CN106860436A

CN106860436A - 补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途

Info

Publication number: CN106860436A
Application number: CN201710073789.7A
Authority: CN
Inventors: 李治建; 斯拉甫·艾白; 窦勤
Original assignee: XINJIANG UYGUR AUTONOMOUS REGION UIGHUR MEDICAL RESEARCH INSTITUTE
Current assignee: XINJIANG UYGUR AUTONOMOUS REGION UIGHUR MEDICAL RESEARCH INSTITUTE
Priority date: 2017-02-10
Filing date: 2017-02-10
Publication date: 2017-06-20

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及补骨脂酚在制备治疗高脂血症中的用途，本发明通过药理试验表明：补骨脂酚对高脂血症大鼠模型有良好地治疗作用。针对补骨脂酚对高脂饲料喂养建立的高脂血症脂代谢紊乱大鼠模型的治疗作用进行系统研究，结果显示：补骨脂酚对高脂血症大鼠模型有显著地治疗作用，补骨脂酚可使高脂血症大鼠的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑C）降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL‑C）升高，具有同时降低高脂血症大鼠胆固醇和甘油三酯的作用。

Description

补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途

技术领域

本发明涉及一种补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途。

背景技术

血脂异常是血液脂质代谢异常的简称，主要指甘油三酯(Triglyceride，缩写TG)、低密度脂蛋白胆固醇(缩写LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，缩写TC)超过正常范围和(或)高密度脂蛋白胆固醇(缩写HDL-C)低下；临床中常称的高脂血症，主要指的是TC和(或)LDL-C和(或)TG增高。近年来，人类生活条件和生活方式有了极大的改善，膳食种类繁多且营养丰富，而相应的运动和休息却没有增加，导致代谢类疾病越来越多，高脂血症就是其中一种，发病率日渐增高。现代研究表明，动脉粥样硬化、糖尿病等疾病、心脑血管疾病与血脂异常有着密切的关系。作为其中一个危险因素，调节血脂水平、纠正脂质代谢紊乱可以有效预防甚至减轻动脉硬化、心脑血管疾病的发生率。流行病学显示，我国血脂异常总患病率为18.6％，18岁以上血脂异常人群已达到1.6亿。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，发病率呈上升趋势，极大地影响了患者的生活质量，已成为重大疾病问题。

因此，迫切需要寻求切实可行的防治方法。目前常用治疗高脂血症药物有：(1)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前临床应用最广泛的一类药物。现已有下列他汀类药物：辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、一般建议晚上服用。(2)苯氧乙酸类调脂药(贝特类)：如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。

他汀类药物(statins)主要可降低血液中胆固醇，主要作用机制是其为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。贝特类药物可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。这类药物的突出作用是显著降低甘油三酯。

综上，目前常用的治疗高脂血症他汀类药物作用特点是可降低血液中胆固醇，贝特类药物可降低血液中甘油三酯。加之现有他汀类药物可诱导的肝酶异常和横纹肌溶解等不良反应，甚至引起肝损伤的发生，同时服用贝特类与他汀类这两种调脂药物，发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加。因此，开发具有同时降低高脂血症患者血液中胆固醇和甘油三酯的药物的研究具有重要意义。

补骨脂酚(bakuchiol)为中药补骨脂(Psoralea corylifolia L.)的重要组成成分之一，可以从补骨脂的种子中分离出来，属于单萜类天然活性成分，生物活性多种多样。药理研究显示补骨脂酚具有广泛的药理活性，如抗菌活性、抗肿瘤活性、消炎作用、降糖作用、抗氧化活性、植物雌激素样作用、祛斑作用等。补骨脂酚分子式C₁₈H₂₄O，相对分子质量为256.38，补骨脂酚的结构式为：

因此，本发明首次通过药理试验表明：补骨脂酚对高脂血症大鼠模型有良好地治疗作用。针对补骨脂酚对高脂饲料喂养建立的高脂血症脂代谢紊乱大鼠模型的治疗作用进行系统研究，结果显示，补骨脂酚可使高脂血症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，具有同时降低高脂血症大鼠胆固醇和甘油三酯的作用。

发明内容

本发明目的在于，提供一种补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途。本发明通过药理试验表明：补骨脂酚对高脂血症大鼠模型有良好地治疗作用。针对补骨脂酚对高脂饲料喂养建立的高脂血症脂代谢紊乱大鼠模型的治疗作用进行系统研究，结果显示，补骨脂酚可使高脂血症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，具有同时降低高脂血症大鼠胆固醇和甘油三酯的作用。

本发明所述的一种补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途。

本发明所述的一种补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途，其中所涉及的补骨脂酚含量≥98％，购自南京景竹生物科技有限公司，批号20151120。

具体实施方式

实施例

补骨脂酚对高脂血症大鼠降脂作用的实验研究：

目的：研究补骨脂酚对高脂血症大鼠血脂的影响。方法：通过高脂饲料喂养建立的高血脂脂代谢紊乱大鼠模型，在接受经口灌胃给药补骨脂酚治疗4周后，测定其血脂四项。结果：与模型组比较，补骨脂酚可使高脂血症大鼠的TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，HDL-C升高。结论：补骨脂酚对高脂血症大鼠的脂代谢具有一定的调节作用。

关键词：补骨脂酚；高脂血症；大鼠；

1材料：

1.1实验动物：健康SD雄性大鼠，体重180-220g；新疆实验动物研究中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(新)2011-0001；

1.2实验仪器及主要试剂：血脂四项试剂由深圳迈瑞提供，全自动生化测定仪：7100型，日立公司；

1.3受试物：补骨脂酚，含量≥98％，购自南京景竹生物科技有限公司，批号20151120，温度2-8℃保存；

1.4高脂饲料：由北京科澳协力饲料有限公司提供；

1.5阳性对照药：辛伐他丁片，生产厂家：江苏黄河药业股份有限公司，批号：20150820，批准文号：国药准字号H20067793；

2.方法：

2.1造模及分组：SD大鼠饲养1周以适应环境，随机抽出10只大鼠作为正常对照组(A组)，喂以普通饲料(蛋白质占23％、碳水化合物占53％、脂肪占5％)，其余大鼠喂以高脂饲料，高脂饲料由10％猪油，20％蔗糖，10％蛋黄粉，1％胆固醇，59％基础料组成，1个月后，将造模成功的50只大鼠随机分为4组：B模型组、C阳性药对照组、D补骨脂酚低剂量组、E补骨脂酚中剂量组、F补骨脂酚高剂量组，同时正常对照组为A组，给予基础饲料，治疗周期为4周；各组按表2剂量经口(灌胃)给药，每天1次，连续四周；

2.2检测指标及方法：大鼠经高脂饲料喂养1个月后，于眼眶取血(取血前禁食16h)，静置凝固，离心，分离血清，测定血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，所得数据进行统计学处理；造模成功的大鼠治疗1个月后，麻醉后腹主动脉取血(取血前禁食16h)，全自动生化分析仪测定血脂四项：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；

2.3数据处理：血脂四项数据以均值±标准差表示；用SPSS20.0进行组间比较，采用单因素方差分析(ANOVA)：先进行各组总体比较，若无统计学显著性意义则判定各组之间无统计意义上的差异；否则继续进行给药组和对照组之间的多对一比较，根据方差齐性检验结果，方差齐使用LSD法，方差不齐使用Tamhane’sT2法；统计检验显著性水准均为0.05；

3结果：

3.1一般状况：高脂饲料喂养的大鼠1个月后体重明显高于空白对照组,精神状态良好、反应灵敏、皮毛光泽、活动减少，给药过程中未见明显异常；

3.2造模结果：见表1：

表1 高脂饲料对大鼠血脂的影响

由表1可见：在高脂饲料喂养1个月后，高脂对照组大鼠的血清中TC、TG和LDL-C均较普食组显著升高(P＜0.01)，HDL-C较普食组明显降低(P＜0.01)，高血脂模型造模成功；

3.3补骨脂酚对高脂血症大鼠血脂四项的影响：

与正常对照组比较，模型组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高，均有统计学意义(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著下降，有统计学意义(P＜0.01)；与模型组比较，治疗后阳性对照辛伐他丁片组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P＜0.01)；补骨脂酚低剂量组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)明显降低(P＜0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低(P＜0.01)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P＜0.05)；补骨脂酚中、高剂量组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低(P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P＜0.01)，且补骨脂酚各组对TG的降低作用明显优于阳性对照辛伐他丁片组(P＜0.05或P＜0.01)见表2：

表2 补骨脂酚对大鼠血脂的影响(n＝10)

注：与正常对照组相比^#P＜0.05，^##P＜0.01；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组相比^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01。

4讨论：

采用先造模后给药的方法来评价补骨脂酚的降血脂活性，能更好地模拟临床应用。本实验结果表明：高脂饲料喂养1个月后，大鼠血脂四项均明显增高，而给予补骨脂酚治疗的大鼠，其血脂代谢紊乱得到了很好的改善，表明补骨脂酚有着良好的预防高血脂的作用，可降低相关血脂指标水平，最终改善高血脂病症。这为高血脂临床治疗早期使用本药提供有力的实验证据。且从其作用特点可以发现补骨脂酚对高血脂症大鼠TG、TC均具有明显地降低作用，同等剂量下其降低TC的作用与辛伐他丁片未见明显差异，且其降低TG的作用明显优于辛伐他丁片。表明补骨脂酚可使高脂血症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高，并具有同时降低高脂血症大鼠胆固醇和甘油三酯的作用。

Claims

1.一种补骨脂酚在制备治疗高脂血症药物中的用途。