CN106806393A - 人参皂苷静脉小容量注射剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种人参皂苷静脉小容量注射剂，包括人参皂苷、注射用水，所述注射剂是经超过滤技术处理而成的注射剂，含有总重量0.01％～0.05％的金属络合剂。注射剂含有总重量1％～10％的人参皂苷。人参皂苷静脉小容量注射剂的方法包括：先将人参皂苷与适量80～90℃注射用水混合溶解，放置至室温后，在0～5℃冷藏12～48小时，经1～3次逐步过滤、超滤，加入0.01％～0.05％的金属络合剂，最后调pH值为5.0～7.0，并经灭菌、灌装、包装成注射剂。本发明的研究人员将人参皂苷经水沉、冷藏、超滤技术处理，灭菌，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，制成的制剂稳定性好，澄明度高。

Description

人参皂苷静脉小容量注射剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种人参皂苷静脉小容量注射剂及其制备方法。
背景技术
人参皂苷（Ginsenoside）是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参（Panax ginseng C. A. Mey）是多年生草本植物，喜阴凉，叶片无气孔和栅栏组织，无法保留水分，温度高于32度叶片会灼伤，郁闭度0.7-0.8。通常3年开花，5-6年结果，花期5-6月，果期6-9月。生长于北纬33度—48度之间的海拔，数百米的以红松为主的针阔混交林或落叶阔叶林下，产于中国东北、朝鲜、韩国、日本、俄罗斯东部。人参的别称是黄参、地精、神草、百草之王，是闻名遐迩的“东北三宝”之一，与琼珍灵芝，东阿阿胶被称为中药国宝。
人参皂苷被视为是人参中的活性成分，因而成为研究的目标。因为人参皂苷影响了多重的代谢通路，所以其效能也是复杂的，而且各种人参皂苷的单体成分是难以分离出来的。生长在南太平洋群岛中的向天果这种野生植物同样含有人参皂苷成分，具有很广范的药用功效，
从全球范围来看，一般大众对草药的热衷及另类医疗的成长，使得有非常多针对人参皂苷的研究。在美国，人参年销售额超过3亿美元，而占有草药市场的15%至20%，所以人参是美国消费者最常用的中草药之一。
国内对人参总皂苷提取的比较多，但提取人参皂苷单体的较少，因为技术难度比较高，一般市场上只有人参皂苷粉也就是说人参总皂苷，号称单体rh2或者rg3单体基本都是噱头。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、稳定性好，澄明度高，临床使用方便的人参皂苷静脉小容量注射剂及其制备方法。
本发明提供的这种人参皂苷静脉小容量注射剂，包括人参皂苷、注射用水，所述注射剂是经超过滤技术处理而成的注射剂，含有总重量0.01％～0.05％的金属络合剂。
所述注射剂含有总重量1％～10％的人参皂苷。
所述金属络合剂含量为0.03％～0.05％。
所述金属络合剂为乙二胺四醋酸二钠或乙二胺四醋酸。
所述超过滤是采用截取分子量10万以下的超滤设备进行1～3次分级过滤。
制备权利要求1或2所述的人参皂苷静脉小容量注射剂的方法，该方法包括如下步骤：先将人参皂苷与适量80～90℃注射用水混合溶解，放置至室温后，在0～5℃冷藏12～48小时，经1～3次逐步过滤、超滤，加入0.01％～0.05％的金属络合剂，最后调pH值为5.0～7.0，并经灭菌、灌装、包装成注射剂。
本发明的人参皂苷小容量注射剂中添加了金属络合剂，人参皂苷在金属离子存在的条件下被易被氧化，加入金属离子络合剂起到保护有效成份人参皂苷的作用。而且本发明的研究人员经过大量的实验研究及分析，认为高纯度的人参皂苷，可使人参皂苷小容量注射剂的产品质量得到有效提高，在热原、急性毒性试验等安全性指标方面可达到更高的水平。
本发明提供的人参皂苷静脉小容量注射剂具药效迅速、作用可靠、可用于不宜口服给药的患者的优点。本发明的研究人员将人参皂苷经水沉、冷藏、超滤技术处理，灭菌，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，制成的制剂稳定性好，澄明度高。
具体实施方式
现如今，人参皂苷在抗肿瘤作用方面有了最新研究进展，人参皂苷对人肝癌细胞SMMC-7721的诱导分化作用；人参皂苷对人肝癌SK-HEP-1细胞凋亡的影响；人参皂苷对人肝癌Bel-7404细胞增殖和凋亡的影响；人参皂苷对C6胶质瘤细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用；人参皂苷对食管癌细胞Eca-109周期的影响；人参皂苷联合顺铂应用对人喉癌细胞Hep-2的作用；人参皂苷对肺腺癌耐药细胞促凋亡的研究；人参皂苷体外对小鼠黑色素细胞的分化诱导作用；人参单体皂苷对前列腺癌细胞株PC-3M细胞移行周期的影响；人参皂苷注射液对荷肝癌（H22）小鼠免疫功能的影响；人参皂苷诱导肿瘤细胞凋亡信号转导通路研究进展。因此稳定性高的人参皂苷的获取就越来越重要。
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
a. 取85℃的新鲜注射用水100ml，加入人参皂苷10g，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，0℃冷藏48小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量5000以下的超滤器超滤，得人参皂苷超滤液，取样检测含量。
b. 向超滤液中加入0.05％的乙二胺四醋酸，调节pH7.0，加注射用水使之成1000ml，中间产品检验合格后，即得每1ml中含有10mg人参皂苷的静脉小容量注射剂。将药液经终端过滤灌装于安瓿中，每支可装1ml、2ml、5ml等，108℃下水浴灭菌30分钟，灯检，澄明度为98％，包装，即得人参皂苷静脉小容量注射剂成品。
实施例2
a. 取90℃的新鲜注射用水150ml，加入人参皂苷50g，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，3℃冷藏36小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量3000以下的超滤器超滤，得人参皂苷超滤液，取样检测含量。
b. 向超滤液中加入0.03％的乙二胺四醋酸二钠，调节pH6.0，加注射用水使之成1000ml，中间产品检验合格后，即得每1ml中含有50mg人参皂苷的静脉小容量注射剂。将药液经终端过滤灌装于安瓿中，每支可装1ml、2ml、5ml等，108℃下蒸汽灭菌40分钟，灯检，澄明度为98.5％，包装，即得人参皂苷静脉小容量注射剂成品。
实施例3
a. 取90℃的新鲜注射用水250ml，加入人参皂苷150g，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，5℃冷藏36小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量3000以下的超滤器超滤，得人参皂苷超滤液，取样检测含量。
b. 向超滤液中加入0.03％的乙二胺四醋酸二钠，调节pH6.0，加注射用水使之成1000ml，中间产品检验合格后，即得每1ml中含有150mg人参皂苷的静脉小容量注射剂。将药液经终端过滤灌装于安瓿中，每支可装1ml、2ml、5ml等，108℃下蒸汽灭菌40分钟，灯检，澄明度为98.5％，包装，即得人参皂苷静脉小容量注射剂成品。
实验例1
本实验例为本发明实施例4所述的2ml：100mg与5ml：250mg静脉小容量注射剂中有关物质的测定。
取本品，加甲醇溶解并稀释成每ml含本品5mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取人参皂苷对照品适量，加甲醇制成每ml中含人参皂苷5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录VB)试验，吸取上述两种溶液各μl，点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(7∶3)为展开剂，展开后，取出，晾干，喷以10％的磷钼酸试液，于105℃下烘烤5分钟，供试品溶液与对照品溶液显相同颜色的主斑点，并不得显其他杂质斑点。
本发明注射液经过三批的测定，有关物质项目符合规定。
实验例2
本实验例为本发明实施例5所述的2ml：300mg与5ml：750mg静脉小容量注射剂物理指标的定量测定。
炽灼残渣：依法检查(中国药典2000年版二部附录VIIIN)，不得过0.5％。
重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法)，含重金属不得过百万分之十。
本发明注射液经过三批的测定，上述项目符合规定。
本发明不限于上述实施例，以上所示仅为本发明的较佳实施例，不能以此来限定本发明的范围。因此，在不脱离本发明精神的情况下，对于所述实施例做出的各种变化仍涵盖于本发明的精神和范围。

Claims (6)

1.一种人参皂苷静脉小容量注射剂，包括人参皂苷、注射用水，其特征在于：所述注射剂是经超过滤技术处理而成的注射剂，含有总重量0.01％～0.05％的金属络合剂。
2.根据权利要求1所述的人参皂苷静脉小容量注射剂，其特征在于：所述注射剂含有总重量1％～10％的人参皂苷。
3.根据权利要求1或2所述的人参皂苷静脉小容量注射剂，其特征在于：所述金属络合剂含量为0.03％～0.05％。
4.根据权利要求1或2所述的人参皂苷静脉小容量注射剂，其特征在于：所述金属络合剂为乙二胺四醋酸二钠或乙二胺四醋酸。
5.根据权利要求1或2所述的人参皂苷静脉小容量注射剂，其特征在于：所述超过滤是采用截取分子量10万以下的超滤设备进行1～3次分级过滤。
6.制备权利要求1或2所述的人参皂苷静脉小容量注射剂的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：先将人参皂苷与适量80～90℃注射用水混合溶解，放置至室温后，在0～5℃冷藏12～48小时，经1～3次逐步过滤、超滤，加入0.01％～0.05％的金属络合剂，最后调pH值为5.0～7.0，并经灭菌、灌装、包装成注射剂。
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