CN106699752A - 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用 - Google Patents

5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106699752A
CN106699752A CN201510481635.2A CN201510481635A CN106699752A CN 106699752 A CN106699752 A CN 106699752A CN 201510481635 A CN201510481635 A CN 201510481635A CN 106699752 A CN106699752 A CN 106699752A
Authority
CN
China
Prior art keywords
piperonyl
thiazole
pyridine
alkyl
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510481635.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106699752B (zh
Inventor
胡艾希
唐玉婷
伍智林
向建南
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201510481635.2A priority Critical patent/CN106699752B/zh
Publication of CN106699752A publication Critical patent/CN106699752A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106699752B publication Critical patent/CN106699752B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。

Description

5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用
技术领域
本发明涉及化合物的新用途，具体是5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
中国发明专利[CN 104530035A，2015年4月22日公开]描述了5-胡椒基-4-烷基-2-芳氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗农用杀菌剂和杀虫剂中的应用。胡艾希等描述了5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑衍生物及其盐在制备抗癌药物中的应用[高等学校化学学报，2013，34(7)：1646～1652；中国发明专利CN 102070556 B，2013年3月20日授权；中国发明专利CN 102319244 A，2012年1月18日公开]。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：
其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。
本发明的目的在于提供了5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物选自：5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑、5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑或5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑：
本发明与现有技术相比具有如下优点：
5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐具有良好的抗癌活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑的制备
2mmol 2，2-二甲基-5-(3，4-亚甲二氧基)-4-溴-3-戊酮、2mmol吡啶-2-基硫脲，15mL丙酮，回流8h，反应液用氨水调节pH7，柱层析得到黄色油状物5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑，收率60.4％；1H NMR(CDCl3，400MHz)δ:1.40(s，9H，3×CH3)，4.16(s，2H，CH2)，5.94(s，2H，OCH2O)，6.67～7.76(m，3H，C6H3)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H，吡啶环-H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H，吡啶环-H)，8.05(d，J＝7.6Hz，1H，吡啶环-H)，8.26(d，J＝4.8.Hz，1H，吡啶环-H)。
实施例2
5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑的制备
按实施例1方法制备5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑。
实施例3
5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑的制备
按实施例1方法制备5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑。
实施例4
5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ)及其盐的制备
其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。
按中国发明专利[CN104530035A，2015.4.22公开]方法制备5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物。
实施例5
5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物及其盐的抗肿瘤活性
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ)及其盐的制备
其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。
细胞系：宫颈癌细胞系Hela、肺腺癌细胞系A549和乳腺癌细胞系MCF-7(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI 1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；Multiskan MK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
实验操作：试样对Hela细胞、A549细胞和MCF-7细胞的测试。每种细胞的实验操作过程相同，一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(0.010μmol/mL、0.030μmol/mL、0.100μmol/mL、0.300μmol/mL和1.000μmol/mL)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1)细胞抑制率计算：
2)IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑对Hela细胞、A549细胞和MCF-7细胞的IC50分别为4.79±0.86μmol/mL、5.13±0.62μmol/mL和4.71±0.47μmol/mL。
活性测试结果显示，5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐对宫颈癌细胞(Hela细胞)、人肺腺癌细胞(A549细胞)和人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

Claims (2)

1.化学结构式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物或其盐在制备抗癌药物中的应用：
其中，R选自：C1～C2烷基；C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氘、C1～C2烷基；所述盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。
2.权利要求1所述的应用，其中式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示的5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物选自：5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-2-基氨基)噻唑、5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-3-基氨基)噻唑或5-胡椒基-4-叔丁基-2-(吡啶-4-基氨基)噻唑：
CN201510481635.2A 2015-08-07 2015-08-07 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用 Active CN106699752B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510481635.2A CN106699752B (zh) 2015-08-07 2015-08-07 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510481635.2A CN106699752B (zh) 2015-08-07 2015-08-07 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106699752A true CN106699752A (zh) 2017-05-24
CN106699752B CN106699752B (zh) 2019-05-14

Family

ID=58923833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510481635.2A Active CN106699752B (zh) 2015-08-07 2015-08-07 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106699752B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1897814A (zh) * 2003-12-24 2007-01-17 拜尔作物科学有限公司 植物生长调节作用
US20120172374A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Development Center For Biotechnology Novel tubulin inhibitors and methods of using the same
CN104530035A (zh) * 2015-01-07 2015-04-22 湖南大学 5-胡椒基-4-烷基-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用
CN104530036A (zh) * 2015-01-07 2015-04-22 湖南大学 5-胡椒基-4-烷基-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1897814A (zh) * 2003-12-24 2007-01-17 拜尔作物科学有限公司 植物生长调节作用
US20120172374A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Development Center For Biotechnology Novel tubulin inhibitors and methods of using the same
CN104530035A (zh) * 2015-01-07 2015-04-22 湖南大学 5-胡椒基-4-烷基-2-芳氨基噻唑及其制备方法与应用
CN104530036A (zh) * 2015-01-07 2015-04-22 湖南大学 5-胡椒基-4-烷基-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106699752B (zh) 2019-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Beckford et al. Half-sandwich ruthenium–arene complexes with thiosemicarbazones: Synthesis and biological evaluation of [(η6-p-cymene) Ru (piperonal thiosemicarbazones) Cl] Cl complexes
Gao et al. Synthesis, characterization, interaction with DNA and cytotoxicity in vitro of dinuclear Pd (II) and Pt (II) complexes dibridged by 2, 2′-azanediyldibenzoic acid
Liu et al. Preparation of a Nile Red–Pd-based fluorescent CO probe and its imaging applications in vitro and in vivo
CN105669763A (zh) 9-氨基氧化异阿朴啡-铂(ii)配合物及其合成方法和应用
Arsenyan et al. 4-Methyl-1, 2, 3-selenadiazole-5-carboxylic acid amides: antitumor action and cytotoxic effect correlation
CN108774270A (zh) 靶向于人肺癌耐药细胞的索拉非尼抗肿瘤铂(ii)配合物及其制备方法与应用
Joo et al. A dicyanocoumarin-fused quinolinium based probe for NAD (P) H and its use for detecting glycolysis and hypoxia in living cells and tumor spheroids
CN104016957A (zh) 7-甲基-3-香叶基黄酮和7-甲基-3-异戊烯基黄酮及其制备方法和应用
CN106699752A (zh) 5-胡椒基-2-吡啶氨基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用
CN107417598B (zh) 可用于G-四链体DNAs检测的荧光探针及其制备方法
CN103467368B (zh) N-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途
CN105085480B (zh) 2‑[4‑（喹喔啉‑2‑氧基）苯氧基]脂肪酰吡啶胺的医药用途
CN105085506B (zh) 2‑[4‑(苯并噁唑‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺的医药用途
CN109627210B (zh) 一种镓荧光探针及其制备方法、应用和应用产物
CN105693702B (zh) 一种吡唑啉酮缩呋喃酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN105078977B (zh) 5‑（2‑硝基乙基）噻唑衍生物作为抗癌药的应用
CN106699749A (zh) 5-胡椒基噻唑衍生物作为抗癌药物的应用
CN104876924B (zh) 3‑[5‑(1，2，4‑三唑‑1‑基)噻唑‑2‑基]苯并噁嗪酮及其制备方法与应用
CN105085385B (zh) 2‑[4‑(吡啶‑2‑氧基)苯氧基]脂肪酰吡啶胺的医药用途
CN108164529B (zh) 一种小分子抑制剂sld9059及其在制药中的应用
CN109666047A (zh) 一种钌荧光探针及其制备方法、应用和应用产物
CN102796072B (zh) 茜素二氧杂环己烷衍生物及其制备方法和应用
CN111333495A (zh) （4-甲氧基-3-羟基苯基）（3,5-二甲基-2-羟基苯基）甲酮及制备方法和应用
CN105055405B (zh) N‑（4‑烷基‑5‑苄基噻唑‑2‑基）卤代烷酰胺在制备抗癌药中的应用
CN104327055A (zh) 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟醚酰胺及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant