CN106755322A - 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法 - Google Patents

一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106755322A
CN106755322A CN201611055453.XA CN201611055453A CN106755322A CN 106755322 A CN106755322 A CN 106755322A CN 201611055453 A CN201611055453 A CN 201611055453A CN 106755322 A CN106755322 A CN 106755322A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dna
kit
gene
lung cancer
mutation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611055453.XA
Other languages
English (en)
Inventor
雷建强
徐健
唐元华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
First Biotechnology (suzhou) Co Ltd
Suzhou For First Time Gene Technology LLC
Original Assignee
First Biotechnology (suzhou) Co Ltd
Suzhou For First Time Gene Technology LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by First Biotechnology (suzhou) Co Ltd, Suzhou For First Time Gene Technology LLC filed Critical First Biotechnology (suzhou) Co Ltd
Priority to CN201611055453.XA priority Critical patent/CN106755322A/zh
Publication of CN106755322A publication Critical patent/CN106755322A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及一种预测肺癌转移的试剂盒和使用方法，试剂盒包括DNA建库试剂盒，所述DNA建库试剂盒包括多基因的探针，所述多个基因包括：高危基因：BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、MUTYH、EMSY、ERCC4、RAD51、PARP1、XRCC1；低危基因：ATRX、BRIP1、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FANCO、FANCP、MDM2、MDM4、MLH1、NPM1、PP2R1A、PRKDC、RAD50、STAG2、XRCC5、XRCC6。通过对DNA修复系统信号通路的相关基因进行相关突变检测，结合特有打分机制快速便捷判定、预测结肺癌转移。

Description

一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法
技术领域
本发明涉及一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法。
背景技术
肿瘤的转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤，这个过程成为转移，所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是恶性肿瘤的特征。肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移，可引起相应的症状，常常给患者带来极大的痛苦，甚至威胁到生命。肺癌脑转移的中位生存期只有4个月。少部分患者的生存期相对较长，特别是靶向药物治疗有效的患者。肺癌转移的早期诊断具有巨大的临床价值，有助于争取治疗时间，延长患者生命。临床最常见的肺癌转移有以下几个部位：脑转移、骨转移、肝转移、肾及肾上腺转移以及其它部位，比如皮肤、肌肉、皮下组织、腹腔内和心脏等部位。肺癌的转移，目前绝大多数采用医学影像学进行诊断，下面以骨转移和肝转移为例解释目前的诊断方法。肺癌骨转移诊断包括：(1)放射性核素骨扫描(ECT)检查，对肺癌骨转移的诊断率较高，能在X线平片及CT发现骨转移之前数月检出转移灶，对于多发性肺癌骨转移诊断假阳性极少，但对于单发性肺癌骨转移诊断有一定假阳性；(2)X线检查可作为肺癌骨转移诊断的基本检查手段，有助于检测溶骨性骨转移部位骨髓质和骨皮质破坏的程度，也可用于证实其他影像学的发现，但对于没有骨破坏的转移灶灵敏度低；(3)计算机断层扫描(CT)检查，CT对肺癌骨转移的诊断比X线灵敏。能发现早期骨质破坏，一般无假阳性，但难以发现跳跃性椎体转移灶；(4)核磁共振成像(MRI)检查：MRI对肺癌骨转移的诊断高度敏感。肺癌疑有骨转移者应常规行骨显像检查，对多发性且明显放射性浓聚者判断为骨转移，而对于单发浓聚者采用X线平片或CT进一步证实，而多发性浓聚不太明显者采用MRI检查。肺癌肝转移诊断包括：(1)腹部彩色超声，为临床诊断肺癌发生肝转移及治疗后随诊的首选方法，一般1-2cm以上肝转移癌灶均可能显像，总的临床诊断准确率可达90％；(2)腹部计算机断层扫描(CT)，目前已成为诊断肺癌肝转移的常规检查方法，可检出1-2cm或更小的转移性癌灶，其敏感度可超过90％；(3)核磁共振成像(MRI)，肺癌肝转移表现为边界清楚，信号强度均匀或强弱不等的多发或单发病灶，可呈现“靶征”或“亮环征”，其敏感性与CT相近；(4)选择性腹腔动脉或肝动脉造影，常可显示出1cm或更小的肝转移癌灶，对肝内占位性质难以确定、病灶较大、边界欠清、怀疑肝内有卫星转移癌灶者，可考虑行选择性动脉造影；(5)正电子发射计算机断层显像(PET)，PET获得的断层图像主要反映组织/细胞的代谢信息，可以直接对人体进行生理、生化的代谢研究，在肿瘤发生早期，即在其病理变化之前就可能发现肿瘤存在，但因其价格昂贵，目前尚不能普遍应用，只能作为一种特殊的检查方法。在临床上，目前的主流还是采用医学影像学对肺癌的转移进行诊断，其缺点有三个：(1)影像学指标不够客观，对于一些微小的肿瘤灶识别人为因素大，要求临床经验丰富的医生进行识别；(2)通过影像学识别到的肿瘤转移灶，确认肿瘤转移并生长到一定程度，对于患者来说已经处于转移的晚期了，不利于早期治疗；(3)部分检测价格昂贵。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种预测肺癌转移的试剂盒和使用方法，通过对DNA修复系统信号通路的相关35个基因进行相关突变检测，结合特有打分机制快速便捷判定、预测结肺癌转移。
本发明的一种预测肺癌转移的试剂盒，包括DNA建库试剂盒，所述DNA建库试剂盒包括多个基因的探针，所述多个基因包括：
高危基因：BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、MUTYH、EMSY、ERCC4、RAD51、PARP1、XRCC1；和
低危基因分：ATRX、BRIP1、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FANCO、FANCP、MDM2、MDM4、MLH1、NPM1、PP2R1A、PRKDC、RAD50、STAG2、XRCC5、XRCC6。
进一步的，所述DNA建库试剂盒还包括可从商业途径购买的常规试剂：T4DNA连接酶、DNA末端修复酶、高保真DNA合成酶和各种酶反应缓冲液等，DNA建库试剂盒由多个小试剂盒组成，如KAPA Hyper Prep Kit试剂盒(KAPA公司)、SeqCap Adapter Kit(Roche公司)、SeqCap EZ HE-Oligo Kit试剂盒(Roche公司)、SeqCap EZ Accessory Kit试剂盒(Roche公司)、SeqCap EZ Pure Capture Beads Kit试剂盒(Roche公司)和SeqCap EZ Hyb and WashKit试剂盒(Roche公司)。
进一步的，所述试剂盒内还包括真空采血管。
进一步的，所述试剂盒内还包括DNA抽提试剂盒。
进一步的，所述DNA抽提试剂盒包括可从商业途径购买的常规试剂：异丙醇、RNA酶、蛋白酶K和各种酶反应缓冲液等，如QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit试剂盒(QIAGEN公司)。
本发明的一种预测结直肠癌肝转移的试剂盒的使用方法，包括以下步骤：
(1)采用血液DNA提取试剂盒抽提血液样本中游离DNA(cfDNA)，抽提的游离DNA中含有肺癌肿瘤细胞释放的DNA，携带有肿瘤细胞特异性的基因突变。
(2)采用DNA建库试剂盒对步骤(1)中抽提的游离DNA进行建库；所述DNA建库试剂盒包括35个基因的探针，所述基因包括：
高危基因：BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、MUTYH、EMSY、ERCC4、RAD51、PARP1、XRCC1；
低危基因：ATRX、BRIP1、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FANCO、FANCP、MDM2、MDM4、MLH1、NPM1、PP2R1A、PRKDC、RAD50、STAG2、XRCC5、XRCC6。
(3)对步骤(2)中建库的DNA进行测序，获得DNA全长序列。
(4)通过生物信息方法对步骤(3)中得到的DNA全长序列进行基因突变分析。
进一步的，在步骤(1)之前，还包括使用真空采血管采集血液样本的步骤，并在样本采集72小时内进行游离DNA抽提。
进一步的，步骤(4)中，所述基因突变包括导致肺癌转移的概率依次降低的失活突变、致病性突变、非致病性非同义突变和同义突变，根据所述概率对突变设定分值，将这些基因的突变按如表1中的规则进行评分：
进一步的，根据DNA中基因突变的种类和数量得到分数，将该分数与总分数对比来判断肺癌转移的概率。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明的试剂盒通过血液基因检测来预测肺癌转移概率，首先采用二代测序检测患者血液中对DNA修复系统信号通路的相关35个基因基因突变情况，通过一套客观的打分规则表来预测肺癌转移的概率，相比于医学影像学诊断，通过本发明的试剂盒进行血液基因检测的结果客观，重复性高；可以在肺癌的早期通过基因检测的手段来预测其转移的概率，辅助患者进行早期预防肿瘤转移及治疗，争取到更多的治疗时间；成本低，价格便宜。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
使用本发明的试剂盒进行预测肺癌转移的方法，包括以下步骤：
(1)采血，采集患者的血液5ml，保存于真空采血管中，72小时内进行cfDNA的抽提；
(2)DNA抽提，采用血液DNA提取试剂盒抽提血液中游离的DNA，其中含有少量的肺癌肿瘤细胞释放的DNA，包含有肿瘤细胞特异性的基因突变；
(3)建库，采用DNA建库试剂盒，对血液游离DNA进行建库；
(4)测序，采用Illumina二代测序平台，对DNA进行测序，获得35个基因的全长序列；
(5)基因突变检测：测序结果下机后，通过生物信息学，分析基因突变情况；
(6)系统评分，通过前期的研究及数据积累，将与DNA修复系统信号通路的35个DNA修复相关基因(其突变与肺癌的转移密切相关)分为高危基因和低危基因，高危基因分别为：BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、MUTYH、EMSY、ERCC4、RAD51、PARP1、XRCC1；低危基因分别为：ATRX、BRIP1、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FANCO、FANCP、MDM2、MDM4、MLH1、NPM1、PP2R1A、PRKDC、RAD50、STAG2、XRCC5、XRCC6，并按以下规则进行评分(表1)：
各种突变的定义及打分规则如下：
失活突变为以下4种类型的突变：提前终止(Stopgain)、终止子缺失(Stoploss)、移码突变(Frameshift)和第一位甲硫氨酸突变(M1)；某个基因如检测到失活突变，则直接评分，不再参与后续的打分，例如BRCA1发生移码突变，则直接打20分，其它致病性突变，非同义突变和同义突变都不再评分；致病性突变为Clinvar在线数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/)中记载为pathogenic的变异(致病性变异)；某个基因如未检测到失活突变，检测到致病性突变则直接评分，不再参与后续的打分，例如BRCA1未发生失活突变，发生一个致病性突变，则直接打18分，其它非同义突变和同义突变都不再评分；非致病性非同义突变为改变氨基酸的变异，但是在Clinvar在线数据库中记载为良性变异或未记载；同义突变为未改变氨基酸的变异。对于任意一个患者，其测序结果都可以按以上评分表进行打分，最高分为460分，230分作为临界判定点。
肺癌转移概率的打分系统可以归一化为百分比，以50％作为界限，大于50％的，预测肺癌转移的概率很高，需要预防及提前进行治疗，小于50％的，预测短时间内(1-2年)不会发生肺癌转移。
以下以两个肺癌患者为例：
肺癌患者1，年龄35岁，临床诊断为肺癌，经本发明的试剂盒检测后，总评分为264.5，概率超过50％，预测为肺癌转移的高风险，8个月后检测到肺癌脑转移，其检测到的35个基因突变及具体的评分情况如表2和表3所示：
肺癌患者2，年龄67岁，临床诊断为小细胞肺癌，经本发明的试剂盒检测后，总评分为199.75，概率低于50％，预测为肺癌转移的低风险，13个月后仍然未检测到肺癌脑转移，其检测到的35个基因突变及具体的评分情况如表4和表5所示：
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种预测肺癌转移的试剂盒，其特征在于：包括DNA建库试剂盒，所述DNA建库试剂盒包括多个基因的探针，所述多个基因包括:
高危基因BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、MUTYH、EMSY、ERCC4、RAD51、PARP1、XRCC1；和
低危基因ATRX、BRIP1、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FANCO、FANCP、MDM2、MDM4、MLH1、NPM1、PP2R1A、PRKDC、RAD50、STAG2、XRCC5、XRCC6。
2.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒内还包括真空采血管。
3.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒内还包括DNA抽提试剂盒。
4.一种如权利要求1-3中任一所述的试剂盒的使用方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)抽提血液样本中游离DNA，抽提的游离DNA中含有肺癌肿瘤细胞释放的DNA；
(2)采用DNA建库试剂盒对步骤(1)中抽提的游离DNA进行建库；
(3)对步骤(2)中建库的DNA进行测序，获得DNA全长序列；
(4)对步骤(3)中得到的DNA全长序列进行基因突变分析。
5.根据权利要求4所述的使用方法，其特征在于：在步骤(1)之前，还包括血液样本采集的步骤，并在样本采集72小时内进行游离DNA抽提。
6.根据权利要求4所述的使用方法，其特征在于：步骤(4)中，所述基因突变包括导致肺癌转移的概率依次降低的失活突变、致病性突变、非致病性非同义突变和同义突变，根据所述概率对突变设定分值。
7.根据权利要求6所述的使用方法，其特征在于：根据DNA中基因突变的种类和数量得到分数，将该分数与总分数对比来判断肺癌转移的概率。
CN201611055453.XA 2016-11-25 2016-11-25 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法 Pending CN106755322A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611055453.XA CN106755322A (zh) 2016-11-25 2016-11-25 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611055453.XA CN106755322A (zh) 2016-11-25 2016-11-25 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106755322A true CN106755322A (zh) 2017-05-31

Family

ID=58913015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611055453.XA Pending CN106755322A (zh) 2016-11-25 2016-11-25 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106755322A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108949977A (zh) * 2018-07-10 2018-12-07 昆明理工大学 一组同时检测ercc4和xrcc1基因多态性的引物及应用
WO2020169073A1 (en) * 2019-02-24 2020-08-27 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Treatment methods and biomarkers for mdm2 inhibitors

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104293938A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用
CN104294371A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用
CN105018619A (zh) * 2015-07-27 2015-11-04 宁波美晶医疗技术有限公司 一种肺癌易感基因无创检测试剂盒
CN105339507A (zh) * 2013-02-21 2016-02-17 托马生物科学公司 用于核酸分析的方法、组合物和试剂盒
CN105874079A (zh) * 2013-09-09 2016-08-17 阿尔玛克诊断有限公司 用于肺癌的分子诊断测试
CN105986031A (zh) * 2016-02-04 2016-10-05 北京肿瘤医院 肿瘤易感62基因及其应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105339507A (zh) * 2013-02-21 2016-02-17 托马生物科学公司 用于核酸分析的方法、组合物和试剂盒
CN105874079A (zh) * 2013-09-09 2016-08-17 阿尔玛克诊断有限公司 用于肺癌的分子诊断测试
CN104293938A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用
CN104294371A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 天津华大基因科技有限公司 构建测序文库的方法及其应用
CN105018619A (zh) * 2015-07-27 2015-11-04 宁波美晶医疗技术有限公司 一种肺癌易感基因无创检测试剂盒
CN105986031A (zh) * 2016-02-04 2016-10-05 北京肿瘤医院 肿瘤易感62基因及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘竞: "散发性乳腺癌组织EMSY基因突变的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）医药卫生科技辑》 *
杨宏丽: "XRCC6、XRCC5多态性与中国安阳地区食管鳞癌发生风险关联性研究", 《中国博士学位论文全文数据库（电子期刊）医药卫生科技辑》 *
阮春燕等: "范可尼贫血症与DNA交联损伤修复", 《中国科学：生命科学》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108949977A (zh) * 2018-07-10 2018-12-07 昆明理工大学 一组同时检测ercc4和xrcc1基因多态性的引物及应用
WO2020169073A1 (en) * 2019-02-24 2020-08-27 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Treatment methods and biomarkers for mdm2 inhibitors
CN111607647A (zh) * 2019-02-24 2020-09-01 苏州亚盛药业有限公司 Mdm2抑制剂的治疗方法和生物标志物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106047998B (zh) 一种肺癌基因的检测方法及应用
Cirillo et al. Liquid biopsy in lymphoma: Molecular methods and clinical applications
US20220325343A1 (en) Cell-free dna for assessing and/or treating cancer
Birkenkamp-Demtröder et al. Genomic alterations in liquid biopsies from patients with bladder cancer
Ilyas et al. Emerging technologies for the diagnosis of perihilar cholangiocarcinoma
CN107406885A (zh) 使用血浆dna的尺寸和数目畸变检测癌症
CN105506115B (zh) 一种检测诊断遗传性心肌病致病基因的dna文库及其应用
CN105603101B (zh) 检测8个miRNA表达量的系统在制备诊断或辅助诊断肝细胞癌产品中的应用
CN111833963B (zh) 一种cfDNA分类方法、装置和用途
CN102939389A (zh) 基于体细胞获得性重排的诊断方法
CN106636366A (zh) 预测胃癌转移的基因检测试剂盒及其使用方法
CN106701920A (zh) 一种预测结直肠癌肝转移的试剂盒和使用方法
Reggiardo et al. LncRNA biomarkers of inflammation and cancer
Liu et al. Radiogenomics: a key component of precision cancer medicine
CN117165688A (zh) 用于尿路上皮癌的标志物及其应用
CN111968702B (zh) 一种基于循环肿瘤dna的恶性肿瘤早期筛查系统
CN110004229A (zh) 多基因作为egfr单克隆抗体类药物耐药标志物的应用
CN107287345B (zh) 用于急性髓系白血病精准诊疗的检测试剂盒及tsen34临床应用
CN106755322A (zh) 一种预测肺癌转移的试剂盒及其使用方法
US20220084632A1 (en) Clinical classfiers and genomic classifiers and uses thereof
CN106282366A (zh) 一种与前列腺癌相关的分子标记物及其应用
Su An Old Concept with a New Twist
CN108064273A (zh) 结直肠癌相关疾病的生物标志物
US20240209455A1 (en) Analysis of fragment ends in dna
CN118207322A (zh) 胆汁cfDNA中的HDR信号通路突变在胆管癌预后评估中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170531

RJ01 Rejection of invention patent application after publication