CN106913871B - 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法 - Google Patents

一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106913871B
CN106913871B CN201710140897.1A CN201710140897A CN106913871B CN 106913871 B CN106913871 B CN 106913871B CN 201710140897 A CN201710140897 A CN 201710140897A CN 106913871 B CN106913871 B CN 106913871B
Authority
CN
China
Prior art keywords
platinum
copper
nanocrystalline
tumor
copper bimetallic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710140897.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106913871A (zh
Inventor
李景华
胡志刚
景爱华
麻开旺
朱俊杰
李星星
田雯
王明慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan University of Science and Technology
Original Assignee
Henan University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan University of Science and Technology filed Critical Henan University of Science and Technology
Priority to CN201710140897.1A priority Critical patent/CN106913871B/zh
Publication of CN106913871A publication Critical patent/CN106913871A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106913871B publication Critical patent/CN106913871B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法，属于纳米生物材料技术领域，所述铂铜双金属纳米晶的粒径范围为5～200nm，基本结构式为PtCun，其中n的范围在0～5之间；形貌为立方体、球形、雪花状和片层状中的一种或几种。可将其应用到近红外光介导的肿瘤光热消融中，适用近红外光的波长范围为700～1100nm。其制备采用热解法，在高沸点的油相介质中，金属前驱体热还原分解制备雪花状铂铜双金属纳米晶。所述纳米晶成本低廉、制备简单，纯度高、晶形好，粒径可控、形状规则，将其作为近红外光热转换剂应用到肿瘤光热消融中，效果明显，为肿瘤治疗提供了研究方向。

Description

一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法
技术领域
本发明属于纳米生物材料技术领域，具体涉及一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法。
背景技术
随着纳米科技的发展，贵金属纳米材料因其所固有的表面效应、量子尺寸效应和界面效应的有效叠加，具备突出的催化性质、电磁性质和光学性质，使其已经成为纳米科技领域中最富有活力的分支学科，并且在现代工业、国防和高科技发展中起着重要作用。
近年以来，铂基纳米材料以其优良的光热转化、加氢催化及电学传感等性能，在众多领域得到广泛应用。然而作为一种稀有的贵金属，其有限的全球储量和昂贵的价格严重制约了铂基纳米材料的广泛应用。为解决这个棘手的问题，当前较为成果的方案之一是将铂与另外一种或几种金属复合得到复合纳米晶。通过这种方式既可以减少贵金属铂的使用量，又可以通过形貌效应所产生的独特表面结构，使这些材料的特性发生新的突越。鉴于此，复合金属纳米材料的形貌可控合成成为目前纳米材料领域中备受关注的研究热点。
肿瘤的光热消融是采用能够在病灶部位产生过高热以杀死肿瘤细胞的一种方法，该方法主要利用具有光热转换性能的诊疗剂和具有较深的机体组织穿透能力的近红外激光，近红外光在机体内部较深位置处有效激发诊疗剂，将光能转换为热能，进而利用局部过高热将靶区肿瘤杀灭。在此过程中，由于正常机体组织相较于肿瘤组织能够耐受更高的温度，故在杀死肿瘤细胞的同时又不对正常机体组织带来损伤，对人体具有较小的副作用，将其应用于肿瘤治疗相较于传统手段具有很大的优势。但是，在这一过程中，离不了近红外光热转换剂，即诊疗剂，只有在近红外光热转换剂的作用下才能将光能转化为热能，从而实现光热消融肿瘤治疗，故而高效光热转换剂的开发至关重要。当前，将铂铜双金属纳米晶开发成为近红外光热转化剂并应用与肿瘤的光热消融治疗还未见报道。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜双金属纳米晶及其制备方法，将铂铜双金属纳米晶开发成为制备方法简单、成本低廉且具有良好的人体内生物安全性的新型近红外光热转化剂，并将其应用到肿瘤的光热消融中，具有较高的光热转换效率和良好的生物相容性。
本发明提供一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜双金属纳米晶，所述铂铜双金属纳米晶的粒径范围为5～200nm，基本结构式为PtCun，其中n的范围在0～5之间。
进一步的，所述铂铜双金属纳米晶的形貌为立方体、球形、雪花状和片层状中的一种或几种。
进一步的，所述铂铜双金属纳米晶用于肿瘤光热消融的光波长适用范围为700-1100nm。
本发明还提供一种所述铂铜双金属纳米晶的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、将含阳离子表面活性剂的油胺溶液加入到四氟乙烯内衬的不锈钢高压反应釜中，再将前驱铂盐和前驱铜盐共同溶解于不高于100mL的油胺溶液中，得混合液；其中，混合液中阳离子表面活性剂的浓度为0.01～0.2mol/L，前驱铂盐的浓度为0.02～0.08mol/L，前驱铜盐的浓度为0.02～0.4mol/L；然后于150～270℃条件下反应2～48小时，搅拌速度为50～1000rpm/min，反应完成后在搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液；
步骤二、将丙酮和步骤一中所制得的铂铜双金属纳米晶溶液按照0.1：1～1：0.1的体积比混合，然后用微孔滤膜或以1000～12000rpm/min速度离心3～120min进行分离，得沉淀物；将所得沉淀物以相同方式重复洗涤4～10次，然后于30～150℃的真空干燥箱中干燥5～120h，得铂铜双金属纳米晶。
进一步的，步骤一中所述阳离子表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵或其它任意季铵化合物中的一种或几种。
进一步的，步骤一中所述前驱铂盐为乙酰丙酮铂、二亚硝基二胺合铂、六羟基合铂酸钾、氯铂酸和氯铂酸盐中的一种或几种。
进一步的，步骤一中所述前驱铜盐为乙酰丙酮铜、氯化铜、硝酸铜、硫酸铜、碳酸铜和氢氧化铜中的一种或几种。
本发明的有益效果：
1、本发明所述用作诊疗剂的铂铜纳米晶成本低廉，通过调整合成铂铜双金属纳米材料中铂铜的质量百分比，大大削减了前驱铂盐的用量，降低了传统纯铂材料的制造成本，制备过程中的其他原料均为常规试剂，且普遍价格便宜；制备简单，通过前驱铂盐、铜盐及阳离子表面活性剂的简单混合，一步法即可大量制备铂铜双金属纳米晶，所需制备设备仅为油浴锅及反应釜，易于大批量生产；粒径可控，形貌规则，可以根据需要调整铂铜双金属纳米晶的粒径大小，以实现不同的临床需求。
2、在本发明所述铂铜双金属纳米晶的制备过程中，合成条件和成分浓度对于调控铂铜纳米材料的形貌和尺寸至关重要，在整个反应体系中，由于处于高温高压状态，绝大多数反应物均能完成或部分溶解于溶剂中，可以使反应在接近均相中进行，从而加快反应速度；另外，油相的油胺体系为合成双金属纳米结构提供了先进的工艺，在此条件下，金属化合物比其中任一组分的金属显示出更好的物理化学性能，如高催化活性、高磁性和很好的结构稳定性，利用此种合成方法，可获得纯度高，晶形好，单分散，形状大小可控的纳米粒子。
3、本发明所述铂铜双金属纳米晶在肿瘤光热消融中起重要作用，采用的铂铜双金属纳米晶在700～1100nm近红外光区内具有较强的光吸收和光热转换能力，在近红外光照射下，150μg/mL铂铜双金属纳米晶与HepG2细胞共培养后，肿瘤细胞致死率可达95%，与常规金纳米晶诊疗剂相比，肿瘤细胞致死率提高了25%左右；另外，通过体内动物试验证实，瘤内注射铂铜双金属纳米晶诊疗剂，肿瘤部位温度可在较短时间升高至60.4℃，比金纳米晶诊疗剂高近20℃，能达到较好的肿瘤光热消融的目的，通过对肿瘤的持续观察，发现铂铜双金属纳米晶能通过光热效应靶向灭杀照射部位的肿瘤细胞，逐渐缩小肿瘤的体积，直至肿瘤消失。可见，铂铜双金属纳米晶颇具潜力成为新一代近红外光热转换诊疗剂，为肿瘤的光热消融治疗奠定了基础和提供了研究方向。
附图说明
图1是立方体铂铜双金属纳米晶的透射电镜图；
图2是球形铂铜双金属纳米晶的透射电镜图；
图3是雪花状铂铜双金属纳米晶的透射电镜图；
图4是片层铂铜双金属纳米晶的透射电镜图；
图5是铂铜双金属纳米晶水分散液的紫外——可见吸收光谱；
图6是铂铜双金属纳米晶的X射线衍射图；
图7是不同形貌铂铜双金属纳米晶水分散液经近红外光照射后的产热对比图；
图8是不同浓度的雪花状铂铜双金属纳米晶水分散液经近红外激光照射后的温度变化对比图；
图9是雪花状铂铜双金属纳米晶与金纳米晶经近红外光照射后的产热对比图；
图10是铂铜双金属纳米晶与金纳米晶水分散液在近红外光激光器照射条件下连续6个“On—Off”循环过程中的温度变化曲线对比图；
图11是不同浓度的雪花状铂铜双金属纳米晶和金纳米晶分别与HepG2细胞共培养，经近红外光照射后细胞毒性效应对比图；
图12是铂铜双金属纳米晶与HepG2细胞共培养在近红外光照射前后细胞形态对比图；
图13是雪花状铂铜双金属纳米晶和金纳米晶对荷载HepG2肿瘤裸鼠的实体治疗近红外热成像对比图；
图14是利用近红外激光照射铂铜双金属纳米晶和金纳米晶进行光热消融治疗第0～30天治疗过程中裸鼠肿瘤体积变化图。
具体实施方式
一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜双金属纳米晶的制备：
步骤一、将含阳离子表面活性剂的油胺溶液加入到四氟乙烯内衬的不锈钢高压反应釜中，再将前驱铂盐和前驱铜盐共同溶解于油胺溶液中，得混合液；其中，混合液中阳离子表面活性剂的浓度为0.01～0.2mol/L，前驱铂盐的浓度为0.02～0.08mol/L，前驱铜盐的浓度为0.02～0.4mol/L，油胺溶液的体积不高于100mL；然后于150～270℃条件下反应2～48小时，搅拌速度为50～1000rpm/min，反应完成后在搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液；
步骤二、将丙酮和步骤一中所制得的铂铜双金属纳米晶溶液按照0.1：1～1：0.1的体积比混合，然后用微孔滤膜或以1000～12000rpm/min速度离心3～120min进行分离，得沉淀物；将所得沉淀物以相同方式重复洗涤4～10次，然后于30～150℃的真空干燥箱中干燥5～120h，得铂铜双金属纳米晶。
将所得的铂铜双金属纳米晶瘤内注射到肿瘤部位，注射后6～12h用700-1100nm的近红外光激光器照射1～5min，近红外光可穿透组织，在其照射下，铂铜双金属纳米晶诊疗剂可将光能转化成热能，进而杀死肿瘤细胞。
下面通过具体的实施例对本发明作进一步的解释说明。
实施例1 立方体铂铜双金属纳米晶的制备
将一定量的前驱铂盐及铜盐共同溶解于含阳离子表面活性剂的油胺溶液中，使前驱铂盐的浓度为：0.05mol/L；前驱铜盐的浓度为：0.1mol/L；阳离子表面活性剂的浓度为：0.02mol/L；油胺用量为：10mL。将上述混合溶液于170℃条件下反应24小时，搅拌速度为400rpm/min，然后于搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液。
将丙酮和上述制备的铂铜双金属纳米晶溶液以1:1体积比进行混合，然后在9000rpm/min的速度条件下离心10min，得沉淀物。将丙酮与所得沉淀物以上述相同比例即1:1的体积比进行混合，离心取沉淀，以此相同方式重复洗涤6次，将最后将所得沉淀物置于真空干燥箱中，于60℃条件下干燥12h，得铂铜双金属纳米晶。
对实施例1所制备的铂铜双金属纳米晶进行检测，如图1所示，该铂铜双金属纳米晶具有规则的立方体形貌，分散性好且粒径分布均一，平均粒径约为65nm；另外，如图5所示，在近红外光区700～1100nm范围内均显示了很强的光吸收。当采用输出功率为1.2W/cm2波长为808nm的近红外近光器照射立方体铂铜双金属纳米晶的水分散液5min，溶液升温效应十分显著，28μg/mL的立方体铂铜双金属纳米晶即可将其水分散液升温至42℃，410μg/mL的立方体铂铜双金属纳米晶则可将其水分散液升温超过60℃；利用HepG2细胞对立方体铂铜双金属纳米晶进行光热细胞毒性检验，结果表明在28～410μg/mL浓度条件下，立方体铂铜双金属纳米晶在近红外光的作用下即可实现较强的光热效应靶向消融治疗肿瘤细胞。
实施例2 球形铂铜双金属纳米晶的制备
将一定量的前驱铂盐及铜盐共同溶解于含阳离子表面活性剂的油胺溶液中，使前驱铂盐的浓度为：0.05mol/L；前驱铜盐的浓度为：0.1mol/L；阳离子表面活性剂的浓度为：0.02mol/L；油胺用量为：0 mL。将上述混合溶液于170℃条件下反应8小时，搅拌速度为400rpm/min，然后于搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液。
将丙酮和上述制备的铂铜双金属纳米晶溶液以1:1体积比进行混合，而后在12000rpm/min的速度条件下离心10min，得沉淀物。将所得沉淀物以上述相同方式重复洗涤6次，将最后所得沉淀物置于真空干燥箱中，于60℃条件下干燥12h，得铂铜双金属纳米晶。
对实施例2所制备的铂铜双金属纳米晶进行检测，如图2所示，其具有规则的球形形貌，分散性好且粒径分布均一，平均粒径约为70nm；另外，球形铂铜双金属纳米晶在近红外光区700～1100nm范围内均显示了很强的光吸收，当采用输出功率为1.2W/cm2波长为808nm的近红外近光器照射球形铂铜双金属纳米晶的水分散液5min，溶液升温效应十分显著，16μg/mL的球形铂铜双金属纳米晶即可将其水分散液升温至42℃，270μg/mL的球形铂铜双金属纳米晶则可将其水分散液升温超过60℃；利用HepG2细胞对球形铂铜双金属纳米晶进行光热细胞毒性检验，结果表明在16～270μg/mL浓度条件下，球形铂铜双金属纳米晶在近红外光的作用下即可实现较强的光热效应靶向消融治疗肿瘤细胞。
实施例3 雪花状铂铜双金属纳米晶的制备
将一定量的前驱铂盐及铜盐共同溶解于含阳离子表面活性剂的油胺溶液中，使前驱铂盐的浓度为：0.05mol/L；前驱铜盐的浓度为：0.2mol/L；阳离子表面活性剂的浓度为：0.04mol/L；油胺用量为25mL。将上述混合溶液于170℃条件下反应48小时，搅拌速度为400rpm/min，然后于搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液。
将丙酮和上述所制备雪花状铂铜纳米晶溶液以1:1体积比进行混合，而后在10000rpm/min的速度条件下离心10min，得沉淀物。将所得沉淀物以上述相同方式重复洗涤6次，将最后所得沉淀物置于真空干燥箱中，于60℃条件下干燥12h，得铂铜双金属纳米晶。
对实施例3所制备的铂铜双金属纳米晶进行检测，如图3所示，其具有规则的雪花状形貌，分散性好且粒径分布均一，平均粒径约为100nm；另外，雪花状铂铜双金属纳米晶在近红外光区700～1100nm范围内均显示了很强的光吸收，当采用输出功率为1.2W/cm2波长为808nm的近红外近光器照射雪花状铂铜双金属纳米晶的水分散液5min，溶液升温效应十分显著，20μg/mL的雪花状铂铜双金属纳米晶即可将其水分散液升温至42℃，300μg/mL的雪花状铂铜双金属纳米晶则可将其水分散液升温超过60℃；利用HepG2细胞对雪花状铂铜双金属纳米晶进行光热细胞毒性检验，结果表明在20～300μg/mL浓度条件下，雪花状铂铜双金属纳米晶在近红外光的作用下即可实现较强的光热效应靶向消融治疗肿瘤细胞。
实施例4 片层铂铜双金属纳米晶的制备
将一定量的前驱铂盐及铜盐共同溶解于含阳离子表面活性剂的油胺溶液中，使前驱铂盐的浓度为：0.15mol/L；前驱铜盐的浓度为：0.1mol/L；阳离子表面活性剂的浓度为：0mol/L；油胺用量为100mL。将上述混合溶液于170℃条件下反应20小时，搅拌速度为400rpm/min，然后于搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液。
将丙酮和上述所制备雪花状铂铜纳米晶溶液以1:1体积比进行混合，而后在10000rpm/min的速度条件下离心10min，得沉淀物。将所得沉淀物以上述相同方式重复洗涤6次，将最后所得沉淀物置于真空干燥箱中，于60℃条件下干燥12h，得铂铜双金属纳米晶。
对实施例4所制备的铂铜双金属纳米晶进行检测，如图4所示，其具有规则的片层形貌，分散性好且粒径分布均一，平均粒径约为100nm；另外，在近红外光区700～1100nm范围内均显示了很强的光吸收，当采用输出功率为1.2W/cm2波长为808nm的近红外近光器照射片层铂铜双金属纳米晶的水分散液5min，溶液升温效应十分显著，42μg/mL的片层铂铜双金属纳米晶即可将其水分散液升温至42℃，480μg/mL的片层铂铜双金属纳米晶则可将其水分散液升温超过60℃；利用HepG2细胞对片层铂铜双金属纳米晶进行光热细胞毒性检验，结果表明在42-480μg/mL浓度条件下，片层铂铜双金属纳米晶在近红外光的作用下即可实现较强的光热效应靶向消融治疗肿瘤细胞。
对实施例1-4中分别制备的立方体、球形、雪花状和片层铂铜双金属纳米晶在肿瘤光热消融方面的应用进行检测，采用输出功率为1.2W/cm2波长为808nm的近红外近光器照射300μg/mL的铂铜双金属纳米晶水分散液5min，分析其产热情况，对照组用近红外激光照射H2O，结果如图7所示，随着时间的逐渐推移，铂铜双金属纳米晶水分散液的温度逐渐增高，其中，雪花状和球形铂铜双金属纳米晶水分散液的增高幅度相差不大，在5min内可达到60℃，而片层铂铜双金属纳米晶水分散液的温度在2min处几乎趋于平衡，可达到的最高温度不及立方体铂铜双金属纳米晶水分散液，同时立方体不及雪花状和球形铂铜双金属纳米晶水分散液。对不同浓度的雪花状铂铜双金属纳米晶的产热情况进行分析，如图8所示，产热随着浓度的升高而升高，20μg/mL的雪花状铂铜双金属纳米晶即可将其水分散液升温至42℃。
常用的传统光热诊疗剂为金纳米晶诊疗剂，将雪花状铂铜双金属纳米晶和金纳米晶两者进行对比分析，检测在肿瘤光热消融方面铂铜双金属纳米晶在物理方面的应用优势，如图9和10所示，经近红外光照射后，铂铜双金属纳米晶的温度始终高于金纳米晶，作为肿瘤光热消融的光热转换剂，铂铜双金属纳米晶优于金纳米晶。
实施例5
利用常用的传统光热诊疗剂——金纳米颗粒作为对照，选取癌细胞对不同形状的铂铜双金属纳米晶进行光热消融肿瘤疗效进行验证，检测所得光热诊疗剂在体外及体内的毒性指标。
本发明中近红外光介导铂铜纳米晶诊疗剂用于肿瘤光热消融，在抗肿瘤治疗应用中分为体外（肿瘤细胞实验）和体内（荷载肿瘤裸鼠动物实验）两个部分：
（1）体外细胞实验：将发明所得的近红外光介导铂铜纳米晶诊疗剂加载到HepG2肿瘤细胞中进行共培养，在培养6～12h之后用700～1100nm近红外激光（选取808nm激光器，功率1.2W/cm2）进行照射光热消融治疗，治疗时间为1～5min，然后换新鲜培养基继续培育12～24h，之后测得肿瘤细胞的死亡率。
图11表明，不加载任何诊疗剂的空白对照组经近红外光照射后其肿瘤细胞的死亡率几乎没有发生变化；加载金纳米晶和铂铜双金属纳米晶的实验组经近红外光照射后肿瘤细胞的死亡率增加，且在20-150μg/mL的浓度范围内，随着浓度的提高，死亡率增加；肿瘤细胞中加载铂铜双金属纳米晶，经共培养后，发现铂铜双金属纳米晶诊疗剂对肿瘤细胞的致死率最高可达95%,明显高于加载常规金纳米晶的实验组，说明对肿瘤细胞的诊疗效果而言，本发明所述铂铜双金属纳米晶优于常规金纳米晶。
图12表明，细胞经DAPI染色后，会发出蓝色荧光，可用于细胞凋亡检测，如图 ，在肿瘤细胞中加载铂铜双金属纳米晶，经近红外光照射后，可明显看出细胞数量减少，肿瘤细胞发生凋亡。
（2）体内动物实验：首先构建荷载肿瘤裸鼠，于裸鼠腹股沟两侧接种肿瘤，将左侧肿瘤作为对照，右侧作为治疗组。将对照用PBS，金纳米颗粒，及发明所得的铂铜纳米晶诊疗剂瘤内注射到右侧肿瘤部位，注射后6～12h用功率为1.2W/cm2的808nm激光器照射1～5min，检测其肿瘤部位的温度情况，并记录0～30天肿瘤体积变化情况。
结果表明，如图13所示，在荷载肿瘤裸鼠的右侧肿瘤部位瘤内注射PBS，该部位温度为31.2℃，与正常体温相差不大；瘤内注射金纳米颗粒诊疗剂，温度可升至42.3℃，对肿瘤细胞有一定的杀伤力，但诊疗效果不及注射铂铜双金属纳米晶诊疗剂后60.4℃的诊疗效果。如图14所示，记录了0～30天肿瘤体积变化情况以及最终的治疗效果，结果显示，注射PBS的空白对照组，其肿瘤体积随时间的推移不断增大；注射常规金纳米晶诊疗剂后，经近红外光照射后能有效控制肿瘤体积的增大；而注射铂铜双金属纳米晶诊疗剂，经近红外光照射后，其肿瘤体积逐渐缩小，直至最后消失，所以，本发明所述铂铜双金属纳米晶，在近红外光介导的肿瘤光热消融方面，起到很好的积极作用。
上述实验过程中，用于共培养的癌细胞和构建肿瘤模型的癌细胞还可选取为：机体表面或者内部出现的各种实体瘤，肺部肿瘤，鼻咽肿瘤，舌癌，皮肤癌，食道肿瘤，胃肿瘤，肠道肿瘤，肝肿瘤，黑色素瘤，乳腺肿瘤，胰腺肿瘤，宫颈肿瘤，甲状腺肿瘤，颅内肿瘤，胆部肿瘤，前列腺癌，阴茎癌，肾癌，子宫肿瘤，绒毛膜癌，非/霍奇金瘤，皮肤癌等中的一种或几种。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。

Claims (1)

1.一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜双金属纳米晶的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：
步骤一、将含阳离子表面活性剂的油胺溶液加入到四氟乙烯内衬的不锈钢高压反应釜中，再将前驱铂盐和前驱铜盐共同溶解于不高于100mL的油胺溶液中，得混合液；其中，混合液中阳离子表面活性剂的浓度为0.01～0.2mol/L，前驱铂盐的浓度为0.05～0.08mol/L，前驱铜盐的浓度为0.02～0.4mol/L；然后于150～270℃条件下反应48小时，搅拌速度为50～1000rpm/min，反应完成后在搅拌条件下冷却至室温，得铂铜双金属纳米晶溶液；
步骤二、将丙酮和步骤一中所制得的铂铜双金属纳米晶溶液按照0.1：1～1：0.1的体积比混合，然后用微孔滤膜或以1000～12000rpm/min速度离心3～120min进行分离，得沉淀物；将所得沉淀物以相同方式重复洗涤4～10次，然后于30～150℃的真空干燥箱中干燥5～120h，得铂铜双金属纳米晶；
所述铂铜双金属纳米晶的粒径范围为65～100nm，基本结构式为PtCun，其中n的范围在0～5之间；
所述铂铜双金属纳米晶的形貌为立方体、球形、雪花状和片层状中的一种或几种；
所述铂铜双金属纳米晶用于肿瘤光热消融的光波长适用范围为700-1100nm；
步骤一中所述阳离子表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵或其它任意季铵化合物中的一种或几种；
步骤一中所述前驱铂盐为乙酰丙酮铂、二亚硝基二胺合铂、六羟基合铂酸钾、氯铂酸和氯铂酸盐中的一种或几种；
步骤一中所述前驱铜盐为乙酰丙酮铜、氯化铜、硝酸铜、硫酸铜、碳酸铜和氢氧化铜中的一种或几种。
CN201710140897.1A 2017-03-10 2017-03-10 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法 Active CN106913871B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710140897.1A CN106913871B (zh) 2017-03-10 2017-03-10 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710140897.1A CN106913871B (zh) 2017-03-10 2017-03-10 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106913871A CN106913871A (zh) 2017-07-04
CN106913871B true CN106913871B (zh) 2020-12-29

Family

ID=59461765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710140897.1A Active CN106913871B (zh) 2017-03-10 2017-03-10 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106913871B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108311691B (zh) * 2018-02-07 2020-11-03 浙江师范大学 一种无模板溶剂热法合成十二面体PtCu纳米框材料的方法
CN115054689B (zh) * 2022-06-13 2023-06-30 哈尔滨工程大学 一种近红外光增强催化性能的铂锡双金属纳米粒子的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103350234A (zh) * 2013-07-05 2013-10-16 浙江大学 一种铂铜凹形合金纳米晶的制备方法及其制备的铂铜凹形合金纳米晶
CN103696016A (zh) * 2013-11-27 2014-04-02 浙江大学 一种铂铜合金纳米枝晶及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103350234A (zh) * 2013-07-05 2013-10-16 浙江大学 一种铂铜凹形合金纳米晶的制备方法及其制备的铂铜凹形合金纳米晶
CN103696016A (zh) * 2013-11-27 2014-04-02 浙江大学 一种铂铜合金纳米枝晶及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Concave Platinum−Copper Octopod Nanoframes Bounded with Multiple HighIndex Facets for Efficient Electrooxidation Catalysis";Shuiping Luo等;《ACS Nano》;20160923(第11期);摘要，第11951页，Figure 1 *
"High performance electrocatalyst: Pt–Cu hollow nanocrystals";Xiaofei Yu等;《Chem. Commun.》;20110617(第47期);摘要，第8094页，Fig. 1 *
"Monodisperse MPt (M = Fe, Co, Ni, Cu, Zn) Nanoparticles Prepared from a Facile Oleylamine Reduction of Metal Salts";Yongsheng Yu等;《Nano Lett.》;20140401(第14期);标题，摘要，第2778页，Figure 1 *
Shuiping Luo等."Concave Platinum−Copper Octopod Nanoframes Bounded with Multiple HighIndex Facets for Efficient Electrooxidation Catalysis".《ACS Nano》.2016,(第11期),摘要，第11951页，Figure 1. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106913871A (zh) 2017-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhou et al. Recent insights into near-infrared light-responsive carbon dots for bioimaging and cancer phototherapy
Dong et al. Upconversion-mediated ZnFe 2 O 4 nanoplatform for NIR-enhanced chemodynamic and photodynamic therapy
Zhang et al. An O2 self‐supplementing and reactive‐oxygen‐species‐circulating amplified nanoplatform via H2O/H2O2 splitting for tumor imaging and photodynamic therapy
Geng et al. Multifunctional carbon dot/MXene heterojunctions for alleviation of tumor hypoxia and enhanced sonodynamic therapy
Xiao et al. Hydrophilic bismuth sulfur nanoflower superstructures with an improved photothermal efficiency for ablation of cancer cells
CN106390119B (zh) 一种含铜光热纳米材料的合成方法及其应用
Liu et al. A smart tumor microenvironment responsive nanoplatform based on upconversion nanoparticles for efficient multimodal imaging guided therapy
CN111388666A (zh) 一种二维纳米复合材料、其制备方法及其应用
CN111084882A (zh) 一种二维纳米复合材料、其制备方法及其应用
KR20100004220A (ko) 페하 민감성 금속 나노 입자 및 이의 제조 방법.
CN110819339B (zh) Cu-氨基酸复合上转换纳米材料及其制备方法
Tang et al. pH-Responsive Au@ Pd bimetallic core–shell nanorods for enhanced synergistic targeted photothermal-augmented nanocatalytic therapy in the second near-infrared window
Yang et al. Ultrasound assisted one-step synthesis of Au@ Pt dendritic nanoparticles with enhanced NIR absorption for photothermal cancer therapy
Liu et al. Self-assembled Au 4 Cu 4/Au 25 NCs@ liposome tumor nanotheranostics with PT/fluorescence imaging-guided synergetic PTT/PDT
CN106913871B (zh) 一种用作肿瘤光热消融诊疗剂的铂铜纳米晶及制备方法
Zhou et al. Engineering Eu3+-incorporated MoS2 nanoflowers toward efficient photothermal/photodynamic combination therapy of breast cancer
Zhang et al. Microwave-assisted ultrafast fabrication of high-performance polypyrrole nanoparticles for photothermal therapy of tumors in vivo
Li et al. MnO 2 nanosheets anchored with polypyrrole nanoparticles as a multifunctional platform for combined photothermal/photodynamic therapy of tumors
CN110755640B (zh) 一种金铂复合纳米诊疗剂的制备方法及应用
An et al. Manganese-functionalized MXene theranostic nanoplatform for MRI-guided synergetic photothermal/chemodynamic therapy of cancer
Du et al. Engineering Cu 2− x S-conjugated upconverting nanocomposites for NIR-II light-induced enhanced chemodynamic/photothermal therapy of cancer
Yao et al. An intelligent tumor microenvironment responsive nanotheranostic agent for T 1/T 2 dual-modal magnetic resonance imaging-guided and self-augmented photothermal therapy
Qi et al. Copper phosphide nanoparticles used for combined photothermal and photodynamic tumor therapy
CN114652830A (zh) 一种具有近红外二区吸收的纳米金壳颗粒的制备及其应用
Yan et al. Single-laser excitation synergistic photo-and chemodynamic therapy system based on persistent luminescence nanoparticles

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant