CN106822027A - 一种欧米加‑3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种欧米加‑3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种欧米加‑3软胶囊，具体公开了一种欧米加‑3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，其内容物包括以下重量份数的组分：欧米加‑3酸乙酯20‑40份，吸附剂5‑20份，肠溶包衣材料5‑10份，增塑剂0‑1.5份，大豆油40‑60份，助悬剂0‑1.5份，乳化剂0‑1份。本发明还公开了欧米加‑3酸及其衍生物肠溶软胶囊制备方法。本发明的欧米加‑3酸及其衍生物肠溶软胶囊在人工胃液中3‑4小时内无释放，在人工肠液中迅速释放，避免了欧米加‑3酸及其衍生物在胃中释放而导致的异味和降解问题，提高了生物利用度。

Description

一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种欧米加-3软胶囊，具体涉及一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法。
背景技术
欧米加-3酸及其衍生物，包括天然的和合成的Omega-3脂肪酸或药学可接受的前体或盐、或酯化物或其混合物，可以调节脂类代谢，能预防心血管疾病、冠心病。Omega-3脂肪酸降低血清甘油三酸酯，增加血清HDL-胆固醇，降低收缩压、舒张压和脉率，同时降低血液凝血因子Ⅶ-磷脂复合体活性，易于耐受，没有任何严重的副作用。
欧米加-3酸及其衍生物在常温下呈液态，市面上产品带有鱼腥味，影响口感，且其主要成分二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid，EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)中含有多个双键，对光、热和氧气极为敏感，通常需要低温、密封和避光保存，大大限制了其应用。
市面上的欧米加-3酸及其衍生物产品多是将Omega-3脂肪酸及其衍生物包裹在软胶囊内，以掩盖气味，提高产品稳定性。传统的软胶囊是胃溶型的，口服后在胃中破裂，软胶囊中的Omega-3脂肪酸及其衍生物将释放出来，引起胃部不适，恶心，嗝油等上消化道症状而影响消费者的顺从性，而且，胃部的酸性环境会引起Omega-3脂肪酸及其衍生物发生降解，造成有效活性成分的缺失。因此，市场上又推出了肠溶软胶囊产品，在软胶囊表面再包裹一层肠溶衣膜，达到肠溶的效果。肠溶软胶囊通常采用甲醛明胶法和包衣法。甲醛明胶法制肠溶软胶囊易对环境产生污染而且性质不稳定，一年后基本没有肠溶特性。而采用包衣法，软胶囊表面光滑易损，附着力低，包衣容易发生衣膜不连续，严重时可能发生包衣破裂或剥落的情况，很难形成一个完整的粘附肠溶包衣，造成样品突释，而且胶皮成分明胶遇高温会变性，变形粘连，甘油又会吸水，软胶囊肠溶包衣需要严格控制温度，湿度。因此，常规的肠溶软胶囊工艺复杂，工艺条件苛刻，技术难度大。
中国专利申请201210111485.2公开了一种纯油类天然肠溶软胶囊，包括软胶囊和肠溶包衣层；所述软胶囊包括内容物和胶皮；所述软胶囊内容物包括：活性成分0.10～100.00份，所述软胶囊胶皮包括如下重量份数的原料：明胶20.00～30.00份，胶皮保湿剂6.00～20.00份，水15.00～30.00份，所述肠溶包衣层包括如下重量份数的原料：成膜剂1.00～10.00份，包衣保湿剂1.00～10.00份，水10.00～100.00份，制备所述纯油类天然肠溶软胶囊包括如下步骤：1)软胶囊的制备：1.1)胶液配制：称取胶皮配方中的6.00～20.00份胶皮保湿剂、15.00～30.00份水于溶胶罐中，开启搅拌、加热，投入胶皮配方中的20.00～30.00份明胶，搅拌使明胶完全溶解，抽真空至胶液中无气泡，胶液过滤，保温至55℃～75℃，静置备用；1.2)内容物配制：称取内容物配方中的0.10～100.00份活性成分；如果内容物中包括基质油，此时同时加入基质油；搅拌均匀，备用；1.3)软胶囊压制：通过软胶囊机将内容物和胶皮压成软胶囊，压好的软胶囊置于转笼中定型，再置于干燥托盘中干燥，制得软胶囊，待用；2)肠溶包衣层配制：称取10.00～100.00份水搅拌下加入1.00～10.00份成膜剂、1.00～10.00份包衣保湿剂，搅拌40～50分钟，过80目筛，即得肠溶包衣液；3)肠溶包衣过程：3.1)将步骤1.3)制得的软胶囊倒入包衣锅中，开启热风系统与排风系统，进风温度维持在40～50℃，包衣锅中的温度维持在30～40℃，排风风量大于进风风量使包衣锅内保持负压，预热20～40分钟；3.2)预热完毕后，开启包衣锅与喷液系统进行包衣，包衣锅转速维持在6～9转，包衣锅中的温度维持在30～40℃，在软胶囊表面喷上一层均匀完整的包衣层，得到天然肠溶软胶囊；所述活性成分选自下列物质中的一种或多种：鱼油、大蒜油、薄荷油。该肠溶胶囊采用包衣法，软胶囊表面光滑易损，附着力低，包衣容易发生衣膜不连续，严重时可能发生包衣破裂或剥落的情况，很难形成一个完整的粘附肠溶包衣，因而易造成样品突释。
中国专利申请201310235396.3公开一种鱼油软胶囊的制备工艺，其特征在于，制备工艺按如下步骤进行：①配料：将鱼油和维生素E混合均匀，得内容物料液；②胶液制备：将甘油和纯化水混合后加热，然后加入明胶后继续加热，再抽真空、脱泡、过滤、保温，得胶液；③压丸：将步骤①制得的内容料液混合均匀和步骤②配制的胶液置入软胶囊压丸机中压制成软胶囊；④定型：将步骤③制得软胶囊进行定型处理；⑤干燥：将步骤④制得软胶囊进行干燥处理；⑥洗丸：将步骤⑤制得软胶囊洗涤后晾干；⑦筛选：剔除不合格产品。该鱼油软胶囊的制备工艺中，内容物的制备仅采用简单的混合，因而容易造成样品突释。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法，该欧米加-3酸及其衍生物进行掩味，并在肠道中靶向释放，避免其在胃中释放而导致的异味和降解问题。
本发明的技术方案为：一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
进一步地，所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
进一步地，所述内容物包括以下重量份数的组分：
进一步地，所述吸附剂为二氧化硅、环糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙，微晶纤维素和丙烯酸树脂中的一种或多种；进一步优选为二氧化硅。
进一步地，所述的肠溶包衣材料为聚丙烯酸树酯(如Eudragit L30D-55，EudragitL100-55)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、肠溶欧巴代(如SURETERIC,ACRYL-EZE等)、羧甲基乙基纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、二酮哌嗪聚合物、虫胶和玉米朊中的一种或多种，进一步优选为Eudragit L100-55。
进一步地，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、丙二醇和邻苯二甲酸二乙酯中的一种或多种。
进一步地，所述助悬剂为蜂蜡和单甘酯中的一种或两种，优选为蜂蜡。
进一步地，乳化剂为卵磷脂、聚山梨酯20和聚山梨酯80中的一种或两种，优选为卵磷脂。
进一步地，所述欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为3-5wt％。
本发明还提供了欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将欧米加-3酸或其衍生物加入吸附剂中，充分搅拌混合，制成自由流动的包合粉末；
(2)将包合粉末置于流化床中，用肠溶包衣材料和增塑剂配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至55-62℃，加入助悬剂，搅拌，待其完全溶解后，加入乳化剂，搅拌溶解后平衡至22-26℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中悬浮；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，预热后加入明胶，溶胶；
(6)抽真空，抽真空后于48-52℃下进行保胶；
(7)压丸；
(8)定型；
(9)干燥。
进一步地，所述液化床的参数为：控制进风量为280-320m3/h，喷液速度为10-15rpm，进风温度为50-60℃，物料温度32-35℃，雾化压力1.8-2.2bar。
进一步地，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入75-85重量份纯化水，400-500r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将5-10重量份的肠溶包衣材料均匀的加入到漩涡中；再加入0-1.5重量份的增塑剂，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至200-280r/min，继续搅拌45-50min后过80目筛使用。
进一步地，所述悬浮的搅拌速度为500-750rpm，搅拌时间为25-35分钟。
进一步地，所述预热温度为65-75℃，溶胶时间为25-35分钟。
进一步地，所述步骤(6)具体为：抽真空，真空度为-0.08--0.06Mp，抽真空时间为40-50分钟，抽真空后，于48-52℃下进行保胶。
进一步地，所述压丸为：设置胶盒温度为58-62℃，冷凝温度为8-10℃，喷体温度为39-41℃，压丸滚模转度2-4rpm，调整两边胶皮厚度为85-95mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异。
进一步地，所述定型为在转笼中进行定型，定型时间为4-5小时。
进一步地，所述干燥为在温度25-28℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥24小时以上。
本发明的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，采用多种辅料，吸附欧米加-3酸及其衍生物进行包合，制成多单元型分散制剂包合物，再在包合粉末外包裹一层肠溶衣膜。所得包衣后药粉，再经大豆油悬浮，加入适量的助悬剂，乳化剂，制成悬浮液，再压制成软胶囊，本发明通过各组分及其含量的合理配合及利用其相互作用，延缓所制备的软胶囊在胃液中的崩解时间，提高软胶囊在肠液中的释放速度。本发明的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，采用分步法，先将欧米加-3酸或其衍生物加入吸附剂中，包衣后采用大豆油进行悬浮，并在大豆油中加入助悬剂和乳化剂，再进行软胶囊皮的制备，同时本发明通过控制制备过程中的反应温度和反应时间来提高产品的质量，本发明的制备方法可以有效提高所制备的软胶囊在胃肠液中的释放时限，降低肠液中的释放时限。
本发明所制备的肠溶软胶囊是一种多单元型的肠溶制剂，有效的避免了常规肠溶软胶囊的突释现象，其剂型分散，个体吸收差异小，同时在人工胃液中3-4小时内无释放，在人工肠液中迅速释放，满足《中国药典》规定肠溶空心胶囊胃液崩解时限＞2小时，避免了欧米加-3酸及其衍生物在胃中释放而导致的异味和降解问题，提高了生物利用度。
本发明的Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶胶囊具有以下优点：
1、在胃里不溶解，而在肠内集中释放，避免胃酸对活性成分Omega-3脂肪酸及其衍生物的降解，也避免了Omega-3脂肪酸及其衍生物的腥味对胃粘膜产生的刺激及引起的恶心，呕吐等不适反应，提高了患者口服药物的依从性；
2、提供肠溶包衣软胶囊，提高产品的稳定性；
3、Omega-3脂肪酸及其衍生物肠溶胶囊在肠内集中释放，相比普通软胶囊，其生物利用度大大提高；
4、制备工艺简单、操作方便，有利于工业化生产制备。
具体实施方式
实施例1
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为4wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取二氧化硅置于制粒锅中，开启搅拌100rpm，切刀关闭；将欧米加-3酸乙酯用蠕动泵加入制粒锅中，加完后搅拌10分钟，得包合粉末；
(2)将所述包合粉末转移到流化床中，控制进风量为300m3/h，喷液速度为12rpm，进风温度为55℃，物料温度33℃，雾化压力2bar，用Eudragit L30D-55和柠檬酸三乙酯配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至60℃，加入蜂蜡，搅拌，待其完全溶解后，加入卵磷脂，搅拌溶解后平衡至25℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中，600rpm搅拌，加完后，维持搅拌30分钟，得内容物，备用；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至70℃预热；加入明胶，溶胶30分钟；
(6)抽真空，真空度为-0.07Mp，抽真空时间为45分钟，抽真空后，于50℃下进行保胶，得胶囊体；
(7)将步骤(4)制得的内容物和步骤(6)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为60℃，冷凝温度为9℃，喷体温度为40℃，压丸滚模转度3rpm，调整两边胶皮厚度为90mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(8)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型4小时；
(9)将定型完的软胶囊在温度26℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为24小时。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入80重量份纯化水，450r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将7重量份的Eudragit L30D-55均匀的加入到漩涡中；再加入0.8重量份的柠檬酸三乙酯，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至250r/min，继续搅拌45min后过80目筛使用。
实施例2
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为4wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取环糊精置于制粒锅中，110rpm搅拌，切刀关闭；将欧米加-3酸乙酯用蠕动泵加入制粒锅中，加完后搅拌12分钟，得包合粉末；
(2)将所述包合粉末转移到流化床中，控制进风量为310m3/h，喷液速度为13rpm，进风温度为56℃，物料温度34℃，雾化压力2.0bar，用HPMCP和三乙酸甘油酯配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至58℃，加入单甘酯，搅拌，待其完全溶解后，加入聚山梨酯20，搅拌溶解后平衡至25℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中，700rpm搅拌，加完后，维持搅拌30分钟，得内容物，备用；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至72℃预热；加入明胶，溶胶28分钟；
(6)抽真空，真空度为-0.07Mp，抽真空时间为42分钟，抽真空后，于50℃下进行保胶，得胶囊体；
(7)将步骤(4)制得的内容物和步骤(6)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为60℃，冷凝温度为10℃，喷体温度为40℃，压丸滚模转度3rpm，调整两边胶皮厚度为92mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(8)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型4小时；
(9)将定型完的软胶囊在温度27℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为26小时。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入78重量份纯化水，450r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将8重量份的HPMCP均匀的加入到漩涡中；再加入1.2重量份的三乙酸甘油酯，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至240r/min，继续搅拌48min后过80目筛使用。
实施例3
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为3wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取二氧化硅置于制粒锅中，80rpm搅拌，切刀关闭；将欧米加-3酸乙酯用蠕动泵加入制粒锅中，加完后搅拌10分钟，得包合粉末；
(2)将所述包合粉末转移到流化床中，控制进风量为280m3/h，喷液速度为10rpm，进风温度为50℃，物料温度32℃，雾化压力1.8bar，用Eudragit L30D-55配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至22℃；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油中，500rpm搅拌，加完后，维持搅拌25分钟，得内容物，备用；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至65℃预热；加入明胶，溶胶25分钟；
(6)抽真空，真空度为-0.08-Mp，抽真空时间为40分钟，抽真空后，于48℃下进行保胶，得胶囊体；
(7)将步骤(4)制得的内容物和步骤(6)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为58℃，冷凝温度为8℃，喷体温度为39℃，压丸滚模转度2rpm，调整两边胶皮厚度为85mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(8)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型4小时；
(9)将定型完的软胶囊在温度25℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为24小时。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入75重量份纯化水，400r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将5重量份的Eudragit L30D-55均匀的加入到漩涡中，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至200-280r/min，继续搅拌45-50min后过80目筛使用。
实施例4
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为5wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取乳糖置于制粒锅中，120rpm搅拌，切刀关闭；将欧米加-3酸乙酯衍生物用蠕动泵加入制粒锅中，加完后搅拌15分钟，得包合粉末；
(2)将所述包合粉末转移到流化床中，控制进风量为320m3/h，喷液速度为15rpm，进风温度为60℃，物料温度35℃，雾化压力2.2bar，用PVAP和邻苯二甲酸二乙酯配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至62℃，加入蜂蜡，搅拌，待其完全溶解后，加入卵磷脂，搅拌溶解后平衡至26℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中，750rpm搅拌，加完后，维持搅拌35分钟，得内容物，备用；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至75℃预热；加入明胶，溶胶35分钟；
(6)抽真空，真空度为-0.06Mp，抽真空时间为50分钟，抽真空后，于52℃下进行保胶，得胶囊体；
(7)将步骤(4)制得的内容物和步骤(6)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为62℃，冷凝温度为10℃，喷体温度为41℃，压丸滚模转度4rpm，调整两边胶皮厚度为95mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(8)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型5小时；
(9)将定型完的软胶囊在温度28℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为30小时。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入75-85重量份纯化水，500r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将10重量份的PVAP均匀的加入到漩涡中；再加入1.5重量份的邻苯二甲酸二乙酯，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至280r/min，继续搅拌50min后过80目筛使用。
对比例1
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为4wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取二氧化硅置于制粒锅中，开启搅拌100rpm，切刀关闭；将欧米加-3酸乙酯用蠕动泵加入制粒锅中，加完后搅拌10分钟，得包合粉末；
(2)将所述包合粉末转移到流化床中，控制进风量为300m3/h，喷液速度为12rpm，进风温度为55℃，物料温度33℃，雾化压力2bar，用Eudragit L30D-55和柠檬酸三乙酯配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至60℃，加入蜂蜡，搅拌，待其完全溶解后，加入卵磷脂，搅拌溶解后平衡至25℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中，600rpm搅拌，加完后，维持搅拌30分钟，得内容物，备用；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至70℃预热；加入明胶，溶胶30分钟；
(6)抽真空，真空度为-0.07Mp，抽真空时间为45分钟，抽真空后，于50℃下进行保胶，得胶囊体；
(7)将步骤(4)制得的内容物和步骤(6)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为60℃，冷凝温度为9℃，喷体温度为40℃，压丸滚模转度3rpm，调整两边胶皮厚度为90mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(8)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型4小时；
(9)将定型完的软胶囊在温度26℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为24小时。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入80重量份纯化水，450r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将7重量份的Eudragit L30D-55均匀的加入到漩涡中；再加入0.8重量份的柠檬酸三乙酯，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至250r/min，继续搅拌45min后过80目筛使用。
对比例2
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为4wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)取欧米加-3酸乙酯、二氧化硅、大豆油、蜂蜡和卵磷脂利用胶体磨均质三次，制得外观均匀的混悬液；然后将上述混悬液利用配料罐搅拌60分钟，得内容物；
(2)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至70℃预热；加入明胶，溶胶30分钟；
(3)抽真空，真空度为-0.07Mp，抽真空时间为45分钟，抽真空后，于50℃下进行保胶，得胶囊体；
(4)将步骤(1)制得的内容物和步骤(3)制得的胶囊体进行压丸，设置胶盒温度为60℃，冷凝温度为9℃，喷体温度为40℃，压丸滚模转度3rpm，调整两边胶皮厚度为90mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异；
(5)压丸完成后，将软胶囊移至转笼进行定型，定型4小时；
(6)将定型完的软胶囊在温度26℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥时间为24小时。
对比例3
一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，所述内容物包括以下重量份数的组分：
所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
其中，欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为4wt％。
按照上述配比，作如下制备：
(1)将上述组分：欧米加-3酸乙酯、二氧化硅、大豆油、蜂蜡和卵磷脂混合，置于软胶囊成型机中，以明胶、甘油、山梨醇和纯化水制得的胶囊体包裹压制成软胶囊。
其中，所述胶囊体的制备方法为：将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，升温至70℃预热；加入明胶，溶胶30分钟；
抽真空，真空度为-0.07Mp，抽真空时间为45分钟，抽真空后，于50℃下进行保胶，得胶囊体。
(2)将步骤(1)制备的软胶囊置于肠溶包衣液的包衣锅中，在喷枪压力为25-35psi，进气温度为50-60℃，包衣锅转速为8rpm的条件下，进行包衣。
其中，肠溶包衣液的制备包括如下步骤：在混合搅拌桶中加入80重量份纯化水，450r/min搅拌，使溶液在容器内形成一个漩涡；将7重量份的Eudragit L30D-55均匀的加入到漩涡中；再加入0.8重量份的柠檬酸三乙酯，搅拌至完全溶解或者呈现均匀的乳化状态，降低搅拌速度至250r/min，继续搅拌45min后过80目筛使用。
对实施例1-4和对比例1-3所制备的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊在人工胃液和人工肠液中进行测试，结果见表1。
表1
从表1可以看出，本申请所制备的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊在人工胃液中3-4小时不崩解，在人工肠液中30分钟内崩解。同时欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊的中的大豆油等组分的含量以及软胶囊的制备方法，对软胶囊的性能有着明显的影响，说明本发明所制备的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊具有在胃里不溶解，而在肠内集中释放的性能。
以上对本发明实施例所提供的一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊及其制备方法，进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (10)

1.一种欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊，包括内容物和软胶囊皮，其特征在于，所述内容物包括以下重量份数的组分：
2.根据权利要求1所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述软胶囊皮包括以下重量份数的组分：
3.根据权利要求2所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述吸附剂，包含以下的一种或多种：二氧化硅、环糊精、乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙，微晶纤维素和丙烯酸树脂中的一种或多种；优选为二氧化硅。
4.根据权利要求2所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述欧米加-3酸乙酯中含有α-生育酚，所述α-生育酚的含量为3-5wt％。
5.如权利要求2-4任一项所述的欧米加-3酸及其衍生物肠溶软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将欧米加-3酸或其衍生物加入吸附剂中，充分搅拌混合，制成自由流动的包合粉末；
(2)将包合粉末置于流化床中，用肠溶包衣材料和增塑剂配制好的肠溶包衣液进行包衣；
(3)取大豆油升温至55-62℃，加入助悬剂，搅拌，待其完全溶解后，加入乳化剂，搅拌溶解后平衡至22-26℃，得大豆油混合液；
(4)将所述步骤(2)中的包衣后的粉末加入所述大豆油混合液中悬浮；
(5)将甘油、山梨醇和纯化水加入化胶罐中，预热后加入明胶，溶胶；
(6)抽真空，抽真空后于48-52℃下进行保胶；
(7)压丸；
(8)定型；
(9)干燥。
6.根据权利要求5所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述液化床的参数为：控制进风量为280-320m3/h，喷液速度为10-15rpm，进风温度为50-60℃，物料温度32-35℃，雾化压力1.8-2.2bar。
7.根据权利要求5所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述悬浮的搅拌速度为500-750rpm，搅拌时间为25-35分钟；
所述预热温度为65-75℃，溶胶时间为25-35分钟。
8.根据权利要求5所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述步骤(6)具体为：抽真空，真空度为-0.08--0.06Mp，抽真空时间为40-50分钟，抽真空后，于48-52℃下进行保胶。
9.根据权利要求5所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述压丸为：设置胶盒温度为58-62℃，冷凝温度为8-10℃，喷体温度为39-41℃，压丸滚模转度2-4rpm，调整两边胶皮厚度为85-95mm且一致，开始压丸，每半小时检测一次装量差异。
10.根据权利要求5所述的肠溶软胶囊，其特征在于，所述定型为在转笼中进行定型，定型时间为4-5小时；
所述干燥为在温度25-28℃，相对湿度≤40％RH下进行干燥，干燥24小时以上。
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