CN106693031B - 一种可以控制伤口pH值的智能敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种可以控制伤口pH值的智能敷料，其特征在于，包括基层和接触伤口作用层，所述基层为海藻酸钙水凝胶，所述接触伤口作用层为γ‑聚谷氨酸与ε‑聚赖氨酸交联聚合的水凝胶。本发明的可以控制伤口pH值的智能敷料，以海藻酸钙水凝胶为基层，改善了智能敷料作用层单独作为敷料时力学强度很低的缺点。智能敷料作用层与伤口接触后，可有效保持低氧湿润的密闭环境，并智能调节伤口渗出液的pH为5.5左右，从而加快伤口愈合速率。本发明制得的可以控制伤口pH值的智能敷料为片状水凝胶敷料，其使用范围更广，在创伤敷料领域有良好的应用前景。

Description

一种可以控制伤口pH值的智能敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料领域，特别涉及一种可以控制伤口pH值的智能敷料及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体的重要器官，由表皮和真皮两部分组成，具有重要的物理、化学及生物屏障功能。由于创伤、烧伤等原因，可能会导致皮肤的大范围伤害，并有可能导致并发症，危及人类生命。如何有效促进伤口愈合一直是医学界不懈探索的课题。

在医学中，伤口可以分为三大类，即慢性伤口、创伤和手术伤口。这三类伤口中，慢性伤口的形成周期和恢复周期较长，愈合过程受患者健康状况、年龄、营养、生活方式等内因以及与创面有关的各种环境外因的影响。

传统观点认为，应尽可能保持伤口干燥以减少感染机会，有利于伤口愈合。但随着研究深入，人们发现湿润的无感染环境对连续的组织修复过程更为有利。目前临床研究已证明，湿润无氧且微酸的环境最适合慢性伤口愈合。Varghess等发现低氧张力的微酸环境能抑制创面的细菌生长，促进成纤维细胞的合成以及刺激血管增生(Varghess M C，BalinA K，Carter D M，et al.Local Environment of Chronic Wounds under SyntheticDressing[J].Arch Dermatol，1986，122(1)：52-57)。在这种“湿润伤口愈合”理论指导下，医用高分子水凝胶创伤敷料的研究应用逐渐兴起。

医用敷料的水凝胶有两种基本类型，即无定形水凝胶和片状水凝胶。无定形水凝胶是一种处于流体状态的黏稠的胶体材料，适用于表皮或深度损伤的伤口上。片状水凝胶可阻止环境中的细菌感染并保持伤口表面潮湿度，不黏连创面且方便护理人员观察创面愈合情况，适用于有皮肤组织损失的伤口。

对于溃疡、褥疮等潮湿型伤口来说，伤口一般带有一层脓体，具有高吸湿性的水凝胶敷料可以为此类伤口吸去创面上的脓血等流体，并在吸湿后形成一个温暖而湿润的愈合环境。但湿润的愈合环境往往容易滋生细菌导致伤口感染，这时便有必要进行系统的抗生素治疗或使用上药的敷料。然而在伤口上使用抗生素可能引起皮肤过敏及细菌的抵抗性，因此抗菌医用敷料的研究在近年得到了广泛关注。虽然大多数水凝胶敷料均有一定吸湿性并实现密闭湿润的愈合条件，但大多数水凝胶敷料本身均缺少抗菌性及保持伤口微酸环境的能力。

在所选的水凝胶敷料中，聚氨基酸材料中的γ-聚谷氨酸和ε-聚赖氨酸均为可通过微生物发酵法制备的氨基酸均聚物，二者均有优良的体内降解性与生物相容性，相较传统凝胶材料优势明显。γ-聚谷氨酸分子链中含有大量羧基，可作为聚阴离子，ε-聚赖氨酸分子中含有大量氨基，可作为聚阳离子。二者交联形成的聚电解质水凝胶中含有大量羧基与氨基，这使得水凝胶不仅具有γ-聚谷氨酸水凝胶的高吸附特性，还具有ε-聚赖氨酸的广谱抗菌特性，而且这种带有相反电性基团的水凝胶常常具有pH敏感性。但是，聚氨基酸类水凝胶作为医用敷料时，其分子链柔性高，强度一般较弱，应用受到一定限制。

韩国专利KR20100096676报道了一种以海藻酸盐与皂土为原料制备的pH敏感型水凝胶，在弱碱条件下可实现药物缓释速率的控制，该水凝胶可用于药物载体及医用敷料等。但该专利制备的pH敏感型水凝胶选用皂土作为原料，皂土是一种无机材料，其有一定毒性，且该专利制备的水凝胶生物相容性不是很好。

美国专利US2013121952报道了一种亲水性共聚物的制备方法，这种共聚物由含有阴离子的两种单体共聚而成，可应用于作为创伤敷料。中国发明专利CN103656729A中公开了以聚谷氨酸与聚赖氨酸为主要原料制备水凝胶敷料的方法，该专利的制备方法简易，但该专利使用单一的γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶制作敷料，而聚氨基酸类高分子材料的分子链柔性一般都较高，从而使最终制备得到的水凝胶敷料产品仅为无定型水凝胶敷料，其力学性能较差。

中国发明专利CN103301504A中公开了一种γ-聚谷氨酸/丝胶水凝胶敷料的制备方法，该发明的制备方法环保简便，得到的γ-聚谷氨酸/丝胶水凝胶敷料吸液性较强，但其制备过程中使用了醚类交联剂，得到的敷料有一定的生物毒性。

综上所述，以聚谷氨酸和聚赖氨酸为原料制备水凝胶的专利虽有报道，但所制得的水凝胶普遍存在生物相容性差、力学强度低、抗菌性差、产品类型单一等缺点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种可以控制伤口pH值的智能敷料及其制备方法。本发明制备的敷料可隔绝创面，防止再污染，为皮肤修复提供一个湿润、微酸的环境。

本发明是采用以下技术方案实现的：

一种可以控制伤口pH值的智能敷料，其特征在于，包括基层和接触伤口作用层，所述基层为海藻酸钙水凝胶，所述接触伤口作用层为γ-聚谷氨酸与ε-聚赖氨酸交联聚合的水凝胶。

其中，所述接触伤口作用层的制备方法包括如下步骤：

①将γ-聚谷氨酸和ε-聚赖氨酸分别溶解于2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液中配制为均匀溶液，在磁力搅拌条件下，将配置好的ε-聚赖氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸：ε-聚赖氨酸的摩尔比为1∶0.1-0.4的均质混合溶液；

②在4℃冰浴条件下向步骤①形成的均质混合溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸：ε-聚赖氨酸：N-羟基琥珀酰亚胺：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均质混合反应液；

将步骤②制得的均质混合反应液搅拌均匀后平铺于模具上，冰浴反应两小时后γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶作用层交联成型，即为所述的接触伤口作用层。

进一步的，所述基层的海藻酸钙水凝胶制备方法包括如下步骤：

①将1-100mL质量分数为0.1-10％的氯化钙溶液加入模具中的接触伤口作用层之上，使接触伤口作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子，并达到溶胀平衡；

②将10-100mL质量分数为0.5-5％的海藻酸钠溶液平铺于模具中的接触伤口作用层之上；接触伤口作用层水凝胶开始释放在步骤①中吸收的钙离子，从而促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，并使得接触伤口作用层和海藻酸钙水凝胶基层之间产生结合，即得产品。

一种制备上述所述的可以控制伤口pH值的智能敷料的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备接触伤口作用层：

①将γ-聚谷氨酸和ε-聚赖氨酸分别溶解于2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液中配制为均匀溶液，在磁力搅拌条件下，将配置好的ε-聚赖氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸：ε-聚赖氨酸的摩尔比为1∶0.1-0.4的均质混合溶液；

②在4℃冰浴条件下向步骤①形成的均质混合溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸：ε-聚赖氨酸：N-羟基琥珀酰亚胺：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均质混合反应液；

将步骤②制得的均质混合反应液搅拌均匀后平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型，即为所述的接触伤口作用层；

(2)制备海藻酸钙水凝胶基层：

①将1-100mL质量分数为0.1-10％的氯化钙溶液加入模具中的接触伤口作用层之上，使接触伤口作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子，并达到溶胀平衡；

②将10-100mL质量分数为0.5-5％的海藻酸钠溶液平铺于模具中的接触伤口作用层之上；接触伤口作用层水凝胶开始释放在步骤①中吸收的钙离子，从而促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，并使得接触伤口作用层和海藻酸钙水凝胶基层之间产生结合，即得产品。

一种上述可以控制伤口pH值的智能敷料的应用，其特征在于，所述智能敷料可调节伤口pH值为5.5左右。

有益效果

本发明的一种可以控制伤口pH值的智能敷料，其与现有水凝胶敷料相比，具有的显著优点是：本发明的控制伤口pH值的智能敷料在制备过程中所用的γ-聚谷氨酸与ε-聚赖氨酸均为微生物发酵制得，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺均为生物毒性低的交联剂，其使制得的水凝胶生物相容性良好，且成分中的ε-聚赖氨酸可有效抗菌。

本发明的可以控制伤口pH值的智能敷料，以海藻酸钙水凝胶为基层，改善了智能敷料作用层单独作为敷料时力学强度很低的缺点。智能敷料作用层与伤口接触后，可有效保持低氧湿润的密闭环境，并智能调节伤口渗出液的pH为5.5左右，从而加快伤口愈合速率。

本发明制得的可以控制伤口pH值的智能敷料为片状水凝胶敷料，其使用范围更广，在创伤敷料领域有良好的应用前景。

附图说明

图1为智能敷料作用层的制备流程图。

图2为γ-聚谷氨酸，ε-聚赖氨酸及γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶红外谱图。

图3为γ-聚谷氨酸，ε-聚赖氨酸及γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶的高解析度Cls XPS谱图，图中标号对应为(a)γ-PGA，(b)ε-PL，(c)PGA∶PL投料比＝1∶0.2的水凝胶

图4为智能敷料作用层的表面电子显微镜照片，图中标号对应γ-PGA∶ε-PL投料比为(a)1∶0.1(b)1∶0.2(c)1∶0.3(d)1∶0.4。

图5为智能敷料作用层的截面电子显微镜照片，图中标号对应γ-PGA∶ε-PL投料比为(a)1∶0.1(b)1∶0.2(c)1∶0.3(d)1∶0.4。

图6为智能敷料作用层智能调节pH的原理图。

图7为智能敷料作用层智能调节pH的效果图，图中标号PGA/PL1～4分别对应PGA∶PL投料比为1∶0.1～0.4。

图8为不同培养时间下智能敷料与TCPS的相对细胞增殖率。

具体实施方式

下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。

实施例1

本实施例的可以控制伤口pH值的智能敷料的制备方法如下：

(1)接触伤口作用层的制备：

室温下将1.9355gγ-聚谷氨酸与0.3814gε-聚赖氨酸分别溶于两份25mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成摩尔比为γ-聚谷氨酸∶ε-聚赖氨酸∶N-羟基琥珀酰亚胺∶1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺＝1∶0.2∶0.25∶0.25的均质混合反应液。将该均质混合反应液搅拌均匀后取20mL平铺于模具上，冰浴反应两小时后即交联形成智能敷料作用层。

(2)海藻酸钙水凝胶基层的制备：

取20mL质量分数为0.77％的氯化钙溶液平铺于模具中的接触伤口作用层水凝胶上，使接触伤口作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子。溶胀平衡后，取20ml质量分数为1.5％的配置均匀的海藻酸钠溶液平铺于模具中的接触伤口作用层水凝胶上，作用层水凝胶开始释放钙离子，从而促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，两层凝胶之间产生结合即得片状智能敷料。

将实施例制备得到的可以控制伤口pH值的智能敷料进行测试，测得其接触伤口作用层，即γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶作用层在去离子水中的溶胀度为214g/g，在生理盐水中的溶胀度为31.65g/g，在pH＝7.4的PBS溶液中溶胀度为35.29g/g。

实施例2

本实施例的可以控制伤口pH值的智能敷料的制备方法如下：

(1)接触伤口作用层的制备：

室温下将0.9678gγ-聚谷氨酸与0.2861gε-聚赖氨酸分别溶于两份12.5mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸/N-羟基琥珀酰亚胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺摩尔比为1∶0.3∶0.5∶0.5的均质混合反应液。搅拌均匀后取20mL反应液平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型。

(2)海藻酸钙水凝胶基层的制备：

取1mL质量分数为10％的氯化钙溶液平铺于模具中的接触伤口水凝胶作用层上，使作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子。溶胀平衡后，取60ml质量分数为0.5％的配置均匀的海藻酸钠溶液平铺于模具中的作用层水凝胶上，作用层水凝胶开始释放钙离子，促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，两层凝胶之间产生结合得到片状智能敷料。

实施例3

本实施例的可以控制伤口pH值的智能敷料的制备方法如下：

(1)接触伤口作用层的制备：

室温下将1.9355gγ-聚谷氨酸与0.1907gε-聚赖氨酸分别溶于两份25mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入1.296g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入2.1618g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸/N-羟基琥珀酰亚胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺摩尔比为1∶0.1∶0.75∶0.75的均质混合反应液。搅拌均匀后取20mL反应液平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型。

(2)海藻酸钙水凝胶基层的制备：

取100mL质量分数为0.1％的氯化钙溶液平铺于模具中的水凝胶作用层上，使作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子。溶胀平衡后，将海藻酸钠配制成质量分数为5％的均质溶液，取10mL海藻酸钠溶液平铺于模具中的作用层水凝胶上，作用层水凝胶开始释放钙离子，促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，两层凝胶之间产生结合得到片状智能敷料。

实施例4

本实施例的可以控制伤口pH值的智能敷料的制备方法如下：

(1)接触伤口作用层的制备：

室温下将1.9355gγ-聚谷氨酸与0.7629gε-聚赖氨酸分别溶于两份25mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入1.7280g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入2.8824g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸/N-羟基琥珀酰亚胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺摩尔比为1∶0.4∶1∶1的均质混合反应液。搅拌均匀后取20mL反应液平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型。

(2)海藻酸钙水凝胶基层的制备：

取15mL质量分数为6.67％的氯化钙溶液平铺于模具中的水凝胶作用层上，使作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子。溶胀平衡后，将海藻酸钠配制成质量分数为1％的均质溶液，取100mL海藻酸钠溶液平铺于模具中的作用层水凝胶上，作用层水凝胶开始释放钙离子，促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，两层凝胶之间产生结合得到片状智能敷料。

对比例4

室温下将1.9355gγ-聚谷氨酸与0.1907gε-聚赖氨酸分别溶于两份25mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入1.296gN-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入2.1618g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸/N-羟基琥珀酰亚胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺摩尔比为1∶0.1∶0.75∶0.75的均质混合反应液。搅拌均匀后取20mL反应液平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型。

不加人氯化钙溶液，直接取50mL质量分数为2.5％的配置均匀的海藻酸钠溶液平铺于模具中的作用层水凝胶上。一定时间后，海藻酸钠溶液变得黏稠但并未交联形成水凝胶，未得到片状智能敷料。

对比例5

室温下将1.9355gγ-聚谷氨酸与0.1907gε-聚赖氨酸分别溶于两份25mL的0.1mol/L MES缓冲液(pH＝3.61)中形成两份均质溶液。在磁力搅拌的条件下，将ε-聚赖氨酸溶液逐滴滴加到γ-聚谷氨酸溶液中形成均质混合溶液。在4℃冰浴条件下向γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸混合溶液中加入0.4320g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后加入0.7206g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸/N-羟基琥珀酰亚胺/1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺摩尔比为1∶0.1∶0.25∶0.25的均质混合反应液。搅拌均匀后取20mL反应液平铺于模具上，冰浴反应两小时后智能敷料作用层交联成型。

取1mL质量分数为9％的氯化钙溶液平铺于模具中的水凝胶作用层上，使作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子。在未达到溶胀平衡前，取80mL质量分数为1.25％的配置均匀的海藻酸钠溶液立即平铺于模具中的作用层水凝胶上，海藻酸钙水凝胶基层立即交联成型，两层凝胶之间未产生结合，得到的片状智能敷料易被撕离。

将以上实施例制备得到的用于控制伤口pH值的智能敷料进行测试，所得结果如表1及图1-图8。图1表明了智能敷料作用层的制备流程图。图2与图3互佐证明PGA/PL水凝胶通过酰胺键产生交联。图4的扫描电镜显示了智能敷料作用层的表面结构，表明制备的水凝胶表面为无孔多褶的结构。图5的扫描电镜显示了智能敷料作用层的截面结构，表明制备的水凝胶截面为多孔结构，且孔洞直径平均为20μm。图6表明智能敷料在不同pH下的分子链网络结构及其溶胀状态，四种不同配比的智能敷料作用层在初始pH为3-11条件下溶胀平衡后，溶胀介质的最终pH均稳定为5.5。图7表明，在大部分非强酸碱的环境下，智能敷料作用层可智能调节pH值保持在5.5左右。表1表明细胞在智能敷料上生长良好，图8表明智能敷料有促进细胞增殖的作用，其生物相容性优于TCPS(一种常用于细胞培养的商用材料)，表1与图8结合说明该智能敷料生物相容性良好。

表1 不同培养时间下细胞增殖的显微镜图像(100×)

Claims (2)

1.一种可以控制伤口pH值的智能敷料，其特征在于，包括基层和接触伤口作用层，所述基层为海藻酸钙水凝胶，所述接触伤口作用层为γ-聚谷氨酸与ε-聚赖氨酸交联聚合的水凝胶；

所述接触伤口作用层的制备方法包括如下步骤：

①将γ-聚谷氨酸和ε-聚赖氨酸分别溶解于2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液中配制为均匀溶液，在磁力搅拌条件下，将配置好的ε-聚赖氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸∶ε-聚赖氨酸的摩尔比为1∶0.1-0.4的均质混合溶液；

②在4℃冰浴条件下向步骤①形成的均质混合溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸∶ε-聚赖氨酸∶N-羟基琥珀酰亚胺∶1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均质混合反应液；

将步骤②制得的均质混合反应液搅拌均匀后平铺于模具上，冰浴反应两小时后γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶作用层交联成型，即为所述的接触伤口作用层；

所述海藻酸钙水凝胶基层的制备方法包括如下步骤：

①将1-100mL质量分数为0.1-10％的氯化钙溶液加入模具中的接触伤口作用层之上，使接触伤口作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子，直至达到溶胀平衡；

②将10-100mL质量分数为0.5-5％的海藻酸钠溶液平铺于模具中的接触伤口作用层之上；接触伤口作用层水凝胶开始释放在步骤①中吸收的钙离子，从而促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，并使得接触伤口作用层和海藻酸钙水凝胶基层之间产生结合，即得产品。

2.一种制备权利要求1中所述的可以控制伤口pH值的智能敷料的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备接触伤口作用层：

①将γ-聚谷氨酸和ε-聚赖氨酸分别溶解于2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液中配制为均匀溶液，在磁力搅拌条件下，将配置好的ε-聚赖氨酸溶液滴加至配置好的γ-聚谷氨酸溶液中，得到γ-聚谷氨酸∶ε-聚赖氨酸的摩尔比为1∶0.1-0.4的均质混合溶液；

②在4℃冰浴条件下向步骤①形成的均质混合溶液中加入N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌均匀后再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，形成γ-聚谷氨酸∶ε-聚赖氨酸∶N-羟基琥珀酰亚胺∶1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1∶0.1-0.4∶0.25-1∶0.25-1的均质混合反应液；

将步骤②制得的均质混合反应液搅拌均匀后平铺于模具上，冰浴反应两小时后γ-聚谷氨酸/ε-聚赖氨酸水凝胶作用层交联成型，即为所述的接触伤口作用层；

(2)制备海藻酸钙水凝胶基层：

①将1-100mL质量分数为0.1-10％的氯化钙溶液加入模具中的接触伤口作用层之上，使接触伤口作用层水凝胶发生溶胀并吸附氯化钙溶液中的钙离子，直至达到溶胀平衡；

②将10-100mL质量分数为0.5-5％的海藻酸钠溶液平铺于模具中的接触伤口作用层之上；接触伤口作用层水凝胶开始释放在步骤①中吸收的钙离子，从而促使海藻酸钙水凝胶基层交联成型，并使得接触伤口作用层和海藻酸钙水凝胶基层之间产生结合，即得产品。

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