CN106727282A - 一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法，本发明给出一种以植物黄铜、肝素钠和尿囊素为主要成分复合的脂质体复方制剂，在脂质体中加入膜软化剂胆酸钠，使其具有变形能力而易透过皮肤。本发明的有益效果在于：可增加皮肤局部的药物浓度，促进经皮渗透，增强疗效，所述的复方脂质体凝胶制剂适用于预防和治疗糖尿病足、皮肤挤压创面形成和促进褥疮修复。在脂质体中加入膜软化剂胆酸钠，使其具有变形能力而易透过皮肤。在脂质体中加入阳离子脂质成分磷脂、胆固醇，通过静电作用将带负电荷的肝素钠和黄酮吸附在脂质体的表面和内部腔本中，提高包封效率。

Description

一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
糖尿病足(Diabetic Foot,DF)是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度的下肢血管病变而导致的下肢感染，溃疡形成和(或)深部组织的破坏，是糖尿病主要的严重并发症之一，也是糖尿病患者致残的主要原因。糖尿病足的治疗除了要在整体状况进行控糖等糖尿病的一般治疗外，合理的通过在局部使用外用药物治疗糖尿病足能解决由于肢体末端血液循环障碍差，全身药物不能到达等弊端而明显提高疗效，随着对糖尿病足的发病机制以及创面愈合的相关因素研究的深入研究。西医对于糖尿病足的治疗随着科技的进步也得到了长足的发展。而天然中医外用药在局部能够在改善创面微循环、抗炎、抑制氧化应激，促进糖尿病足溃疡愈合。
褥疮，又称压疮、压力性溃疡，是由于人体皮肤组织长期受压迫(有时伴随擦伤)导致缺血坏死、溃烂，又称席疮，因久坐席褥而得名，多见于年老体弱、骨折、慢性消耗性疾病的病人。目前医院发病率为3％-14％，常见于因瘫痪或手术而长期卧床的人，褥疮及其相关并发症是导致患者死亡的重要原因。目前对于褥疮的治疗，方法很多，药物繁杂，西医已从分子水平采用钠米技术治疗，中医亦在分子水平进行促进褥疮愈合药物的研究，另外对于褥疮护理的研究也日益受到重视，中西医技术的结合是未来的必然趋势，但目前的研究仍有设计缺陷，尚未形成一套完整的褥疮治疗体系。本发明提供一种植物黄酮、肝素钠和尿囊素的复方制剂，有望在治疗褥疮和外周血管栓塞性皮肤疾病方面完善现在的治疗方法和缺陷。
发明内容
本发明给出一种以植物黄铜、肝素钠和尿囊素为主要成分复合的脂质体复方制剂，在脂质体中加入膜软化剂胆酸钠，使其具有变形能力而易透过皮肤。在脂质体中加入阳离子脂质成分磷脂、胆固醇，通过静电作用将带负电荷的肝素钠和黄酮吸附在脂质体的表面和内部腔本中，提高包封效率。
本发明以甲基纤维素钠凝胶、甲壳素凝胶、卡波姆凝胶作为赋形剂，制成复方低肝素钠脂质体凝胶剂，实验证明这两种药物预防和治疗糖尿病足和褥疮的疗效，将为临床提供一种预防和治疗糖尿病足、皮肤挤压创面形成和促进褥疮修复，使用方便的新制剂。
一种预防和治疗糖尿病足凝胶制剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：①准备如下重量比的物质：黄酮类化合物：脂质成分：肝素钠：尿囊素：膜软化剂：凝胶基质＝(0.01-0.2)：(0.01-0.2)：(0.01-0.2)：(0.1-5)：(0.02-0.1)：(0.05—0.5)：(0.1-1)：(0.1-2.5)；②将黄酮类化合物和脂质成分溶解在乙醇中，制成脂质溶液1；③将肝素钠、尿囊素和膜软化剂溶解在水合介质中，调节pH值为6-8，得到溶液2；④往脂质溶液1缓慢注入到溶液2中，制成脂质分散溶液3；⑤将脂质分散溶液3经超声处理或高压均质处理，超声处理功率300W，时间为1-10min，得复方脂质体温悬液；⑥将复方脂质体温悬液加入凝胶基质中，搅拌均匀，即得复方脂质体凝胶制剂。
所述的黄酮类化合物为槲皮素、山奈酚或杜鹃素。
采用上述的方法制备的复方槲皮素脂质体水凝胶制剂包含：黄酮类化合物(0.01-0.2wt％)、肝素钠(3000-12000Da)(0.02-0.1wt％)、尿囊素(0.05—0.5wt％)、脂质成分(0.1-5wt％)、膜软化剂(0.1-1wt％)和凝胶基质成分(0.1-2.5wt％)、有机溶剂(8.2-21wt％),其余为水，其中植物黄酮(槲皮素、山奈酚、杜鹃素)、肝素钠和尿囊素为药理活性成分，该复方制剂，靶向神经、血管以及抑制炎症，对预防和缓解糖尿病足症、皮肤挤压形成创面以及褥疮修复，减轻痛苦具有有益的修复作用。
天然黄酮类化合物(槲皮素、山奈酚、杜鹃素)广泛存在于水果、蔬菜及谷物中，具有良好的生物活性，槲皮素(Quercetin)、山奈酚、杜鹃素等提取于天然植物，分别可溶于醇、乙酸、乙酸乙酯、丙酮等，不溶或难溶于水，他们通过抑制NF-KB、iNOS、COX-2等炎症因子的表达来缓解抗炎，同时还具有抗血小板聚集、免疫抑制和心血管保护等多种药理作用，本申请所述的槲皮素、山奈酚、杜鹃素均为市售，含量不少于95％。
进一步的，所述的肝素钠平均分子量为3000-12000Da不等的生物大分子，具有抗凝血和抗血栓以及抗炎、止痒、止痛等作用，其中由肝素钠降解或分级得到的低分子量(3000-6000Da)肝素钠抗血栓作用更为明显。这类大分子可用于治疗静脉曲张引起的肿、胀、酸、痛，促进外伤、软组织挫伤所致的水肿、血肿的吸收。肝素类药物局部应用可用于治疗皮炎、单纯糠疹、冻疮、皲裂性皮肤病、寻常性鱼鳞病等皮肤病。
尿囊素[allantoin]是尿素的衍生物，又是尿素的复合物，是一种重要的精细化工产品和尿素深加工产品，被广泛应用于医药、农业和轻化工领域，因最早被发现于牛的尿囊液中而得名。尿囊素又是尿酸的衍生物，实验和临床研究表明，它具有角质松解、水合、麻醉镇痛、抗刺激物、促进上皮生长、消炎、抑菌等作用，正作为外用制剂广泛用于皮肤科临床，为手足皲裂、鱼鳞病、银屑病、多种角化性皮肤病、扩创和清洁创面及消化性溃疡的治疗提供了新的有效途径，所述的尿囊素为市售或通过常规方法制备得到，含量不少于98％。
将植物黄酮、肝素钠和尿囊素做成复方制剂，使药效协同，通过皮肤给药途径，有效地促进患处血液循环，改善患处皮肤生长环境，具有预防压创面的形成和促进皮肤创面愈合及生肌的作用。但黄酮类水溶性差，肝素钠为聚阴离子亲水性化合物，分子量大(平均分子量3000-12000Da)，难以透过皮肤角质层。尿囊素是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐。
进一步的，所述的脂质成分包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、十六烷基三甲基溴化铵中的一种以上。针对黄酮类成分的溶解性不好、肝素钠透皮吸收性差等在外用制剂使用中的劣势，人们尝试选择脂溶性较好，透过性较强的脂质体作为低分子肝素钠的载体。
进一步的，所述的膜软化剂胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温80、斯盘中的一种以上。膜软化剂是指其能使脂质体膜具有高度的变形能力，使其携带的药物更易透过皮肤，效果更好。
进一步的，所述的凝胶基质由0.1-5wt％的凝胶材料、29-44.41wt％的pH调节剂和42.5-44.5wt％的水合介质均匀混合制备而成，PH值为6-8。
进一步的，所述的凝胶材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、卡波姆或甲壳素中的一种以上。
进一步的，所述的pH调节剂选自磷酸盐缓冲溶液、氢氧化钠、三乙醇胺或精氨酸，能将凝胶剂的pH调整至6-8之间。
所述的水合介质为纯化水或注射用水中的一种，优选纯化水。
本发明的有益效果在于：给出一种以植物黄铜、肝素钠和尿囊素为主要成分复合的脂质体复方制剂，将植物黄酮、肝素钠和尿囊素包封进脂质体中，可增加皮肤局部的药物浓度，促进经皮渗透，增强疗效，所述的复方脂质体凝胶制剂适用于预防和治疗糖尿病足、皮肤挤压创面形成和促进褥疮修复。在脂质体中加入膜软化剂胆酸钠，使其具有变形能力而易透过皮肤。在脂质体中加入阳离子脂质成分磷脂、胆固醇，通过静电作用将带负电荷的肝素钠和黄酮吸附在脂质体的表面和内部腔本中，提高包封效率。
本发明以甲基纤维素钠凝胶、甲壳素凝胶、卡波姆凝胶作为赋形剂，制成复方低肝素钠脂质体凝胶剂，实验证明这两种药物预防和治疗糖尿病足和褥疮的疗效，将为临床提供一种预防和治疗糖尿病足、皮肤挤压创面形成和促进褥疮修复，使用方便的新制剂。
附图说明
图1为实施例3制备的复方脂质体凝胶制剂的动物实验创面组织切片效果图；
图2为实施例3制备的复方脂质体凝胶制剂的动物实验创面炎症分子检测结果图；
图3为实施例3制备的复方脂质体对人永生化表皮细胞HaCaT细胞存活率影响试验结果图；
图4为实施例8中三次拍照记录小鼠皮肤创伤性挤压创面修复情况；
图5表明所示复方脂质体组，炎性因子COX-2表达明显低于模型组。
具体实施方式
以下是结合实例例对本发明做进一步说明，本发明不限于实施例。
实施例1
取槲皮素0.15g，大豆卵磷脂0.2g，胆固醇0.05g，十六烷基三甲基溴化铵0.005g，加乙醇5ml，完全溶解后形成脂质溶液1；将100-2000IU的肝素钠(3000-12000Da)，0.1g尿囊素，0.05g的胆酸钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，调节pH值为7，得到溶液2；脂质溶液1缓慢注入搅拌下的上述溶液2中，制成脂质分散溶液3；将脂质分散溶液3经超声法处理(300W,9min)得复方脂质体温悬液A。
实施例2
取山奈酚0.1g，大豆卵磷脂0.3g，胆固醇0.1g，十六烷基三甲基溴化铵0.001g，加丙二醇3ml，完全溶解后形成脂质溶液1；将100-2000IU的肝素钠(3000-12000Da)，0.1g尿囊素，0.1g的胆酸钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，调节pH为6，得到溶液2；脂质溶液1缓慢注入搅拌下的溶液2中，制成脂质分散溶液3；将脂质分散溶液3经超声法处理(300W,8min,)得复方脂质体混悬液B。
实施例3
取杜鹃素0.2g，大豆卵磷脂0.1g，胆固醇0.1g，十六烷基三甲基溴化铵0.005g，加香茅醇4ml，完全溶解后形成脂质溶液1；将100-2000IU的肝素钠(3000-12000Da)，0.01g尿囊素，0.1g的胆酸钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，调节pH为8，得到溶液2；脂质溶液1缓慢注入搅拌下的溶液2中，制成脂质分散溶液3；将脂质体粗分散溶液经超声法处理(300W,6min)得复方脂质体混悬液C。
实施例4
取甲基纤维素钠2g，加丙三醇2.0g润湿分散，调节pH值为6-8；加入超纯水，均匀溶胀过夜后，搅拌均匀形成空白凝胶剂A。
实施例5
取甲壳素5g，加丙三醇5.0g润湿分散，调节pH值为6-8；加入超纯水，均匀溶胀过夜后，搅拌均匀形成空白凝胶剂B。
实施例6
取卡波姆0.9g，加丙三醇1.2g润湿分散，调节pH值为6-8；加入超纯水，均匀溶胀过夜后，搅拌均匀形成空白凝胶剂C。
实施例7
将制备好的复方脂质体混悬液A、复方脂质体混悬液B、复方脂质体混悬液C加入到分别加入到形成的空白凝胶剂A、空白凝胶剂B和空白凝胶剂C中，继续搅拌均匀，即分别得复方脂质体凝胶制剂A、复方脂质体凝胶制剂B和复方脂质体凝胶制剂C。
实施例8
复方脂质体凝胶制剂对糖尿病小鼠皮肤挤压创面形成和修复的影响试验。
小鼠糖尿病模型试验步骤如下：取健康昆明种小鼠[昆明小鼠，雄性，体重在18-22g，30-35天，购于广东省实验动物中心：30只，随机分三组，每组10只。禁食不禁水12h后，按每只200mg/kg注射链脲佐霉素。72h后，禁食不禁水，空腹称重，内眦取血检测血糖浓度，排除血糖浓度小于16mmol/L的小鼠，并每10d检测一次血糖，保证小鼠处于高糖状态30天。
糖尿病小鼠皮肤挤压创面形成和修复影响试验步骤如下：小鼠背部压创模型的制备，对三组小鼠10％的水合氯醛麻醉后，从背部中央外机械褪毛后脱毛膏处理3分钟，温水擦去残留脱毛膏，暴露5*5cm2的无损伤、无皮疹的光滑皮肤适应24h；取直径10mm、厚度1mm、重0.5g、磁力10000高斯的两块磁铁，对称夹在小鼠暴露的背部皮肤两侧，3h后撤去磁铁。第1组为模型对照组，不进行任何涂抹；第2组为空白对照组，空白脂质体凝胶剂0.2g均匀涂抹于挤压部位；第3组为复方脂质体凝胶制剂组，按实例3制备复方脂质体凝胶制剂凝胶剂0.2g均匀涂抹于挤压部位。每12h涂抹一次，每24h对压创面拍照一次，初次抹药72h后对所有小鼠断胫处死，取压创处皮肤进行组织学分子生物学检测。
实施例9
植物黄酮对小鼠成纤维细胞L929细胞在高糖状态下存活率的影响试验。
L929细胞存活率试验步骤如下：将L929细胞按每孔5000-10000接种于96孔板中接种30个孔，培养24h后将30个孔平均分配成3组，每组10个孔，第1组(control)用正常DMEM培养基培养，不做任何处理；第2组(Model)更换成葡萄糖浓度为22.5mg/ml的高糖培养基培养；第3组(Qu)先给与5um/l的Qu高糖(22.5mg/ml)培养基培养24h，后换成无Qu的高糖培养基继续培养；三组细胞在分组后48h之后按MTT比色法检测每孔细胞活性，结果见表格1，其效果对比图如图1所示。
表格1 Qu对高糖状态下L929细胞的存活影响
注：与control比较*P<0.05**P<0.01；与Model比较ΔP<0.05。
实验结果表明，Qu对高糖状态下L929细胞的存活率与单纯高糖状态细胞的存活率有明显差异(P<0.05)。
实施例10
复方脂质体凝胶制剂对糖尿病小鼠皮肤挤压创面炎症因子表达的影响。
取按照实施例8处理皮肤样本组织，4℃冰上研磨，裂解后，提取组织蛋白进行蛋白印记检测，并对各组灰度进行计算统计，结果见表格2和图2所示：
表格2制剂对各组皮肤炎症因子COX-2表达的影响
注：与control比较、***P<0.001；与Model比较**P<0.01。
实验结果表明，复方脂质体凝胶制剂对糖尿病小鼠皮肤挤压创面炎症因子表达的起抑制作用(P<0.01)。
实施例11
复方脂质体凝胶制剂对糖尿病小鼠皮肤挤压创面修复的影响
按照实施例8所描述，进行三次拍照记录糖尿病小鼠皮肤挤压创面修复情况。并对创面皮肤进行组织学切片HE染色观察。
如图3所示，Qu组的恢复情况显著好于模型组，且HE染色图片所示Qu组的皮肤组织学形态较模型组致密，且炎症细胞较模型组少。如图4所示，复方脂质体组的恢复情况显著好于模型组。如图5所示复方脂质体组炎性因子COX-2表达明显低于模型组。

Claims (9)

1.一种预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：
①、准备如下重量比的物质：黄酮类化合物：脂质成分：肝素钠：尿囊素：膜软化剂：凝胶基质＝(0.01-0.2)：(0.1-5)：(0.02-0.1)：(0.05—0.5)：(0.1-1)：(0.1-2.5)；
②、将黄酮类化合物和脂质成分溶解在乙醇中，制成脂质溶液1；
③、将肝素钠、尿囊素和膜软化剂溶解在水合介质中，调节pH值为6-8，得到溶液2；
④、往脂质溶液1缓慢注入到溶液2中，制成脂质分散溶液3；
⑤、将脂质分散溶液3经超声处理或高压均质处理，超声处理功率300W，时间为1-10min，得复方脂质体温悬液；
⑥、将复方脂质体温悬液加入凝胶基质中，搅拌均匀，即得复方脂质体凝胶制剂。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的黄酮类化合物为槲皮素、山奈酚或杜鹃素。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的肝素钠平均分子量为3000-12000Da。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的脂质成分包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、十六烷基三甲基溴化铵中的一种以上。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的膜软化剂胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温80、斯盘中的一种以上。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的凝胶基质由凝胶材料经润湿分散后和合介质均匀混合制备而成，调节pH值为6-8。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的凝胶材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素钠、海藻酸钠、卡波姆或甲壳素中的一种以上。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的pH调节剂选自磷酸盐缓冲溶液、氢氧化钠、三乙醇胺或精氨酸。
9.采用如权利要求1-8任一权利要求所述的制备方法制备的预防和治疗糖尿病足的凝胶制剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108635524A (zh) * 2018-07-27 2018-10-12 山东今古医疗科技有限公司 用于治疗肛肠疾病的纳米中药脂质体水凝胶制剂及制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103156837A (zh) * 2013-03-27 2013-06-19 许翔 类黄酮在制药中的应用
CN103356693A (zh) * 2013-06-19 2013-10-23 深圳市海普瑞药业股份有限公司 复方低分子肝素钠脂质体凝胶剂及其制备方法和用途
CN104436291A (zh) * 2014-11-17 2015-03-25 江南大学 一种治疗糖尿病足溃疡的王不留行黄酮苷/细菌纤维素敷料及制备方法
CN105920030A (zh) * 2016-05-09 2016-09-07 清华大学深圳研究生院 一种复方低分子肝素钠尿囊素脂质体凝胶剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103156837A (zh) * 2013-03-27 2013-06-19 许翔 类黄酮在制药中的应用
CN103356693A (zh) * 2013-06-19 2013-10-23 深圳市海普瑞药业股份有限公司 复方低分子肝素钠脂质体凝胶剂及其制备方法和用途
CN104436291A (zh) * 2014-11-17 2015-03-25 江南大学 一种治疗糖尿病足溃疡的王不留行黄酮苷/细菌纤维素敷料及制备方法
CN105920030A (zh) * 2016-05-09 2016-09-07 清华大学深圳研究生院 一种复方低分子肝素钠尿囊素脂质体凝胶剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108635524A (zh) * 2018-07-27 2018-10-12 山东今古医疗科技有限公司 用于治疗肛肠疾病的纳米中药脂质体水凝胶制剂及制备方法

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