发明的聚合涂料可以稳定地粘附至柔性医疗产品的表面，而不会减小该产品的柔性。例如，用本发明的涂料涂覆的产品可以被灵活地弯曲或扭曲，而没有阻抗例如机械阻抗且没有涂层的裂纹或剥落。举其它实例而言，该涂层可以对辐射、电势和/或机械力向下方物体或自下方物体的传递或中继具有最小的影响或没有影响，从而允许使用者与下方物体的联系(interface)。

涂料组合物

本发明提供了用于制备聚合物涂料的多种组合物。这类组合物在本文中可以被称为“涂料组合物”。该组合物通常包含单体组分和溶剂。本发明的各种涂料组合物可以如本文所述。

示例性单体

本发明组合物的单体组分可以包含至少一种单体。该单体组分在配制时可以占本发明组合物的0.01-50％wt/wt或wt/vol。该单体组分在配制时可以占组合物的0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％。该单体组分在配制时可以占组合物的0.01-0.5％、0.1-2％、1-5％、5-10％、10-15％、15-20％、20-25％、25-30％、30-35％、35-40％、40-45％或45-50％。

该单体组分可以包含一种单体或多于一种单体。在一些情况下，该单体组分不包含多于一种单体。本发明中设想了能够形成聚合物的任何单体。该单体组分可以包含二甲基丙烯酸酯。该二甲基丙烯酸酯可以是芳族二甲基丙烯酸酯。该芳族二甲基丙烯酸酯可以是例如式I-XII的任意化合物：

及其任意组合和/或盐；

其中每个n独立地是1-10；

每个m独立地是1-10；

且其中每个R₁和每个R₂独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、芳基和杂芳基，其中所述C₁-C₁₀烷基、芳基、杂芳基当存在时任选地被卤素、芳基、杂芳基、-NR₂₁R₂₂、OR₂₃、SR₂₄、-S(O)R₂₅、-S(O)₂R₂₆、-PR₂₇R₂₈、-NR₂₉(C＝O)R₃₀、-NR₃₁S(＝O)₂R₃₂或–C(＝O)NR₃₃R₃₄取代；或者R₁和R₂与它们所连接的碳组合形成C₃-C₈环烷基或C₃-C₈杂环；每个R₂₁、R₂₂、R₂₃、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₇、R₂₈、R₂₉、R₃₀、R₃₁、R₃₂、R₃₃和R₃₄独立地选自H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R₄₀、芳基和杂芳基；R₄₀是C₁-C₆烷基。所述芳族二甲基丙烯酸酯可以是联苯基二甲基丙烯酸酯、双苯基二甲基丙烯酸酯、联苯酚(biphenol)-二甲基丙烯酸酯、双酚-二甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯(TEGDMA)、尿烷二甲基丙烯酸酯(UDMA)、双酚-二甲基丙烯酸缩水甘油酯(Bis-GMA)。在一些情况下，所述组合物可以包含两种或更多种二甲基丙烯酸酯。

在特定的实施方案中，所述芳族二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，式II的化合物是

其中n和m各自独立地是2-10。在一些实施方案中，n和m各自独立地是2、3、4、5或6。在特定的实施方案中，n和m中的至少一个是2。在更具体的实施方案中，n和m都是2。例如，所述芳族二甲基丙烯酸酯是

在一些实施方案中，所述单体是

在特定的实施方案中，所述组合物包含是联苯基二甲基丙烯酸酯、双苯基二甲基丙烯酸酯、联苯酚-二甲基丙烯酸酯、双酚-二甲基丙烯酸酯或式I-XV中任一个的化合物的二甲基丙烯酸酯。这类二甲基丙烯酸酯可以在本文中可互换地被称为“BDPM”。在一些实施方案中，BDPM是式II、III或XI-XV中的任一个的化合物。BDPM可以是包含联苯基或联苯酚基团和两个甲基丙烯酸酯基团的任意化合物。在一些实施方案中，该BDPM是式III、XII或此两者的化合物。

在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占本发明组合物的0.01-50％wt/wt或wt/vol。在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％。在配制时，所述二甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.01-0.5％、0.1-2％、1-5％、5-10％、10-15％、15-20％、20-25％、25-30％、30-35％、35-40％、40-45％或45-50％。

本发明组合物可以包含不是二甲基丙烯酸酯的单体。本发明组合物可以包含二甲基丙烯酸酯和不是二甲基丙烯酸酯的额外的单体。该不是二甲基丙烯酸酯的单体可以是丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。该丙烯酸酯可以是，例如，二季戊四醇五丙烯酸酯磷酸酯。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯包含叔胺。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA，包括其羧酸形式或盐)。NTG-GMA盐包括，仅举例而言，Na-NTG-GMA、Mg-二-NTG-GMA、HOMg-单NTGGMA。在一些实施方案中，所述组合物并不进一步包含丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。

在特定的实施方案中，所述丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯是N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA)，或其羧酸形式或盐。例如，在一些情况下，所述单甲基丙烯酸酯是

NTG-GMA-钠盐/n-甲苯基甘氨酸甲基丙烯酸缩水甘油酯，或

在一些实施方案中，所述丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。该甲基丙烯酸甲酯可以具有以下结构：

在配制时，丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯可以占组合物的0％、0.1-25％、0.2-10％、0.5-2％、1-5％或2-10％。在配制时，丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯可以占组合物的0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％。

示例性溶剂

考虑了宽范围的溶剂用于本发明的涂料组合物。在一些实施方案中，选择溶剂使得单体组分在该溶剂中可溶。示例性溶剂包括但不限于丙酮、水、丙酮与水、醇(例如，诸如，甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、鲸蜡醇、多元醇如乙二醇、丙二醇、甘油、赤藓醇、木糖醇、甘露糖醇、倭勒米糖醇(volemitol)、烯丙醇、香叶醇、炔丙醇、肌醇、薄荷醇等)、在水中的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙腈、苯、卤化苯(例如，诸如，氯苯、二氯苯(例如，诸如邻二氯苯、间二氯苯)、溴苯(例如，诸如邻二溴苯、间二溴苯)、此外卤素基团的任意组合可以被取代)、甲苯、己烷、己烷类、二甲苯、乙酸乙酯及其混合物(例如，丙酮和醇和水)。在特定的实施方案中，该溶剂包含丙酮、乙醇、水、二氯苯或其任意组合。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮、水或其组合。在一些情况下，该溶剂包含二氯甲烷。在一些情况下，该溶剂包含苯。在一些情况下，该溶剂包含二氯苯。

在配制时，所述溶剂可以以组合物的至少50-99.9％wt/wt或wt/vol的量存在。例如，在配制时，所述溶剂可以占组合物的50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％或99.9％。在配制时，所述溶剂可以占组合物的50-70％、60-80％、75-90％、85-95％或90-99.9％。

示例性聚合引发剂

在一些情况下，所述组合物还包含聚合引发剂。该聚合引发剂可以是例如光引发剂、化学引发剂或其它聚合引发剂。聚合引发剂可以以足以减少形成聚合产物所需的时间(与在其缺乏的情况下的聚合速率相比)的量存在。在一些情况下，在配制时，聚合引发剂的量占组合物的0.01-6％。在配制时，聚合引发剂的量可以占组合物的0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、3％、4％、5％或6％。在一些实施方案中，聚合引发剂在配制时占组合物的0.05-0.2％，在配制时占组合物的0.1-0.7％，在配制时占组合物的0.5-1％或1-6％。本领域技术人员会理解，在所述组合物中使用的聚合引发剂的量将根据所用的聚合引发剂的类型、所用的一种或多种溶剂的挥发性和该组合物施加至基底的条件而变化。

在一些情况下，所述聚合引发剂是化学引发剂。示例性的化学引发剂包括自由基引发剂，例如，过氧化物、偶氮-引发剂和C-C引发剂。在一些情况下，所述聚合引发剂是光引发剂。光引发剂可以包括当暴露于光时释放自由基的任何化合物。光引发剂可以包含可通过光解而断裂的化学键。该光引发剂可以是I型或II型光引发剂。I型光引发剂可以在暴露于光时经历单分子键断裂以产生自由基。II型光引发剂可以经历双分子反应，其中光引发剂的激发态与第二分子(例如，共引发剂)相互作用以产生自由基。光引发剂可以被光诱导。示例性的光引发剂包括，例如，苯偶姻醚、苄基缩酮、α-二烷氧基-乙酰-苯、α-羟基-烷基-酰苯、α-氨基-烷基-酰苯、酰基-氧化膦、苯并-酰苯/胺、硫代氧杂蒽酮/胺、羟基-乙酰苯、烷基氨基-乙酰苯、α-卤代乙酰苯、环戊二烯钛和其它专用分子。作为非限制的实例，适用于本发明的组合物中的光引发剂包括乙酰苯、茴香偶姻、蒽醌、蒽醌-2-磺酸、钠盐一水合物、(苯)三羰基铬、苯偶酰、苯偶姻(升华的)、苯偶姻乙醚、苯偶姻异丁醚(tech.)、苯偶姻甲醚、二苯甲酮、二苯甲酮/1-羟基环己基苯基酮(50/50共混物)、3,3',4,4'-二苯甲酮四羧酸二酐(升华的)、4-苯甲酰基联苯、2-苄基-2-(二甲基氨基)-4'-吗啉代丁酰苯、4,4'-双(二乙基氨基)二苯甲酮、4,4'-双(二甲基氨基)二苯甲酮、樟脑醌、2-氯噻吨-9-酮、(枯烯)环戊二烯基铁(II)六氟磷酸盐、二苯并环庚烯酮、2,2-二乙氧基乙酰苯、4,4'-二羟基二苯甲酮、目录号(Cat.No.)光引发剂、2,2-二甲氧基-2-苯基乙酰苯、4-(二甲基氨基)二苯甲酮、4,4'-二甲基苯偶酰、2,5-二甲基二苯甲酮(tech.)、3,4-二甲基二苯甲酮、二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦/2-羟基-2-甲基苯丙酮(50/50共混物)、4'-乙氧基乙酰苯、2-乙基蒽醌、二茂铁、3'-羟基乙酰苯、4'-羟基乙酰苯、3-羟基二苯甲酮、4-羟基二苯甲酮、1-羟基环己基苯基酮、2-羟基-2-甲基苯丙酮、2-甲基二苯甲酮、3-甲基二苯甲酮、甲基苯甲酰甲酸酯、2-甲基-4'-(甲基硫代)-2-吗啉代苯丙酮、菲醌、4'-苯氧基乙酰苯、噻吨-9-酮、三芳基锍六氟锑酸盐(混合的),三芳基锍六氟磷酸盐(混合的)。

光引发剂可以是阳离子光引发剂。阳离子光引发剂可以产生布鲁斯特酸或路易斯(Lewis)酸，并可以引发阳离子聚合材料(例如，环氧树脂)或能够通过缩聚反应经历交联的树脂的聚合。

光引发剂可以被具有UV范围的波长的光活化。光引发剂可以被具有UV-A范围(例如，320-400nm)的波长的光活化。光引发剂可以被具有UV-B范围(例如，280-320nm)的波长的光活化。光引发剂可以被具有可见光和/或红外线波长的光活化。光引发剂可以是丙酮可溶的光引发剂。示例性的丙酮可溶的光引发剂包括2959；TPO(2,4,6-三甲基苯甲酰二苯基氧化膦)；TPO-L(2,4,6-三甲基苯甲酰苯基亚膦酸乙酯)；樟脑醌和BAPO(苯基-双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦)。丙酮可溶的光引发剂可以在具有上述波长如325nm的光的存在下被活化。这类丙酮可溶的光引发剂包括本文已经描述的那些。熟练的技术人员将会理解，本发明的组合物可以包含聚合引发剂的任意组合。在一些实施方案中，聚合引发剂是樟脑醌。在一些实施方案中，在配制时樟脑醌占组合物的0.1-3％wt/wt或wt/vol。在特定实施方案中，在配制时，樟脑醌占组合物的0.1％wt/vol或vol/vol。在一些情况下，光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(Igracure 2959)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦(PTPO，BAPO)或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰)氧化膦。在特定的情况下，该光引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些实施方案中，该光引发剂不是苯基双(2,4,6-三甲基苄基)氧化膦(PTPO,BAPO)。

示例性组合物

熟练技术人员将会理解，本发明涂料可以包含本文所描述的单体、溶剂和/或聚合引发剂的任意组合。特定的实施方案在以下描述。本发明组合物可以包含，例如，芳族二甲基丙烯酸酯和溶剂。在本文中描述了示例性二甲基丙烯酸酯。本发明组合物可以包含二甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。在本文中描述了示例性二甲基丙烯酸酯。在这些情况下，组合物中二甲基丙烯酸酯与丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯的比例可以是50:1-1:5。组合物中二甲基丙烯酸酯与丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯的比例可以是，例如50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、19:1、18:1、17:1、16:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1.3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。组合物中芳族二甲基丙烯酸酯与丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯的比例可以是20:1-10:1、15:1-5:1、10:1-2:1、3:1-1:1、2:1-1:2或1:1-1:5。

例如，用于制备聚合涂料的本发明组合物在配制时可以包含1-50％二甲基丙烯酸酯、0-25％单甲基丙烯酸酯、50-99％溶剂、0.01-5％聚合引发剂。在一些实施方案中，该涂料组合物在配制时包含4-20％二甲基丙烯酸酯、0-20％单甲基丙烯酸酯、60-99％溶剂、0.01-5％聚合引发剂。在一些实施方案中，该涂料组合物在配制时包含5-15％二甲基丙烯酸酯、0-10％单甲基丙烯酸酯、60-99％溶剂、0.01-5％光引发剂。在一些情况下，该组合物在配制时包含16％二甲基丙烯酸酯、1-2％单甲基丙烯酸酯、86-87％溶剂、0.2％光引发剂。在一些实施方案中，该组合物在配制时包含8％二甲基丙烯酸酯、0.5-1％单甲基丙烯酸酯、91-92％溶剂、0.1％光引发剂。

在该组合物的一些实施方案中，所述芳族二甲基丙烯酸酯是式II的化合物：

其中每个n和m独立地是1-10。每个n和m可以独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。每个n和m可以是2-10、2-6、2-5、2-4或2-3之间的数字。在特定的实施方案中，n和m中的至少一个是2。每个n和m可以是例如2。

式II的化合物可以是：

其中n和m各自独立地是1-10。在一些实施方案中，n和m各自独立地是2、3、4、5或6。在特定的实施方案中，n和m中的至少一个是2。在更特定的实施方案中，n和m都是2。例如，该化合物可以是式XI：

式II、XI或XIII的化合物在本文中可以被称作“DMC”化合物。包含式II、XI或XIII的化合物的本发明组合物在本文中可以被称作“DMC”组合物。DMC组合物可以进一步包含溶剂。在本文描述了示例性溶剂。该溶剂可以是，例如，丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、乙醇、乙酸乙酯及其任意组合。例如，DMC组合物的溶剂可以是丙酮、二氯甲烷或其组合。在一些实施方案中，该溶剂是丙酮。在一些实施方案中，该溶剂是二氯甲烷。

在一些实施方案中，DMC组合物还包含额外的甲基丙烯酸酯。该额外的甲基丙烯酸酯可以是单甲基丙烯酸酯。该单甲基丙烯酸酯可以是，例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、N-甲苯基甘氨酸-甲基丙烯酸缩水甘油酯(NTG-GMA，包括其羧酸形式或盐)。仅举例而言，NTG-GMA盐包括Na-NTG-GMA、Mg-二-NTG-GMA、HOMg-单NTGGMA。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯是NTG-GMA或其羧酸形式或盐。对于包含DMC化合物和额外的甲基丙烯酸酯的DMC组合物，DMC与额外的甲基丙烯酸酯的比例可以是，例如50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、19:1、18:1、17:1、16:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1.3:1、2:1、3:2、1:1、2:3、1:2、1:3、1:4或1:5。组合物中DMC与额外的甲基丙烯酸酯的比例可以是20:1-10:1、15:1-5:1、10:1-2:1、3:1-1:1、2:1-1:2、1:1-1:5、10:1-1:10或5:1-1:5。DMC与额外的甲基丙烯酸酯的比例可以是例如1:1。在一些情况下，在配制时，DMC化合物与额外的甲基丙烯酸酯一起占DMC组合物的5％、10％、15％、20％、25％、30％wt/wt或wt/vol。

在一些实施方案中，DMC组合物并不进一步包含丙烯酸酯或单甲基丙烯酸酯。例如，在DMC组合物的一些实施方案中，DMC化合物(例如，式II、XI和/或XIII的化合物)构成该组合物的基本上全部单体组分。在这样的实施方案中，在配制时，DMC化合物可以占DMC组合物的5％、10％、15％、20％、25％、30％wt/wt或wt/vol。

DMC组合物可以进一步包含聚合引发剂。在本文中描述了示例性聚合引发剂。在一些情况下，该聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。

仅举例而言，DMC组合物在配制时可以包含：0.1％-50％的DMC化合物、50-99.9％的溶剂和0.001-10％的聚合引发剂。DMC组合物在配制时可以包含按重量计：1％-20％的DMC化合物、75％-99.9％的溶剂和0.01％-5％的聚合引发剂。DMC组合物在配制时可以包含按重量计：15％-15％的DMC化合物、80％-95％的溶剂和0.05％-1％的聚合引发剂。DMC组合物在配制时可以包含按重量计：9％-11％的DMC化合物、88％-92％的溶剂和0.08％-2％的聚合引发剂。DMC组合物在配制时可以包含按重量计：10％的DMC化合物、89-90％的溶剂和0.1-1％的聚合引发剂。在一些情况下，DMC化合物是式II的化合物。在一些情况下，DMC化合物是式XI的化合物。在一些情况下，DMC化合物是式XIII的化合物。在一些情况下，聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些情况下，溶剂是丙酮。在一些情况下，溶剂是二氯甲烷。

包含额外的甲基丙烯酸酯的DMC组合物在配制时可以包含按重量计：1-15％的DMC化合物；0.01-15％的额外的甲基丙烯酸酯；50-99％的溶剂；和0.01-10％的聚合引发剂。包含额外的甲基丙烯酸酯的DMC组合物在配制时可以包含按重量计：2-10％的DMC化合物；0.1-10％的额外的甲基丙烯酸酯；80-99％的溶剂；和0.01-10％的聚合引发剂。包含额外的甲基丙烯酸酯的DMC组合物在配制时可以包含按重量计：3-7％的DMC化合物；1-7％的额外的甲基丙烯酸酯；84-99％的溶剂；和0.01-10％的聚合引发剂。包含额外的甲基丙烯酸酯的DMC组合物在配制时可以包含按重量计：5％的DMC化合物；5％的额外的甲基丙烯酸酯；89％的溶剂；和1％的聚合引发剂。在一些情况下，DMC化合物是式II的化合物。在一些情况下，DMC化合物是式XI的化合物。在一些情况下，DMC化合物是式XIII的化合物。在一些情况下，额外的甲基丙烯酸酯是单甲基丙烯酸酯。在一些情况下，该单甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。在一些情况下，聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。在一些情况下，溶剂是丙酮。在一些情况下，溶剂是二氯甲烷。

DMC组合物可以通过本领域已知的任何手段来制备。DMC组合物可以通过将如本文所述的DMC化合物和任选的如本文所述的聚合引发剂溶解于溶剂中来制备。DMC组合物的制备可以进一步包括将一种或多种治疗剂和/或增味剂添加至溶剂中。

本发明组合物可以包含BDPM和单甲基丙烯酸酯。在这样的情况下，该单甲基丙烯酸酯可以是甲基丙烯酸甲酯、NTG-GMA、NTG-GMA的羧酸形式或盐，或其任意组合。BDPM与单甲基丙烯酸酯的比例可以是50:1-1:5。在这样的实施方案中，BDPM与单甲基丙烯酸酯的比例是50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、16:1、12:1、10:1、8:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。BDPM与NTG-GMA或甲基丙烯酸甲酯的比例可以是3:1-1:3，可以是2:1-1:2，可以是3:2-2:3，或可以是1:1。在一些情况下，包含BDPM的组合物并不进一步包含额外的单体。在一些情况下，包含BDPM的组合物并不进一步包含额外的单甲基丙烯酸酯。

在所述组合物的一些实施方案中，BDPM是式III或XII的化合物。这类组合物在本文中可以被称为“BDPM”组合物或制剂。在一些情况下，BDPM组合物的单甲基丙烯酸酯是：

NTG-GMA-钠盐/n-甲苯基甘氨酸甲基丙烯酸缩水甘油酯，或

在这类实施方案中，BDPM与单甲基丙烯酸甲酯的比例可以是50:1、45:1、40:1、35:1、30:1、25:1、20:1、16:1、12:1、10:1、8:1、4:1、3:1、3:2、2:1、1:1、2:3、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。在特定的实施方案中，BDPM与单甲基丙烯酸甲酯的比例是50:1-20:1、20:1-10:1、16:1-4:1或12:1-2:1。

BDPM组合物可以包含，仅举例而言，在溶剂中的8％BDPM、1％NTG-GMA或其盐和聚合引发剂。例如，该组合物可以包含在溶剂中的8％BDPM、1％NTF-GMA或其盐、0.1％樟脑醌。该溶剂可以包括苯、氯苯、丙酮、乙醇、水或其混合物(例如，80:20氯苯/丙酮)。示例性的BDPM组合物是在苯中的8％BDPM、1％NTG-GMA或其盐、0.1％樟脑醌。或者，该组合物可以包含在溶剂中的12％BDPM、1％NTG-GMA或其盐、少于1％的樟脑醌。还考虑包含在溶剂中的7％BDPM、0.5-1％NTG-GMA或其盐、少于1％的樟脑醌的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含在溶剂中的8％BDPM、0.5％NTG-GMA或其盐和聚合引发剂。在一些实施方案中，该聚合引发剂是樟脑醌。例如，组合物可以包含在溶剂中的8％BDPM、0.5％NTG-GMA或其盐、0.1％樟脑醌，该溶剂包括水、乙醇和丙酮。进一步考虑的是包含在溶剂中的8％BDPM、0.5％NTG-GMA或其盐、0.1％樟脑醌的组合物，该溶剂包括二氯苯。在一些实施方案中，该二氯苯是1,2-二氯苯。BDPM化合物可以是式III的化合物。BDPM化合物可以是式XII的化合物。

本发明还提供了制造用于制备聚合涂料的组合物的方法。在其中涂料包含BDPM的一些情况下，该方法包括将(a)在溶剂中包含二甲基丙烯酸酯(例如，BDPM二甲基丙烯酸酯)的第一溶液和(b)包含单甲基丙烯酸酯的第二溶液合并。第一溶液、第二溶液或两者可以包含一种或多种治疗剂和/或增味剂。示例性治疗剂和增味剂在本文中描述。第一溶液、第二溶液或两者可以包含聚合引发剂。可以通过将BDPM二甲基丙烯酸酯组分溶解于溶剂中来制备第一溶液，由此制备第一溶液。可以通过将单甲基丙烯酸酯组分溶解于溶剂中来制备第二溶液，由此制备第二溶液。第一溶液、第二溶液或两者在合并前可以稳定地储存于容器中。第一溶液、第二溶液或两者在合并前可以稳定地在室温下(例如，20-30℃)储存任意时间长度。在其它实施方案中，该方法包括将BDPM化合物和单甲基丙烯酸酯混合入溶剂中以制备一种溶液。该一种溶液可以进一步包含聚合引发剂。该一种溶液可以进一步包含一种或多种治疗剂和/或增味剂。该溶液可以在混合过程中加热。该溶液可以加热至，仅举例而言，40-60℃。聚合引发剂和/或治疗剂(或增味剂)可以加入到所述一种溶液中。该一种溶液可以在固化前稳定地储存在容器中。该一种溶液可以在室温下稳定地储存至少2-3天。

在实施本发明中，本文描述的任意涂料组合物可以进一步包含一种或多种添加剂。合适的添加剂可以包括，仅举非限制性实例而言，染料、色素、表面活性剂、粘合剂、催化剂、不透射线材料、辐射吸收材料、药学上可接受的盐、药学上可接受的赋形剂、多糖、肽、蛋白质、氨基酸、合成聚合物、天然聚合物和/或表面活性剂。助于减轻或防止周围组织和器官粘附到手术植入物的添加剂(例如，防粘附化合物)可以特别用于本文所述的组合物中。防粘附分子的非限制实例包括，例如，化学改性的透明质酸钠和羧甲基纤维素(用活化剂1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)改性并可以作为粘附阻隔剂(dhesion barrier)(Genzyme Corp.,Cambridge,Mass.)而商购)、透明质酸和胶原。

治疗剂

在实施本发明中，如本文所述的任意组合物还可以包含治疗剂。该治疗剂可以在用于制备涂料的一种或多种溶剂中可溶。考虑可以将任意治疗剂并入涂料中。示例性治疗剂包括，仅举非限制性实例而言，抗血小板剂、抗凝血酶、防粘剂、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管扩张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、蛋白质受体激动剂或拮抗剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶、营养剂(例如维生素、矿物等)、标记剂(例如，造影剂(contrast agent)、放射性核素、荧光剂、发光剂、磁性剂)及其任意组合。而且，也可以使用其它血管反应剂如一氧化氮释放剂。

示例性抗血小板剂包括，例如不可逆环加氧酶抑制剂、阿司匹林、二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂、氯吡格雷(Plavix)、普拉格雷(Effient)、替格瑞洛(Brilinta)、依利格雷、噻氯匹定(Ticlid)、磷酸二酯酶抑制剂、西洛他唑(Pletal)、糖蛋白IIB/IIIA抑制剂(仅静脉内使用)、阿昔单抗(ReoPro)、依替巴肽(Integrilin)、替罗非班(Aggrastat)、腺苷再摄取抑制剂、PAR-1或PAR-4拮抗剂、GPVI拮抗剂、双嘧达莫(Persantine)、血栓烷抑制剂、血栓烷合酶抑制剂、血栓烷抗体拮抗剂、特芦曲班及其混合物。

示例性抗凝血酶包括，例如，肝素、阿司匹林、蛭素、达比加群、依诺肝素、抗-Xa、抗-XIIa、抗-IXa剂、GPIIb/IIIa受体抑制剂如替罗非班、依替巴肽、西洛他唑、波立维、抵克立得(Ticlid)、尿激酶和PPack(右旋苯基丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)。合适的抗癌剂包括氨甲蝶呤、嘌呤、吡啶和植物性药剂(例如，紫杉酚、秋水仙碱和雷公藤内酯)、埃博霉素、抗生素和抗体。

防粘剂可以包括阻断和/或抑制粘附分子例如细胞粘附分子(CAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、血管细胞粘附分子(VCAM)等的任何试剂。阻断这类粘附分子的试剂可以包括例如抗体、RNAi剂。示例性防粘剂包括，仅举例而言，奥克纤溶酶。

在本文中描述了细胞生长抑制剂(例如，烷基化剂和其它试剂)。示例性血管扩张剂包括，例如肼苯哒嗪、米诺地尔。示例性抗微生物剂包括，例如醋酸氯己定、碳酸银和抗微生物肽(AMP)。

示例性抗炎剂包括，例如甾类化合物、非甾体抗炎药(NSAID)和免疫选择性抗炎衍生物(ImSAID)。示例性的甾类化合物包括糖皮质激素和皮质类固醇，例如，诸如氢化可的松、乙酸氢化可的松、乙酸可的松、替可的松匹伐酯、泼尼松龙、甲泼尼龙和泼尼松、甲泼尼松、氟羟强的松龙、帕拉米松、氟泼尼龙、倍他米松、地塞米松、氟氢可的松、脱氧皮质酮、曲安奈德、氟羟强的松龙醇、莫米松、安西奈德、布地奈德、地奈德、氟轻松乙酸酯、氟轻松和哈西缩松、倍他米松、倍他米松磷酸钠、地塞米松磷酸钠和氟可龙、氢化可的松-17-戊酸酯、卤米松、别氯地米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、倍他米松二丙酸酯、泼尼卡酯、氯倍他松-17-丁酸酯、氯倍他索-17-丙酸酯、己酸氟可龙、特戊酸氟可龙和乙酸氟泼尼定、氢化可的松-17-丁酸酯、氢化可的松-17-乙丙酸酯(aceponate)、氢化可的松-17-丁丙酸酯和泼尼卡酯。示例性的NSAID包括，例如阿司匹林(乙酰水杨酸)、二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬、右布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦、洛索洛芬、吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、双氯酚酸、萘丁美酮、吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、屈噁昔康、氯诺昔康、伊索昔康、甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸、塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、帕瑞考昔、芦米考昔、艾托考昔、非罗考昔、对乙酰氨基酚、尼美舒利、利考非隆、H-哈帕苷、赖氨酸氯尼辛酸盐及其混合物。示例性ImSAID包括，例如颌下腺肽-T、三肽FEG(Phe-Glu-Gly)及其D-异构体feG。示例性抗炎剂还包括COX-2抑制剂，例如尼美舒利、NS-398、氟舒胺(flosulid)、L-745337、塞来昔布、罗非昔布、SC-57666、DuP-697、帕瑞昔布钠、JTE-522、伐地考昔、SC-58125、艾托考昔、RS-57067、L-748780、L-761066、APHS、依托度酸、美洛昔康、S-2474及其混合物；糖皮质激素类，例如及其混合物；抗炎剂雷帕霉素；及其混合物。

示例性的免疫抑制剂包括，例如硫唑嘌呤、环孢菌素、干扰素、阿片样物质、TNF-结合蛋白质、英利昔单抗(Remicade)、依那西普(Enbrel)或阿达木单抗、霉酚酸、芬戈莫德、多球壳菌素。

示例性的抗生素包括，例如阿莫西林、氨苄青霉素、氨基糖苷类例如庆大霉素或新霉素、阿奇霉素、氨曲南、阿柔比星、放线菌素D、actinoplanone、阿霉素、aeroplysinin衍生物、氨柔比星、蒽环类抗生素、阿齐诺霉素-A(azinomycin-A)、bisucaberin、硫酸博来霉素、苔藓抑素-1、头孢吡肟、头孢克肟、头孢曲松、头孢菌素C、头孢唑啉、头孢羟唑、氯霉素、环丙沙星、克林霉素、刺孢霉素(calichemycin)、色霉素(chromoximycin)、更生霉素、柔红霉素、ditrisarubicin B、多柔比星、多柔比星-纤维蛋白原、多西环素、红霉素、亚胺培南、美罗培南、甲硝唑、奈替米星(netilmycin)、利福平、壮观霉素、青霉素类如苯唑西林或美洛西林、链霉素、四环素、托普霉素、甲氧苄氨嘧啶、(替吉环素；Wyeth,Madison,N.J)、爱萨霉素-A(elsamicin-A)、表柔比星、厄尔他丁(erbstatin)、依索比星、埃斯波霉素-A1、埃斯波霉素-A1b、福司曲星、glidobactin、gregatin-A、grincamycin、除莠霉素、伊达比星、隐杯伞素、kazusamycin、kesarirhodin、美诺立尔、丝裂霉素、neoenactin、噁溶菌素、oxaunomycin、培洛霉素、pilatin、吡柔比星、porothramycin、pyrindanycin A、雷帕霉素(例如，西罗莫司)、雷帕霉素衍生物或类似物，例如坦罗莫司、乌米莫司(umirolimus)、唑罗莫司、依维莫司、地磷莫司、根霉素、罗多比星、西班米星、siwenimycin、堆囊菌素-A(sorangicin-A)、司帕霉素、他利霉素、类萜菌素、thrazine、tricrozarin A和佐柔比星。

可用于本发明中的抗感染剂包括，例如嘧啶类似物。如本文所用的“嘧啶类似物”通常是指具有被一个或多个原子或化学基团取代的或在嘧啶环结构中的一个或多个碳处氧化的嘧啶环结构(1,3-二嗪)的化合物。

在某些实施方案中，该嘧啶类似物在嘧啶环结构的碳处包含卤素取代基，例如，氟、氯、溴或碘。在某些实施方案中，该嘧啶类似物在其嘧啶环结构的碳处包含至少一个F取代基，并被称为“氟嘧啶”。示例性氟嘧啶包括但不限于5-FU、5-FUdR(5-氯-脱氧尿苷；氟尿苷)、三磷酸氟尿苷(5-FUTP)、单磷酸氟脱氧尿苷(5-dFUMP)、5-氟胞嘧啶、5-氟胸苷、卡培他滨、曲氟尿苷和三氟胸苷。其它卤化的嘧啶类似物包括但不限于5-溴脱氧尿苷(5-BudR)、5-溴尿嘧啶、5-氯脱氧尿苷、5-氯尿嘧啶、5-碘脱氧尿苷(5-IudR)、5-碘尿嘧啶、5-溴胞嘧啶、5-氯胞嘧啶和5-碘胞嘧啶。

在某些实施方案中，该嘧啶类似物是尿嘧啶类似物。“尿嘧啶类似物”是指包含被一个或多个原子或化学基团取代的尿嘧啶环结构的化合物。在某些实施方案中，该尿嘧啶类似物包含卤素取代基，例如F、Cl、Br或I。在某些实施方案中，该尿嘧啶类似物包含F取代基，并被称为“氟尿嘧啶类似物”。示例性的氟尿嘧啶类似物包括但不限于5-FU、卡莫氟、去氧氟尿苷、乙嘧替氟、喃氟啶和氟尿苷。

可用于本发明的其它抗感染剂包括，例如氯己定、银化合物、银离子、银颗粒或其它金属化合物、离子或颗粒(例如，金)。

化学治疗剂还可以用作抗感染剂。可与嘧啶类似物联合使用的示例性化学治疗剂类别是尿嘧啶类似物、蒽环类化合物(anthracyclins)、叶酸拮抗剂、鬼臼毒素、喜树碱、羟基脲和铂络合物。

示例性蒽环类化合物包括但不限于多柔比星、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、吡柔比星、佐柔比星和卡柔比星。其它合适的蒽环类化合物是安曲霉素、米托蒽醌、美诺立尔、诺加霉素、阿克拉霉素A、橄榄霉素A、色霉素A3和普利霉素。

示例性的叶酸拮抗剂包括但不限于氨甲蝶呤或其衍生物或类似物，例如依达曲沙、三甲曲沙、雷替曲塞、吡曲克辛、二甲叶酸、拓优得(tomudex)和蝶罗呤。

示例性铂络合物在美国专利5,409,915和5,380,897中描述，其通过引用并入本文。在本发明中考虑到铂络合物如顺铂、卡铂、奥沙利铂和米铂。

其它抗感染剂包括，例如银化合物(例如，氯化银、硝酸银、氧化银)、银离子、银颗粒、金化合物(例如，氯化金、金诺芬)、金离子、金颗粒、碘、聚维酮/碘、氯己定、2-对-磺胺酰基苯胺基乙醇、4,4′-亚硫酰基二苯胺、4-磺胺酰基酰氨基水杨酸、氨苯砜乙酸、乙酰砜、阿米卡星、阿莫西林、两性霉素B、氨苄青霉素、阿帕西林、阿哌环素、安普霉素、阿贝卡星、阿扑西林、叠氮氯霉素、阿奇霉素、氨曲南、杆菌肽、班贝霉素、比阿培南、溴莫普林、布替罗星、卷曲霉素、羧苄青霉素、碳霉素、卡芦莫南、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢曲嗪、头孢拉宗、头孢克定、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢他美、头孢克肟、头孢甲肟(cefinenoxime)、头孢米诺、头孢地秦、头孢尼西、头孢哌酮、头孢雷特、头孢噻肟、头孢替坦、头孢替安、头孢唑兰、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢丙烯、头孢沙定、头孢他啶、头孢特仑、头孢布烯、头孢曲松、头孢唑南、头孢氨苄、头孢来星、头孢菌素C、头孢拉定、氯霉素、氯四环素、环丙沙星、克拉霉素、克林沙星、克林霉素、氯莫环素、粘菌素、环青霉素、氨苯砜、地美环素、地百里砜、地贝卡星、双氢链霉素、地红霉素、多西环素、依诺沙星、恩维霉素、依匹西林、红霉素、氟氧头孢、健霉素、庆大霉素、葡胺苯砜苯丙砜、短杆菌肽S、短杆菌肽、格帕沙星、胍甲环素、海他西林、亚胺培南、异帕米星、交沙霉素、卡那霉素、柱晶白霉素、林可霉素、洛美沙星、鲁斯霉素、赖甲环素、甲氯环素、美罗培南、甲烯土霉素、小诺霉素、麦迪霉素、米诺环素、拉氧头孢、莫匹罗星、那氟沙星、游霉素、新霉素、奈替米星、诺氟沙星、竹桃霉素、土霉素、对磺胺酰基苄基胺、帕尼培南、巴龙霉素、帕珠沙星、青霉素N、匹哌环素、吡哌酸、多粘菌素、普利霉素、喹那西林、核糖霉素、利福米特、利福平、利福霉素SV、利福喷汀、利福昔明、利托菌素、利替培南、罗他霉素、罗利环素、罗沙米星、罗红霉素、柳氮磺嘧啶、山环素、西苏霉素、司帕沙星、壮观霉素、螺旋霉素、链霉素、琥珀氨苯砜、磺胺柯定、磺胺洛西酸、磺胺米柯定、对氨基苯磺酸、阿地砜、替考拉宁、替马沙星、替莫西林、四环素、四氧普林、甲砜氯霉素、噻唑砜、硫链丝菌肽、替卡西林、替吉莫南、妥布霉素、托氟沙星、甲氧苄氨嘧啶、丙大观霉素、曲伐沙星、结核放线菌素、万古霉素、重氮丝氨酸、杀念珠菌素、氯苯甘醚、制皮菌素、非律平(filipin)、制霉色基素、美帕曲星、制霉菌素、寡霉素、环丙沙星(ciproflaxacin)、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、罗索沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、替马沙星(temafloaxcin)、洛美沙星、真菌霉素A或杀结核菌素等。

示例性抗增殖(例如，抗肿瘤)剂包括但不限于微管蛋白相互作用剂、拓扑异构酶抑制剂和制剂、阿维A、鸡骨常山碱、氨萘非特、安非他命(amphethinile)、安吖啶、安克诺霉素(ankinomycin)、抗瘤物、甘氨酸阿非科林、天冬酰胺酶、血管肽素、乙酰水杨酸、燕茜素、batracylin、苯氟隆(benfluoron)、苯佐色氨酸、溴磷酰胺(bromofosfamide)、卡醋胺、盐酸carmethizole、氯磺胺喹喔酮(chlorsulfaquinoxalone)、克兰氟脲、claviridenone、克立那托、curaderm、阿糖胞苷、cytocytin、氮烯唑胺、datelliptinium、二血卟啉醚(dihaematoporphyrin ether)、二氢仑哌隆(dihydrolenperone)、地那林、偏端霉素、多西紫杉醇、elliprabin、依利醋铵、依诺肝素(enoxaparin)、爱波喜龙、麦角胺、依托泊苷、阿维A酯、芬维A胺、硝酸镓、芫花烯、十六烷胆碱磷酸、蛭素、HDAC抑制剂、高三尖杉酯碱、羟基脲、伊莫福新、异谷酰胺、异维A酸、白细胞调节素、氯尼达明、美巴龙(merbarone)、部花青(merocyanlne)衍生物、甲基苯胺基吖啶(methylanilinoacridine)、minactivin、米托萘胺、米托喹酮、米托蒽醌、莫哌达醇、莫维A胺、N-(视黄酰基)氨基酸、N-酰化-脱氢丙氨酸、那法扎琼、诺考达唑衍生物、奥曲肽、oquizanocine、紫杉醇、水鬼蕉碱、帕折普汀、吡罗蒽醌、多聚血卟啉(polyhaematoporphyrin)、polypreic acid、丙双吗啉(probimane)、甲基苄肼、丙谷胺、雷佐生、瑞替普汀、spatol、螺环丙烷(spirocyclopropane)衍生物、锗螺胺、strypoldinone、超氧化物歧化酶、替尼泊苷、菌体胚素、生育三烯酸、托泊替康、ukrain、硫酸长春碱、长春新碱、长春地辛、vinestramide、长春瑞滨、长春曲醇、长春利定、醉茄内酯类和能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体。

示例性抗代谢物剂包括，例如5-FU-纤维蛋白原、acanthifolic acid、氨基噻二唑、布喹那钠、卡莫氟、环戊基胞嘧啶、阿糖胞苷磷酸酯硬脂酸酯、阿糖胞苷偶联物、地扎呱宁、双脱氧胞苷、双脱氧鸟苷、3,4-二羟基苯氧肟酸(didox)、去氧氟尿苷、法扎拉滨、氟尿苷、磷酸氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、N-(2′-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶、必需氨基酸的抑制剂、异丙基吡咯里嗪(isopropyl pyrrolizine)、mthobenzaprim、氨甲蝶呤、去甲精眯、鸟氨酸脱羧抑制剂、喷司他丁、吡曲克辛、普利霉素、硫鸟嘌呤、噻唑羧胺核苷、三甲曲沙、酪氨酸激酶抑制剂和优你生(uricytin)。

示例性烷基化剂包括，例如醛-磷酰胺类似物、六甲蜜胺、阿那昔酮、bestrabucil、布度钛、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、cyplatate、二苯基螺莫司汀、二铂细胞抑制剂、依莫司汀、雌莫司汀磷酸钠、福莫司汀、hepsul-fam、异环磷酰胺、异丙铂、洛莫司汀、马磷酰胺、二溴卫矛醇、奥沙利铂、泼尼莫司汀、雷莫司汀、司莫司汀、螺莫司汀、牛磺莫司汀、替莫唑胺、替罗昔隆、四铂和三甲密醇(trimelamol))。

单克隆抗体的非限制实例包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉妥珠单抗、奥佐米星、阿仑珠单抗、替伊莫单抗(ibritumomab)、tiuxetan、托西莫单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕木单抗(panitumumab)和奥法木单抗(ofatumumab)。

示例性麻醉剂包括，例如普鲁卡因、丁卡因、可卡因、利多卡因(也称为利诺卡因)、丙胺卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、地布卡因、巴比妥酸盐、异戊巴比妥、美索比妥、硫戊巴比妥、硫喷妥、苯二氮地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、依托咪酯、氯胺酮、异丙酚、阿芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、丁丙诺啡、布托啡诺、二乙酰吗啡、氢吗啡酮、左啡诺、哌替啶、美沙酮、吗啡、纳布啡、羟考酮、羟吗啡酮、喷他佐辛及其混合物。

其它合适的治疗剂包括，例如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、长春新碱、长春碱、氟尿嘧啶、亚德里亚霉素和丝裂霉素。所述治疗剂可以是抗凝剂。示例性的抗凝药包括肝素、香豆素、鱼精蛋白和蛭素。

所述治疗剂可以是抗真菌剂。示例性的抗真菌剂包括多烯抗真菌剂，例如两性霉素B、杀念珠菌素、非律平、哈霉素、游霉素、制霉菌素、龟裂杀菌素、咪唑(imidaxole)、三唑和噻唑抗真菌剂。咪唑抗真菌剂包括联苯苄唑、布康唑、blotrimazole、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑和噻康唑。基于三唑的抗真菌剂包括阿巴康唑、氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑和伏立康唑。噻唑抗真菌剂包括阿巴芬净。烯丙胺抗真菌剂也可用于本发明的保护性涂料中。烯丙胺真菌剂的非限制性实例包括阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬和特比萘芬。所述涂料组合还可以使用棘白菌素类真菌剂，例如，诸如阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净。其它可以与本发明的聚合组合物一起使用的抗真菌剂包括苯甲酸、环吡酮、氟胞嘧啶或5-氟胞嘧啶，灰黄霉素、卤丙炔氧苯、水蓼辣素、结晶紫、托萘酯和具有抗真菌性质的十一碳烯酸精油也可以用于本发明的聚合组合物中。此类精油的非限制实例包括牛至(oregano)、大蒜素、香茅油、椰子油、卢戈氏碘(lugol's iodine)、柠檬桃金娘、楝籽油、橄榄叶、橙油、玫瑰草油、天竺薄荷、硒和茶树油。

所述涂料还可以包含抗病毒剂。可以在本发明的涂料中使用的抗病毒剂包括阿昔洛韦、金刚烷胺、抗病毒蛋白质、阿洛夫定、阿比朵尔、溴夫定、5-溴尿苷、西多福韦、daclatasvir、模板：DNA抗病毒剂、二十二醇、双链RNA(ds RNA)活化胱天蛋白酶寡聚体(DRACO)、泛昔洛韦、FGI-104、非阿尿苷、福米韦生、膦甲酸、FV-100、更昔洛韦、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫德、肌苷、肌酐普拉诺贝、干扰素、干扰素α-2b、干扰素α-1、干扰素α-n3、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、干扰素-γ、马立巴韦、美替沙腙、吗啉胍、核苷类似物、oragen、聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素、喷昔洛韦、普来可那立、鬼臼毒素、prosetta、PSI-6130、reciGen、瑞喹莫德、利巴韦林、rintatolimod、模板：RNA抗病毒剂、塞马莫德、setrobuvir、simeprevir、sofosbuvir、索立夫定、替韦立马、他立韦林、替比夫定、富马酸替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)、茶黄素、替洛隆、曲氟尿苷、醋胺金刚烷、伐昔洛韦、缬更昔洛韦和阿糖腺苷。

防腐剂还可以作为治疗剂与本发明的涂层一起使用。可以使用的一些常见的防腐剂包括醇(如乙醇、1-丙醇、2-丙醇)、也称为quat或QAC的季铵盐(例如苯扎氯铵(BAC)、十六烷基三甲基溴化铵(CTMB)、氯化十六烷基吡啶鎓(Cetrim,CPC)和苄索氯铵(BZT))、硼酸、亮绿、葡萄糖酸氯己定、过氧化氢、碘(例如聚维酮-碘(providone-iodine)和卢戈氏碘)、红汞、麦卢卡树钱(manuka money)、奥替尼啶二盐酸盐、酚(石碳酸)化合物、聚己缩胍(聚六亚甲基双胍，PHMB)、氯化钠、次氯酸钠(sodium hyposhlorite)、次氯酸钙和碳酸氢钠。

本发明涂料还可以被配制成包含一种或多种杀菌剂。可用于本发明的聚合组合物中的杀菌剂的非限制实例包括醇(如乙醇和丙醇)、醛(例如甲醛、邻苯二醛和戊二醛(glutataldehyde))、氧化剂(例如，次氯酸钠、次氯酸钙、氯胺、氯胺-T、二氧化氯、过氧化氢、过氧化氢蒸气、碘、过乙酸、过甲酸、高锰酸钾、过氧化单硫酸钾)、酚类(例如，苯酚、邻苯基苯酚、氯二甲苯酚、六氯酚、麝香草酚、戊间甲酚和2,4-二氯苄醇)、季铵类(Quats)(例如苯扎氯铵)、银、乳酸和碳酸氢钠。

所述治疗剂可以是基因疗法制剂，例如，诸如Keratin 8、VEGF和EGF、PTEN、Pro-UK、NOS或C-myc。

本文描述的涂料组合物可以包含多种治疗剂。可以理解，在本发明中考虑本文所述的治疗剂的任意组合。

本文描述的组合物可以包含一种或多种增味剂。增味剂可以是具有气味的任何化学实体。该化学品可以是足够挥发性的以能够与受试者的嗅觉系统接触。增味剂可以发现于例如食物、酒、调味品、香料、精油、芳香油、从动物、植物或其它物种分泌的物质。增味剂可以例如发现于从食肉动物分泌的物质(例如，尿)中。非限制性地，增味剂可以发现于郊狼尿、狐狸尿、美洲野猫尿、浣熊尿、美洲狮尿、美洲豹尿、豹尿、狼尿、熊尿、白尾鹿尿、处于发情期的白尾雌鹿尿、处于发情期的白尾雄鹿尿和/或驼鹿尿。

本文描述的涂料组合物可以包含任意量的治疗剂和/或增味剂。例如，本文描述的涂料组合物可以包含1pg、5pg、10pg、20pg、30pg、40pg、50pg、60pg、70pg、80pg、90pg、100pg、200pg、300pg、400pg、500pg、600pg、700pg、800pg、900pg、1000pg(1ng)、5ng、10ng、20ng、30ng、40ng、50ng、60ng、70ng、80ng、90ng、100ng、200ng、300ng、400ng、500ng、600ng、700ng、800ng、900ng、1000ng(1μg)、5μg、10μg、20μg、30μg、40μg、50μg、60μg、70μg、80μg、90μg、100μg、200μg、300μg、400μg、500μg、600μg、700μg、800μg、900μg、1000μg(1mg)、5mg、10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg(1g)、5g、10g、20g、30g、40g、50g、60g、70g、80g、90g或100g治疗剂。本文描述的涂料组合物可以包含1pg-100pg、50pg-1ng、0.5ng-500ng、100ng-5μg、1μg-50μg、20μg-500μg、100μg-1mg、0.5mg-100mg、50mg-1g、0.5g-10g、1-100g治疗剂和/或增味剂。治疗剂和/或增味剂可以以1pg/ml、5pg/ml、10pg/ml、20pg/ml、30pg/ml、40pg/ml、50pg/ml、60pg/ml、70pg/ml、80pg/ml、90pg/ml、100pg/ml、200pg/ml、300pg/ml、400pg/ml、500pg/ml、600pg/ml、700pg/ml、800pg/ml、900pg/ml、1000pg/ml(1ng/ml)、5ng/ml、10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml、60ng/ml、70ng/ml、80ng/ml、90ng/ml、100ng/ml、200ng/ml、300ng/ml、400ng/ml、500ng/ml、600ng/ml、700ng/ml、800ng/ml、900ng/ml、1000ng/ml(1μg/ml)、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml、50μg/ml、60μg/ml、70μg/ml、80μg/ml、90μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、300μg/ml、400μg/ml、500μg/ml、600μg/ml、700μg/ml、800μg/ml、900μg/ml、1000μg/ml(1mg/ml)、5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml、60mg/ml、70mg/ml、80mg/ml、90mg/ml、100mg/ml、200mg/ml、300mg/ml、400mg/ml、500mg/ml、600mg/ml、700mg/ml、800mg/ml、900mg/ml、1000mg/ml的浓度存在于所述涂料组合物中。治疗剂和/或增味剂可以以1pg/ml-1ng/ml、1ng/ml-1mg/ml、1mg/ml-1000mg/ml的浓度存在于所述涂料组合物中。治疗剂和/或增味剂可以以0.01-1000mg/ml、0.1-100mg/ml或0.4-40mg/ml的浓度存在于所述涂料组合物中。治疗剂和/或增味剂在聚合涂料中的量或浓度可以通过本领域中已知的任何手段来确定。例如，治疗剂和/或增味剂在聚合涂料中的量或浓度可以通过从该聚合涂料中提取该治疗剂和/或增味剂并分析该提取的治疗剂来确定。可以通过本领域中已知的任何手段，例如，通过色谱法，例如高效液相色谱法进行分析。

可以通过本领域中已知的任何手段将治疗剂和/或增味剂添加到涂料组合物中。例如，可以在配制时将治疗剂和/或增味剂添加到本发明组合物中。可以在聚合该组合物前将治疗剂和/或增味剂添加到该组合物中。在一些情况下，在配制时将治疗剂和/或增味剂直接添加到本发明组合物中。在一些情况下，将治疗剂和/或增味剂添加到用于制备本发明组合物的溶液中。该治疗剂和/或增味剂可以在溶剂蒸发之前添加到包含溶剂的本发明组合物中。在一些情况下，该治疗剂和/或增味剂在本发明组合物聚合之后添加。例如，该涂料组合物可以聚合到表面上，从而提供用本发明涂料涂覆的表面。然后，该涂覆的表面可以与包含待添加的治疗剂或增味剂的溶液接触。该溶液可以包含溶解于溶剂中的药物。该溶剂可以是本文描述的任意溶剂。在一些实施方案中，该溶剂包含甲醇。接触方法可以包括例如将所述表面浸入所述溶液中。所涂覆的表面可以与所述溶液接触一段持续时间。该持续时间可以是足以使治疗剂在与溶液接触的任意点从溶液扩散到涂覆表面中的任意长度。该持续时间可以是例如，0.5小时或更长、1小时或更长、2小时或更长、3小时或更长、4小时或更长、5小时或更长、6小时或更长、7小时或更长、8小时或更长、9小时或更长、10小时或更长、11小时或更长、12小时或更长、13小时或更长、14小时或更长、15小时或更长、16小时或更长、17小时或更长、18小时或更长、19小时或更长、20小时或更长、21小时或更长、22小时或更长、23小时或更长、24小时或更长、2天或更长、4天或更长、7天(1周)或更长、2周或更长。该持续时间可以是0.5-6小时、4-10小时、8-16小时、12-24小时、0.5-2天、1-7天或1-2周。在治疗剂扩散入聚合涂料中后，涂覆的表面可以从与溶液的接触中移除。然后可以冲洗该涂覆的表面。该涂覆表面的冲洗可以从聚合涂料中去除过量的治疗剂和/或任何其它不想要的物质。

可以操控涂料的配制和治疗剂的量以导致治疗剂的受控洗脱。例如，可以调节配制时组合物的单体单元的浓度和组合物中溶剂的量以导致包含治疗剂的多孔聚合物基质的形成。该多孔基质中的孔的密度和/或尺寸可以影响涂料组合物的洗脱动力学。可以调节该多孔基质中的孔的密度和/或尺寸以操控该多孔基质中的孔的密度和/或尺寸，由此操控涂料的洗脱动力学。

本发明的涂料可以配置成洗脱治疗剂一段时间。该涂料可以洗脱治疗剂1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天(1周)、1.5周、2周、2.5周、3周、3.5周、4周、1个月、1.5个月、2个月、2.5个月、3个月、3.5个月、4个月、4.5个月、5个月、5.5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月(1年)、1.5年、2年或长于2年。所涂覆的产品可以洗脱一种或多种治疗剂无限制的持续时间。所涂覆的产品可以洗脱一种或多种治疗剂与该产品保持植入受试者中一样长的时间。

本发明的聚合涂料可以配置成以受控的速率洗脱治疗剂。一种或多种治疗剂的洗脱可以遵循零级动力学，例如，该涂料可以以稳定的速率释放一种或多种治疗剂直到该治疗剂耗尽。聚合涂料的洗脱动力学可以通过本领域中已知的任何手段来确定。洗脱动力学可以通过例如HPLC采样来确定。

在一些实施方案中，向产品涂覆多层本发明的涂料。可以调节层的数目和层的配制以控制治疗剂的量和洗脱速率。在一些情况下，可以制备配制各层的涂料组合物以产生包含基本相似的多孔结构的各层。在其它情况下，可以以不同的方法制备各层的涂料组合物，使得各层具有不同的多孔结构。例如，可以预想到包含具有一定尺寸和密度的孔的第一涂料层的产品，使得大量治疗剂包封在该层的孔中。该产品可以进一步包含具有不同尺寸和密度的孔的第二涂料层，以将洗脱速率限制到所需速率。

在一些情况下，本发明涂料可以配置成不洗脱治疗剂。例如，本发明涂料可以配置成保持治疗剂。在一些情况下，本发明涂料配置成通过包含交联剂而保持治疗剂。在一些情况下，治疗剂可以与本发明涂料交联。

涂覆的产品

在实施本发明中，可以将涂料组合物施加至多种产品。待涂覆的产品可以是人造产品，例如非自然存在的产品。

待涂覆的产品可以包含用于涂覆的表面，例如基底。该基底可以包含材料。该材料可以是，例如，金属、聚合物、塑料、弹性体、陶瓷、碳、玻璃材料或硅材料。合适的金属包括不锈钢、镍、钛、钽、铂、钴、铬、镍钛诺和这些材料的组合或合金。合适的聚合材料可以包括热固性或热塑性聚合物，包括聚氨酯、聚丙烯、聚乙烯和其它合适的聚合物。合适的聚合物包括天然聚合物例如纤维素。具体的材料包括聚氯乙烯(PVC)、聚碳酸酯(PC)、聚氨酯(PU)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、硅氧烷、聚酯、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、氟化聚合物(例如，含氟聚合物)。含氟聚合物可以由单体制备。例如，含氟聚合物可以由乙烯(E)、丙烯(P)、氟乙烯(VF1)、偏二氟乙烯(VDF或VF2)、四氟乙烯(TFE)、六氟丙烯(HFP)、全氟丙基乙烯醚(PPVE)、全氟甲基乙烯醚(PMVE)或氯三氟乙烯(CTFE)制备。含氟聚合物可以是例如，PVF(聚氟乙烯)、PVDF(聚偏二氟乙烯)、PTFE(聚四氟乙烯)，包括膨胀的PTFE(ePTFE)、高度多孔ePTFE、低孔隙率ePTFE、压缩PTFE、PCTFE(聚氯三氟乙烯)、PFA(全氟烷氧基聚合物)、FEP(氟化乙烯-丙烯)、ETFE(聚乙烯四氟乙烯)、ECTFE(聚乙烯氯三氟乙烯)、FFPM/FFKM(全氟化弹性体[全氟弹性体])、FPM/FKM(氟烃[氯三氟乙烯偏二氟乙烯])、PFPE(全氟聚醚)、或PFSA(全氟磺酸)。含氟聚合物可以通过聚合树脂颗粒的化学、热和/或机械诱导的固结来制备。可以处理该含氟聚合物以改善其与本发明相关的性质。例如，在一些实施方案中，改善粘附强度可以通过引入使用高能量vis/UV辐射处理以产生反应性ePTFE表面来实现。

合适的塑料包括，例如，聚苯乙烯(PS)、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、尼龙、橡胶(合成的和天然的)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、低密度聚乙烯(LDPE)、聚酰胺(PA)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚乙烯/丙烯腈丁二烯苯乙烯(PE/ABS)、聚碳酸酯(PC)、聚碳酸酯/丙烯腈丁二烯苯乙烯(PC/ABS)和聚氨酯(PU)。

示例性玻璃材料包括，例如，硅酸盐玻璃，例如熔融石英玻璃、钠钙硅玻璃、硼硅酸钠玻璃、氧化铅玻璃、铝硅酸盐玻璃、氧化物玻璃、再生玻璃、网络玻璃、胶体玻璃、玻璃-陶瓷或聚合物玻璃(例如，丙烯酸玻璃、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二酯)。

待涂覆的产品还可包含材料，例如，诸如碳纤维增强塑料或包含填料材料的玻璃。

基底的材料可以是多孔的。孔隙率可以作为空间隙/基底总体积的分数或百分比来测量。多孔材料可以是高度多孔的。高度多孔材料可以具有超过50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或超过99％的孔隙率。高度多孔材料(例如，高度多孔ePTFE材料)可以具有50-60％、60-75％、75-90％、90-99％或超过99％的孔隙率。多孔材料可以具有低孔隙率。低孔隙率材料(例如，诸如低孔隙率ePTFE材料)可以具有低于50％、低于45％、低于40％、低于35％、低于30％、低于25％、低于20％、低于15％、低于10％、低于5％、低于2.5％、低于1％、低于0.5％、低于0.1％或基本上0％的孔隙率。低孔隙率材料(例如低孔隙率ePTFE)可以具有0-5％、2-10％、5-20％、15-30％、20-40％或30-50％的孔隙率。多孔材料的孔，无论是高度多孔的还是具有低孔隙率，均可以具有平均直径。孔的平均直径可以是0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90或100微米。孔的平均直径可以是0.001-0.01微米、0.01-0.1微米、0.1-0.3微米、0.3-1微米、2-10微米、3-22微米、10-50微米或40-100微米。

待涂覆的产品还可以包含诸如纸、纸层合体、非织造材料、非织造层合体和其它相似基底等材料。本发明的涂料可以施加至例如外科手术服和布帘，检查台纸、医院床垫、医院床插件和床单、手套、常规固定设备和外科口罩。

待涂覆的产品可以是医疗装置。术语“医疗装置”在本文中用来包括所有在处理或接触人或动物身体或其血液、流体或其它生物膜中使用的医疗设备。示例性医疗装置包括，例如网、缝合网、创伤敷料、支架、皮肤贴片、绷带、假体、缝合锚、螺钉、销、套管、平头钉、杆、血管成形塞、板、夹、环、针、管、矫形外科植入物、引导的组织基质、主动脉瘤移植装置、分流器(例如，房室分流器)、导管、阀(例如，心脏瓣膜)、泵、人造关节、血液透析导管、标记物、骨折愈合装置、骨置换装置、关节置换装置、组织再生装置、肿瘤靶向和破坏装置、牙周装置、疝修复装置、血液透析移植物、留置动脉导管、留置静脉导管、起搏器外壳、起爆器导线、起搏器、未闭卵圆孔中隔闭合装置、血管支架、气管支架、食管支架、尿道支架、直肠支架、支架移植物、合成血管移植物、血管动脉瘤闭合器、血管夹、血管修复过滤器、血管外鞘、药物递送端口和静脉瓣。

涂覆的支架

本发明的涂料可以施加到支架。因此，本发明提供了涂覆有一层或多层本文所述的组合物的支架。本文中的术语“支架”意指当置于与待治疗的腔壁中的部位接触时也将纤维蛋白放置在腔壁处并将其保留在该腔壁处的任何装置。这尤其可包括经皮递送以治疗冠状动脉闭塞以及密封脾、颈动脉、髂和腘血管的解剖部位或动脉瘤的装置。任何本领域已知的支架可以用本发明涂料涂覆。例如，支架可如美国专利号4,886,062中所述，该专利通过引用并入本文。该支架可以是自扩张支架。该自扩张支架可以由弹性聚合材料，如在公布的国际专利申请WO 91/12779中公开的弹性聚合材料制成，该申请通过引用并入本文。

涂覆的软组织网

在一些实施方案中，涂覆的产品为涂覆的软组织网。如本文所用的术语“网”可指半透性结构。软组织网通常包含柔性材料。软组织网的材料可以是任何本文所述的材料。示例性材料包括ePTFE、聚丙烯、膨胀的聚丙烯。软组织网可包含孔。这些孔可紧密地间隔开。在一些情况下，软组织网包含丝。该丝可以由合成材料制成。在一些情况下，软组织网具有第一表面和第二表面。第一和第二表面可在网的相对侧，例如腹侧和背侧上。在一些情况下，一个表面是光滑表面而相对的表面是纹理化的表面。示例性的网包括，例如Dual (Gore Medical)、VENTRIO^TM疝补片(Davol)、Ventralex^TM疝补片(Bard)、PROCEED^TM腹贴片(Ethicon)。这样的网可用于多种医疗应用中，例如，网可用作用于疝修补的外科植入物，例如疝补片。根据本发明的实施方案，网可以通过织造、交错、交织、打结、针织、缠绕、编结和/或缠结细长元件，从而使它们接触以形成由孔或开口隔开的结节或枢纽(hubs)的网络来形成。或者，网可以通过在网材料的片中冲压、钻孔、切割或以形成孔的其它方式来形成。

三维网通过形成片、铆接多个网片或者通过将网片弯曲成中空或管状物来形成。示例性网包括但不限于纱布、滤网、粗滤器、过滤器、支架、创伤敷料等。例如，支架，如在血管成形术、支气管镜检查、结肠镜检查、食管胃十二指肠镜检查中和治疗再狭窄和其它心血管状况中广泛使用的医疗装置，是以有序的方式相互连接并成形为圆柱形管的支杆的三维网的实例。因此，根据本发明的实施方案，网可以采取该形式或成形为具有诸如片、管、球、箱和圆柱状形式。

整个预制芯结构如本文提出的网的涂覆在结节、连接点、交叉点、枢纽或单个子结构元件相接触的其它形式的接触点(在本文中称为并包括在词语“交叉连接点”下)中实现。例如，在该芯结构是网的情况下，当网由预涂覆的纤维织造成时，两个交叉纤维芯元件当它们形成连接点时彼此不接触，因为它们被其覆盖各自的至少两个涂层隔开。在本文所提出的涂覆的预制网中，芯元件通过直接的物理接触而彼此接触，并且在其间形成的整个连接点作为整体涂覆，而不具有分隔该元件的涂料材料。实际上，这个特征主要以网经受涂层的逐渐降解的方式而表现出来。在由预涂覆的纤维织造的网中，当涂层因其生物降解的能力而变薄并减小时，该网可能会松动乃至脱节，或者在其它情况下，聚合物涂层可以溶胀并导致元件彼此分离，从而在一定程度上引起芯结构的变形，而涂覆的预制网不会经历因涂层的侵蚀或溶胀而导致的任何变化，因此该网或其它类似的芯结构在涂层的整个降解或溶胀过程中保持其结构完整性和稳定性。

可用作手术植入物的网包括，例如聚丙烯网(PPM)，它已广泛地用于疝修补，以为疝的腹部缺损的修复提供组织生长的必要强度和支撑。其它实例包括膨胀的聚四氟乙烯(ePTFE)、高度多孔的ePTFE、低孔隙率ePTFE，压缩PTFE、sepramesh生物手术复合材料、压缩sepramesh生物手术复合材料、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、压缩PET和钛。

植入物可以具有背面和腹面。背面是远离筋膜缺损面向外的植入物的一部分，而腹面是朝向该缺陷面向里的部分。在植入前，本文所述的一些植入物可能在无应力状态下采取平的或平面形状，或者可采取在一个或多个表面上的凹形和/或凸形。植入物可包含表面修饰。

]疝补片可包含如美国专利6,780,497中描述的材料，该专利通过引用并入本文。例如，疝补片可包含ePTFE组合物，其中该ePTFE组合物包含以脊和谷为特征的宏观粗糙化的表面，并且进一步地其中该ePTFE组合物是微孔或大孔的。该ePTFE组合物可以如美国专利7,666,496中所述，该专利通过引用并入本文。

该网可以是海绵的形式。该海绵或者可以由合成材料如聚乙烯醇制成，或者可以由生物可吸收材料如胶原蛋白、明胶、角蛋白、层粘连蛋白、纤维蛋白或纤连蛋白制成。实例包括 和(Integra Life Sciences,Plainsboro,N.J.)以及(Davol,Inc.,Cranston,R.I.)。在某些情况下，该海绵可以是仅暂时存在于受试者体内的生物可吸收的海绵。本文所述的网和海绵也可以用其它术语如垫或纱布等指称。

网可具有足够的柔性，以允许外科医生操纵植入物以适应手术部位和/或易于在腹腔镜检查过程中递送。然而，在一些情况下，限制网的压缩和/或扩张的较僵硬排布可能是优选的。在某些实施方案中，网是可收缩的，例如通过折叠、滚动或以其它方式成为细长配置，使得它可以通过腹腔镜装置的狭窄腔递送。植入物的柔性受多种因素影响，这些因素包括制成该植入物的材料、施加至植入物的处理或植入物主体的任何其它特征。网或者可以包括单个网或者可以由连接或重叠的两个或更多个网段形成。

多种疝修补方法和适用于疝修补的植入物是已知的，并且描述于例如美国专利5,176,692、5,569,273、6,800,082、5,824,082、6,166,286、5,290,217和5,356,432中。通常，这样的装置包括：(a)网样元件，其配置用于修复受试者中的筋膜缺损；和任选的(b)用于将该网样元件固定至筋膜部位的工具。

涂覆的导管

在一些实施方案中，涂覆的产品是涂覆的导管。导管可配置用于，例如静脉内、动脉内、腹膜内、胸膜内、鞘内、硬膜下、泌尿系统、滑膜、妇科、经皮、胃肠道、脓肿引流和皮下的应用。导管可用于短期、中期和长期的应用。导管的类型包括标准IV、外周插管的中心导管(PICC)/中线、中心静脉导管(CVC)、血管造影导管、导尿管、引导导管、饲管、内窥镜检查导管、弗利导管、引流导管、外部导管(例如，避孕套导管)和针。

该导管可以是静脉导管。本发明中考虑到中心静脉导管和外周静脉导管都。中心静脉导管可以是非隧穿式导管或隧穿式导管。非隧穿式导管可在插入部位固定就位，且导管和附件直接伸出。常用的非隧穿式导管包括Quinton导管。隧穿式导管可在皮肤下从插入部位穿至单独的出口部位，其中该导管及其附件从皮肤下面出现。出口部位通常可位于胸部，使得与如果它们直接从颈部伸出相比，进入口不太显眼。在皮肤下穿送导管有助于防止感染并提供稳定性。常用的隧穿式导管包括Hickman导管和Groshong导管。外周静脉导管可配置成用于插入到外周静脉内。

该导管可以是透析导管。该透析导管可配置用于向血液透析机以及从血液透析机向受试者如人类患者交换血液。该透析导管可以是隧穿式透析导管或非隧穿式透析导管。

在一些实施方案中，除了本发明的涂料外，涂覆的导管可进一步包含亲水性表面涂层。当浸入水中时，该亲水性表面涂层可溶胀成光滑的滑膜。光滑的滑膜可以使导管更安全且更舒适地插入。

本发明的涂料可施加至电子装置。该电子装置可以是或可以不是手持式装置。因此，本发明还提供了涂覆有本文所述的涂料组合物的电子装置。电子装置可以是供日常使用(消费性电子产品)的电子设备。电子装置可以是用于娱乐、通信和办公应用的装置。可用本发明的保护性涂料涂覆的消费性电子产品的实例包括个人计算机、电话、MP3播放器、音频设备、电视机、计算器、GPS汽车电子产品、数字血压计、数字血糖仪、数码照相机和使用视频媒介的播放器和记录仪如DVD、VCR或便携式摄像机。更具体地说，本发明的保护性涂料可以用在移动装置上，例如包括触摸屏电话的移动电话、iPod、iPad和其它平板个人计算机上。构成本发明的保护性涂料也可用在目的在于公共使用的电子设备，例如在公共图书馆中的个人计算机、键盘、鼠标或电视机上。

在进一步的实施方案中，本发明的涂料可用在显示微生物和/或病毒污染物的其它日用品上。这样的物品的非限制性实例包括按钮、把手、旋钮、转向控制装置、厕所等。在进一步的实施方案中，本发明的保护性涂料可以用在公共性质的且预期物理接触的物品上，例如用在公共厕所和付费电话中。

涂覆方法

如本文所述的产品或产品表面可以通过本领域中已知的任何手段涂覆。例如，该产品可以通过用涂料组合物浸渍、喷涂、流动、浇铸、芯吸、倾倒、泵送、刷涂或擦拭来涂覆。喷涂可包括将涂料组合物雾化成薄雾并将该薄雾引导至产品(例如，气雾喷雾)。喷涂可导致配制时在涂料组合物中存在的一种或多种溶剂的更快速的汽化，从而允许该涂料组合物在喷涂时在产品表面上硬化。

在施加涂料组合物前，可以用溶剂预先润湿产品或产品表面。该溶剂可以是在涂料组合物中使用的相同溶剂。在一些情况下，在施加涂料组合物前，不用溶剂预先润湿产品。

然而，其它涂覆技术也被认为在本发明的范围之内。例如，想到的常用涂覆技术包括逆辊、杆和凹版涂覆方法。辊涂法进一步包括接触涂覆、单辊涂覆和双辊涂覆等。

涂料组合物可以以一层或多层施加至产品或产品表面。该一层或多层可具有厚度。该厚度可以是基本上均匀的厚度或者可以是不均匀的厚度。涂层的厚度可以是0.01-10微米。厚度可以是，例如0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6.2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.7、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.8、8.7、8.8、8.9、9、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.9、9.7、9.8、9.9或10微米。厚度可以是，例如0.01-0.1微米、0.05-0.5微米、0.1-1微米、0.5-2微米、1-3微米、2-6微米或5-10微米。

在涂料组合物施加至产品或产品表面后，溶剂可以从该涂料组合物中蒸发出来。在涂料聚合至产品或产品表面上之前，溶剂可以从涂料组合物中蒸发出来。在一些情况下，在产品或产品表面上聚合前，至少10％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的溶剂从涂料组合物中蒸发出来。例如，在产品或产品表面上聚合前，10-40％、20-50％、30-70％、40-90％或70-100％的溶剂可以从涂料组合物中蒸发出来。溶剂的蒸发可通过本领域已知的任何手段来实现，包括将涂覆表面暴露于空气流、加热、真空(例如减压)或者通过使用蒸发装置。

涂料组合物的聚合

该涂料组合物可在施加至产品表面之前或之后聚合。在一些实施方案中，该涂料在施加至产品表面后聚合。该涂料可通过固化过程聚合。该固化过程可包括被光固化、被热固化、空气固化或者技术人员所公知的任何其它固化方法。被光固化可以是被LED灯、被紫外线、被可见光、被激光(例如氦、氙等)或被荧光固化。在一些情况下，固化可在隔室中发生。该隔室可以是脱气室。示例性的固化室在图1中示出。

在一些实施方案中，固化可使用市售的固化设备来实现。示例性的固化设备包括微波动力的UV固化设备(例如，Heraeus Noblelight Fusion UV固化系统、斑点UV固化设备(例如Rocket LP设备(www.americanultraviolet.com))、CureJet^TM设备/光源。示例性的固化装置描述于WO2012012865中，其通过引用并入本文。

固化装置可包含光源。该光源可以是可见光源、可以是激光光源、可以是紫外线光源、可以是荧光光源、可以是LED光源或其任意组合。该光源可以产生具有能量输出的光。光的能量输出可以小于或等于20W/cm²。该能量输出可以是，例如20W/cm²、19W/cm²、18W/cm²、17W/cm²、16W/cm²、15W/cm²、14W/cm²、13W/cm²、12W/cm²、11W/cm²、10W/cm²、9W/cm²、8W/cm²、7W/cm²、6W/cm²、5W/cm²、4W/cm²、3W/cm²、2W/cm²或1W/cm²。该能量输出可以是1-20W/cm²、3-15W/cm²或7-10W/cm²。

该固化设备可包含滤光器。该滤光器可放置在从光源到聚合反应位置的光路上。该滤光器可用来控制到达聚合位点的光的光谱参数。该滤光器可阻止某些波长的光到达聚合位点。例如，该滤光器可阻止400nm或以上波长的光到达聚合位点。该滤光器可允许特定波长的光到达聚合位点。例如，该滤光器可配置成允许280-480nm波长的光到达聚合位点。例如，该滤光器可配置成允许280-405nm波长的光到达聚合位点。例如，该滤光器可配置成允许大于325nm波长的光到达聚合位点。

该固化设备可包含用于放置待涂覆的产品的位点。可以调整该位点的位置，以提供光源与发生聚合的位置(例如，聚合位点)之间的距离。该距离可以是，例如0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10cm。该距离可以是0.5-3cm、2-5cm、4-7cm或6-10cm。

可以调整聚合位点(被视为与Rocket LP设备的基座相同)与光源之间的距离、到达聚合位点的光的光谱性质和光源的强度，以将一定范围的活化能递送至聚合位点。例如，由于强度和距离都与单位面积递送的能量相关，所以距离的增加可以通过增加强度来补偿，反之亦然。

可在涂料聚合后进一步处理涂覆的产品。例如，可在涂料聚合后对涂覆的产品进行灭菌。灭菌可以通过本领域中已知的任何手段来实现。可以使用任何合适的灭菌方法，包括常规的物理或化学方法或用电离辐射如γ或β射线处理。涂覆的产品可以放置在无菌包装中。

本发明还提供了试剂盒。试剂盒可包含在无菌包装中的涂覆的产品和使用说明书。在一些情况下，试剂盒可以包含用于制备本发明涂料组合物的一种或多种组分以及使用所述一种或多种组分来制备涂料组合物的说明书。

本发明还提供了用于制备本发明的涂覆的产品的系统。该系统可包含涂料组合物、待涂覆的产品和固化设备。示例性的组合物、示例性的产品和示例性的固化设备在本文中描述。

本发明提供了包括但不限于以下实施方式：

1.一种用于制备聚合物涂层的组合物，其在配制时包含：

(a)式II的化合物：

其中每个n独立地是1-10，

且其中每个m独立地是1-10；和

(b)溶剂。

2.如实施方式1所述的组合物，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯及其混合物。

3.如实施方式1所述的组合物，其中在配制时所述溶剂占该组合物的至少50％wt/wt。

4.如实施方式1所述的组合物，其中在配制时所述溶剂占该组合物的至少80％wt/wt。

5.如实施方式1所述的组合物，其中在配制时所述溶剂占该组合物的至少90％wt/wt。

6.如实施方式1所述的组合物，其中在配制时所述化合物占该组合物的5-50％wt/wt。

7.如实施方式6所述的组合物，其中在配制时所述化合物占该组合物的5-30％wt/wt。

8.如实施方式7所述的组合物，其中在配制时所述化合物占该组合物的20％wt/wt。

9.如实施方式7所述的组合物，其中在配制时所述化合物占该组合物的10％wt/wt。

10.如实施方式7所述的组合物，其中在配制时所述化合物占该组合物的5％wt/wt。

11.如实施方式1所述的组合物，其进一步包含额外的甲基丙烯酸酯。

12.如实施方式11所述的组合物，其中所述额外的甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。

13.如实施方式12所述的组合物，其中所述甲基丙烯酸甲酯是

14.如实施方式11所述的组合物，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10-10:1的比例存在。

15.如实施方式14所述的组合物，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5-5:1的比例存在。

16.如实施方式15所述的组合物，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2-2:1的比例存在。

17.如实施方式16所述的组合物，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的比例存在。

18.如实施方式11所述的组合物，其中在配制时按重量计，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占该组合物的10％。

19.如实施方式11所述的组合物，其中在配制时按重量计，所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占该组合物的20％。

20.如实施方式1所述的组合物，其进一步包含聚合引发剂。

21.如实施方式20所述的组合物，其中所述聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

22.如实施方式20所述的组合物，其中在配制时所述聚合引发剂占该组合物的0.1％wt/wt。

23.如实施方式20所述的组合物，其中在配制时所述聚合引发剂占该组合物的0.5％wt/wt。

24.如实施方式20所述的组合物，其中在配制时所述聚合引发剂占该组合物的1％wt/wt。

25.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)0.1％-50％的所述化合物；

(b)50-99.9％的所述溶剂；和

(c)0.001-10％的所述聚合引发剂。

26.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)1％-20％的所述化合物；

(b)75％-99.9％的所述溶剂；和

(c)0.01％-5％的所述聚合引发剂。

27.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)5％-15％的所述化合物；

(b)80％-95％的所述溶剂；和

(c)0.05％-1％的所述聚合引发剂。

28.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)9％-11％的所述化合物；

(b)88％-92％的所述溶剂；和

(c)0.08％-2％的所述聚合引发剂。

29.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)10％的所述化合物；

(b)89％-90％的所述溶剂；和

(c)0.1％-1％的所述聚合引发剂。

30.如实施方式20所述的组合物，其在配制时包含按重量计：

(a)5％的所述化合物；

(b)5％的所述额外的甲基丙烯酸酯；

(c)89％的所述溶剂；和

(d)1％的所述聚合引发剂。

31.如实施方式25-30中任一项所述的组合物，其中所述溶剂是丙酮或二氯甲烷。

32.如实施方式31所述的组合物，其中所述溶剂是丙酮。

33.如实施方式25-30中任一项所述的组合物，其中所述聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

34.如实施方式1-30中任一项所述的组合物，其进一步包含治疗剂。

35.如实施方式34所述的组合物，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管舒张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

36.如实施方式34所述的组合物，其包含两种或更多种治疗剂。

37.如实施方式1所述的组合物，其进一步包含增味剂。

38.如实施方式1-37中任一项所述的组合物，其中所述化合物是

39.一种聚合涂层，其包含式(II)的芳族二甲基丙烯酸酯的聚合物：

其中每个n独立地是1-10；

且其中每个m独立地是1-10。

40.如实施方式39所述的聚合涂层，其中所述芳族二甲基丙烯酸酯是

41.如实施方式39所述的聚合涂层，其进一步包含治疗剂。

42.如实施方式41所述的聚合涂层，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、抗凝血酶、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管舒张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、自由基清除剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、糖蛋白、激素、散味剂、抗狭窄剂、分离物、酶、单克隆抗体、核糖核酸酶及其任意组合。

43.如实施方式41所述的聚合涂层，其包含两种或更多种治疗剂。

44.如实施方式39所述的聚合涂层，其进一步包含增味剂。

45.如实施方式39所述的聚合涂层，其中所述聚合物进一步包含额外的甲基丙烯酸酯。

46.如实施方式45所述的聚合涂层，其中所述额外的甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸甲酯。

47.如实施方式46所述的聚合涂层，其中所述甲基丙烯酸甲酯具有以下结构：

48.如实施方式45所述的聚合涂层，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10-10:1的比例存在。

49.如实施方式48所述的聚合涂层，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5-5:1的比例存在。

50.如实施方式49所述的聚合涂层，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2-2:1的比例存在。

51.如实施方式50所述的聚合涂层，其中所述化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的比例存在。

实施例

实施例1：化合物

式XI的合成：

将以下物质混合在一起，然后在50℃下加热6小时：150g联苯甲酸(diphenicacid)、506g亚硫酰氯(thionyl chloride)、0.5g二甲基甲酰胺。让该混合物在室温下冷却12小时。然后在80℃下在减压下旋转蒸发亚硫酰氯。当亚硫酰氯已经完全蒸发时，使液体达到室温。添加275g二氯甲烷并溶解所有固体。然后，缓慢添加以下物质：120g二氯甲烷、118g吡啶(在120g二氯甲烷中)、186g甲基丙烯酸2-羟乙酯。在连续搅拌下将温度保持在45℃持续3小时，直到溶液变稠现盐。过滤掉盐，然后用180g二氯甲烷冲洗3次。所有来自盐的洗液与第一滤液合并到分液漏斗中。然后将1L 0.1M HCl水溶液与该混合物混合。当乳液分离时，收集油层(在底部)。用硫酸镁干燥油层。过滤掉硫酸镁，并在25℃和减压下通过旋转蒸发使溶液的体积减半。然后该体积减小的溶液(约300mL)加载到柱上，该柱在700g二氧化硅的上方具有200g碱性氧化铝，并用MeCl₂洗脱。使用分光光度计采集离开该柱的第一主要产物。蒸发来自该柱的溶液以去除MeCl₂，从而产生式XI的化合物。

实施例2：各种涂料组合物的测试

测试用于制备包含式XI的化合物的均聚物的聚合涂料的各种制剂。研究了浇铸溶液中的单体重量百分比在允许丙酮在固化前蒸发及提高能源的功率方面的效果。对于下述试验而言，“DMC”是指式XI的化合物：

方法

4个DMC涂层在6mm直Impra血管移植物上聚合。DMC涂层由丙酮中10％或20％wt/wt的DMC单体构成。光引发剂Irgacure 2959(BASF；Ludwigshafen,Germany)以所用单体溶液的1wt％添加到单体浇铸溶液中。使用1/4”玻璃棒和100μl单体/溶剂/引发剂浇铸溶液涂覆移植物的1cm末端。在浇铸后或在空气通过仍位于玻璃杆上的移植物大约2分钟后立即进行固化。使用距离支架基部2”、提供7.2W能量的Lesco Rocket进行固化，该能量通过位于基部上并以发射能量为中心的The Power Wizard 250(Synrad；Mulkilteo,WA)来测量。移植物和玻璃棒组件在发射能量的中心沿着长度轴以下表指出的距离旋转2分钟。在固化1分钟后进行暴露中的短暂停止以使移植物冷却。

在该试验中测试的浇铸和固化条件描述于表1中：

表1：浇铸和固化条件

“丙酮蒸发”栏是指丙酮是否在固化前从涂料制剂中蒸发。

SEM显微术

将样本纵向分段，并使用双面碳粘合翼片将切片样品固定在SEM短柱(stubs)上(Electron Microscopy Sciences(EMS)；Hatfield,PA；P/N 77825-12)。使用石墨胶体粘合剂沿各样品的至少一面的周长划出(run along)石墨的薄边缘(EMS；P/N 12691-30)。从各样品切下2个切片并固定到共同的短柱上，所述2个切片具有为了成像而面朝上的不同腔面。使用溅射涂布器(EMS；EMS550X型)和控制器(EMS；EMS150X型)将13nm厚的金/钯(80:20)层施加至固定的样品。使用SEM显微镜(FEI；Hillsboro,OR；XL30型)进行成像。使用5kV的激发束和次级电子束检测以大约7-10mm的工作距离获得20x、500x、2,000x和4,500x OM图像。移植物内腔的SEM显微照片示于图2中。移植物外腔的SEM显微照片示于图2中。

结果显示，DMC制剂通常在移植物内和外表面上提供均一和均匀的涂料层。在0.75”距离处的固化导致过度加热，其导致气泡的形成和移植物的收缩。这种收缩是提高的聚合度(因为已知甲基丙烯酸酯在固化时收缩)或在较高的温度下ePTFE失去(loosing)机械强度并允许由于之前未出现的甲基丙烯酸酯固化收缩力而引起的变形的结果。也可能这两种情况均导致收缩状况。收缩在涂覆的移植物区域的长度方面是裸眼可见的，初始涂覆1cm，但在固化后仅0.7cm。

实施例3：包含DMC化合物的组合物的测试

产生和测试了包含1:1重量比的DMC化合物:甲基丙烯酸甲酯的纯DMC均聚物或共聚物。独立地使用丙酮、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃和乙酸乙酯作为溶剂在10wt％或20wt％的DMC下聚合单体溶液。Irgacure-(2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮)用作光引发剂。Irgacure-以0.1、0.5和1wt％添加到单体/溶剂体系中。Rocket LP能源用于活化光引发剂。

下面的表2描述了所选的DMC制剂、用于涂覆的基底和在此试验中测试的固化条件。

表2：DMC制剂的概述

聚丙烯网样本用DMC制剂根据以下步骤涂覆：(1)用剪刀从制造商提供的较大样品剪切聚丙烯网的1x2cm样本。(2)在指尖之间往复卷起样本数次以粗糙化单丝的表面。(3)使用镊子，将条带下降到分配的测试溶液中以供浸涂。(4)使用镊子将条带从未固化的单体/溶剂/引发剂溶液中移除。(5)用镊子固定单体浇铸条带，通过几次快速摇振去除过量的溶液。该条带在此过程期间的整个时间保持悬浮在空气中，仅接触镊子。(6)用置于Rocket LP基部上的条带使用表1中所述的参数以制剂3进行聚合。(7)用肉眼并使用倒置显微镜在40x下进行弯曲样本之前和之后的涂层完整度的定性评价。注意：除制剂3的二氯甲烷外，其它测试制剂考察丙酮、四氢呋喃(THF)和甲苯溶剂体系。另外，还用所有溶剂尝试浸涂原样接收的网(没有粗糙化)。利用DMC聚合物使用制剂3(表1)涂覆完整的网表面，但在涂层中存在一些瑕疵。在单丝连接点处和在结点内分别观察到颈缩和附聚。聚合物涂覆的聚丙烯网的弯曲导致涂层的开裂、从单丝表面的层离和微粒释放。

用DMC制剂涂覆ePTFE血管移植物样本并通过SEM显微术根据以下步骤对其进行评估：(1)将血管移植物样本从6mm的Impra移植物切成1.5cm长度并安装到1/8”玻璃棒上，使得玻璃棒尖端存在1cm的凸出(sitting pround)。(2)将100μL的各种DMC制剂单体/溶剂/引发剂溶液被动地芯吸至移植物的末端1cm中。(3)使用玻璃棒作为填充器夹具(extenderjig)，使移植物与Rocket LP能量源通路保持约45°角并朝上定位，从而允许暴露于内部和外部移植物表面。(4)使玻璃棒沿其长度缓慢地旋转，从而使移植物在整个固化过程中旋转以使得将均匀的暴露递送至内腔和外腔表面。(5)将涂覆的移植物切片，使用双面导电胶带和胶态石墨定位在短柱上，并涂覆13nm的Au/Pd。生成用于内腔和外腔成像的样本。(6)以20x、500x、2,000x和4,500x进行SEM成像。SEM的设置包括如下设置：次级电子模式、～10mm工作距离以及5kV的束加速电压。

根据以下步骤采用DMC制剂涂覆穿孔聚丙烯片样本：(1)从整块材料上切割穿孔聚丙烯片的切片，并通过采用砂纸进行表面粗糙化或通过采用砂纸进行表面粗糙化后进行火焰处理来进行处理。通过使香烟打火机的火焰在聚丙烯的整个表面上快速地掠过一次来进行火焰处理。(2)使用镊子将切片在DMC制剂中浸涂。(3)通过将涂覆的切片铺放在位于入射波正下方的Rocket LP基部上仅对一侧进行固化。(4)将固化的表面面朝下转移到载玻片上，并采用数字图像采集以40x成像。注：除了使用制剂5进行的两个表面处理之外，还使用针对Rocket LP的相同的固化参数在穿孔聚丙烯上尝试进行其它处理。将原样接收的表面采用制剂5的单体/溶剂/引发剂溶液浸涂并固化，并尝试纯DMC聚合物制剂。还利用火焰处理与砂纸粗糙化及随后的火焰处理的组合来评价纯DMC系统。

图4示出了用制剂5(如表2中所述的)在表面处理的聚丙烯片上得到的涂层的光学显微镜图像。注意到砂纸粗糙化与随后的火焰处理的组合产生的表面不如单独采用砂纸粗糙化产生的表面耐划伤，但所得涂层的外观难以区别。注：在上述提到的其它实验涂料制剂中注意到以下趋势：用纯DMC和制剂5的共聚单体混合物涂覆的原样接收表面导致容易剥落的不均匀涂层，用制剂5的共聚单体混合物涂覆的原样接收表面改善了覆盖度，而剥落持续存在，仅进行火焰处理以及砂纸粗糙化后用纯DMC单体系统进行火焰处理导致容易剥落的涂层，而砂纸粗糙化后用纯DMC单体系统进行火焰处理改善了覆盖度和粘附性，但比共聚单体共混物改善的程度低得多。

实施例4：DMC涂料保护治疗剂免于光降解

进行HPLC测试以评估涂料组合物的各种组分对药物稳定性的影响。对作为对照的起始50μg/ml的药物溶液运行HPLC分析。HPLC参数如下：通道A＝>35mM磷酸钠pH＝7.5，含有1v％TEA；通道B＝>乙腈；0-50％B 0-10min，50％B 10-13min，50-0％B 13-15min，0％B6min后运行时间；20μL注射液；1ml/min；30℃；335nm。注：目前已知对于具有等量的米诺环素和利福平的溶液，280nm为极大改善的波长。测试的样品包括：(1)溶剂+药物；(2)溶剂+光引发剂(PI)+药物；以及(3)溶剂+单体组分+PI+药物。所述的溶剂+药物样品(样品1)如下制备：使用在丙酮中的1ml/ml利福平和在9:1v/v的水：丙酮中的1mg/ml米诺环素来制备单独的每种药物在丙酮中的50μg/ml溶液。所述的溶剂+PI+药物(样品2)样品如下制备：将1％wt/wt2959添加至50μg/ml的药物溶液中并根据表2中针对制剂5所述的参数进行固化。所述的溶剂+单体组分+PI+药物+药物(样品3)如下制备：形成除了使用50μg/ml药物溶液和20wt％共聚单体作为溶剂外的～3ml制剂5(表2)启发(inspired)溶液，并暴露于针对制剂5(表2)所详述的固化参数，随后在与甲醇1:1混合以终止聚合反应/自由基后进行HPLC分析。注：制剂5的小体积的聚合导致丙酮溶剂的蒸发，从而浓缩单体。这在3ml的大体积下并不会发生，从而证明使用较高的共聚单体wt％是恰当的。结果示于图5A-5D中。图5A示出了样品1(深灰色线)和样品2(浅灰色线)在不暴露于光下的HPLC色谱图。图5A表明药物在不暴露于光时是稳定的(如由溶剂+药物色谱图和溶剂+光引发剂+药物色谱图的接近完全重叠所示的)。图5B示出了样品1在不暴露于光和暴露于光下的色谱图。B图表明在单独的溶剂中，药物因暴露于光而降解，如在+光色谱图中不存在药物峰所表明的。图5C示出了样品2在不暴露于光和暴露于光下的色谱图。图5C表明光引发剂的存在并没有保护药物免受光诱导的降解，如在+光色谱图中不存在药物峰所表明的。图5D示出了样品1和样品3在暴露于光后的色谱图。图5D表明制剂5保护药物免受完全的光诱导的降解。

实施例5：ePTFE疝补片的涂覆

如下涂覆ePTFE疝补片：从具有1mm厚度的ePTFE疝网(Gore MedicalP/N 1DLMC02)上切下具有1cm直径的样本。然后根据以下过程将样本涂覆一层或三层：(a)施加55μl的在10wt％DMC丙酮溶液中的0.1wt％的Irgacure 2959(BASF；P/N55047962)并将其从材料的粗糙化/灯芯绒侧芯吸至DualMesh中；(b)使用与样本表面区域最少接触的夹钳将单体溶液涂覆的样本保持垂直，并转移到氮气吹扫的固化室中；(c)在氮气下分别使丙酮和吸收的氧气蒸发并脱气20分钟，然后打开灯；(d)通过使用三个PL9W灯在氮气下进行UV-C紫外能量暴露2小时来进行DMC单体在DualMesh上的聚合(参见图1)；(e)将样本的一部分重新涂覆，并暴露于脱气和固化过程另外两次，总共施加三次聚合物涂覆。聚合(或1或3次涂覆)后，涂层中加载药物(米诺环素和利福平)。将涂覆的网在含有在甲醇中的10mg/ml盐酸米诺环素(Hovione；P/N NY01)和10mg/ml利福平(Fisher；P/N BP2679-1)的溶液中在4℃下浸泡～17小时。然后将样本从药物溶液中取出并风干。风干后，将样本在甲醇或水中冲洗。对于甲醇冲洗，使用镊子使样本悬浮并在两次连续的15ml甲醇冲洗中手动搅拌15秒，然后使之风干。对于用水冲洗，将样本转移至在圆锥管中的10ml去离子水中并使其强力地涡旋2分钟。然后使样本风干。上述步骤导致以下四种情况：(a)1次涂覆-水冲洗；(b)3次涂覆-水冲洗；(c)1次涂覆-甲醇冲洗；以及(d)3次涂覆-甲醇冲洗。样本在涂覆后保持柔性，并且当样品弯曲时涂层并没有剥落。

HPLC分析

将干燥的样本分别在4℃下在1ml甲醇中提取64或76小时。将20μl各提取物在HPLC上运行以评估冲洗方法和涂覆循环数对涂层载药的影响。HPLC条件如下：30℃；5μm堆积的250x3mm C-18；280nm吸光度；通道A-35mM Na2HPO4与1vol％三乙胺，pH＝8.1，含有磷酸；通道B-乙腈/1ml/min的运行参数：(i)0-10分钟-梯度0-50vol％通道B；(ii)10-20分钟-50vol％通道B；(iii)20-25分钟-20-0vol％通道B。

图6示出了甲醇冲洗的涂覆有一个或三个涂层的样品(A)、水冲洗的涂覆有一个或三个涂层的样品(B)、用水或甲醇冲洗的三层涂覆的样品(C)的HPLC结果。结果表明，治疗剂可以加载到聚合后的本发明的聚合涂层中。米诺环素和利福平均被吸收到甲基丙烯酸酯涂层基质中。对于甲醇冲洗的样品，三次涂覆循环将所吸收的药物的量从1次涂覆的约0.2mg/cm²增加到约0.4mg/cm²(图6A)。对于水冲洗的样品，由增加的涂覆循环带来的对于药物摄取的益处很少(图6B)。甲醇冲洗程序允许保留最大量的所吸收的药物(图6C)。除了允许药物吸收之外，治疗剂向已发生聚合后的聚合涂层中的加载还赋予另外的益处。例如，此类方法允许聚合开始，而没有治疗剂的存在的抑制作用。不希望受到理论的束缚，但由活化的聚合引发剂生成的自由基与一些治疗剂的胺基团之间的去质子反应可导致聚合的抑制。此外，此类方法消除了治疗剂在聚合过程中降解的可能性。此外，可能药物吸附步骤与冲洗步骤也洗掉了任何剩余单体和引发剂的大部分。

实施例6：提取/药物回收研究

进行HPLC研究以确定涂料制剂和固化过程对药物回收和聚合度的影响。使用1％与0.1％的光引发剂如本文所述制备DMC制剂。用100ul在丙酮中的10wt％DMC在使用上述两种光引发剂以及盐酸米诺环素和利福平加载至涂料溶液下涂覆血管移植物的1cm末端(1/4”玻璃棒的凸出)，以使得加载各0.2mg/cm²药物。在固化室中在氮气下进行丙酮蒸发和氧气脱气10分钟(图1)。然后通过在氮气下UV-C暴露30分钟来诱导聚合反应。在甲醇中进行涂覆产品的24-72小时提取。

图7示出了具有1％光引发剂的DMC制剂与具有0.1％光引发剂的DMC制剂的色谱分析。注意到单体峰在0.1％光引发剂与1％光引发剂的色谱图中等同，表明可以采用最小的(0.1％)光引发剂浓度实现相似的聚合度。此外，药物1和药物2的峰在0.1％和1％光引发剂色谱图中等同。

实施例7：抗微生物研究

在涂覆有涂料1或涂料2制剂的移植物上进行采用Kirby-Bauer试验的抑制区研究。涂料1由从如式I中所述的异构体混合物产生的100μl聚合物、NTG-GMA盐以及丙酮/乙醇/水共混物组成。涂料2在采用1wt％的光引发剂、10分钟脱气以及10分钟UV-C固化的实施例6中描述。对于使用的每种药物(单独的盐酸米诺环素，或者盐酸米诺环素和利福平两者)保持恒定的0.2mg/cm²的载药量，如在实施例1和2中所述。根据以下步骤进行抑制区研究：(1)使金黄色葡萄球菌UAMS-1(staph)和大肠杆菌ATCC 25922在37℃下在TSB中生长过夜。(2)将在TSB中的金黄色葡萄球菌1:10的过夜生长液稀释，并将100μl添加到TSB琼脂上，将在TSB中的大肠杆菌1:50的生长液稀释，并将100μl添加到TSB琼脂上。(这提供了～1x10⁶CFU/板)。(3)将实验样品放置在含有细菌苔的琼脂板上并在37℃下温育24小时。(4)在24小时温育后对板进行拍照并测量抑制区的直径。如果抑制区为椭圆形则测量最短距离。测试的实验组描述于表3中。

表3测试组

样品ID	描述
		A	涂料1
AM	载有盐酸米诺环素的涂料1
		AMR	载有盐酸米诺环素和利福平的涂料1
D	涂料2
		DM	载有盐酸米诺环素的涂料2
DMR	载有盐酸米诺环素和利福平的涂料2

共12个板进行抑制区测试。六个板接种金黄色葡萄球菌，而剩余的一半接种大肠杆菌。每个板含有涵盖单个涂料(1或2)的所有变体的三个样品。板的布局示于图8中，如由样品ID的第一个字母所指示的。板在24小时温育后的照片示于图9中。从抑制区研究中得到的测量直径描述于表4中：

表4：抑制区研究结果

样品	ZOI的直径(平均值+标准差)
		金黄色葡萄球菌A	0、0、1(0.3±0.5)
金黄色葡萄球菌AM	20、21、22(21±1.0)
		金黄色葡萄球菌AMR	33、32、33(32.6±0.5)
金黄色葡萄球菌D	0、0、0(0)
		金黄色葡萄球菌DM	30、31、29(30±1.0)
金黄色葡萄球菌DMR	35、34、35(34.6±0.5)
		大肠杆菌A	0、0、0(0)
大肠杆菌AM	15、17、13(15±2.0)
		大肠杆菌AMR	16、16、16(16±0)
大肠杆菌D	0、0、0(0)
		大肠杆菌DM	21、22、24(22.3±1.5)
大肠杆菌DMR	21、20、20(20.3±0.5)

图10示出了金黄色葡萄球菌抑制区研究的结果。无抗菌药的涂料几乎不表现出细菌生长抑制。对于仅载有米诺环素的涂料，涂料2制剂表现出相对于涂料1增加的米诺环素活性。对于载有米诺环素和利福平的涂料，涂料1和2均表现出高的细菌生长抑制。

图11示出了大肠杆菌抑制区研究的结果。无抗菌药的涂料几乎不表现出细菌生长抑制。对于仅载有米诺环素或载有米诺环素和利福平的涂料，涂料2制剂表现出相对于涂料1增加的米诺环素活性。

实施例8：洗脱动力学研究

使用来自实施例7的涂料1和500μg的雷帕霉素载量，如本文中所述涂覆市售的移植物(Bard Impra 6mm移植物)。在于磷酸盐缓冲盐水中的0.4wt％十二烷基硫酸钠的50ml饮品中进行加速洗脱。在1、6、12和24小时保留并更新饮品。通过HPLC分析饮品中的雷帕霉素的量。在涂覆的移植物与市售的药物洗脱支架(如在Merciadez等人,DissolutionTechnologies 2011中所述的Johnson and Johnson Cordis stent，该文献通过引用并入于此)之间比较洗脱动力学。

图12示出了洗脱研究的结果。药物洗脱支架表现出雷帕霉素的爆发释放，随后洗脱速率减慢。相比之下，涂覆的移植物在达到与消耗的雷帕霉素储存量相关联的稳定水平之前以线性速率洗脱雷帕霉素。线性洗脱曲线预期导致雷帕霉素更高效且有效地递送到相邻组织。本领域技术人员将理解，如本文所述的约24小时的加速洗脱研究对应于在例如猪中的约30天的体内非加速洗脱。

实施例9：Ariste-BDPM涂层的制备

使用1:1重量比的式XII和甲基丙烯酸甲酯(MMA)在6mm的Impra血管移植物上涂覆。两种涂层使用相同的制剂，但通过两种不同的施用方法而施用，并被识别为涂层G和M。两种施用方法均使用两步涂覆和固化过程。每种施用溶液的组成示于以下表5中。

表5涂层G和M的施用溶液

两种涂层利用相似的工艺流程步骤，这些步骤采用不同的设备来实现。表6提供了用于在血管移植物上生成涂层G和M的普遍的逐步程序。

表6用于涂层G和M的工艺流程步骤

具体到涂层G，将血管移植物安置在1/4“玻璃棒上，以使该移植物的1cm位于棒尖端的凸出。然后将聚四氟乙烯管螺纹胶带紧紧地缠绕移植物与玻璃棒接触的部分(这排除尖端的1cm凸出部分)。使用环架和夹钳来定位移植物/棒组件，使得它朝下，从而与工作表面形成20°角并与405nm CureJet能量源(Loctite)的入射线垂直。该角度确保内腔和外腔表面均暴露于405nm的光。定位移植物的开放末端的中心以使得它在距CureJet的透镜6”距离处与405nm CureJet的入射线的中心对准。该棒应当指向与枪透镜垂直且朝向远离枪的方向。该夹具现已形成以用于固化过程。从夹具中取出移植物和棒组件，并将其与第二1/4”玻璃棒一起在预热的对流烘箱中温热至50℃。及时地从烘箱中取出移植物/棒组件并将75μl的50℃的溶液1(表5)涂敷到移植物的内腔区域。使用第二50℃通过将移植物压缩并膨胀多次而辅助溶液吸入到移植物壁微结构中，从而将溶液1的溶液吸入壁的微结构；该步骤通过将第二棒插入到移植物的末端来进行。此时，移植物的一端经由管螺纹胶带粘附至第一玻璃棒，而另一端使第二玻璃棒定位在末端。整个组件可能需要反转或保持侧向以确保均匀的涂层。所需的定位对于操作者是显而易见的，因为溶液积聚易于可视化，并且可以使用重力和重定向进行校正以重置过量的溶液。然后将血管移植物膨胀和压缩，从而迫使溶液1贯穿移植物的微结构。一旦所有的溶液1均已均匀地分布在移植物的末端1cm的整个微结构上，则从组件中取出第二(非缠绕)棒。使用镊子小心地使移植物完全膨胀以确保孔隙是开放的。仅通过接触在开放端的最小量的移植物并牵拉移植物使用镊子。这种使移植物膨胀的动作应当在沿末端外周的几个点处进行。将移植物/棒组件返送至先前建立的在位置处的环架设置。在405nm光下固化五分钟，每30秒使移植物/棒组件旋转90°。旋转沿移植物/棒组件的长度进行，并通过在拇指与食指之间扭转棒来完成。应注意在旋转时保持移植物/棒组件与光源对准。从夹具中取出移植物/棒组件，并将75μl的50℃的溶液2(表5)添加到内腔。工作溶液2使用压缩和移植物长度的延伸进入移植物微结构，这仅使用镊子进行(与第二玻璃棒相反，与先前不同)。移植物应在涂敷溶液2溶液后留在延伸位置。溶液2将更容易并入，并且不需要如溶液1使用的第二玻璃棒。去除管螺纹胶带并使移植物从玻璃棒滑动，从而仅接触未涂覆的一端(涂覆端的相对侧)。将移植物固定到镊子和夹钳以使涂覆端保持原状。再进行五分钟的以下操作：在距CureJet透镜6”距离处的405nm光下并与CureJet透镜的垂线保持20°角下固化。在整个固化过程中每30秒使组件旋转180°。进行180°旋转以使得前面的(CureJet面向的)管腔开口对于CureJet透镜中心并使移植物悬浮在空气中。基本上，镊子/夹钳组件从光束的一侧翻转到另一侧。通过将移植物在细线上悬浮于空气中过夜使溶剂干燥并完全固化，从而最低限度地封闭内腔区域。

具体到涂层M，如上述针对涂层G所述使用聚四氟乙烯管螺纹密封来构建移植物/棒组件。使用环架和夹钳来定位移植物/棒组件，使得它朝上，与工作表面成20°角并与375nm CureJet透镜的入射线垂直。需要将CureJet从工作表面升高。该角度确保内腔和外腔表面均暴露于375nm的光。定位移植物的开放末端的中心使得它与375nm CureJet枪的中心对准并在9”的距离处。玻璃棒应朝向远离枪的方向并位于具有CureJet透镜的垂线(入射线)的平面。使用第二环架夹钳来定位S10Elipar枪(3M ESPE)，使得它以45°角面向移植物的前端(CureJet面向的一侧)。将Elipar光波导的表面定位在距移植物的前外周的3/4”处并在距CureJet的光的直接通路之外；Elipar枪和光波导定位在刚好靠在平面的包含CureJet的入射线的一侧并与工作表面垂直。从夹具中取出移植物/棒组件，并将50℃的溶液1添加至移植物中，如上述针对样品G所述的。使用375nm的CureJet和S10Elipar枪在夹具中固化(以连续模式)五分钟，每30秒旋转90°。Elipar在整个固化过程中将需要重启，因为它在以连续模式运行两分钟后自动关闭。从夹具中取出移植物/棒组件并去除管螺纹密封胶带。通过沿棒的长度推送未涂覆的部分使移植物部分地滑出棒0.3cm。如上述针对样品G所述的，将75μl的50℃涂覆的溶液2添加至移植物腔(现为1.3cm的长度)。将涂覆的移植物返送至夹具并使用4”的工作距离、两个光源(375nm CureJet和Elipar枪)重复进行5分钟的固化。如先前完成的，每30秒使组件旋转90°。使用未涂覆端将移植物完全滑出棒，并通过在jon线上悬浮于空气中过夜而完全固化并干燥，如上述针对样品G所述的。

实施例10：涂覆的网状植入物

如在实施例2-3和实施例9中所述制备涂料制剂。该涂料制剂包含抗生素和镇痛剂。如本文所述涂覆软组织网(例如，疝补片)。将涂覆的疝补片手术植入患有腹疝的人类患者中。与植入未涂覆的补片的患者相比，植入涂覆的补片的患者的院内感染的发病率降低。通过问卷评价患者的主观疼痛，并且确定与植入未涂覆的补片的患者相比植入涂覆的补片的患者的主观疼痛显著减少。

实施例11：涂覆的透析导管植入物

如在实施例2-3和实施例9中所述制备涂料制剂。该涂料制剂包含抗生素透析导管，该抗生素透析导管如本文所述进行涂覆。使人类患者插入涂覆的透析导管。与插入未涂覆的导管的患者相比插入涂覆的导管的患者的院内感染的发病率降低。

实施例12：新生内膜形成

在一个动物研究中，药物洗脱的涂层能够将新生内膜形成(瘢痕组织)降低68％。

实施例13：细菌定植

在一个动物研究中，药物洗脱的涂层能够将细菌定植减少99.9％。

实施例14：药物洗脱的血管移植物

如本文所述配制BDPM涂料组合物。该涂料组合物包含抗增生剂和抗血栓剂。使用如本文所述的方法将涂料涂敷于血管移植物。将涂覆的血管移植物植入有此需要的人类受试者中。评估接受药物洗脱的移植物的患者的瘢痕组织形成，并将其与植入未涂覆的移植物的对照患者进行比较。评估接受药物洗脱的移植物的患者的血栓形成，并将其与植入未涂覆的移植物的对照患者进行比较。植入涂覆的血管移植物的患者与植入相应的未涂覆的移植物的患者相比表现出降低的瘢痕组织形成和降低的血栓形成。

实施例15：再狭窄的抑制

进行研究以在用于血液透析的动静脉移植物的末端静脉端递送再狭窄抑制药物。通过使用本发明的涂料改善了生产的一致性。本发明的涂料改善了涂覆均匀性和载药一致性，并减少了药物洗脱曲线的变化。使用扫描电子显微镜定性地确认涂层完整性和对移植物基材的开放的三维网状微结构的最小影响。使用如本文所述制备的三种涂料制剂开发设备的三个实施方案；每个版本产生不同的药物洗脱曲线特征，并允许在随后的第II阶段的工作中进行FDA要求的给药研究。对药物洗脱曲线和涂料衍生的浸出物(未反应单体)的存在进行研究。优化固化条件以最小化单体的过量浸出。使用中间物洗脱曲线变型设计，在动静脉猪模型中进行临床前可行性研究，其中使颈动脉与同侧颈静脉连通以形成静脉吻合。使猪植入未涂覆的对照或涂覆药物的实验移植物。植入后21天，收获移植物。对静脉吻合进行组织形态学测量评估，以确定载药的移植物对相关的再狭窄的患病率的影响。与植入对照移植物的猪相比，植入涂覆的实验移植物的猪中明显减少大于20％的再狭窄。

实施例16：涂料应用于产品的离散部分

本发明的组合物将应用于待涂覆的设备的离散部分。在一个特定的实例中，将在调整(trim)设备的点处施用涂料。在一个实施方案中，将在设备的可调(trimmable)部分的远端施用涂料。这可以允许医师将植入物的大小设置为适合目标手术区，而无由调整引起的药物损失。

实施例17：由一些涂料中的PTPO光引发剂引起的药物降解

采用包含在二氯苯中的5％BDPM(式XII)、5％甲基丙烯酸甲酯和0.2％PTPO的组合物涂覆西罗莫司洗脱的移植物样品。通过HPLC对包含500μg西罗莫司的组合物样品进行分析。洗脱样品表现出低的西罗莫司回收率(<10％，通常为3％)。为了确定PTPO光引发剂对西罗莫司回收的贡献，通过HPLC对仅在二氯苯中的、在包含0.2％wt/wt PTPO的二氯苯中的1mg/ml西罗莫司溶液进行测试。图13示出了研究的色谱图。注意在色谱图#4中不存在西罗莫司峰。

虽然本文已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这样的实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员现将会在不偏离本发明的情况下想到许多变化、改变和替换。应当理解，在实施本发明的过程中可以采用本文所述的本发明实施方案的各种替代方案。目的在于以下述权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。

Claims (45)

1.一种组合物，其包含：

(a)式XII的化合物：

(b)溶剂；以及

(c)治疗剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶剂选自水、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、庚烷、四氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、三氯乙烯、二甲苯、乙腈、丁醇、三氯甲烷、异丙醇及其组合。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶剂占该组合物的至少50％wt/wt。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶剂占该组合物的至少80％wt/wt。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶剂占该组合物的至少90％wt/wt。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物占该组合物的5％至50％wt/wt。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物占该组合物的5％至30％wt/wt。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物占该组合物的20％wt/wt。

9.如权利要求7所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物占该组合物的10％wt/wt。

10.如权利要求7所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物占该组合物的5％wt/wt。

11.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含额外的甲基丙烯酸酯。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述额外的甲基丙烯酸酯是

13.如权利要求11所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10至10:1的重量比例存在。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5至5:1的重量比例存在。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2至2:1的重量比例存在。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的重量比例存在。

17.如权利要求11所述的组合物，其中按重量计，所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占该组合物的10％。

18.如权利要求11所述的组合物，其中按重量计，所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯一起占该组合物的20％。

19.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含聚合引发剂。

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

21.如权利要求19所述的组合物，其中所述聚合引发剂占该组合物的0.1％wt/wt。

22.如权利要求19所述的组合物，其中所述聚合引发剂占该组合物的0.5％wt/wt。

23.如权利要求19所述的组合物，其中所述聚合引发剂占该组合物的1％wt/wt。

24.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)0.1％至50％的所述式(XII)的化合物；

(b)50％至99.9％的所述溶剂；和

(c)0.001％至10％的所述聚合引发剂。

25.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)1％至20％的所述式(XII)的化合物；

(b)75％至99.9％的所述溶剂；和

(c)0.01％至5％的所述聚合引发剂。

26.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)5％至15％的所述式(XII)的化合物；

(b)80％至95％的所述溶剂；和

(c)0.05％至1％的所述聚合引发剂。

27.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)9％至11％的所述式(XII)的化合物；

(b)88％至92％的所述溶剂；和

(c)0.08％至2％的所述聚合引发剂。

28.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)10％的所述式(XII)的化合物；

(b)89％至90％的所述溶剂；和

(c)0.1％至1％的所述聚合引发剂。

29.如权利要求19所述的组合物，其包含按重量计：

(a)5％的所述式(XII)的化合物；

(b)5％的额外的甲基丙烯酸酯；

(c)89％的所述溶剂；和

(d)1％的所述聚合引发剂。

30.如权利要求24-29中任一项所述的组合物，其中所述溶剂是丙酮或二氯甲烷。

31.如权利要求30所述的组合物，其中所述溶剂是丙酮。

32.如权利要求24-29中任一项所述的组合物，其中所述聚合引发剂是2-羟基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦或二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

33.如权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管舒张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、激素、散味剂、抗狭窄剂、及其任意组合。

34.如权利要求1所述的组合物，其包含两种或更多种治疗剂。

35.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含增味剂。

36.一种聚合涂层，其包含

(a)式(XII)的芳族二甲基丙烯酸酯的聚合物：

以及

(b)治疗剂。

37.如权利要求36所述的聚合涂层，其中所述治疗剂选自抗血小板剂、细胞生长抑制剂、抗增殖剂、血管舒张剂、烷基化剂、抗微生物剂、抗生素、抗有丝分裂剂、抗感染剂、抗分泌剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗代谢物药、生长因子拮抗剂、抗氧化剂、放射治疗剂、麻醉剂、造影剂、放射性标记剂、核苷酸、细胞、蛋白质、激素、散味剂、抗狭窄剂、及其任意组合。

38.如权利要求36所述的聚合涂层，其包含两种或更多种治疗剂。

39.如权利要求36所述的聚合涂层，其进一步包含增味剂。

40.如权利要求36所述的聚合涂层，其中所述聚合物进一步包含额外的甲基丙烯酸酯。

41.如权利要求40所述的聚合涂层，其中所述甲基丙烯酸甲酯具有以下结构：

42.如权利要求41所述的聚合涂层，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:10至10:1的重量比例存在。

43.如权利要求42所述的聚合涂层，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:5至5:1的重量比例存在。

44.如权利要求43所述的聚合涂层，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:2至2:1的重量比例存在。

45.如权利要求44所述的聚合涂层，其中所述式(XII)的化合物和所述额外的甲基丙烯酸酯以1:1的重量比例存在。