CN106692112A - 一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。本发明的贴剂由含药压敏胶层、背衬层与防粘层组成，所述含药压敏胶层由马钱子碱、经皮渗透促进剂与硅酮压敏胶基质构成，其中各成分质量百分含量的占比为：马钱子碱0.2～2.0%，经皮渗透促进剂1.0～10.0%，压敏胶基质余量。本发明贴剂马钱子碱具有良好的经皮渗透速率，能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会过度地升高，达到了“高效低毒”的制剂目标。

Description

一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。
背景技术
马钱子碱具有良好的镇痛、抗炎作用，能够抑制血小板的凝聚及抗血栓形成，还能明显降低NO诱导软骨细胞的早期凋亡。但马钱子碱也是剧毒物质，口服半小时内达到血药峰浓度，随后血药浓度急速下降，因此马钱子碱口服给药存在很高的临床中毒风险，且其疗效持续时间较短。日常生活中肌肉、关节等软组织易出现局部的炎症疼痛，选用中药膏药治疗简便有效。但传统的中药膏药所含活性成分含量低，药物经皮渗透速率低，到达靶组织药量少，其临床疗效有待提高。
专利申请号201010155252.3公开了一种马钱子碱制备的水凝胶贴剂，水凝胶贴剂的持粘力不佳，用药过程中易自行脱落，工业化生产工艺尚存一些技术难题；此外，水凝胶基质的成分复杂，易与药物相互作用；且该贴剂需经皮吸收达到马钱子碱全身有效的血药浓度才能发挥镇痛疗效。对于治疗局部软组织炎症而言，在患处表面的皮肤给药能将药物直接传递到皮下深层的炎症组织即可发挥靶向治疗的功效，避免达到全身有效的血药浓度而降低临床毒副作用的风险。专利授权号201210492872.2公开的马钱子总生物碱贴剂，马钱子总碱所含士的宁并无明显的镇痛、抗炎等药理活性，且士的宁毒性峻烈，临床中毒剂量仅5mg，当患者给药部位皮肤破损或全身多个部位同时经皮给药时仍然存在临床用药的安全隐患。本发明拟开发一种具有良好经皮渗透速率的马钱子碱贴剂，该贴剂应用时马钱子碱能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会显著地升高，实现“高效低毒”的制剂目标。
发明内容
本发明的目的是制备一种对局部软组织炎症疼痛疗效强、副作用小的马钱子碱贴剂。
本发明所要解决的技术问题是调控马钱子碱贴剂的经皮渗透速率，使其能显著地蓄积在给药部位皮下的深层软组织，且其血药浓度不会过度地升高，从而实现“高效低毒”的制剂目标。
本发明是通过如下技术方案来实现的：本发明的贴剂包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括药物、压敏胶基质与经皮渗透促进剂；含药压敏胶层各成分的质量百分含量为马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～20%，硅酮压敏胶基质余量。
压敏胶是贴剂的关键组成部分，它不仅影响贴剂的粘贴性能，而且也对药物的释放与经皮渗透产生重要影响。本发明贴剂所述压敏胶可选用聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸酯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶中任何一种，本发明贴剂优选的压敏胶为硅酮压敏胶。
皮肤是人体与外界的优良的屏障，它可阻止药物经皮渗透进入体内，选择合适的经皮渗透促进剂提高药物经皮渗透的速率通常是提高药物疗效的关键。目前常用的经皮渗透促进剂种类较多：(1)合成化合物，如氮酮；(2) 天然萜类物质，如薄荷醇、樟脑、薄荷油、桉叶油、柠檬烯、冰片等；(3)脂肪醇，如乙醇、异丙醇、异丁醇、丙二醇、甘油等；(4) 脂肪酸，如油酸、月桂酸等；(5)脂肪酸酯，如肉豆蔻酸异丙酯，等。
经皮渗透促进剂对药物促渗作用千差万别，它们与压敏胶之间存在相互作用，往往需多种经皮渗透促进剂联合应用才能达到适宜的药物经皮渗透速率。本发明所述的经皮渗透促进剂为氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸类经皮渗透促进剂与萜类经皮渗透促进剂其中之一或其中任意组合；所述脂肪酸类经皮渗透促进剂为油酸、葵酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸与硬脂酸，优选月桂酸；所述的脂肪酸类经皮渗透促进剂用量为1%～15%，优选用量范围为2%～10%；所述的萜类经皮渗透促进剂为冰片、薄荷脑、香芹酮、薄荷醇、柠檬烯与萜品油烯，优选柠檬烯与萜品油烯，所述的萜类经皮渗透促进剂用量为1%～10%，优选用量范围为3%～8%；氮酮的用量为1%～5%，优选用量范围为2%～3%；所述的经皮渗透剂合用为氮酮和月桂酸，在含药压敏胶层的质量百分含量分别为3%和2.5%。
本发明提供的马钱子碱贴剂具体的制备方法如下：将马钱子碱、硅酮压敏胶基质和经皮渗透促进剂充分混合，涂布于防粘层上，50～80℃干燥，再与背衬层复合，冲切成贴剂，密封保存于室温下。本发明提供的马钱子碱贴剂载药压敏胶层厚度为30～300μm，优选厚度为50～150μm。
附图说明
图1马钱子碱贴剂对热板实验中小鼠的镇痛活性（n=10）。
图2马钱子碱小鼠口服与经皮给药后血液中的马钱子碱浓度（n=10）。
图3马钱子碱小鼠口服与经皮给药后皮肤中的马钱子碱浓度（n=10）。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例均按份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
取0.4g马钱子碱，加入硅酮压敏胶7-4301至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例2
取0.4g马钱子碱，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例3
取0.4g马钱子碱，加入丙烯酸酯压敏胶87-4098至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例4
取0.4g马钱子碱，加入丙烯酸酯压敏胶87-2852至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例5
将0.4g马钱子碱和1.0g癸酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例6
将0.4g马钱子碱和1.0g月桂酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例7
将0.4g马钱子碱和1.0g肉豆蔻酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例8
将0.4g马钱子碱和1.0g棕榈酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例9
将0.4g马钱子碱和1.0g硬脂酸混合后，加入硅酮压敏胶7-4302至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例10
将0.4g马钱子碱与1.0g油酸混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例11
将0.4g马钱子碱与0.5g月桂酸混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例12
将0.4g 马钱子碱与1.5g月桂酸混合，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例13
将0.4马钱子碱与0.2g氮酮混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例14
将0.4马钱子碱与0.6g氮酮混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例15
将0.4马钱子碱与1.0g氮酮混合后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
实施例16
将0.4马钱子碱与0.6g氮酮与0.5g月桂酸混合后后，加入硅酮压敏胶至总重为20g，充分混匀，涂布于防粘材料上，60～80℃干燥，再与背衬材料复合，冲切成厚度为100μm的马钱子碱贴剂。
体外经皮渗透实验：
家猪杀死后，立即割下耳朵，用自来水清洗干净，吹干，电剪小心剃去耳朵外侧的毛发。用Z10100型植皮刀取厚约600 μm的皮肤。仔细检查皮肤，将无破损的皮肤切成约2 cm × 2cm大小块状，用保鲜膜包好并-20 ℃保存，备用。采用立式收扩散池，有效扩散面积为2.8cm2，所用皮肤为去毛猪耳朵皮肤，皮肤厚度约为约600μm。将贴剂贴于皮肤的角质层一侧，置于扩散池与接收池之间，角质层朝向扩散池，真皮层一侧面向接受池，固定好。接受池体积为6.5ml，注满pH7.4磷酸缓冲液并排除气泡，至于循环水浴磁力搅拌池中，磁子转速设为300r/min，水浴温度为37℃。透皮开始后第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、24h取样1ml，取样后立即补充新鲜的接收液。接收液0.45μm微孔滤膜滤过后高效液相色谱法测定马钱子碱的浓度。
各处方的马钱子碱贴剂体外透皮结果见表1至表3，由实验结果可知马钱子碱以硅酮压敏胶7-4302作为基质经皮渗透速率和累积透皮量高于硅酮压敏胶7-4301和两种丙烯酸酯压敏胶87-2852、87-4098。不同碳原子数的脂肪酸中，碳原子数为12的月桂酸对马钱子碱的经皮促透作用最强，故优选月桂酸作为促透剂。3%氮酮与2.5%月桂酸联合使用对马钱子碱的促透作用较强，该处方贴剂中马钱子碱的体外经皮渗透速率为3.02±0.87μg·cm-2·h-1，24h累积透皮量为77.08±18.62μg·cm-2。
表1马钱子碱在不同压敏胶中的体外透皮参数
结论：马钱子碱在硅酮7-4302中经皮渗透速率最高，其次为硅酮7-4301，在含羧基的丙烯酸酯压敏胶87-2852中经皮渗透的速率最低。
表2含不同脂肪酸的马钱子碱贴剂体外透皮参数
结论：脂肪肪酸中油酸、葵酸与月桂酸均能明显提高马钱子碱的经皮渗透速率，其中月桂酸促透能力最强。
表3含不同浓度月桂酸与氮酮及两者合用的马钱子碱贴剂体外透皮参数
结论：低、中、高系列浓度经皮渗透促进剂中，低浓度月桂酸对马钱子碱促透作用更强，中浓度氮酮促透能力更好，低浓度月桂酸与中浓度氮酮同时使用可产生显著的协同作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
为了阐明马钱子碱贴剂的镇痛、抗炎的药动学机制与评价其临床用药安全性，对马钱子碱口服与本发明贴剂采用小鼠热板致痛（中枢镇痛模型）和小鼠醋酸扭体（外周局部镇痛模型）两个镇痛实验模型及给药后血液和皮肤的马钱子碱浓度进行了研究。
1、小鼠热板法实验
选用18～22g昆明种雌性小鼠，将小鼠放在55.0℃恒温热板，秒表开始计时，小鼠出现舔后足时中止计时，所测时间即为痛阈值。预选痛阈值在5～30秒内小鼠纳入试验，痛阈值超过此范围或出现跳跃的小鼠则剔除。将小鼠随机分成马钱子碱口服组、马钱子碱贴剂组、空白组，每组10只。口服组小鼠灌胃给予马钱子碱溶液（3mg/ml，30mg/kg），贴剂组小鼠则在腹部脱毛部位给予1cm2贴剂(马钱子碱贴剂按表1中4-1处方制备)，空白组小鼠不做任何处理。各组小鼠于同一环境下给药后30min、60min、120min、180min、300min、420min测定痛阈值。
2、小鼠醋酸扭体实验
将18～22g的昆明种雌性小鼠随机分为马钱子碱口服组、马钱子碱贴剂组、空白组，每组10只。口服组小鼠灌胃给予马钱子碱溶液（3mg/ml，30mg/kg），贴剂组(马钱子碱贴剂按表1中4-1处方制备)小鼠则在腹部脱毛部位给予1cm2上述贴剂，空白组小鼠不做任何处理。三组小鼠在给药后30min腹腔注射给予醋酸溶液（1.5%，0.1ml/10g），当小鼠腹部凹陷，同时躯干与后肢伸张、身体扭曲时视为出现扭体反应。从注射醋酸后开始计时，记录小鼠开始扭体的时间与20min内扭体的次数，并计算扭体抑制百分率（PIP），PIP=（空白组扭体次数均值－给药组扭体次数均值）÷空白组扭体次数均值×100%。注射醋酸30min后小鼠立即摘眼球取血，处死小鼠，剪下贴剂下皮肤，测定血浆及皮肤中马钱子碱的浓度。
3、镇痛实验小鼠皮肤与血浆的马钱子碱浓度测定
热板法小鼠实验结束时与醋酸扭体法注射醋酸30min后立即摘眼球取血，离心取血浆；立即处死小鼠，用乙酸乙酯将皮肤表面残留的药物清洗干净，剪下贴剂贴剂给药部位的皮肤，精密称重，血浆与皮肤样品冷冻备测。超高效液相-串连质谱法（UPLC-MS-MS）测定小鼠血浆与皮肤中马钱子碱的浓度。
表4 马钱子碱贴剂对小鼠醋酸所致疼痛的抑制
实验结果：本发明贴剂对热板法致痛小鼠的痛阈值无显著的影响，马钱子碱口服则在30min时显著地提高热板法致痛小鼠的痛阈值，但随后迅速减弱，至60分钟已消失，见附图1；本发明贴剂组在注射醋酸部位腹部皮肤经皮给药对小鼠醋酸扭体抑制率比马钱子碱口服组约高30%，两组抑制率分别为96.38%与61.04%，见表4。给药1小时后，马钱子碱口服组小鼠的血药浓度远远高于本发明贴剂组，随后口服组血药浓度急剧下降，给药7小时后两组小鼠的血药浓度相近；经皮给药组的小鼠皮肤中马钱子碱含量远远高于马钱子碱口服组；马钱子碱贴剂经皮给药组的皮肤药物浓度远远高于马钱子碱口服组，见附图2和3。
实验结论：本发明贴剂能从给药部位的皮肤将药物直接传递到皮下深层患病的软组织，对局部软组织的炎症疼痛疗效远优于马钱子碱口服；本发明马钱子碱贴剂无法经皮吸收达到全身有效的血药浓度，可避免马钱子碱的全身毒副作用。

Claims (6)

1.一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂，其特征在于，包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括马钱子碱、经皮渗透促进剂与高分子压敏胶基质，其中各成分占含药压敏胶层的质量百分含量为：马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～15%，压敏胶基质余量；所述的经皮渗透促进剂包括氮酮和月桂酸。
2.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述马钱子碱在含药压敏胶层的质量百分含量为0.2～2%。
3.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述氮酮和月桂酸在含药压敏胶层的质量百分含量均为1～10%。
4.根据权利要求3所述的贴剂，其特征在于，所述氮酮和月桂酸在含药压敏胶层的质量百分含量分别为3%和2.5%。
5.根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述的压敏胶基质为硅酮压敏胶。
6.权利要求1所述的治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂的制备方法，其特征在于，将马钱子碱、经皮渗透促进剂和硅酮压敏胶基质充分混合，涂布于防粘层上，60～80℃干燥后再与背衬层复合，冲切成贴剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107684552A (zh) * 2016-12-12 2018-02-13 青岛大学 一种依托芬那酯贴剂

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008133982A2 (en) * 2007-04-27 2008-11-06 Lectec Corporation Adhesive patch with aversive agent
CN101496833A (zh) * 2009-02-24 2009-08-05 湘潭大学 马钱子总生物碱制备的液体外用制剂
CN101810597A (zh) * 2010-04-26 2010-08-25 南京中医药大学 一种含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法和其应用
CN102949450A (zh) * 2012-11-27 2013-03-06 湘潭大学 一种治疗局部肌肉和关节疼痛的马钱子生物碱贴剂与制备方法
CN105664145A (zh) * 2016-01-29 2016-06-15 湘潭大学 一种用于抗炎镇痛的药物组合物及其应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008133982A2 (en) * 2007-04-27 2008-11-06 Lectec Corporation Adhesive patch with aversive agent
CN101496833A (zh) * 2009-02-24 2009-08-05 湘潭大学 马钱子总生物碱制备的液体外用制剂
CN101810597A (zh) * 2010-04-26 2010-08-25 南京中医药大学 一种含马钱子碱的透皮贴剂及其制备方法和其应用
CN102949450A (zh) * 2012-11-27 2013-03-06 湘潭大学 一种治疗局部肌肉和关节疼痛的马钱子生物碱贴剂与制备方法
CN105664145A (zh) * 2016-01-29 2016-06-15 湘潭大学 一种用于抗炎镇痛的药物组合物及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐金华: "马钱子碱透皮贴剂的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生辑》 *
汤淮波: "马钱子生物碱贴剂的研制与局部传递药动学探索", 《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107684552A (zh) * 2016-12-12 2018-02-13 青岛大学 一种依托芬那酯贴剂
CN107684552B (zh) * 2016-12-12 2020-06-23 安徽天耘医疗器械有限公司 一种依托芬那酯贴剂

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