CN106831684A - 一种双氢查尔酮1‑（5,7 二羟基‑2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑3‑（2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑1‑丙酮的合成方法 - Google Patents

一种双氢查尔酮1‑（5,7 二羟基‑2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑3‑（2,2‑二甲基苯并吡喃‑6‑）‑1‑丙酮的合成方法 Download PDF

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杨金会
牛明杰
马涛
李方辉
冯月基
严志明
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/20—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 hydrogenated in the hetero ring

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Abstract

本发明公开了一种双氢查尔酮1‑(5，7二羟基‑2，2‑二甲基苯并吡喃‑6‑)‑3‑(2，2‑二甲基苯并吡喃‑6‑)‑1‑丙酮的合成方法，包括如下步骤：S1、6‑乙酰基‑5，7‑二羟基‑2，2‑二甲基苯并吡喃的合成；S2、6‑乙酰基‑5，7‑二苄氧基‑2，2‑二甲基苯并吡喃的合成；S3、2，2‑二甲基‑5‑甲酰基苯并吡喃的合成；S4、1‑(5，7二苄氧基‑2，2‑二甲基苯并吡喃)‑3‑(2，2‑二甲基苯并吡喃)查尔酮的合成；S5、Dihydrocha1cones1的合成。

Description

一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3- (2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法。
背景技术
1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮(1-(5，7-Dihydroxy-2，2-dimethylchroman-6-yl)-3-(2，2-dimethylchroman-6-yl)propan-1-one)是从Metrodorea stipularis枝干中提取出的；双氢查尔酮Dihydrochalcones 1具有抗疟疾、抗癌的、抗肿瘤；并且在很低的浓度下表现出良好的选择性抑制克氏锥虫的半胱氨酸蛋白酶的作用和对恶性疟原虫的组织蛋白酶B和L具有特定攻击作用。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
S1、6-乙酰基-5，7-二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将2mL异戊二烯溶于无水5mL二甲苯中，加入2.5g 2.4.6-三羟基苯乙酮和磷酸2.5mL，在30-35摄氏度反应16-18h，冷却至室温，用乙醚萃取，碳酸氢钠洗，经后处理，硅胶柱层析分离得黄色固体，即为化合物5；
S2、6-乙酰基-5，7-二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将1.025g化合物5溶于10ml二甲基甲酰胺中，加入1.326mg无水碳酸钾和1.692mg氯化苄，在60摄氏度反应1h，90摄氏度反应一个小时后加入少量水，乙酸乙酯萃取，后处理，硅胶层析分离得白色固体，即为化合物6；
S3、1-(5，7二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃)查尔酮的合成
将287mg化合物6和187mg化合物8溶于3mL无水乙醇，冰水浴冷却至0摄氏度，氮气保护下，缓慢滴加1.96g氢氧化钾-4mL水-6mL乙醇，反应1h，自然升温至室温继续反应20h，TLC检测，反应结束后，将反应混合物倒入冰水混合物中，用3mol盐酸调节PH＝3，二氯甲烷萃取，后处理，得化合物8；
S4、Dihydrochalcones1的合成
将35mg化合物9溶于3mL甲醇中加入3mg钯碳，氢气氛围下，室温反应，TLC检测至反应结束，硅胶柱层析分离得黄色油状化合物。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃)双氢查尔酮是从Metrodorea stipularis树枝中提取出来的。据文献报道，此树枝在非洲可以用来治疗南美洲锥虫病、疟疾、肿瘤药物，对椎体虫和抗疟的B、L蛋白酶有靶细胞致死效应。本发明首次以2，4，6-三羟基苯乙酮等为原料完成了1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃)双氢查尔酮的全合成。本发明对深入研究该化合物的性质及深度开发具有积极地促进作用合成方法。本发明对于合成苯并吡喃类化合物具有参考意义。
附图说明
图1为本发明实施例中步骤S1的合成线路图。
图2为本发明实施例中步骤S2的合成线路图。
图3为本发明实施例中步骤S3的合成线路图。
图4为本发明实施例中步骤S4的合成线路图。
图5为本发明实施例的整体合成线路图。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
以下实施例中，NMR用Bruker(400and 100MHz)型核磁共振仪测定(CDCl3，CD3OD，DMSO作溶剂，TMS为内标)；HRMS用Thermo Orbitrap Elite；200-300目及GF254硅胶(青岛海洋化工厂生产)；试剂均为分析纯。
如图1-图5所示，本发明实施例提供了一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
S1、6-乙酰基-5，7-二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将异戊二烯(2mL，19.9mmol)溶于无水二甲苯(5mL)中，加入2.4.6-三羟基苯乙酮(2.5g，14.8mmol)和磷酸(2.5mL，43mmol)在30-35摄氏度反应16-18h，冷却至室温，用乙醚萃取，碳酸氢钠洗，经后处理，硅胶柱层析分离得黄色固体(0.9335g，4.66mmol)产率33.3％；
S2、6-乙酰基-5，7-二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将化合物5(1.025g，4.4mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，加入无水碳酸钾(1.326mg，13.38mmol)和氯化苄(1.692mg，13.38mmol)，在60摄氏度反应1h，90摄氏度反应一个小时后加入少量水，乙酸乙酯萃取，后处理，硅胶层析分离得白色固体(634.1mg，4.46mmol)产率34.5％；
S3、1-(5，7二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃)查尔酮的合成
将化合物6(287mg，0.7mmol)和化合物8(187mg，1.05mmol)溶于无水乙醇(3mL)，冰水浴冷却至0摄氏度，氮气保护下，缓慢滴加氢氧化钾(1.96g，35mmol)-水(4mL)-乙醇(6mL)，反应1h，自然升温至室温继续反应20h，TLC检测，反应结束后，将反应混合物倒入冰水混合物中，用3mol盐酸调节PH＝3，二氯甲烷萃取，后处理，硅胶柱层析分离的黄色油状物(143mg，0.24mmol)，产率34.7％。
S4、Dihydrochalcones1的合成
将化合物9(35mg，0.06mmol)溶于甲醇(3mL)中加入钯碳(3mg)，氢气氛围下，室温反应，TLC检测至反应结束，硅胶柱层析分离得黄色油状化合物(15mg，0.067mmol)产率56％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：6.96(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，6.93(s，H，ArH)，5.71(s，HArH)，3.33(t，2H，J＝6.8Hz，CH2)，2.90(t，J＝6.8Hz，2H，CH2)，2.74(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，2.81(t，J＝6.8Hz，2H，CH2)，1.803-1.713(m，4H，2CH2)，1.36(s，12H，4CH3)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：204.99，163.78，160.48，152.27，132.78，129.45，127.41，120.81，117.20，104.20，104.15，101.73，95373，76.11，74.19，46.08，33.00，32.22，27.02，26.81，22.63，16.22；HRMS calcd for C41H40O6Na[M+Na]+629.2898，found 629.2906.
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种双氢查尔酮1-(5，7二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃-6-)-1-丙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、6-乙酰基-5，7-二羟基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将2mL异戊二烯溶于无水5mL二甲苯中，加入2.5g 2.4.6-三羟基苯乙酮和磷酸2.5mL，在30-35摄氏度反应16-18h，冷却至室温，用乙醚萃取，碳酸氢钠洗，经后处理，硅胶柱层析分离得黄色固体，即为化合物5；
S2、6-乙酰基-5，7-二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃的合成
将1.025g化合物5溶于10ml二甲基甲酰胺中，加入1.326mg无水碳酸钾和1.692mg氯化苄，在60摄氏度反应1h，90摄氏度反应一个小时后加入少量水，乙酸乙酯萃取，后处理，硅胶层析分离得白色固体，即为化合物6；
S3、1-(5，7二苄氧基-2，2-二甲基苯并吡喃)-3-(2，2-二甲基苯并吡喃)查尔酮的合成
将287mg化合物6和187mg化合物8溶于3mL无水乙醇，冰水浴冷却至0摄氏度，氮气保护下，缓慢滴加1.96g氢氧化钾-4mL水-6mL乙醇，反应1h，自然升温至室温继续反应20h，TLC检测，反应结束后，将反应混合物倒入冰水混合物中，用3mol盐酸调节PH＝3，二氯甲烷萃取，后处理，得化合物8；
S4、Dihydrochalconesl的合成
将35mg化合物8溶于3mL甲醇中加入3mg钯碳，氢气氛围下，室温反应，TLC检测至反应结束，硅胶柱层析分离得黄色油状化合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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CN114656438A (zh) * 2022-01-21 2022-06-24 广西壮族自治区中医药研究院 一种5,7-二羟基-2,2-二甲基-6-乙酰基-色满及其合成方法和应用

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