CN106913581A - 一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物，属于医药技术领域。所述预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物，包含硝酸盐；所述硝酸盐为硝酸钠。本发明预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物可以降低皮瓣中性粒细胞浸润数，改善皮瓣炎症状态；可以有效提高机体硝酸盐水平；有效降低因皮瓣缺血再灌注损伤而发生坏死的几率；可应用于皮瓣危象的预防。

Description

一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物。

背景技术

皮瓣移植是临床上进行软组织修复的重要技术，主要用于体表组织缺损修复和器官的再造。皮瓣移植过程中皮瓣组织常常存在不同程度的缺血再灌注损伤，严重的缺血再灌注损伤可导致皮瓣坏死，不仅影响临床治疗效果，同时也给患者带来巨大的心理及经济负担。目前，临床上预防皮瓣坏死多采取扩充血容量、静脉给予活血药物等方法，但这些常规方法的疗效并不确定。

硝酸盐是自然界广泛存在的一种无机物，植物能够吸收和利用土壤中的硝酸盐以供应体内所需的氮元素。食物中的硝酸盐大部分来源于绿色蔬菜中。进食富含硝酸盐食物可使血浆，唾液硝酸盐浓度在短时间内大大升高，高于内源性合成硝酸盐的总量。因此，饮食对唾液及循环硝酸盐浓度及代谢具有十分重要的影响。从食物中摄取的硝酸盐，由十二指肠吸收进入血液循环，进食60分钟后，血液硝酸盐浓度达到峰值，硝酸盐在血液中的半衰期为5-6小时。目前，硝酸盐及其下游通路产生的一氧化氮(Nitric Oxide，NO)在降低血压，调节血管张力，承担神经信号传递信号分子和免疫调节等方面的确切作用已经达到共识，这种通过外源性硝酸盐的加载，增加体内硝酸盐及其下游通路NO等的表达水平，为某些疾病的防治开辟了一条新的途径。

目前，尚未有研究或专利报道硝酸盐在预防皮瓣缺血再灌注损伤方面的应用。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的技术方案如下：

一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物，包含硝酸盐。

在上述方案的基础上，所述的硝酸盐为硝酸钠。

本发明的有益效果

本发明预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物可以降低皮瓣中性粒细胞浸润数，改善皮瓣炎症状态；可以有效提高机体硝酸盐水平，有助于预防游离皮瓣因缺血再灌注损伤而发生坏死；此外，本发明的药物可应用于皮瓣危象的预防。

本发明药物可有效降低因皮瓣缺血再灌注损伤而发生坏死的几率，为临床上预防皮瓣坏死提供有效的方法。

附图说明

图1为硝酸盐处理组的处理方式；

图2为皮瓣中性粒细胞浸润数，“*”表示硝酸盐组与模型组相比P<0.05，差异显著；

图3为大鼠皮瓣坏死率，“*”表示硝酸盐组与模型组相比P<0.05，差异显著；

图4为大鼠血清中的硝酸盐含量，“*”表示硝酸盐组与模型组相比P<0.05，差异显著。

具体实施方式

在本发明中所使用的术语，除非有另外说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。

下面结合具体实施例，并参照数据进一步详细的描述本发明。以下实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。

实施例

1、动物模型的建立

皮瓣模型选择选择12周龄雌性SD大鼠，采用大鼠腹部轴型皮瓣模型。常规麻醉、消毒后掀起以腹壁浅动脉为蒂的3cm×6cm腹部皮瓣。离断腹壁浅动脉伴行神经，充分游离腹壁浅动脉发出点周围的股动脉，结扎发出点远端之股动脉，于发出点近端股动脉放置无创伤动脉夹。10小时后去除动脉夹，恢复皮瓣血供并加以确认。所有大鼠单笼饲养，自由进食。

2、硝酸盐给药方式

实验分为3组：假手术组、模型组及硝酸盐组，每组10只。

假手术组皮瓣造模后，不阻断血管蒂，皮瓣无缺血再灌注损伤；正常饮水(不含硝酸钠)。

模型组在皮瓣造模后，阻断皮瓣血供，正常饮水(不含硝酸钠)。

硝酸盐组在阻断皮瓣血供的前3天给予硝酸钠饮水，浓度为2.5mmol/L，每只大鼠每日摄取的硝酸盐含量约为0.5mmol/Kg b.w.，具体处理方式如图1所示。

3、组织学检查

术后1d，于各组皮瓣中心处取一全层组织块，多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，常规HE染色。400倍显微镜下进行中性粒细胞计数，选取10个不同视野进行计数。

4、皮瓣坏死比率测定

术后7d，采用数码相机进行皮瓣摄像，通过Image-Pro Plus.v6.0进行图像分析，计算皮瓣坏死率，计算公式为：

皮瓣坏死率(％)＝皮瓣坏死面积/皮瓣总面积×100％

5、血清中硝酸盐的测量：

使用R&D公司(货号KGE001)硝酸盐检测试剂盒，并根据说明书检测血清中硝酸盐的含量。步骤如下：

(1)配制标准品：倍比稀释原标准品为200-3.125μM

(2)硝酸盐浓度测定：

1)加50μL反应缓冲液于空白孔中；

2)向反应缓冲液中加入50μL样品或标准品；

3)各孔中依次加入25μL NADH；

4)各孔中依次加入25μL硝酸盐还原酶；

5)依次加入50μL Griess Reagent I于各孔中；

6)依次加入50μL Griess Reagent II于各孔中，室温孵育10分钟；

7)酶标仪540nm读取OD值，690nm作为校正。

6、统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析，多组计量资料比较采用ANOVA分析，P<0.05有统计学意义。

7、试验结果及分析

7.1皮瓣中中性粒细胞的浸润数如图2所示：

模型组皮瓣中性粒细胞浸润明显，而硝酸盐组皮瓣中性粒细胞的浸润数显著降低，说明口服硝酸钠可以有效降低皮瓣因缺血再灌注损伤导致的炎症状态。

7.2皮瓣的坏死率，如图3所示：

模型组皮瓣坏死率较高，而硝酸盐组皮瓣坏死率显著降低，说明口服硝酸钠可以有效降低皮瓣因缺血再灌注损伤导致的皮瓣坏死。

7.3血清中硝酸盐的含量，如图4所示：

模型组未应用硝酸盐，其血清中的硝酸盐浓度较低，而硝酸盐组血清中的硝酸盐浓度显著升高，说明口服硝酸钠可以有效提高机体的硝酸盐浓度，有利于皮瓣缺血再灌注损伤的预防。

Claims (4)

1.硝酸盐的用途，用于制备预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物。

2.根据权利要求1所述的硝酸盐的用途，所述硝酸盐为硝酸钠。

3.一种预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物，其特征在于：包含硝酸盐。

4.根据权利要求3所述预防皮瓣缺血再灌注损伤的药物，其特征在于：所述的硝酸盐为硝酸钠。