CN106916203A - 一种棕榈酰化七肽、及其纯化方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种棕榈酰化七肽及其纯化方法和应用,通过棕榈酰化修饰七肽获得增强多肽抗肿瘤活性的多肽。获得的棕榈酰化七肽的氨基酸序列如下所示:Palm‑Glu‑Tyr‑Phe‑Asp‑Ala‑Leu‑Ala,缩写为Palm‑EYFDALA,分子量1066.34Da。本发明获得的棕榈酰化七肽具有增强的抗肿瘤活性,同时还具有抗衰老活性,可应用于生物制药、食品、化妆品等领域。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域,特别涉及一种棕榈酰化七肽、及其在抗肿瘤制剂、化妆品或食品中的应用。
背景技术
根据世界卫生组织(WHO)统计,全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人,占全球死亡人数的13%,其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家,预测至2030年,全球将有超过110万人死于癌症。目前,对于癌症的治疗,药物治疗仍然是重要手段之一。因此,研究开发具有抗肿瘤活性的物质或制剂也一直是本领域技术人员的研究热点之一。
小分子肽是一类具有高活性的肽类物质,小分子肽可以以完整的形式被机体吸收;主动吸收、低耗或不需消耗能量的特点;能够直接进入血液循环并送到人体各个部位,广泛应用于生物医药领域。由于具有亲水性,蛋白质通常难以跨生物膜转运,因此,提高其膜渗透性改善其细胞内化率是重要的科学问题。通过对小分子肽进行修饰使其性能得以改善,也是本领域技术人员的研究方向之一。而开发具备抗肿瘤活性的小分子肽更是备受关注。
棕榈酰化是蛋白质翻译后脂质修饰的重要形式之一,在细胞信号传导、代谢、凋亡、疾病的发生、发展等过程中都起着重要的作用。根据连接方式不同,棕榈酰化可分为N型(棕榈酸盐通过酰胺键连接到Gly/Cys残基上)和S型(棕榈酸盐通过硫酯键共价修饰到Cys的巯基上)。
发明内容
本发明提供一种经棕榈酰化的七肽(Palm-EYFDALA),本发明的棕榈酰化七肽相比于未经棕榈酰化的七肽具有明显增强的抗肿瘤活性,而且具有很好的抗氧化活性,可应用于生物制药和化妆品领域。
本发明提供的棕榈酰化七肽,缩写为Palm-EYFDALA,分子量1066.34Da,序列为Palm-Glu-Tyr-Phe-Asp-Ala-Leu-Ala,其化学结构式如下:
其中,前文序列中的Palm表示英文名称为Palmitoyl,中文名称为棕榈酰基;Glu表示英文名称为Glutamic acid,中文名称为谷氨酸的氨基酸的相应残基;Tyr表示英文名称为Tyrosine,中文名称为酪氨酸的氨基酸的相应残基;Phe表示英文名称为phenylalanine,中文名称为苯丙氨酸的氨基酸的相应残基;Asp表示英文名称为Aspartic acid,中文名称为天冬氨酸的氨基酸的相应残基;Ala表示英文名称为Alanine,中文名称为丙氨酸的氨基酸的相应残基;Leu表示英文名称为Leucine,中文名称为亮氨酸的氨基酸的相应残基。
本发明还提供上文所述的棕榈酰化七肽的纯化方法,可通过该方法来纯化通过多肽固相合成的棕榈酰化七肽,从而获得纯度大于95%的多肽。该方法包括如下步骤:
将待纯化的棕榈酰化七肽上样至色谱柱;
以流动相A和流动相B为洗脱液进行梯度洗脱,其中流动相A为含有0.08~0.12%三氟乙酸的乙腈溶液,流动相B为含有0.08~0.12%三氟乙酸的水;梯度洗脱程序为:流动相A的初始体积比例为22~28%,在上样后的第0.01min到第25min内,流动相A的体积比例上升到62~67%,在第25min到第25.1min内,流动相A的体积比例上升为100%,保持100%运行至第30min停止,检测波长为220nm;收集目标峰的多肽溶液。
进一步的,所述色谱柱为C18色谱柱。
优选的,流动相A为含有0.1%三氟乙酸的乙腈溶液,流动相B为含有0.1%三氟乙酸的水;和/或,梯度洗脱过程中,流动相A的初始体积比例为25%,在上样后的第0.01min到第25min内,流动相A的体积比例上升到64%。
本发明提供的棕榈酰化七肽还可在制备抗肿瘤药物中应用。
进一步的,所述棕榈酰化七肽可在制备广谱抗肿瘤药物中应用。所述肿瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌。
进一步的,所述棕榈酰化七肽对HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29的细胞增殖抑制率达到70%以上。
本发明提供的棕榈酰化七肽还可应用于化妆品或食品中。所述棕榈酰化七肽作为抗氧化活性成分和/或抗衰老活性成分应用于化妆品或食品中。
本发明还提供一种组合物,所述组合物中含有如权利要求1所述的棕榈酰化七肽。进一步的,所述组合物可为抗肿瘤药物、化妆品或食品。
实验发现,本发明提供的经棕榈酰化的七肽,与修饰前的七肽相比,抗肿瘤活性显著增强,且表现出广谱抗癌活性。对HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29等癌细胞的增殖抑制作用均超过70%。另外,还发现本发明的七肽还具有较强的ABTS自由基清除活性。
本发明提供的经棕榈酰化的抗肿瘤七肽可应用于抗肿瘤药物的制备,更进一步的,可以应用于广谱抗肿瘤药物的制备。所述肿瘤包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等。本发明提供的经棕榈酰化的抗肿瘤七肽还可作为抗氧化活性成分和/或抗衰老活性成分应用于化妆品中,即,可以用于制备抗氧化功能和/或抗皮肤衰老功能的化妆品。
附图说明
图1为棕榈酰化七肽(Palm-EYFDALA)的纯度鉴定HPLC图。
图2为棕榈酰化七肽(Palm-EYFDALA)的ESI-MS图谱。其中横坐标为m/z(质荷比值)、纵坐标为intensity(信号强度)。
图3为七肽(EYFDALA)与棕榈酰化七肽(Palm-EYFDALA)抗肿瘤活性比较图。其中横坐标为测试样品、纵坐标为肿瘤抑制率。
图4为棕榈酰化七肽的抗氧化活性图。其中,A为棕榈酰化七肽在0-40min范围内对ABTS自由基清除活性的动力学过程;B为不同浓度的棕榈酰化七肽在反应40min时测得的ABTS自由基清除活性。注:小写字母a-c表示不同峰之间的显著性差异,按照字母表的顺利由大到小排列,相邻字母间P<0.05,差异显著。
图5为棕榈酰化七肽对黑色素瘤细胞A375的增殖抑制活性评价,在化妆品中应用广泛的五胜肽Matrixyl为阳性对照。注:a-c表示不同峰之间的显著性差异,按照字母表的顺利由大到小排列,相邻字母间P<0.05,差异显著。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案做进一步说明,但本发明的实施和保护范围不限于此。以下实施例中所用细胞或试剂若未特别说明,均为商业渠道购买获得。下文实施例中所述七肽均为EYFDALA,棕榈酰化七肽均为Palm-EYFDALA。
通过多肽固相合成法合成Palm-EYFDALA,采用本领域常规多肽固相合成方法,具体可以通过商业生物合成公司来完成该多肽的合成。氨基酸序列采用本领域常规的标准Fmoc方案,下面对多肽固相合成进行介绍以供参考。
多肽固相合成:选用二氯三苯甲基树脂(上海杰肽生物科技有限公司),按照氨基酸序列Glu-Tyr-Phe-Asp-Ala-Leu-Ala的特征,先将Ala的羧基以共价键的形式与一个树脂相连,然后Ala的氨基和Leu的羧基缩水反应,处理后,再添加Ala,Leu的氨基和Ala的羧基反应,依次从右到左添加氨基酸,加好最后一个Glu氨基酸后,再切除树脂即得到七肽EYFDALA。氨基酸链合成完毕后,将活化好的棕榈酸在苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)的催化下与肽链N端氨基反应,使用比例根据前面氨基酸的整体酸碱性更改。整个过程把棕榈酸当做一个氨基酸来参与正常反应,后面不再链接氨基酸,同时不需要洗脱步骤的脱FMOC。
棕榈酰化七肽的纯化:
采用高效液相色谱纯化通过多肽固相合成得到最后的产品,纯化过程使用kromasil C18-5(4.6*250mm)色谱柱,流速为1.0mL/min。液相系统使用两个通道,溶剂A(流动相A):含有0.1%(体积)三氟乙酸的乙腈;溶剂B(流动相B):含有0.1%(体积)三氟乙酸的水。梯度洗脱如下:A+B的体积百分比之和为100%,A初始比例为25%,在0.01min到25min内,A的比例上升到64%,在25min到25.1min内,A的比例上升为100%,保持100%运行至30min停止,检测波长220nm。收集多肽溶液,液氮速冷,然后冻干。得到纯度95%以上的产品,纯度鉴定HPLC结果见图1,并经ESI-MS鉴定结构(如图2所示)。经鉴定,多肽的化学结构如下:
对棕榈酰化前的七肽EYFDALA和棕榈酰化后的七肽Palm-EYFDALA进行二级结构分析,结果如下表1所示:
表1七肽及其棕榈酰化衍生物的二级结构分析
注:小写字母a-b表示同一样品不同二级结构含量之间的显者性差异,按照字母表的顺利由大到小排列,相邻字母间P<0.05,差异显著。
由结构分析结果可见,经过棕榈酰化后,d-螺旋和无规卷曲结构显著增加(P<0.05),β-折叠比例显著降低(P<0.05)。
多肽对肿瘤细胞的增殖抑制作用
HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29等癌细胞培养在完全培养基中,完全培养基由基础培养基高糖DMEM,10%胎牛血清(v/v),以及1%双抗(由青霉素和链霉素组成,v/v)组成。用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
多肽的抗氧化活性评价
ABTS自由基清除活性测定:用PBS(pH 7.4)配置5mmol/L的ABTS溶液,加入过量的MnO2制备自由基,30℃放置12h,随后在4500r/min条件下离心10min,收集上层清液,用0.2μm尼龙膜过滤。置于-20℃备用,作为ABTS+储备液。用于测试前,需用PBS溶液将ABTS+储备液稀释至所需浓度。
采用96孔板测定ABTS自由基的清除活性:加入20μL水+180μL ABTS溶液,进行全波扫描,扫描确定最大吸收波长为736nm(酶标仪程序:振荡30s,测定波长范围500-800nm)。测试样品的ABTS自由基清除活性时,调节体系吸光度值至0.70±0.02得到工作液。样品的测定:加入20μL不同浓度的样品(1-100μg/mL)和180μL ABTS工作液,每5min采集一次数据,一共反应40min。样品的吸光度值记为A样品,模型组的吸光度值(20μL蒸馏水+180μL ABTS工作液)记为A模型,设定空白组,吸光度值记为A空白。
根据下式计算ABTS自由基清除率:ABTS自由基清除率=(A模型-A样品)/(A模型-A空白)
实验结果参见图4。结果表明:本发明的棕榈酰化七肽与修饰前的七肽相比,ABTS自由基清除活性虽然稍有降低,但是其自由基半数清除率仍小于50μg/mL,即,棕榈酰化七肽仍具备较强的ABTS自由基清除活性。且该反应中液体发生了由绿色到紫色的转变,反应完毕后体系终点颜色为紫色,即可能发生了某种络合反应,并可进行合理预测,体系中的自由基可能完全清除,或已经完全络合,反应终点的吸光度值由产物的颜色干扰导致,该反应机理值得进一步探究。
实施例1
取肝癌细胞HepG2一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
实施例2
取肺癌细胞A549一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
实施例3
取胃癌细胞SGC-7901一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
实施例4
取乳腺癌细胞MCF-7一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
实施例5
取结肠癌细胞HT-29一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的七肽和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代;阳性对照组,用5-氟尿嘧啶替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。
实施例1-5的实验结果参见图3,从图3的实验结果可见,经过棕榈酰化修饰之后,本发明的棕榈酰化七肽的抗肿瘤活性显著增强,且表现出广谱抗癌活性。对HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29等癌细胞的增殖抑制作用均超过70%。
实施例6
取黑色素瘤细胞A375一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为50μg/mL的阳性对照五胜肽(Matrixyl,Palm-KTTKS)和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。实验结果参见图5,结果表明,同样都是棕榈酰化多肽,棕榈酰化七肽对人黑色素瘤A375细胞的抑制作用显著强于五胜肽。由于皮肤癌变也是皮肤老化的一种形式,从而说明,棕榈酰化七肽具备在抗衰老化妆品中应用的潜力。
实施例7
取人表皮永生化细胞Hacat一瓶,用含有0.25%EDTA的胰酶将其消化下来,离心,用完全培养基悬浮细胞,用血球计数器计数,配成浓度为5×104cells/mL细胞悬液,取96孔板一块,每孔100μL,即每孔5000个细胞。在37℃、CO2体积分数为5%的饱和湿度培养箱中培养48h。同时,分别配制浓度为100μg/mL的阳性对照五胜肽(Matrixyl,Palm-KTTKS)和棕榈酰化七肽溶液,每孔加入200μL样品溶液(正常对照组,则用完全培养基替代),孵育48h,吸弃样品,用PBS洗1遍后,采用MTT法检测细胞存活率。实验结果见表2所示。
表2棕榈酰化七肽对Hacat存活率的影响
注:小写字母a-c表示不同样品细胞存活率之间的显著性差异,按照字母表的顺利由大到小排列,相邻字母间P<0.05,差异显著。
本实验测试了棕榈酰化七肽对人表皮永生化细胞(Hacat)存活率的影响,以五胜肽作为阳性对照,结果表明,棕榈酰化七肽对Hacat的毒性显著弱于阳性对照五胜肽,棕榈酰化七肽具备在化妆品中应用的潜力。
综上可见,本发明提供的经棕榈酰化修饰的抗肿瘤七肽,与修饰前的七肽相比,抗肿瘤活性显著增强,且表现出广谱抗癌活性。对HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29等癌细胞的增殖抑制作用均超过70%。另外,还发现本发明的七肽还具有较强的ABTS自由基清除活性,同时在抗衰老化妆品中具有应用潜力。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明做任何形式上的限制,故凡未脱离本发明技术方案的内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (10)
1.一种棕榈酰化七肽,其特征在于,其化学结构式如下:
2.如权利要求1所述的棕榈酰化七肽的纯化方法,其特征在于,包括如下步骤:
将待纯化的棕榈酰化七肽上样至色谱柱;
以流动相A和流动相B为洗脱液进行梯度洗脱,其中流动相A为含有0.08~0.12%三氟乙酸的乙腈溶液,流动相B为含有0.08~0.12%三氟乙酸的水;梯度洗脱程序为:流动相A的初始体积比例为22~28%,在上样后的第0.01min到第25min内,流动相A的体积比例上升到62~67%,在第25min到第25.1min内,流动相A的体积比例上升为100%,保持100%运行至第30min停止,检测波长为220nm;收集目标峰的多肽溶液。
3.根据权利要求2所述的纯化方法,其特征在于,所述色谱柱为C18色谱柱;
和/或,流动相A为含有0.1%三氟乙酸的乙腈溶液,流动相B为含有0.1%三氟乙酸的水;
和/或,梯度洗脱过程中,流动相A的初始体积比例为25%,在上样后的第0.01min到第25min内,流动相A的体积比例上升到64%。
4.如权利要求1~3任一项所述的棕榈酰化七肽的应用,其特征在于,所述棕榈酰化七肽在制备抗肿瘤药物中应用。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述棕榈酰化七肽在制备广谱抗肿瘤药物中应用;和/或,所述肿瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌。
6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述棕榈酰化七肽对HepG2、A549、SGC-7901、MCF-7、HT-29的细胞增殖抑制率达到70%以上。
7.如权利要求1~3任一项所述的棕榈酰化七肽的应用,其特征在于,所述棕榈酰化七肽应用于化妆品或食品中。
8.根据权利要求7所述的棕榈酰化七肽的应用,其特征在于,所述棕榈酰化七肽作为抗氧化活性成分和/或抗衰老活性成分应用于化妆品或食品中。
9.一种组合物,其特征在于,所述组合物中含有如权利要求1所述的棕榈酰化七肽。
10.根据权利要求9所述的组合物,其特征在于,所述组合物为抗肿瘤药物、化妆品或食品。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109748948A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-05-14 | 珠海冀百康生物科技有限公司 | 一种棕榈酰四肽-7的纯化方法 |
CN110713543A (zh) * | 2018-07-11 | 2020-01-21 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种抑制pd-l1棕榈酰化修饰和表达的多肽及其应用 |
CN114230633A (zh) * | 2022-01-21 | 2022-03-25 | 浙江湃肽生物有限公司深圳分公司 | 具有修复氧化应激损伤的多肽及其制备方法与应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102229645A (zh) * | 2011-06-03 | 2011-11-02 | 程云 | 免疫七肽的制备方法 |
CN102558298A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-11 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种利用固相多肽合成法合成四肽异构体的方法及其应用 |
CN104311640A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-01-28 | 上海弭阳生物技术有限公司 | 一种免疫修复15肽、其制备方法及其应用 |
CN104918602A (zh) * | 2012-12-20 | 2015-09-16 | Elc管理有限责任公司 | 通过棕榈酰化修饰酪氨酸酶调节黑色素生成 |
CN105131084A (zh) * | 2015-09-25 | 2015-12-09 | 兰州大学 | 基于内吗啡肽2或Biphalin的棕榈酰化修饰的阿片肽类似物及其合成和应用 |
CN105218639A (zh) * | 2015-09-28 | 2016-01-06 | 华南理工大学 | 一种七肽及其应用 |
-
2017
- 2017-03-29 CN CN201710199434.2A patent/CN106916203B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102229645A (zh) * | 2011-06-03 | 2011-11-02 | 程云 | 免疫七肽的制备方法 |
CN102558298A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-11 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种利用固相多肽合成法合成四肽异构体的方法及其应用 |
CN104918602A (zh) * | 2012-12-20 | 2015-09-16 | Elc管理有限责任公司 | 通过棕榈酰化修饰酪氨酸酶调节黑色素生成 |
CN104311640A (zh) * | 2014-11-27 | 2015-01-28 | 上海弭阳生物技术有限公司 | 一种免疫修复15肽、其制备方法及其应用 |
CN105131084A (zh) * | 2015-09-25 | 2015-12-09 | 兰州大学 | 基于内吗啡肽2或Biphalin的棕榈酰化修饰的阿片肽类似物及其合成和应用 |
CN105218639A (zh) * | 2015-09-28 | 2016-01-06 | 华南理工大学 | 一种七肽及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
张燕红等: "《生物化学实验》", 30 September 2013, 华南理工大学出版社 * |
王自力等: "联合应用棕榈酰化肽与聚肌胞对黑色素瘤特异性CD8+T细胞的影响", 《福建医科大学学报》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110713543A (zh) * | 2018-07-11 | 2020-01-21 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种抑制pd-l1棕榈酰化修饰和表达的多肽及其应用 |
CN110713543B (zh) * | 2018-07-11 | 2023-03-14 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种抑制pd-l1棕榈酰化修饰和表达的多肽及其应用 |
CN109748948A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-05-14 | 珠海冀百康生物科技有限公司 | 一种棕榈酰四肽-7的纯化方法 |
CN114230633A (zh) * | 2022-01-21 | 2022-03-25 | 浙江湃肽生物有限公司深圳分公司 | 具有修复氧化应激损伤的多肽及其制备方法与应用 |
CN114230633B (zh) * | 2022-01-21 | 2023-05-30 | 浙江湃肽生物股份有限公司 | 具有修复氧化应激损伤的多肽及其制备方法与应用 |
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