CN107033007A - 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法 - Google Patents

一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107033007A
CN107033007A CN201710386412.7A CN201710386412A CN107033007A CN 107033007 A CN107033007 A CN 107033007A CN 201710386412 A CN201710386412 A CN 201710386412A CN 107033007 A CN107033007 A CN 107033007A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitro
nitros
reaction
synthetic method
chloro benzophenones
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710386412.7A
Other languages
English (en)
Inventor
别国军
张延魏
杨学军
赵群星
徐磊
张伟杰
周鹏辉
王武强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Pucheng Wande Science & Technology Co Ltd
Original Assignee
Shaanxi Pucheng Wande Science & Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Pucheng Wande Science & Technology Co Ltd filed Critical Shaanxi Pucheng Wande Science & Technology Co Ltd
Priority to CN201710386412.7A priority Critical patent/CN107033007A/zh
Publication of CN107033007A publication Critical patent/CN107033007A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法。本发明通过选择新的酰化试剂，将3‑硝基‑4‑氯苯甲酸转变为3‑硝基‑4‑氯苯甲酰氯，再与苯在路易斯酸催化下进行傅克反应得到3‑硝基‑4‑氯二苯酮。本发明的方法，其反应路线简单，易于操作，中间过程易于控制，适合于规模化生产。

Description

一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法
技术领域
本发明属于精细化工领域，具体涉及化合物3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法。
背景技术
化合物3-硝基-4-氯二苯酮，英文名称为：3-nitro-4-chlorobenzophenone。是一类重要的医药中间体，其可以用于制备能够有效地抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性的化合物A(公开号CN101679266B)；也可以用于制备调节糖皮质激素受体功能的化合物B(公开号CN101193869B)。在药物生产上有着重要的用途。
关于3-硝基-4-氯二苯酮的合成，主要为Demina,Galina R.等人发表的PLoS One,4(12),e8174；2009，其合成路线为：
其中硝化反应条件苛刻，易发生多取代反应，导致纯化困难。且硝化反应生产的NO、NO2等难以处理。
还有类似结构的黄向红发表的合成4-硝基-4’-氯二苯甲酮的新途径(化学试剂，2002,24(3)，171-172)，其合成路线为：
该反应将酸先制成酰氯后，再进行傅克反应得到酮，方法是值得我们借鉴的，但是其使用SOCl2后，需要将酰氯中残留的SOCl2去除干净，否则在傅克反应中会导致严重的副反应。故需要对产品进行蒸馏处理，导致生产设备用量大，产品收率下降。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于，提供一种3-硝基-4-氯二苯酮新型合成方法。该合成方法路线简单，易于操作，中间过程易于控制，适合于规模化生产。
为了实现上述目的，本发明采取如下的技术解决方案：
一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，包括以下步骤：
1)向反应器中，加入3-硝基-4-氯苯甲酸、苯和催化剂，再加入酰化试剂，搅拌反应后加热至体系回流进行酰化反应，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全，停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯，冷却至室温备用；其中，酰化试剂为(COCl2)n，n为2、3；
2)将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至加入AlCl3苯溶液中，控制滴加温度0～5℃反应3小时后，跟踪反应至3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕；经处理、纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
所述的催化剂为DMF、吡啶或三乙胺。
步骤1)中，所述的酰化试剂为双光气或三光气时，按摩尔比，3-硝基-4-氯苯甲酸：酰化试剂＝1：(1.1～1.3)。
步骤1)中，反应温度为80～90℃。
步骤2)中，按摩尔比，3-硝基-4-氯苯甲酰氯：AlCl3＝1：(1.3～1.5)。
步骤2)中，按摩尔比，苯的总量：3-硝基-4-氯苯甲酸＝(3～5)：1。
相对于现有技术，本发明具有以下优点：
本发明的方法通过选择新的酰化试剂(COCl2)n，将3-硝基-4-氯苯甲酸转变为3-硝基-4-氯苯甲酰氯，再与苯在路易斯酸催化下进行傅克反应得到3-硝基-4-氯二苯酮。酰化反应完成后，直接通入氮气，就可以将过量的光气驱赶出体系；驱赶完光气后，降温，加入到路易斯酸可以直接进行傅克反应，不需要进行设备的切换，降低设备的占用，缩短反应周期，提高效率；反应迅速，易于控制。使其反应路线简单，易于操作，中间过程易于控制，适合于规模化生产。
进一步，光气作为反应原料时，持续通入光气，使得反应控制简单。
附图说明
图1为3-硝基-4-氯苯甲酰氯GC图；
图2为3-硝基-4-氯二苯酮的GC-MS图。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行详细阐述，但本发明不限于该实施例。为了使公众对本发明有彻底的了解，在以下本发明优选施例中详细说明具体的细节。
一种3-硝基-4-氯二苯酮新型合成方法，反应路线如下：
1)3-硝基-4-氯苯甲酸在双光气或三光气的作用下得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯；在酰化反应时，需要加入少量的胺类物质催化反应，一般为DMF、吡啶或三乙胺；
2)将得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯与苯在路易斯酸催化下进行傅克反应得到3-硝基-4-氯二苯酮。
按照本发明的技术方案，在以下的实施例中，采用本发明的医药中间体3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，反应路线设计如下：
其中，n为2,3。n为2时为双光气，n为三时为三光气。结构式分别为
下面结合具体实施例对本发明的内容进行解释：
实施例1：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中，加入3-硝基-4-氯苯甲酸(1.488mo1)，苯(2mo1)和0.01gDMF，恒压漏斗中匀速滴加双光气(1.108mol)，滴完后，并加热80℃至体系回流，反应大约10min，体系变透明，继续回流1h后，停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝1.9mo1，苯4mo1)，控制温度0℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
实施例2：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中,加入3-硝基-4-氯苯甲酸(1.488mo1)，苯(2mo1)和0.01g吡啶，恒压漏斗中匀速滴加双光气(1.108mol)，滴完后，继续反应20min后加热85℃至体系回流，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全。停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝2.0mo1，苯5mo1)，控制温度5℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
实施例3：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中,加入3-硝基-4-氯苯甲酸(1.488mo1)，苯(2mo1)，三光气(1mol)和0.01g三乙胺，搅拌反应30min后加热90℃至体系回流，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全。停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝2.23mo1，苯6mo1)，控制温度3℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
实施例4：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中,加入3-硝基-4-氯苯甲酸(30g,1.488mmo1)，苯(2mo1)和0.01g DMF，恒压漏斗中匀速滴加双光气(1.2mol)，滴完后，继续反应20min后加热80℃至体系回流，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全。停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝2.21mo1，苯6mo1)，控制温度0℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
实施例5：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中,加入3-硝基-4-氯苯甲酸(30g,1.488mo1)，苯(2mo1)和0.01g三乙胺，恒压漏斗中匀速滴加双光气(1.2mol)，滴完后，继续反应20min后加热90℃至体系回流，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全。停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝2.2mo1，苯6mo1)，控制温度0℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
实施例6：
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯的制备
在500mL三口烧瓶中,加入3-硝基-4-氯苯甲酸(30g,1.488mo1)，苯(2mo1)，三光气(0.8mol)和0.01g DMF，搅拌反应30min后加热90℃至体系回流，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全。停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液，冷却至室温备用。
2、3-硝基-4-氯二苯酮的制备
将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至含有三氯化铝的苯溶液中中(三氯化铝2.1mo1，苯6mo1)，控制温度0℃反应，滴加结束后保温3小时，跟踪反应，3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕，即到终点。经后处理，纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
从图1可以看出，该反应无其他杂质，含量高。
从图2可以看出，该物质的质谱图与目标产物符合。具体分析如下：
Chemical Formula:C7H3Cl2NO3
Exact Mass:218.95
Chemical Formula:C7H3ClNO3
Exact Mass:183.98
Chemical Formula:C7H3ClNO3
Exact Mass:183.98
Chemical Formula:C7H3ClO2
Exact Mass:137.99
Chemical Formula:C7H3ClO2
Exact Mass:137.99
Chemical Formula:C6H3Cl2
Exact Mass:109.99
Chemical Formula:C6H3
Exact Mass:75.02
以上，仅为本发明的较佳实施例，并非仅限于本发明的实施范围，凡依本发明专利范围的内容所做的等效变化和修饰，都应为本发明的技术范畴。

Claims (6)

1.一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)向反应器中，加入3-硝基-4-氯苯甲酸、苯和催化剂，再加入酰化试剂，搅拌反应后加热至体系回流进行酰化反应，跟踪3-硝基-4-氯苯甲酸反应完全，停止反应，通入N2将光气驱赶干净，得到3-硝基-4-氯苯甲酰氯，冷却至室温备用；其中，酰化试剂为(COCl2)n，n为2、3；
2)将上一步得到的3-硝基-4-氯苯甲酰氯溶液滴加至加入AlCl3苯溶液中，控制滴加温度0～5℃反应3小时后，跟踪反应至3-硝基-4-氯苯甲酰氯反应完毕；经处理、纯化得到产物3-硝基-4-氯二苯酮。
2.如权利要求1所述的一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为DMF、吡啶或三乙胺。
3.如权利要求1所述的一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的酰化试剂为双光气或三光气时，按摩尔比，3-硝基-4-氯苯甲酸：酰化试剂＝1：(1.1～1.3)。
4.如权利要求1所述的一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤1)中，反应温度为80～90℃。
5.如权利要求1所述的一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤2)中，按摩尔比，3-硝基-4-氯苯甲酰氯：AlCl3＝1：(1.3～1.5)。
6.如权利要求1所述的一种3-硝基-4-氯二苯酮的合成方法，其特征在于，步骤2)中，按摩尔比，苯的总量：3-硝基-4-氯苯甲酸＝(3～5)：1。
CN201710386412.7A 2017-05-26 2017-05-26 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法 Pending CN107033007A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710386412.7A CN107033007A (zh) 2017-05-26 2017-05-26 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710386412.7A CN107033007A (zh) 2017-05-26 2017-05-26 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107033007A true CN107033007A (zh) 2017-08-11

Family

ID=59540163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710386412.7A Pending CN107033007A (zh) 2017-05-26 2017-05-26 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107033007A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108863774A (zh) * 2018-06-09 2018-11-23 石家庄市绿丰化工有限公司 一种2,4-二氯苯乙酰氯合成的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104193675A (zh) * 2014-07-24 2014-12-10 浙江工业大学 一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104193675A (zh) * 2014-07-24 2014-12-10 浙江工业大学 一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GALINA R. DEMINA ET AL.: "Finding of the Low Molecular Weight Inhibitors of Resuscitation Promoting Factor Enzymatic and Resuscitation Activity", 《PLOS ONE》 *
GIUSEPPE MANFRONI ET AL.: "Inhibition of Subgenomic Hepatitis C Virus RNA Replication by Acridone Derivatives: Identification of an NS3 Helicase Inhibitor", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
TZVETOMIRA TZANOVA ET AL.: "Synthesis and antioxidant potential of novel synthetic benzophenone analogues", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
许响生等: "二（三氯甲基）碳酸酯法合成酰氯化合物", 《农药》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108863774A (zh) * 2018-06-09 2018-11-23 石家庄市绿丰化工有限公司 一种2,4-二氯苯乙酰氯合成的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2644591B1 (en) Optically active 2-aryl cyclopropane carboxamide intermediate
CN108752161B (zh) 连续流微通道反应器中合成单氯代邻二甲苯的方法
CN108409516B (zh) 一种连续流微反应器合成二苯甲酮衍生物的方法
CN103242197B (zh) 一种紫外吸收剂中间体依托立林的制备方法
CN106588897A (zh) 一种普仑司特的新制备方法
CN107325001B (zh) 2,3,4-三氟硝基苯的制备方法
CN102040494A (zh) 对氟苯甲醛的制备方法
CN110511157A (zh) 一种利用微通道反应技术制备三氟乙酰胺的方法
CN105669491A (zh) 一种胺的酰基化方法
CN107033007A (zh) 一种3‑硝基‑4‑氯二苯酮的合成方法
CN113861027A (zh) 一种连续流合成氯甲酸酯类化合物的方法
CN106892823A (zh) 微反应器中合成2,4-二氯-3,5-二硝基三氟甲苯的方法
CN107056590A (zh) 一种制备并纯化4，4’‑二甲氧基三苯基氯甲烷的工业方法
CN108997203B (zh) 一种2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的高效提纯方法
Jiang et al. Reactions of methylenecyclopropanes and vinylidenecyclopropanes with N-fluorodibenzenesulfonimide
CN109305897B (zh) 一种高产率1,3-二苯基丙二酮类化合物的生产工艺
CN107353211A (zh) 烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法
CN113493372B (zh) 光引发剂的制备方法
CN111574493A (zh) 一种取代的二苯醚的溴化物的制备方法
CN105399668A (zh) 一种“一锅法”制备索拉菲尼的方法
CA3154200A1 (en) Device for continuously preparing 2,6-dihydroxybenzaldehyde
CN114213270B (zh) 一种利用连续流微通道反应器合成阿托伐他汀钙中间体的方法
CN105732429A (zh) 一种五氟苯甲腈的生产方法
CN104003885A (zh) 一种低碳硝基烷烃的制备方法
CN104402695B (zh) 一锅法合成间羟基苯乙酮

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170811