CN106687151A - 发射性聚合物基质 - Google Patents

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尼古劳斯·卢皮斯
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Abstract

本公开涉及发射性聚合物基质和其使用方法。所述发射性聚合物基质包含例如甲基丙烯酸2‑羟乙酯(HEMA)等单体和至少一种生色团。

Description

发射性聚合物基质
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年9月15日提交的第62/050,685号美国临时专利申请的权益和优先权,该申请的内容通过引用以其全文结合到本申请中。
技术领域
本公开大体上涉及发射性聚合物基质、其形成方法和其潜在用途。
背景技术
光疗被认为在医疗和美容领域应用广泛,包括用于手术、治疗和诊断。例如,光疗已经用于在减少侵入性下治疗癌症和肿瘤,作为抗微生物治疗对靶向部位进行消毒,治疗皮肤病状,促进伤口愈合,以及用于面部皮肤更新。
迄今,已使用主要液体配方,将液体配方涂覆到待治疗的表面上来实现光疗。液体配方的一些缺点为,由于液体的稠性,在其接触其它液体(例如水)或半液体时其往往会超出待治疗的表面和/或往往会变稀。
已经提出了水凝胶作为基质用于许多应用中,包括手术、医学诊断和治疗、粘合剂和密封剂。因为其结构灵活,所以水凝胶呈现出宜用于医学应用的一些优点。但是,这些水凝胶已经展示其吸收溶剂(例如水)并膨胀且失去具有可逆形变的三维网络能力。
因此本公开的一目标为提供可用于光疗中并可具有工业实用性的新的改良基质,其可解决迄今所观测到的至少一些缺点。
发明内容
根据各种方面,本公开涉及可用于光疗的发射性聚合物基质。根据各种方面,本公开涉及可用于光疗和生物光子疗法和/或具有工业实用性的发射性聚合物基质。
具体地说,本公开的发射性聚合物基质包括可聚合单体和至少一种生色团。优选地,至少一种生色团可吸收和/或发光。
在一些情况下,发射性聚合物基质例如在存储时基本上抗沥滤,使得以全部生色团量的重量计,低于约10%,或低于约9%,或低于约8%,或低于约7%,或低于约6%,或低于约5%,或低于约4%,或低于约3%,或低于约2%,或低于约1%,或低于约0.5%,或低于约0.1%从基质滤出。生色团的沥滤可通过以下来测量:(i)将2mm厚的发射性聚合物基质放在厚度为10微米且孔径为3微米的2.4-3cm直径聚碳酸酯(PC)膜的顶表面上;(ii)使PC膜的底表面与容纳隔室中所含有的磷酸盐盐水缓冲溶液接触;以及(iii)在室温和压力下一段处理时间后,测量容纳隔室中的生色团含量。
在一些实施方案中,可聚合单体为甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)。
在一些实施方案中,本发明的水凝胶组合物的生色团可以是呫吨染料。呫吨染料可以是荧光素或曙红,或任何其它呫吨染料。在一些情况下,至少一种生色团是曙红Y。在一些其它情况下,生色团是荧光素。在一些其它情况下,生色团是曙红Y和荧光素。在一些情况下,生色团是孟加拉玫瑰红(Rose Bengal)。在一些其它情况下,生色团是曙红Y和孟加拉玫瑰红。在一些其它情况下,生色团是曙红Y、孟加拉玫瑰红和荧光素。
在一些实施例中,发射性聚合物基质进一步包含交联剂。在一些实施方案中,交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)所述组合物还可以包括引发剂。在一些实施方案中,引发剂是过氧化苯甲酰(BPO)。
在一些实施例中,生色团吸收和/或发射在约400nm与约750nm或约400与约700nm范围内的光。
本发明的发射性聚合物基质可用于组织的药物治疗。美容治疗可以是皮肤更新和调理、伤口愈合的治疗、痤疮或其它皮肤病,包括痤疮、湿疹、牛皮藓或皮炎的治疗。在一些实施方案中,组织来自人类或来自动物。
在一些方面,动物是例如猫、犬、马、绵羊、山羊、牛、猪、仓鼠、天竺鼠或兔。发射性聚合物基质可以用于促进动物皮肤的治疗和/或治疗动物例如但不限于以下症状:持续抓伤、舔和咀嚼皮肤、痂、发红或炎症、面部和爪上的圆形鳞片、干燥、片状、刺激性皮肤、皮疹、肿胀、肿块或皮肤变色、出血或排脓。它们可用于治疗急性动物炎症。动物的急性炎症可以表现为疼痛、热、发红、肿胀和功能丧失,并且包括炎症反应,例如出现在过敏反应中的炎症反应,比如昆虫叮咬后的反应,所述昆虫举例有:蚊子,蜜蜂,黄蜂,毒藤。所述针对急性炎症的治疗或还包括消融后治疗。
在一些方面,本公开的发射性聚合物基质可以用于调节炎症、调节胶原蛋白合成或用于促进血管生成。在这些方面的一些实施方案中,本公开的发射性聚合物基质可以用于调节促炎细胞因子的产生和用于改善愈合过程。
本公开还提供了用于促进伤口愈合的方法,其包含在伤口上涂覆根据本公开的发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
本公开还提供了用于促进伤口愈合的方法,其包含在伤口上涂覆根据本公开的发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质,其中所述方法促进伤口愈合。
本公开还提供了用于预防或治疗感染的发射性聚合物基质和方法,其包含在目标皮肤组织上涂覆发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述发射性聚合物基质;并且其中所述方法治疗感染组织或预防组织被感染。在一些实施例中,感染是细菌感染、真菌感染或病毒感染。
本公开还提供了用于治疗皮肤病症的方法,其中所述方法包括在目标皮肤组织上涂覆发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述发射性聚合物基质;并且其中所述方法促进所述皮肤病症的愈合。在一些实施例中,皮肤病症选自痤疮、湿疹、牛皮癣和皮炎。
本公开还提供了用于治疗痤疮的方法,其包含:在目标皮肤组织上涂覆发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述发射性聚合物基质;并且其中所述方法治疗痤疮。
本公开还提供了用于皮肤更新的方法,其包含在目标皮肤组织上涂覆发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述发射性聚合物基质;并且其中所述方法促进皮肤更新。
本公开还提供了用于预防或治疗疤痕的方法,其包含在目标皮肤组织上涂覆发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述发射性聚合物基质;并且其中所述方法促进伤口愈合。
本公开还提供了用于预防或治疗骨骼疾病或病状的发射性聚合物基质和方法。
本公开还提供了用于预防或治疗口腔疾病或病状的发射性聚合物基质和方法。
本公开还提供了用于预防或治疗孤儿病的发射性聚合物基质和方法。
在本文中定义的方法的一些实施方案中,发射性聚合物基质与需要光疗的组织区域直接接触。也就是说,发射性聚合物基质至少部分触碰待治疗的区域。
在本文中定义的方法的一些实施方案中,发射性聚合物基质不与需要光疗的组织区域直接接触。也就是说,发射性聚合物基质不触碰待治疗的区域。在一些情况下,发射性聚合物基质可离待治疗的区域不足1cm,或可离待治疗的区域不足2cm,或不足3cm,或不足4cm,或不足5cm,或不足10cm。
根据各种方面,本公开涉及一种发射性聚合物基质,其包含:甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
根据各种方面,本公开涉及一种用于促进伤口愈合的方法,其包含:在伤口上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;其中所述方法促进伤口愈合。
根据各种方面,本公开涉及一种用于皮肤病症的生物光子治疗的方法,其包含:在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;并且其中所述方法促进所述皮肤病症的愈合。
根据各种方面,本公开涉及一种用于痤疮的生物光子治疗的方法,其包含:在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;并且其中所述方法治疗痤疮。
根据各种方面,本公开涉及一种用于促进皮肤更新的方法,其包含:在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;并且其中所述方法促进皮肤更新。
根据各种方面,本公开涉及一种用于预防或治疗疤痕的方法,其包含:在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;并且其中所述方法促进伤口愈合。
根据各种方面,本公开涉及一种用于生物光子皮肤治疗的方法,其包含:在皮肤上放置发射性聚合物基质,其中所述基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光照射所述基质;并且其中所述方法促进所述皮肤的治疗。
根据一些实施例,本公开的发射性聚合物基质可以在暴露于光时产生辐射,所述辐射能够在发射性聚合物基质的周围环境上产生热效应。在一些方面,本公开的发射性聚合物基质可以用于产生热辐射。在一些方面,本公开的发射性聚合物基质可以用于产生红外线。
附图说明
参考与以下内容相关的描述,本公开的其它方面将变得更好理解,以下内容中:
图1A到1C:图1A示出在5分钟照射期期间根据本公开的一实施例的包含50mg曙红和50mg荧光素(E50+F50)的4mm厚pHEMA透明盘的发光谱图。图1B示出在5分钟照射期期间根据本发明的一实施例的包含100mg荧光素(F100)的2.0mm厚pHEMA透明圆盘的发光谱图。图1C示出根据本公开的一实施例在5分钟照射期期间根据本公开的一实施例的包含50mg曙红和50mg荧光素(E50+F50)的2.3mm厚pHEMA盘的发光谱图。
图2示出在5分钟照射期期间根据本公开的一实施例的包含50mg曙红和50mg荧光素(E50+F50)的2.3mm厚遮挡不透明pHEMA基质的发光谱图。
图3示出在5分钟照射期期间根据本公开的一实施例的包含50mg荧光素(F50)的2.3mm厚pHEMA水凝胶的发光谱图。
图4示出在5分钟照射期期间根据本公开的一实施例的包含100mg曙红(E100)的2.0mm厚硅酮、pHEMA微米球的发光谱图。
图5示出展示在用所指示的发射性聚合物基质和所指示的光隔5mm的距离处理5分钟后24小时,IFNγ刺激的HaCaT细胞的IL8分泌的图。
图6示出展示在用所指示的发射性聚合物基质和所指示的光隔5mm的距离处理5分钟后24小时,IFNγ刺激的HaCaT细胞的IL6分泌的图。
图7示出展示根据本公开的一个实施例在用来自蓝光的光和所指示的发射性聚合物基质处理24小时后HaCaT角化细胞的IL6分泌的图。
图8示出展示根据本公开的一个实施例在用来自蓝光的光和所指示的发射性聚合物基质处理24小时后HaCaT角化细胞的IL8分泌的图。
图9A、9B和9C示出展示根据本公开的一个实施例放在由pHEMA基质制成的容器中的水的温度的图。
图10示出根据本公开的一个方面的实验设置的图片。
图11A和11B:图11A示出被设计成使用3D人类皮肤模型,测定本公开的发射性聚合物基质对伤口愈合的作用的实验方案的示意图。(A)表示受伤区域,并且(B)表示未受伤区域。图11B示出图11A的实验方案的另一示意图。
图12A-12G:图12A示出在第0天3D人类皮肤模型的全部切除(A)的组织化学图。图12B示出在切除后第1天3D人类皮肤模型的全部切除(A)的组织化学图,其中皮肤保持在黑暗中(CTRL=对照物)。图12C示出在切除后第1天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤已用环境光处理5分钟(光=环境光)。图12D示出在切除后第1天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤已使用450nm光穿过pHEMA基质(pHEMA)处理5分钟。图12E示出在切除后第3天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤保持在黑暗中(CTRL=对照物)。图12F示出在切除后第3天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤已用环境光处理5分钟(光=环境光)。图12G示出在切除后第3天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤已使用450nm光穿过pHEMA基质(pHEMA)处理5分钟。
图13示出指示在3D人类皮肤模型中在用本公开的发射性聚合物基质处理3天后表皮厚度相对于角质层发育之间的关系的图。
图14示出展示根据本公开的一个实施例的发射性聚合物基质的弹性特性的图片。
具体实施方式
本公开涉及发射性聚合物基质和其用途。
在各种方面,本公开涉及本文中定义的发射性聚合物基质用于生物光子疗法的用途。生物光子疗法将提供通过照射形成发射性聚合物基质的材料时产生的荧光引起光生物刺激的有益效果。
在这些方面的一些实施方案中,生物光子疗法可包括可使用这些发射性聚合物基质实现的光热疗法。光热疗法将提供通过照射形成基质的材料时产生的电磁辐射的辐射能量引起光生物刺激的有益效果。
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质由可见光活化。此外,在某些实施例中,使用本公开的发射性聚合物基质的生物光子疗法可例如通过例如促进胶原蛋白合成来促进伤口愈合,更新皮肤,治疗如痤疮等皮肤病,以及治疗牙周炎。
在这些实施例的一些实施方案中,本公开的发射性聚合物基质呈固体形式。在一些其它实施方案中,本公开的发射性聚合物基质呈半固体形式。如本文所用,表述“半固体”是指处于固体与液体之间的分界线的某物。虽然因为半固体可以支撑其自身重量并保持其形状而在一些方面类似于固体,但是半固体还享有液体的一些特性,例如形状上与向其施加压力的某物保持一致并且能够在压力下流动。在一些情况下,发射性聚合物基质的水含量在发射性聚合物基质的重量的约20%与40%之间,优选在约25%与35%之间,更优选为30%。
本公开的发射性聚合物基质可以塑造或模制成任何适宜的形状和/或形式。因而,本文中定义的发射性聚合物基质不限于任何具体的几何形状。在一些情况下,本公开的发射性聚合物基质可以塑造成例如但不限于手套等服装,或塑造成绷带。
在一些其它实施方案中,发射性聚合物基质可以塑造成可用于药物治疗的物品或可用于牙齿治疗的物品。
发射性聚合物基质的形状可以是不规则的,以便产生身体附接点或位置,从而有助于发射性聚合物基质保留在例如但不限于织物、纺织品、纤维、发泡体等衬底中或上面。发射性聚合物基质或其部分的表面可以是不规则、不连续和/或粗糙的。发射性聚合物基质或其部分的表面也可以是规则、连续和/或光滑的。
在一些实施方案中,本公开的发射性聚合物基质是弹性的。如本文所用,术语“弹性”是指本公开的发射性聚合物基质能够抵抗变形影响或压力并在压力去除时恢复到其原始尺寸和形状。如果发射性聚合物基质是弹性的,那么在去除这些力时基质将恢复到其初始形状和尺寸。可以通过例如改变构成发射性聚合物基质的组成的某些材料的浓度,使发射性聚合物基质具有弹性。
在一些实施方案中,本公开的发射性聚合物基质可以塑造成粉末。
在一些实施方案中,本公开的聚合物基质可以塑造成粒子,例如微米粒子和/或微米球或例如纳米粒子和/或纳米球。本公开的粒子可以施加到衬底中。优选地,受质是多孔。多孔衬底是指具有其中可保留、浸渍或截留微米球的间隙、凹陷、孔隙或交联开口的衬底。间隙、凹陷或交联开口优选具有允许粒子插入和/或保留的尺寸。
应该了解的是,本发明并不限于特定的组合物或工艺步骤,因为这些都可能变化。必须指出的是,正如本说明书和所附权利要求书中使用的那样,除非上下文清楚规定,否则,单数形式“一”、“一个”和“所述”包括复数指示对象。
本文中给出数值或范围时使用的术语“约”是指数值或范围与给出的数值或范围的差别在20%以内,优选在15%以内,优选在14%以内,优选在13%以内,优选在12%以内,优选在11%以内,优选在10%以内,优选在9%以内,优选在8%以内,优选在7%以内,优选在6%以内,并且更优选在5%以内。
本文中宜指出本文使用的“和/或”被视为具体公开了两种规定特征或组分的每一种特征或组分,两者可以同时兼具或者单独具有。例如,“A和/或B”被视为具体公开了(i)A、(ii)B和(iii)A和B三种情形,如同每种情形在本文中单独阐述。
如本文所用,表述“发射性聚合物基质”是指包含聚合物并且能够发射例如但不限于光或红外线等电磁辐射的基质。
如本文所用,表述“发射性聚合物基质组合物”是指在聚合时产生具有固体或半固体形式的如本文所定义的发射性聚合物基质的组合物。在一些情况下,发射性聚合物基质组合物包含尚未聚合或呈基本上未聚合状态的单体。
“生物光子”是指在生物相关背景下产生、操作、检测和应用光子。换句话说,生物光子组合物和材料主要是由于光子的产生和操作而发挥其生理效应。
“光热疗法”是指使用电磁辐射(例如红外线)治疗医学病状。
“水凝胶”是指固体或半固体质地的含水材料。水凝胶通过分子结构的三维网络形成,在所述分子结构内可以保持水以及其它物质。此三维分子网络可以通过共价化学键,或通过离子键,或通过其任何组合保持在一起。一些水凝胶可以通过两种或更多种材料的混合物形成,这些材料彼此进行化学或物理反应以产生三维分子网络,从而提供具有一定程度的维度稳定性的水凝胶。
“使用中”意指治疗时间,其可以是长达约5分钟、长达约6分钟、长达约7分钟、长达约8分钟、长达约9分钟、长达约10分钟、长达约15分钟、长达约20分钟、长达约25分钟,或长达约30分钟。治疗时间可包含发射性聚合物基质接触待治疗的表面或接近待治疗的表面(即,不直接接触待治疗的表面)的总时间长度。
在一些实施方案中,待治疗的表面是例如但不限于皮肤、粘膜、阴道、口腔、内部手术伤口部位等。
“局部施用”或“局部使用”意指应用于身体表面,如皮肤、粘膜、阴道、口腔、内部手术伤口部位等。
术语“生色团”在本文中用以指在接触光照时能够吸收光的化合物。生色团容易光致激发,并且可以将其能量传递给其它分子或以光(荧光)的形式发射。
“光漂白”意指生色团的光化学破坏。生色团可以完全或部分光漂白。
术语“光化光”意指从特定光源(如灯、LED或激光器)发出且能够被物质(例如,生色团)吸收的光能。术语“光化光”与“光”在本文中可互换使用。在一优选的实施例中,光化光是可见光。
“皮肤更新”意指减少、消除、延缓或逆转皮肤老化的一个或多个征象或大体上改善皮肤状态的过程。例如,皮肤更新可包括增加皮肤的亮度,减小毛孔尺寸,减少细纹或皱纹,改善薄的和透明的皮肤,改善紧致度、改善皮肤松弛(例如由骨质疏松引起的松弛),改善皮肤干燥(可能瘙痒),减少或逆转雀斑,减少或防止出现老年斑、蜘蛛状血管、粗糙和皮革状皮肤、当拉伸时消失的细皱纹,减少松弛的皮肤或改善斑点肤质。根据本公开,上述一种或多种病状可以通过本公开的某些组合物、方法和用途的实施例来改善,或一种或多种衰老征象可以通过这些实施例来减少、减轻、延缓或甚至逆转。
“伤口”意指任何组织的损伤,包括例如急性、亚急性、延缓愈合或难以愈合的伤口以及慢性伤口。伤口的实例可包括开放性伤口和闭合性伤口。伤口包括例如截肢、烧伤、切口、切除、损伤、撕裂伤、擦伤、穿刺或贯通伤口、手术伤口、截肢、挫伤、血肿、挤压伤、溃疡(如压力、糖尿病、静脉或动脉)、结疤(美容),以及由牙周炎引起的伤口(牙周发炎)。
参考下面的对选定实施例的详细说明,如附图中所示出,主题内容的特征和优点将更为明显。正如将认识到的那样,所公开和要求的主题内容可以在各个方面作出改动,所有改动都不背离权利要求书的范围。因此,图式和说明本质上将被视为例示性的,而非限制性的,并且主题内容的完整范围在权利要求书中予以阐述。
发射性聚合物基质
本公开提供发射性聚合物基质和使用发射性聚合物基质的方法。在一些实施方案中,发射性聚合物基质由特定波长的光(例如光子)活化。当发射性聚合物基质称为活化时,此表明基质的组分已由光活化并能够发射/辐射例如光和/或热。
根据本公开的各种实施例的发射性聚合物基质包含至少一种可聚合单体和至少一种生色团。照射发射性聚合物基质可以活化所述至少一种生色团。当生色团吸收某一波长的光子时,其被激发。这是一种不稳定的状态,分子将试图返回到基态,释放出多余的能量。对某些生色团来说,当其返回到基态时,最好是以光的形式放出多余的能量。此过程被称为发射荧光。由于在转化过程中失去能量,与吸收波长相比,所发射的荧光的峰值波长朝更长的波长移动。这种现象被称为斯托克斯位移。
在适当的环境中(例如在发射性聚合物基质中),许多此能量被转移到基质的其它组分和/或直接转移到治疗部位;和/或转移到基质周围的环境。
不受理论束缚,人们认为,由于光活化生色团发射的荧光具有被生物细胞和组织认可的飞秒、皮秒或纳秒发射特性,引起有益的生物调节,因此,这种荧光具有治疗特性。此外,发射的荧光的波长更长,因此,比活化光更深入地穿透到组织内部。采用范围如此宽的波长(某些实施例中包括穿过组合物的活化光)照射组织,对细胞和组织具有不同的和互补的效果。换句话说,在本公开的发射性聚合物基质中使用生色团以对组织具有治疗效果。
在一些实施方案中,本公开的发射性聚合物基质可具有例如面罩或伤口敷料等局部使用。在一些情况下,发射性聚合物基质在不与皮肤直接接触下可具有局部效应。在此类情况下,发射性聚合物基质可用作例如光源的附接物、波导或滤光器。此外,发射性聚合物基质可以限制生色团与组织之间的接触。
这些材料将根据构成组合物的组分进行说明。另外地或替代地,本公开的组合物具有功能和结构特性,这些特性也可用于定义和描述组合物。下面将对本公开的发射性聚合物基质的各个组分进行详细的说明。
本公开还提供了本文所述的材料的发射性聚合物基质组合物,其能够聚合产生固体或半固体基质。组合物包含至少一种生色团和至少一种可聚合单体,例如甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA),其聚合形式称为聚甲基丙烯酸羟乙酯(pHEMA)。
合适的生色团可以是荧光化合物(或染色剂)(也称为“荧光染料”或“荧光团”)。也可以使用其它染料基团或染料(生物和组织染料、食品着色剂、类胡萝卜素和其它染料)。有利的是,皮肤或其它组织耐受性不太好的生色团可以包括在本公开的发射性聚合物基质中,正如某些实施例所示,生色团包裹在发射性聚合物基质内,并不与组织接触。
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质包含第一生色团,其在施加光时经历部分或完全光漂白。在一些实施例中,第一生色团的吸收波长在可见光谱范围内,如波长为约380nm到约800nm、约380nm到约700nm、约400到约800nm或约380nm到约600nm。
在其它实施例中,第一生色团吸收波长为约200nm到约800nm、约200nm到约700nm、约200nm到约600nm或约200nm到约500nm。在一个实施例中,第一生色团吸收波长为约200nm到约600nm。在一些实施例中,第一生色团吸收波长为约200nm到约300nm、约250nm到约350nm、约300nm到约400nm、约350nm到约450nm、约400nm到约500nm、约450nm到约650nm、约600nm到约700nm、约650nm到约750nm或约700nm到约800nm的光。
熟悉本领域的技术人员应该理解的是,具体生色团的光学特性可能根据生色团的周围介质而变化。因此,如本文中所用,具体生色团的吸收和/或发射波长(或光谱)与本公开的发射性聚合物基质中所测到的波长(或光谱)相对应。
本文所公开的发射性聚合物基质可包括至少一种其它生色团。组合生色团可通过组合染料分子而增加光吸收,并增强吸收和光-生物调节的选择性。因此,在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质包括超过一种生色团。当用光照射这种多生色团材料时,在生色团之间可发生能量转移。此过程被称为共振能量转移,是一种广泛流行的光物理过程,通过此过程,被激发的“供体”生色团(本文中也称为第一生色团)将其激发能转移给“受体”生色团(本文中也称为第二生色团)。共振能量转移的效率和导向性取决于供体和受体生色团的光谱特征。具体地说,生色团之间的能量流动取决于反映吸收光谱和发射光谱相对位置和形状的光谱重叠。更具体地说,要发生能量转移,供体生色团的发射光谱必须与受体生色团的吸收光谱重叠。
能量转移表现在供体发射的减少或淬灭,以及激发态寿命的减少,还伴随着受体发射强度的增加。为了提高能量转移效率,供体生色团应当具有良好的吸收光子和发射光子的能力。此外,供体生色团的发射光谱与受体生色团的吸收光谱之间重叠越多,供体生色团就越能更好地将能量转移给受体生色团。
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质进一步包含第二生色团。在一些实施例中,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱至少重叠约80%、约75%、约70%、约65%、约60%、约55%、约50%、约45%、约40%、约35%、约30%、约25%、约20%、约15%或10%。在一个实施例中,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱至少重叠约20%。在一些实施例中,第一生色团的发射光谱与第二生色团的吸收光谱至少重叠在约1%与约10%之间、在约5%与约15%之间、在约10%与约20%之间、在约15%与约25%之间、在约20%与约30%之间、在约25%与约35%之间、在约30%与约40%之间、在约35%与约45%之间、在约50%与约60%之间、在约55%与约65%之间或在约60%与约70%之间。
如本文中所用的光谱重叠%意指在光谱四分之一最大全宽(FWQM)下测量的供体生色团的发射波长范围与受体生色团的吸收波长范围的重叠%。在一些实施例中,第二生色团的吸收波长在可见光谱范围内。在某些实施例中,第二生色团的吸收波长比第一生色团的吸收波长相对更长,在约50与约250nm之间、约25与约150nm之间或约10与约100nm之间的范围内。
第一生色团的含量是发射性聚合物基质重量的约0.01%-0.9%。当存在第二生色团时,其含量是发射性聚合物基质重量的约0.01%-0.9%。
所用生色团的浓度可以根据发射性聚合物基质的生物光子活性的期望的强度和持续时间,以及所达到的医学或美容效果来进行选择。例如,有些染料,如呫吨染料达到‘饱和浓度’,此后,进一步增加浓度并不能提供显著提高的发射荧光。在饱和浓度之上进一步增加生色团的浓度会减少穿过基质的活化光的数量。因此,如果对于某些应用需要比活化光更多的荧光,则可以使用高浓度的生色团。但是,如果需要在发射荧光与活化光之间平衡,可以选择接近或低于饱和浓度的浓度。
本公开的发射性聚合物基质中可以使用的合适的生色团包括但不限于以下:
叶绿素染料-示例性叶绿素染料包括但不限于叶绿素a;叶绿素b;叶绿酸;细菌叶绿素a;细菌叶绿素b;细菌叶绿素c;细菌叶绿素d;原叶绿素;原叶绿素a;两亲叶绿素衍生物1;以及两亲叶绿素衍生物2。
呫吨衍生物-示例性的呫吨染料包括但不限于曙红,曙红B(4′,5′-二溴,2′,7′-二硝基-荧光素,二价阴离子);曙红Y;曙红Y(2′,4′,5′,7′-四溴-荧光素,二价阴离子);曙红(2′,4′,5′,7′-四溴-荧光素,二价阴离子);曙红(2′,4′,5′,7′-四溴-荧光素,二价阴离子)甲酯;曙红(2′,4′,5′,7′-四溴-荧光素,单阴离子)对异丙基苄基酯;曙红衍生物(2′,7′-二溴-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(4′,5′-二溴-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(2′,7′-二氯-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(4′,5′-二氯-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(2′,7′-二碘-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(4′,5′-二碘-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(三溴-荧光素,二价阴离子);曙红衍生物(2′,4′,5′,7′-四氯-荧光素,二价阴离子);曙红二-十六烷基氯化吡啶鎓离子对;赤藓红B(2′,4′,5′,7′-四碘-荧光素,二价阴离子);赤藓红;赤藓红二价阴离子;红细胞生成素B;荧光素;荧光素二价阴离子;根皮红B(2′,4′,5′,7′-四溴-3,4,5,6-四氯-荧光素,二价阴离子);根皮红B(四氯-四溴-荧光素);荧光桃红B;孟加拉玫瑰红(3,4,5,6-四氯-2′,4′,5′,7′-四碘荧光素,二价阴离子);派洛宁G,派洛宁J,派洛宁Y;罗丹明染料,如罗丹明,包括但不限于4,5-二溴-罗丹明甲酯;4,5-二溴-罗丹明正丁酯;罗丹明101甲酯;罗丹明123;罗丹明6G;罗丹明6G己酯;四溴-罗丹明123;和四甲基罗丹明乙酯。
亚甲基蓝衍生物-示例性亚甲基蓝衍生物包括但不限于1-甲基亚甲基蓝;1,9-二甲基亚甲基蓝;亚甲基蓝;亚甲基蓝(16μM);亚甲基蓝(14μM);亚甲基紫;溴亚甲基紫;4-碘亚甲基紫;1,9-二甲基-3-二甲基-氨基-7-二乙基-氨基-吩噻嗪;以及1,9-二甲基-3-二乙基氨基-7-二丁基-氨基-吩噻嗪。
偶氮染料-示例性偶氮(或重氮)染料包括但不限于甲基紫、中性红、对位红(颜料红1)、苋菜红(偶氮玉红S)、酸性红(偶氮玉红、食品红3、酸性红14)、诱惑红AC(FD&C 40)、酒石黄(FD&C黄5)、橙黄G(酸性橙10)、丽春红4R(食品红7)、甲基红(酸性红2)以及紫脲酸铵-红紫酸铵。
在本公开的某些方面,本文所公开的发射性聚合物基质的一种或多种生色团可以独立地选自以下任一生色团:酸性黑1、酸性蓝22、酸性蓝93、酸性品红、酸性绿、酸性绿1、酸性绿5、酸性洋红、酸性橙10、酸性红26、酸性红29、酸性红44、酸性红51、酸性红66、酸性红87、酸性红91、酸性红92、酸性红94、酸性红101、酸性红103、酸性品红、酸性红素、酸性紫19、酸性黄1、酸性黄9、酸性黄23、酸性黄24、酸性黄36、酸性黄73、酸性黄S、吖啶橙、吖啶黄、阿尔新蓝、阿尔新黄、醇溶曙红、茜素、茜素蓝2RC、茜素卡红、茜素花青BBS、茜素花青R、茜素红S、茜素红紫、试铝剂、酰胺黑10B、氨基黑、苯胺蓝WS、蒽蓝SWR、金胺O、偶氮卡红B、偶氮卡红G、冰染重氮5、冰染重氮48、天青A、天青B、天青C、碱性蓝8、碱性蓝9、碱性蓝12、碱性蓝15、碱性蓝17、碱性蓝20、碱性蓝26、碱性棕1、碱性品红、碱性绿4、碱性橙14、碱性红2、碱性红5、碱性红9、碱性紫2、碱性紫3、碱性紫4、碱性紫10、碱性紫14、碱性黄1、碱性黄2、比布里希猩红、俾斯麦棕Y、亮结晶猩红6R、钙红、胭脂红、胭脂红酸、天青石蓝B、中国蓝、虫红、Coelestine蓝、铬紫CG、铬变素2R、铬花青R、刚果科林斯红、刚果红、棉蓝、棉红、藏红花猩红、藏花素、结晶丽春红6R、结晶紫、大丽紫、金刚绿B、直接靛兰14、直接蓝58、直接红、直接红10、直接红28、直接红80、直接黄7、曙红B、蓝色曙红、曙红、曙红Y、黄色曙红、Eosinol、伊利石榴红B、铬花青R、赤藓红B、乙基曙红、乙基绿、乙基紫、伊文思蓝、坚牢蓝B、坚牢绿FCF、坚牢红B、坚牢黄、荧光黄、食品绿3、焦酚酞、加拉明蓝、倍花青、龙胆紫、氧化苏木精、苏木紫、苏木精、日光坚牢品红BBL、甲蓝、苏木因、苏木紫、苏木精、霍夫曼紫、皇家红、吲哚菁绿、阿利新蓝、阿利新蓝1、阿利新黄1、INT、胭脂、胭脂酮酸、日光宝石红、紫胶、紫胶酸、劳思氏紫、淡绿、丽丝胺绿SF、Luxol坚牢蓝、品红0、品红I、品红II、品红III、孔雀绿、曼彻斯特棕、马休黄、汞溴红、红汞、酸性间胺黄、亚甲基天青A、亚甲基天青B、亚甲基天青C、亚甲基蓝、甲基蓝、甲基绿、甲基紫、甲基紫2B、甲基紫10B、媒染蓝3、媒染蓝10、媒染蓝14、媒染蓝23、媒染蓝32、媒染蓝45、媒染红3、媒染红11、媒染紫25、媒染紫39、萘酚蓝黑、萘酚绿B、萘酚黄S、天然黑1、天然绿3(叶绿酸)、天然红、天然红3、天然红4、天然红8、天然红16、天然红25、天然红28、天然黄6、NBT、天然红、新品红、尼亚加拉蓝3B、夜蓝、尼罗蓝、尼罗蓝A、尼罗蓝恶唑酮、尼罗蓝硫酸盐、尼罗红、硝基BT、硝基蓝四唑、核坚牢红、油红O、橙G、地衣红、副品红、荧光桃红B、苦味酸、丽春红2R、丽春红6R、丽春红B、二甲苯胺丽春红、丽春红S、报春花、红紫素、派洛宁B、藻青素、藻青蛋白、藻红蛋白。藻红蓝蛋白(PEC)、酞菁、派若宁G、派若宁Y、奎宁、罗丹明B、玫瑰苯胺、孟加拉玫瑰红、藏红、番红精O、猩红R、猩红、猩红R、紫胶、天狼猩红F3B、砂罗铬花青R、可溶蓝、溶剂黑3、溶剂蓝38、溶剂红23、溶剂红24、溶剂红27、溶剂红45、溶剂黄94、醇溶曙红、苏丹III、苏丹IV、苏丹黑B、硫黄S、瑞士蓝、酒石黄、硫黄素S、硫黄素T、劳氏紫、甲苯胺蓝、甲苯胺红、苯胺黄G、吖啶黄、锥虫蓝、荧光素钠、维多利亚蓝4R、维多利亚蓝B、维生素绿B、水溶蓝I、水溶曙红、二甲苯胺丽春红或黄色曙红。
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质可包括上文所列生色团中的任何一种生色团,或其组合,从而在施用部位提供协同生物光子效应。
不限于任一具体的理论,生色团组合的协同效应意指生物光子效应大于其各自效应的总和。有利地,这可以转化为发射性聚合物基质的反应性增加,速度更快或改善的治疗时间。此外,不需要为达到相同的或更好的治疗结果而更改治疗条件,如暴露于光的时间、所用光源的功率以及所用光的波长。换句话说,使用协同的生色团组合可以实现相同的或更好的处理,而并不一定需要延长暴露于光源的时间、提高光源功率或采用不同波长的光源。
在一些实施例中,发射性聚合物基质包括曙红Y作为第一生色团和孟加拉玫瑰红、荧光素、赤藓红、荧光桃红B、叶绿酸中的任一种或多种作为第二生色团。在这些实施例的一些实施方案中,发射性聚合物基质包括曙红Y作为第一生色团和荧光素作为第二生色团。
人们相信,这些组合具有协同效应,因为,当它们活化时部分地因为它们的吸收光谱和发射光谱重叠或接近而可以将能量彼此转移。此转移的能量接着可以呈荧光发射,和/或可以产生活性氧,和/或可以产生例如红外线等辐射能。这种吸收和再发射的光被认为在整个基质中传输,还传输到治疗部位内。
在进一步实施例中,材料包括下述协同组合:曙红Y和荧光素;荧光素和孟加拉玫瑰红;赤藓红与曙红Y、孟加拉玫瑰红或荧光素组合;荧光桃红B与曙红Y、玫瑰红、荧光素和赤藓红中的一种或多种组合。也可以采用其它协同生色团组合。
通过发射性聚合物基质中生色团组合的协同效应,通常无法被活化光(例如LED的蓝光)活化的生色团可以通过被活化光活化的生色团的能量转移而得到活化。这样,可以根据要求的美容或医学治疗而利用和定制光活化生色团的不同特性。
例如,当孟加拉玫瑰红在分子氧存在的情况下被活化时,它可产生较高的单线态氧,但是,从发射荧光方面来讲,孟加拉玫瑰红的量子产率较低。孟加拉玫瑰红的峰值吸收在540nm附近,因此,它可用绿光进行活化。曙红Y的量子产率高,可以用蓝光活化。将孟加拉玫瑰红与曙红Y相结合,得到的组合物在用蓝光活化时可以发射具有治疗作用的荧光并产生单线态氧。在这种情况下,蓝光将曙红Y光活化,曙红Y将其部分能量转移给孟加拉玫瑰红,并以荧光形式放出部分能量。
在一些实施例中,选择一种或多种生色团,使得光活化时其发射的荧光是电磁波谱中绿光、黄光、橙光、红光和红外光部分内的一种或多种,例如,峰值波长在约490nm到约800nm范围内。在某些实施例中,发射的荧光的功率密度在0.005到约15mW/cm2、约0.5到约15mW/cm2之间。
可聚合单体
在一些实施方案中,可聚合单体是疏水性单体。
在一些其它实施方案中,可聚合单体是亲水性单体。如本文所用,亲水性单体是指当聚合时产生在与例如水等水性介质接触时能够形成水凝胶的亲水性聚合物的任何单体。在一些情况下,亲水性单体可以在其主链中含有官能团或作为侧链。如本文所用的术语“官能团”是指表现出键形成能力的化学部分。官能团的实例包括但不限于羟基(-OH)、羧基(-COOH)、酰胺(-CONH-)、硫醇(-SH)或磺酸(-SO3H)基团。亲水性单体的实例包括但不限于含羟基单体,例如甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟乙酯、2-羟乙基甲基丙烯酰胺、2-羟乙基丙烯酰胺、N-2-羟乙基乙烯基氨基甲酸酯、2-羟乙基乙烯基碳酸酯、甲基丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸羟己酯和甲基丙烯酸羟辛酯;含羧基的单体,例如丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、富马酸、巴豆酸、马来酸及其盐;含不饱和多元羧酸的游离羧基的酯,例如马来酸单甲酯、马来酸单乙酯、富马酸单甲酯、富马酸单乙酯及其盐;含酰胺单体,例如(甲基)丙烯酰胺、巴豆酰胺、肉桂酰胺、马来二酰胺和富马酸二酰胺等;含硫醇的单体,例如甲硫醇、乙硫醇、1-丙硫醇、丁硫醇、叔丁硫醇和戊硫醇;含磺酸的单体,例如对苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、对-á-甲基苯乙烯磺酸、异戊二烯磺酸以及其盐。
在本公开的某些方面,可聚合单体是甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)。在本公开的某些实施例中,HEMA以约1wt%与约80wt%之间,或约5wt%与约80wt%之间,或约10wt%与约80wt%之间,或约15wt%与约80wt%之间,或约5wt%与约50wt%之间,或约10wt%与约50wt%之间,或约15wt%与约50wt%之间,或约15wt%与约50wt%之间,或约5wt%与约30wt%之间,或约10wt%与约30wt%之间,或约15wt%与约30wt%之间,或约15wt%与约25wt%之间或约20wt%HEMA的量存在于发射性聚合物基质中。
交联剂
本公开的交联剂旨在在本文定义的单体聚合过程期间形成交联结构。交联剂的典型实例包括但不限于在其分子单元中具有至少两个可聚合不饱和双键的化合物;分子中具有至少两个能够与如酸基、羟基、氨基等官能团反应的基团的化合物;具有至少一个双键和至少一个能够与如下单体化合物的官能团反应的基团的化合物,所述单体化合物具有至少两个能够与分子单元内的单体的官能团反应的点;以及在单体的聚合过程中能够通过接枝键合形成交联结构的聚合物。
本公开的发射性聚合物基质的一些实施方案具有包括但不限于以下的交联剂:乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、聚(乙二醇)二丙烯酸酯;或多价(甲基)丙烯酰胺化合物,例如N,N′-亚甲基双(甲基)丙烯酰胺;或聚(甲基)丙烯酸酯化合物,例如聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯、聚(丙)二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙三醇二(甲基)丙烯酸酯、丙三醇丙烯酸酯甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷丙烯酸酯甲基丙烯酸酯、季戊四醇二(甲基)丙烯酸酯、丙三醇三(甲基)丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯,以及季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯;或聚烯丙基化合物,例如三烯丙基胺、聚(烯丙氧基)烷烃、氰尿酸三烯丙酯、异氰脲酸三烯丙酯和磷酸三烯丙酯;或聚缩水甘油基化合物,例如聚(乙二醇)二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、丙三醇二缩水甘油醚和丙三醇三缩水甘油醚;多异氰酸酯化合物,例如2,4-甲苯二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯;聚噁唑啉化合物;或含有反应性基团的(甲基)丙烯酰胺或(甲基)丙烯酸酯,例如N-羟甲基(甲基)丙烯酰胺和(甲基)丙烯酸缩水甘油。
交联剂的密度增加吸收能力,并且同时,增加可溶性组分的含量。在本公开中使用的交联剂的量可以变化。在实施例的一些实施方案中,交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。在其它实施方案中,EGDMA以总组合物的约0.1wt%与约10wt%之间或约1wt%与约5wt%之间的量存在于发射性聚合物基质组合物中。
引发剂
本公开的发射性聚合物基质的某些实施例还可以包含聚合引发剂。如本文所用,用于聚合反应的“引发剂”是指通常通过提供自由基物质可以引发聚合反应的化合物。自由基物质可以直接由引发剂化合物产生,或者可以从促进聚合的引发的化合物中提取。然后由活化的引发剂化合物产生或提取的自由基可以传播自由基链聚合。本公开的引发剂分子可以包括但不限于自由基引发剂。自由基引发剂的实例包括但不限于有机过氧化物,例如但不限于过氧化苯甲酰。适用的有机过氧化物的其它实例包括:氢过氧化叔丁基、过乙酸叔丁酯、氢过氧化异丙苯、2,5-二(叔丁基过氧基)-2,5-二甲基-3-己炔、2,5-二(叔丁基过氧基)-2,5-二甲基-3-己炔、过氧化二异丙苯、2,5-双(叔丁基过氧基)-2,5-二甲基己烷、2,4-戊二酮过氧化物、1,1-双(叔丁基过氧基)-3,3,5-三甲基环己烷、1,1-双(叔丁基过氧基)环己烷、1,1-双(叔戊基过氧基)环己烷、2-丁酮过氧化物、过氧化叔丁基、过氧化月桂酰基、过氧基苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧基碳酸2-乙基己酯、氢过氧化叔丁基。
在发射性聚合物基质组合物的一些实施例中,可包含约0wt%与约1wt%之间、约0.1wt%与约0.5wt%之间、约0.2wt%与约1.0wt%之间、约0.25wt%与约1.25wt%之间、约0.1wt%与约2.0wt%之间、约0.2wt%与约4.0wt%之间的过氧化苯甲酰。
杀微生物剂
杀微生物剂杀灭微生物或抑制它们的生长或累积,并任选包括在本公开的发射性聚合物基质中。示例性杀微生物剂(或抗微生物剂)在如下美国专利申请公开号中叙述:2004/0009227和2011/0081530。本公开方法和组合物中使用的合适的杀微生物剂包括但不限于过氧化氢、氢过氧化脲、过氧化苯甲酰、酚类和氯化酚类和氯化酚类化合物、间苯二酚和其衍生物、双酚化合物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)、卤代碳酰苯胺、聚合物类杀微生物剂、噻唑啉、三氯甲基硫代酰亚胺、天然抗微生物剂(也称为“天然精油”)、金属盐和广谱抗生素。
过氧化氢(H2O2)是一种强大的氧化剂,分解为水和氧,不会形成任何持久性的有毒残余化合物。发射性聚合物基质中可以使用的过氧化氢的合适浓度范围是从约0.1%到约3%、约0.1%到约1.5%、约0.1%到约1%、约1%、小于约1%。
氢过氧化脲(也称为过氧化脲、过氧化碳酰胺或过碳酰胺)可溶于水,并包含大约35%过氧化氢。本公开的发射性聚合物基质中可以使用的过氧化脲的合适的浓度范围是小于约0.25%,或小于约0.3%,0.001%到0.25%,或约0.3%到约5%。过氧化脲以缓-释方式分解为脲和过氧化氢,此过程可通过加热或光化学反应加速。
过氧化苯甲酰由两个与过氧化基团连接的苯甲酰基(苯甲酸中的羧酸H被脱除)组成。发射性聚合物基质中可以使用的过氧化苯甲酰的合适浓度范围是约2.5%到约5%。
根据某些实施例,本公开的发射性聚合物基质可以任选包含一种或多种其它组分,例如富氧化合物,作为氧自由基的来源。过氧化物是含有过氧基(R-O-O-R)的氧化剂,其是包含两个氧原子的链状结构,每个氧原子与另一个氧原子和基团或某种元素连接。当包含氧化剂的本公开的发射性聚合物基质被光照射时,生色团被激发到更高的能态。当生色团的电子返回到更低的能态时,它们发射出能级更低的光子,从而发射波长更长的光(斯托克斯位移)。在合适的环境中,这些能量中的一些被转移给氧或反应性过氧化氢并形成氧自由基,如单线态氧。人们认为,单线态氧和由发射性聚合物基质活化产生的其它活性氧是以本能方式操作的。也就是说,通过较少暴露于通常有毒的刺激(如活性氧),刺激和调节目标组织细胞中的应激反应路径,可以实现有益的健康效果。对外源产生的自由基(活性氧)的内源性反应得到调节,使其对抗外源性自由基的防御能力增加,从而诱导愈合和再生过程的加速。此外,氧化剂的活化也产生抗菌效果。细菌对暴露于自由基极为敏感,使得本公开的发射性聚合物基质潜在地成为一种杀菌组合物。
发射性聚合物基质的光学特性
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质是基本上透明的或半透明的。例如,可以利用例如Perkin-Elmer Lambda 9500系列UV-可见分光光度计在波长250nm到800nm范围内测量发射性聚合物基质的透光率%。在一些实施例中,测量可见光范围内的透光率并求平均值。在一些其它实施例中,在将生色团脱除的情况下测量发射性聚合物基质的透光率。由于透光率取决于厚度,所以在将样品装到分光光度计中之前,采用卡规测量每个样品的厚度。可根据下式对透光率数据进行归一化:
FT-corr(λ,t2)=[e-σt(λ)t1]t2/t1=[FT-corr(λ,t1)]t2/t1
其中,t1=试样实际厚度,t2=透光率测定归一化的厚度。在本领域中,透光率测量通常相对于1em归一化。
在一些实施例中,发射性聚合物基质在可见光范围内的透光率大于约20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%或75%。在一些实施例中,在可见光范围内的透光率超过40%、41%、42%、43%、44%或45%。
在一些实施例中,本公开的发射性聚合物基质包含一种或多种有助于基质具有特定稠度的其它组分,例如以赋予固体发射性聚合物基质更大弹性和/或更大灵活性。此类组分可以是例如多元醇(即糖醇)在一些实施方案中,一种或多种其它组分可以是丙三醇。适用的其它多元醇包括但不限于阿拉伯糖醇、赤藻糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物(HSH)、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇和蔗糖。
使用方法
本公开的发射性聚合物基质可具有美容和/或医学益处。它们可用于促进皮肤更新和皮肤调理,促进如痤疮、湿疹、皮炎或牛皮癣等皮肤病症的治疗,促进组织修复,以及调节炎症,调节胶原蛋白合成,减少或避免结疤,用于美容,促进伤口愈合,包括减少牙周袋的深度。它们可用于治疗急性炎症。急性炎症可以表现为疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失,并且包括炎症反应,例如在过敏反应中所见的那些反应,例如对昆虫叮咬的反应,例如蚊子、蜜蜂、黄蜂、毒藤、或消融后治疗。
因此,在某些实施例中,本公开提供一种治疗急性炎症的方法。
在某些实施例中,本公开提供了一种用于提供皮肤更新或用于改善皮肤状况、治疗皮肤病症、预防或治疗疤痕形成,和/或加速伤口愈合和/或组织修复的方法,所述方法包含:将本公开的发射性光子基质涂覆到需要治疗的皮肤或组织的区域,以及用具有与存在于发射性聚合物基质中的生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射发射性光子基质;以及用具有与存在于发射性聚合物基质中的生色团的吸收光谱重叠的波长的光连续或重复照射发射性聚合物基质。
在某些实施例中,本公开提供了一种用于提供皮肤更新或用于改善皮肤状况、治疗皮肤病症、预防或治疗疤痕形成,和/或加速伤口愈合和/或组织修复的方法,所述方法包含:接近需要治疗的皮肤或组织的区域放置本公开的发射性光子基质,以及用具有与存在于发射性聚合物基质中的生色团的吸收光谱重叠的波长的光照射发射性光子基质;以及用具有与存在于发射性聚合物基质中的生色团的吸收光谱重叠的波长的光连续或重复照射发射性聚合物基质。
在本公开的方法中,可以使用任何光化光光源。任何类型的卤素灯、LED或等离子弧灯或激光器都是合适的。合适的光化光光源的特点是其发射一个(或多个)波长适合活化组合物中一个或多个生色团的光。在一个实施例中,使用氩激光器。在另一个实施例中,使用磷酸钛氧钾(KTP)激光器(如GreenLightTM激光器)。在另一个实施例中,LED灯是光化光的光源。在又一个实施例中,光化光光源是波长约200nm到约800nm的光源。在另一个实施例中,光化光光源是波长在约400nm到约600nm之间的可见光光源。在另一个实施例中,光化光光源是波长在约400nm到约700nm之间的可见光光源。在又一个实施例中,光化光的光源是蓝光。在又一个实施例中,光化光的光源是红光。在又一个实施例中,光化光的光源是绿光。此外,光化光的光源应具有合适的功率密度。非准直光源(LED、卤素灯或等离子灯)合适的功率密度是约0.1mW/cm2到约200mW/cm2。激光器光源合适的功率密度在约0.5mW/cm2到约0.8mW/cm2范围内。
在本公开方法的一些实施例中,光在受试者皮肤表面的的能量在约0.1mW/cm2与约500mW/cm2之间,或0.1-300mW/cm2,或0.1-200mW/cm2,其中施用的能量至少取决于待治疗的病状、光的波长、皮肤离光源的距离以及生物光子材料的厚度。在某些实施例中,受试者皮肤处的光在约1-40mW/cm2之间,或约20-60mW/cm2之间,或约40-80mW/cm2之间,或约60-100mW/cm2之间,或约80-120mW/cm2之间,或约100-140mW/cm2之间,或约30-180mW/cm2之间,或约120-160mW/cm2之间,或约140-180mW/cm2之间,或约160-200mW/cm2之间,或约110-240mW/cm2之间,或约110-150mW/cm2之间,或约190-240mW/cm2之间。
发射性聚合物基质中生色团的活化几乎可在照射时立即发生(飞秒或皮秒)。延长的暴露时间段对开发本公开的发射性聚合物基质的吸收、反射和再发射的光的协同效应以及其与待治疗组织的相互作用来说,可为有益的。在一个实施例中,组织或皮肤或发射性聚合物基质暴露于光化光的时间为0.01分钟到90分钟之间的时间段。在另一个实施例中,组织或皮肤或发射性聚合物基质暴露于光化光的时间为1分钟到5分钟之间的时间段。在其它一些实施例中,发射性聚合物基质被照射1分钟到3分钟之间的时间段。在某些实施例中,施加光达约1-30秒、约15-45秒、约30-60秒、约0.75-1.5分钟、约1-2分钟、约1.5-2.5分钟、约2-3分钟、约2.5-3.5分钟、约3-4分钟、约3.5-4.5分钟、约4-5分钟、约5-10分钟、约10-15分钟、约15-20分钟或约20-30分钟的时间段。治疗时间可以至多约90分钟、约80分钟、约70分钟、约60分钟、约50分钟、约40分钟或约30分钟。应该理解的是,可以通过调节递送给治疗区域的流量的速率来调节治疗时间,以保持剂量。例如,递送的流量可为约4到约60J/cm2、约10到约60J/cm2、约10到约50J/cm2、约10到约40J/cm2、约10到约30J/cm2、约20到约40J/cm2、约15J/cm2到约25J/cm2,或约10到约20J/cm2
在某些实施例中,发射性聚合物基质可以按一定时间间隔再次照射。在另一个实施例中,光化光的光源是在治疗区域上方连续移动适当的暴露时间。
在某些实施例中,发射性聚合物基质中的生色团可以通过包括日光和顶部照明的环境光进行光激发。在某些实施例中,生色团可以由电磁光谱可见范围内的光光活化。这种光可以由任何光源发射,例如日光、灯泡、LED装置、电子显示屏,例如电视、计算机、电话、移动装置、移动装置上的电筒。在本公开的方法中,可以使用任何光源。例如,可以使用环境光与直射阳光或人工直射光的组合。环境光可以包括顶置照明,例如LED灯泡,荧光灯和间接阳光。
在本公开的方法中,在施加光后将发射性聚合物基质从皮肤处去除。在其它实施例中,发射性聚合物基质被留在组织上较长的时间,并在合适的时间采用直射或环境光再活化,从而治疗病状。
在本公开方法的某些实施例中,发射性聚合物基质可以每周一次、两次、三次、四次、五次或六次、每天或以任何其它频率施加于组织或接近组织放置。总的治疗时间可以是一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、十一周、十二周或认为合适的任何其它时间长度。
在某些实施例中,发射性聚合物基质可以用于促进伤口愈合。在此情况下,发射性聚合物基质可以涂覆在伤口部位或可以接近伤口部位放置,如医师或其它医护人员认为合适。
在某些实施例中,发射性聚合物基质可以在伤口闭合后使用,用于优化疤痕修复。在此情况下,以规则的时间间隔,例如每周一次,或如医师或其它医护人员认为合适的时间间隔,发射性聚合物基质可以涂覆在待治疗的疤痕部位或可以接近待治疗的疤痕部位放置。
在某些实施例中,发射性聚合物基质可以在痤疮治疗后使用,以保持治疗皮肤的状态。在此情况下,发射性聚合物基质可以依规律的时间间隔,例如每周一次,或以医师或其它医护人员认为合适的时间间隔施用。
在某些实施例中,发射性聚合物基质可以在烧蚀性皮肤更新治疗后使用,以保持治疗皮肤的状态。在此情况下,发射性聚合物基质可以依规律的时间间隔,例如每周一次,或以医师或其它医护人员认为合适的时间间隔施用。
在本公开的方法中,在发射性聚合物基质中可任选包括其它组分或其它组分可与发射性聚合物基质组合使用。此类其它组分包括但不限于愈合因子、杀微生物剂、富氧试剂、皱纹填充剂(如肉毒杆菌毒素,透明质酸和聚乳酸)、真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂和/或促进胶原蛋白合成的试剂。这些其它组分可以在局部涂覆本公开的反射性聚合物基质之前、同时和/或之后以局部方式涂覆于皮肤。合适的愈合因子包含促进或增强涂覆部位组织愈合或更新过程的化合物。在本公开中的发射性聚合物基质光活化期间,治疗部位处皮肤或粘膜对此类其它组分的分子的吸收增加。在某些实施例中,一段时间内,观察到治疗部位血液流动增加。在包括愈合因子下,因自由基级联的动态相互作用所引起的淋巴引流增加和可能的渗透平衡变化,都会得到改善或甚至被强化。愈合因子还可以调节生物光子组合物的生物光子产量,如光漂白时间和特性,或调节组合物中的某些成分的沥出。合适的愈合因子包括但不限于葡糖胺、尿囊素、藏红花、促进胶原蛋白合成的试剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂和伤口愈合因子,如生长因子。
本公开的发射性聚合物基质可用于促进皮肤更新或改善皮肤状态和外观。真皮是皮肤的第二层,含有皮肤的结构性要素结缔组织。存在具有不同功能的各种类型的结缔组织。弹性纤维赋予皮肤弹性,胶原蛋白赋予皮肤强度。
真皮与表皮之间的接合处是一个非常重要的结构。真皮-表皮接合处连结形成与手指类似的表皮嵴。表皮细胞从真皮内的血管接收其营养物质。表皮嵴增加表皮暴露于这些血管和所需营养物质的表面积。
皮肤的老化伴随皮肤的显著生理学变化。新皮细胞的产生减缓,真皮-表皮接合处的表皮嵴变平。虽然弹性纤维的数量增加,但是,其结构和凝聚性下降。此外,胶原蛋白的数量和真皮的厚度随着皮肤老化而降低。
胶原蛋白是皮肤细胞外基质的主要成分,提供结构性框架。在老化过程期间,胶原蛋白合成下降和胶原蛋白纤维不溶解,导致真皮变薄,丧失皮肤的生物力学特性。
皮肤的生理变化导致出现显著的老化症状,通常被称为时序老化、内在老化和光老化。皮肤变得更干燥,粗糙和鳞屑增加,外表变得更暗淡无光,并且最明显地,出现明显的细纹和皱纹。皮肤老化的其它症状包括但不限于:皮肤变薄和透明、底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼睛深陷,以及手部和颈部明显失去紧致度)、骨质疏松(由于骨质疏松使得骨骼与皮肤分离,导致皮肤松驰)、皮肤干燥(可能发痒)、无法充分排汗来冷却皮肤、不理想的面部长毛、雀斑、老年斑、蛛状静脉、皮肤粗糙和革质皮肤、拉伸时会消失的细纹、皮肤松驰和/或斑点肤质。
真皮-表皮接合处是基底膜,将表皮中的角化细胞与位于表皮下面的细胞外基质分离。该基底膜由两层组成:与角化细胞接触的基底层以及与细胞外基质接触的下层网状层。基底层富含IV型胶原蛋白和层粘连蛋白,这些分子在为细胞连接提供结构性网络和生物粘合特征方面起作用。
层粘连蛋白是仅存在于基底膜内的糖蛋白。它由三种多肽链(á、)组成,以不对称交叉形状布置,并通过二硫键保持在一起。这三种链以不同的亚型存在,导致层粘连蛋白有十二种不同的同分异构体,包括层粘连蛋白-1和层粘连蛋白-5。
真皮通过VII型胶原蛋白纤维被锚定在基底膜角化细胞的半桥粒处,半桥粒是位于角化细胞上的特定接合点,由á-整联蛋白和其它蛋白组成。层粘连蛋白,特别是层粘连蛋白-5,在基底角化细胞中的半桥粒跨膜蛋白与VII型胶原蛋白之间构成实际的锚定点。
已经证明,在老化皮肤中,层粘连蛋白-5合成和VII型胶原蛋白表达减少。这导致真皮与表皮之间的接触丧失,导致皮肤失去弹性和松驰。
最近,通常称为表情纹的另一种类型的皱纹得到了普遍认可。表情纹起因于弹性丧失,尤其是在真皮中,因此当面部肌肉产生面部表情时,皮肤不再能够恢复其原来状态。
本公开的反射性聚合物基质和本公开的方法可以用于促进皮肤更新。在某些实施例中,本公开的反射性聚合物基质和方法可以用于促进皮肤亮度、减小毛孔尺寸、减少斑点、使肤色均匀、减少干燥和使皮肤紧致,从而促进皮肤更新。在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法促进胶原蛋白合成。在某些其它实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法可以减少、消除、延缓或甚至逆转一种或多种皮肤老化的征象,包括但不限于出现细纹或皱纹、皮肤变薄和透明、底层脂肪流失(导致双颊凹陷和眼睛深陷,以及手部和颈部明显失去紧致度)、骨质疏松(由于骨质疏松,骨骼与皮肤分离,导致皮肤松驰)、皮肤干燥(可能发痒)、无法充分排汗来冷却皮肤、不期望的面部长毛、雀斑、老年斑、蛛状静脉、皮肤粗糙和革质皮肤、拉伸时会消失的细纹、皮肤松驰或斑点肤质。在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法可以诱导毛孔尺寸缩小、增强皮肤各部分的紧致性,和/或增强皮肤半透明性。
在某些实施例中,发射性聚合物基质可与胶原蛋白促进剂一起使用。促进胶原蛋白合成的试剂(即促胶原蛋白合成试剂)包括氨基酸、肽、蛋白质、脂质、小化学分子、天然产品以及天然产品提取物。
例如,人们发现,摄入维生素C、铁和胶原蛋白可有效提高皮肤或骨骼中胶原蛋白的数量。参见,例如,美国专利申请公开2009/0069217。维生素C的实例包括抗坏血酸的衍生物,如L-抗坏血酸或L-抗坏血酸钠,利用乳化剂等涂敷抗坏血酸得到的抗坏血酸制剂,以及含任意比例的两种或多种维生素C的混合物。此外,也可以使用含维生素C的天然产品,如金虎尾或柠檬。铁制剂的实例包括:无机铁,如硫酸亚铁、柠檬酸亚铁钠,或焦磷酸铁;有机铁,如血红素铁、铁蛋白铁或乳铁蛋白铁;含任意比例的两种或多种这些铁制剂的混合物。此外,还可以使用含铁天然产品,如菠菜或动物肝脏。此外,胶原蛋白的实例包括:用酸或碱处理哺乳动物(如牛或猪)的骨头、皮肤等获得的提取物;用蛋白酶,如胃蛋白酶、胰蛋白酶或糜蛋白酶水解提取物所获得的肽;以及含任意比例的两种或多种这些胶原蛋白的混合物。还可以使用从植物来源提取的胶原蛋白。
例如,其它促胶原蛋白合成剂在美国专利7,598,291、7,722,904、6,203,805、5,529,769以及以下美国专利申请公开号中进行了描述:2006/0247313;2008/0108681;2011/0130459;2009/0325885;和2011/0086060。
本公开的反射性聚合物基质和方法可用于治疗皮肤病,包括但不限于红斑、毛细管扩张、光化性毛细血管扩张、基底细胞癌、接触性皮炎、突出性皮纤维肉瘤、生殖器疣、化脓性汗腺炎、黑素瘤、梅克尔细胞癌、钱币皮炎、传染性软疣、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、红斑痤疮、疥疮、头皮银屑病、皮脂腺癌、鳞状细胞癌、脂溢性皮炎、脂溢性角化病、带状疱疹、花斑癣、疣、皮肤癌、天疱疮、晒伤、皮炎、湿疹、皮疹、脓疱病、慢性单纯性苔癣、鼻赘疣、口周皮炎、假性毛囊炎、药疹、多形性红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、光化性角化病、紫癜、斑秃、口疮性口炎、干性皮肤、皲裂、干燥病、寻常型鱼鳞病、真菌感染、单纯疱疹、擦烂红斑、疤痕疙瘩、角化病、粟粒疹、传染性软疣、玫瑰糠疹、瘙痒、荨麻疹和血管肿瘤和畸形。皮炎包括接触性皮炎、特异反应性皮炎、脂溢性皮炎、钱币状皮炎、全身剥落性皮炎以及静态性皮炎。皮肤癌包括黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌。
本公开的发射性聚合物基质和方法还可用于治疗痤疮。如本文中所用,“痤疮”意指皮肤腺或毛囊炎症引起的皮肤病。本公开的发射性聚合物基质和方法可用于在早期萌前阶段或痤疮引起的损伤可见的后期阶段治疗痤疮。轻度、中度和重度痤疮可以用发射性聚合物基质和方法的实施例治疗。痤疮早期萌前阶段通常开始于皮脂分泌过度,或由位于毛皮脂内的皮脂腺所分泌的皮肤油。皮脂通过毛囊管到达皮肤表面。管道中和皮肤上存在过多皮脂会阻塞或淤塞毛囊管的正常的皮脂流动,从而使皮脂增厚和固化,形成称为粉刺的固体塞。在痤疮形成的正常顺序中,刺激毛囊孔形成过度角质化,从而完全堵住管道。通常的结果是丘疹、脓疱或囊肿,常被细菌污染,导致继发性感染。痤疮的特征尤其在于存在粉刺、炎性丘疹或囊肿。痤疮的外观可能是轻微的皮肤刺激到坑点,甚至可能发展成影响容貌的疤痕。因此,本公开的发射性聚合物基质和方法可用于治疗与痤疮有关的皮肤刺激、坑点、疤痕形成、粉刺、炎性丘疹、囊肿、角质化以及皮脂增厚和硬化中的一者或多者。
某些皮肤病具有不同的症状,包括发红、变红、灼痛、脱屑、疙瘩、丘疹、脓疱、粉刺、斑点、节结、囊、水泡、毛细管扩张、蛛状静脉、疮、表面刺激或疼痛、痒、炎症、红、紫或蓝斑或变色、痣和/或肿瘤。
本公开的发射性聚合物基质和方法可用于治疗各种类型的痤疮。例如,痤疮的一些类型包括寻常痤疮、囊性痤疮、萎缩性痤疮、溴痤疮、氯痤疮、聚合性痤疮、美容性痤疮、去污剂痤疮、表皮痤疮、夏季痤疮、暴发性痤疮、卤素痤疮、硬结性痤疮、碘痤疮、疤痕瘤性痤疮、机械性痤疮、丘疹性痤疮、发蜡痤疮、月经前座疮、脓疱性痤疮、坏血病性痤疮、结核性痤疮、荨麻疹性痤疮、痘样痤疮、中毒性痤疮、丙酸痤疮、人工痤疮、革兰氏阴性痤疮、类固醇痤疮以及结节囊性痤疮。
在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质与全身或局部抗生素治疗一起使用。例如,用于治疗痤疮的抗生素包括四环素、红霉素、米诺环素、强力霉素,它们也可与本公开的发射性聚合物基质和方法一起使用。使用发射性聚合物基质可以缩短抗生素治疗所需的时间或减少剂量。
本公开的发射性聚合物基质和方法可用于治疗伤口,促进伤口愈合,促进组织修复和/或预防或减少对美容的需要,包括改善运动机能(如关节运动)。可以通过本公开的生物光子水凝胶和方法治疗的伤口包括例如以不同方式引发并且具有不同特征的对皮肤和皮下组织的伤害(例如,长期卧床休息引起的压力性溃疡、由外伤或手术诱发的伤口、烧伤、与糖尿病或静脉功能不全相关的溃疡、由如牙周炎等病状诱发的伤口)。在某些实施例中,本公开提供治疗例如灼伤、切口、切除、损害、撕裂、磨损、刺伤或贯通伤口、手术伤口、挫伤、血肿、压伤、疮和溃疡和/或促进这些伤口的愈合的发射性聚合物基质和方法。
本公开的发射性聚合物基质和方法可用于治疗慢性皮肤溃疡或伤口和/或促进其愈合,这些伤口是未能通过有序和及时的一系列事件产生持久的结构性、功能性和美容性闭合的伤口。绝大多数慢性伤口可以根据其病原学分为三类:压力性溃疡、神经病变性(糖尿病足部)溃疡以及血管性(静脉或动脉)溃疡。
例如,本公开提供用于治疗糖尿病溃疡和/或促进糖尿病溃疡愈合的发射性聚合物基质和方法。由于神经和血管并发症,糖尿病患者容易患足部溃疡和其它溃疡。周围神经病变会导致足部和/或腿部感觉改变或完全丧失。患有晚期神经病变的糖尿病患者完全丧失了辨别剧痛的能力。神经病变的患者足部出现任何伤口或创伤时,它们可能数天或数周都完全没注意到。晚期神经病变的患者丧失了感觉持续压力刺激的能力,结果,可能出现组织缺血和坏疽,导致,例如足底溃疡。微血管疾病是糖尿病显著的并发症之一,也会导致溃疡。在某些实施例中,本文提供了治疗慢性伤口的发射性聚合物基质和方法,其中慢性伤口的特征在于因糖尿病神经病变和/或血管并发症引起的糖尿病足溃疡和/或溃疡。
在其它实例中,本公开提供了用于治疗压力性溃疡和/或促进压力性溃疡愈合的发射性聚合物基质和方法。压力性溃疡包括褥疮、褥疮性溃疡和坐骨结节溃疡,这些溃疡会给患者带来巨大的痛苦和不适。压力性溃疡是由长期施加到皮肤上的压力引起的。因此,由于个人的重量或质量,压力可以施加到患者的皮肤上。当皮肤一个区域供血阻塞或中断两小时或三小时以上时,会形成压力性溃疡。受影响的皮肤区域会变红、疼痛和坏死。如果不进行处理,皮肤会露出来,受到感染。因此,压力性溃疡是因例如长期卧床、坐轮椅和/或戴石膏造成的压力下皮肤某一区域发生的皮肤溃疡。当一个人卧床不起、失去意识、无法感觉疼痛或不能动时,会发生压力性溃疡。压力性溃疡通常发生在身体的骨头突出部分,如臀部区(骶骨或髂嵴)或足跟。
本公开的发射性聚合物基质和方法可以治疗的其它类型的伤口包括美国专利申请公开号2009/0220450中公开的那些伤口,此专利通过引用而并入本发明中。
伤口愈合过程有三个明显的阶段。首先,在炎症阶段,通常从伤口出现到头两天到五天,血小板聚集从而沉积肉牙,促进纤维蛋白的沉积以及刺激生长因子的释放。白血球迁移到伤口部位,并开始消解伤口处的碎片并将碎片运走。在此炎症阶段,单核细胞还转化为巨噬细胞,后者释放出生长因子,以刺激血管的形成和成纤维细胞的产生。
其次,在增生阶段,通常发生在伤口出现的两天到三周,肉芽组织形成,并且上皮形成并收缩开始。成纤维细胞是此阶段的关键细胞类型,它们通过增生和合成胶原蛋白来填充伤口,并提供强大的基质供上皮细胞生长。当成纤维细胞产生胶原蛋白时,从附近血管延伸形成血管,从而形成肉牙组织。肉牙组织通常从伤口底部生长。上皮形成涉及上皮细胞从伤口表面迁移,从而封住伤口。上皮细胞被接触类似类型的细胞的需求推动,并受到充当网格的纤维蛋白链网络引导,这些细胞在网格上迁移。在伤口处出现称为肌成纤维细胞的收缩细胞,帮助伤口闭合。这些细胞显示出胶原蛋白合成和收缩性,并且在肉牙性伤口中比较常见。
第三,在重塑阶段,伤口愈合的最后阶段可以从伤口出现三周到长达几年,疤痕中的胶原蛋白经历重复降解和重新合成。在此阶段,新形成的皮肤的拉伸强度提高。
但是,当伤口愈合速度增加时,通常疤痕形成相应增加。结疤是大多数成年动物和人类组织愈合过程的结果。疤痕组织与其代替的组织不同,其功能质量通常更差。疤痕的类型包括但不限于萎缩性疤痕、增生性疤痕和癍痕瘤,以及疤痕挛缩。萎缩性疤痕呈扁平,其表面低于周围皮肤下,形成谷或洞。增生性疤痕是留在原损伤边界内的隆起疤痕,通常含有以异常方式布置的过多胶原蛋白。癍痕瘤是在原伤口边缘外扩散的隆起疤痕,以位点特异性方式侵入到正常皮肤附近,通常含有以异常方式布置的胶原蛋白螺旋。
与此相反的是,正常皮肤由以网织篮式方式布置的胶原蛋白纤维组成,此有助于真皮的强度和弹性。因此,为了使伤口愈合过程更顺利,需要一种方法,不仅刺激胶原蛋白的产生,而且还以减少疤痕形成的方式刺激胶原蛋白的产生。
本公开的发射性聚合物基质和方法通过促进基本上均匀的上皮形成、促进胶原蛋白合成、促进控制收缩和/或减少疤痕组织形成而促进伤口愈合。在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法可以通过促进基本上均匀的上皮形成而促进伤口愈合。在一些实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法促进胶原蛋白合成。在一些其它实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法促进控制性收缩。在某些实施例中,本公开的发射性聚合物基质和方法例如通过减少疤痕组织的形成而促进伤口愈合。
在本公开的方法中,本公开的发射性聚合物基质也可以与负压辅助的伤口闭合装置和系统组合使用。
在某些实施例中,发射性聚合物基质的保留时间长达一周、两周或三周,并以不同的时间间隔采用包括环境光的光进行照射。在此情况下,组合物在两次暴露于光的间隔期间可以用不透明材料盖起来或任其暴露于光。
可使用本公开的反射性聚合物基质治疗或缓解一种或多种症状的罕见皮肤疾病可以包括但不限于:CHILD综合征,特别是CHILD综合征的鱼鳞状红皮病综合征;皮肌炎;化脓性汗腺炎;获得性鱼鳞病以及遗传性鱼鳞病;地衣性粘液下水肿和硬皮病;天疱疮和卟啉病。
可使用本公开的反射性聚合物基质治疗或缓解一种或多种症状的涉及骨和/或结缔组织疾病的罕见疾病可以包括但不限于:埃勒斯·丹洛斯综合征(Ehlers-Danlossyndrome)和表现为胶原产生和/或沉积异常的其它罕见疾病;皮肤弹性过度;嗜酸性筋膜炎;成骨不全;硬皮病和温彻斯特综合征(Winchester syndrome)。
本发明可用于治疗或缓解一种或多种症状的其它罕见皮肤、骨骼、结缔组织和甚至口腔疾病还可以通过参考以下发现:托伊托(Touitou)等人(2013)“广泛的单基因自体发炎疾病(The expanding spectrum of rare monogenic autoinflammatory diseases)”罕见病的孤儿药杂志(Orphan Journal of Rare Diseases),第8卷,第162-174页。
本公开的反射性聚合物基质可用于治疗各种口腔疾病。此类口腔疾病包括但不限于:牙龈炎,其为根据牙龈炎症定义的疾病,并且表征为特征在于构成使牙齿保持在适当位置的结构的牙龈、组织、牙窝和韧带的破坏的牙周病。牙龈炎是严重牙周病的第一阶段之一。牙龈炎的症状包括牙龈肿胀、口腔溃疡、牙龈呈鲜红色或紫色、牙龈发亮、只有触摸时才会疼痛的牙龈和牙龈出血。通常,牙龈炎的最初征象除了可见症状之外没有别的症状,仅由牙科专业人员才有可能诊断出来。
牙周病又称为战壕口腔牙龈炎。牙周病会导致严重的牙龈炎,并可能导致牙龈出血、渗出脓液,非常疼痛,并常常导致牙齿过早脱落。牙周病的症状包括牙龈疼痛、口腔异味(口臭)、口腔恶臭、发烧、轻微压力下牙龈即出血、牙齿与牙龈之间的凹坑大小的溃烂疮、头部、颈部或下颌附近的淋巴结肿大、牙龈上产生灰色膜、牙龈发红、牙龈肿胀,以及在进食和吞咽时疼痛。牙周炎或牙槽脓溢是包含支持口腔中牙齿的组织的牙周组织的炎症。包括在牙周组织中的部分有牙齿(牙龈组织)、作为附着牙齿的牙套的牙槽骨、牙根的牙骨质或外层以及由将牙龈和牙骨质连接到牙龈和牙槽骨的结缔组织纤维组成的牙周韧带或PDL。据描述,该病状表现为牙齿周围骨骼的逐渐丧失,导致牙齿松动,如果不予照料,牙齿或可能脱落。导致这一疾病的原因有多种,其中细菌是最为常见的原因。牙周炎被认为是晚期牙龈疾病,因为它已经涉及此区域的骨骼丧失。这是轻度牙龈炎未经治疗的后果。由于细菌感染的存在,人体也会对其作出负面反应,导致进一步的并发症。此病状是成年人牙齿脱落的主要原因之一,影响到大约50%的30岁以上成年人。
征象和症状的出现是由于牙齿固定不稳以及微生物的存在。刷牙、使用牙线、咬入食物、咀嚼或用手指触摸的时候,牙龈偶尔或频繁出血或变红。牙龈也会偶尔肿胀或化脓。受影响的个体可能具有口臭或难闻口气,并且口中可能存在挥之不去的金属味或锡味。由于牙龈退缩,牙齿看起来更长、更尖锐,牙龈退缩的一部分原因也可能是粗暴的刷牙方式。如果称为胶原酶的酶已经开始破坏胶原蛋白,那么患者的牙齿和牙龈之间出现深囊状物。在牙周疾病的早期阶段,只有少数明显征象和症状。侵袭性牙周炎可能影响更年轻个体并可能以病症发作的形式显现。一些发作的病症可能很轻微,而其它发作的症状可能很严重。征象和症状,特别是慢性牙周炎的征象和症状,通常本质上逐渐恶化。
鹅口疮是一种白色念珠真菌在口中快速且不受控制地生长的病状。称为菌群的细菌保持白色念珠菌在健康人体中受控地生长。鹅口疮呈现为覆盖舌头的乳状白色糊状物,并且可以快速传播到口腔顶部、牙龈、咽喉背部、扁桃体和面颊内部。婴儿、幼儿、老年人和免疫系统受到某种损害的患者最可能患有鹅口疮。
鹅口疮的症状起初表现为覆盖舌头和存在于面颊内部的白色糊状物。随着鹅口疮继续发展,如果舌头被刮擦或当患者刷牙时,它可能导致轻微的出血。这些症状的发展可能非常快,但鹅口疮可以持续数月。如果鹅口疮的病变沿食道蔓延,患者可能显现出额外的症状,例如吞咽困难、食物卡在咽喉或胸部中部的感觉以及感染继续扩散经过食道所导致的发烧。
扁平苔藓最为常见的定义是一种以炎症形式影响口腔内部的口腔疾病。扁平苔癣最常被认为是一种刺激口腔组织的皮疹。大多数患者的第一例扁平苔藓病症出现在45岁与60岁之间,不过年轻患者的发病率已经慢慢升高。虽然扁平苔藓最常见地是和脸颊内部相关,但是很多病例中整个口腔都受到了感染,包括牙龈、舌头、嘴唇,以及少数情况下,喉咙或食道也受到感染。作为一种皮肤疾病,扁平苔藓也在皮肤上发作,并且通常必须被特别地称为皮肤扁平苔藓以和口腔扁平苔藓做出区分。
扁平苔藓是一种自限性疾病,病症持续可达数周、数月,在一些病例中,可达数年。扁平苔藓不具有传染性。它经常被误认为是生殖器疾病,因为在早期发病阶段通常生殖器受到的感染最为明显。因为症状出现迅速、发病突然,然后经常病症一消失就是数周,因此治疗起来困难。虽然一些患者通过冷敷或浴缸浸泡和冷浴得到极大的缓解,但是大多数患者需要药物治疗以缓解其症状。
口腔炎基本上是指口腔炎症,但更具体地来说,口腔炎是口腔粘膜内层的炎症,包括牙龈、舌头、脸颊、嘴唇和口腔底部或顶部。口腔炎具有不同类型,并且其分类基于患者感染疾病的方式。有两种类型的口腔炎:接触性口腔炎和口疮性口腔炎。接触性口腔炎是由于与变应原或刺激物接触而引起的口腔粘膜的炎症。根据其分布模式、病因学因素和临床特征对其进行分类。存在一些由于缺少临床症状而未被检测到的接触性口腔炎的病例。任何人都有可能感染接触性口腔炎,不论种族、年龄和性别。尽管如此,据观察,接触性口腔炎在老年群体中更为常见。
口疮性口腔炎,也称为溃疡性口疮或口疮性溃疡,其病因未知。正如接触性口腔炎一样,口溃疡影响口腔粘膜。口疮性溃疡是一种口腔溃疡,表现为粘膜断裂引起的在口腔或上咽喉(包括小舌)内的疼痛性开放性溃疡。口疮性口腔炎也被称为萨顿氏病(Sutton′sDisease),尤其对于主要、多发性及复发性溃疡病例来说。据描述,溃疡呈深度浅、离散状,伴随疼痛,并且通常在未附着的粘膜上可见。这种类型口腔炎同接触性口腔炎一样,是自限性的,通常不会引起并发症。正常大小的溃疡可持续1到2周,但较大的溃疡可持续数月。
单纯疱疹是由单纯疱疹病毒引起的病毒性疾病;单纯疱疹病毒1(HSV-1)和单纯疱疹病毒2(HSV-2)都可引起单纯疱疹。基于感染部位,疱疹病毒感染分类为几种不同病症。口腔疱疹,其可见症状通俗地称为冷疮,感染面部和口腔。口腔疱疹是单纯疱疹病毒感染的最常见形式。
本发明可用于治疗其它类型的口腔炎症,包括但不限于口腔粘膜炎、由病毒、细菌、真菌或原生动物感染引起的口腔溃疡、或由免疫系统病症引起的口腔溃疡(免疫缺陷、自身免疫或过敏)。还包括口腔粘膜下纤维化,这是一种口腔的慢性衰竭性疾病,其特征在于粘膜下组织的炎症和进行性纤维化。还包括舌炎,一种舌部的炎症或感染。它导致舌部肿胀和变色。
本公开的发射性聚合物基质可用于骨骼重建和/或再生。不受理论束缚,本公开的发射性聚合物基质可有助于促进骨组织在特定部位的生长、更新和存活。使用时,可以将发射性聚合物基质植入需要骨生长的部位,以例如治疗疾病、缺损或创伤部位,和/或改进人工关节固定术。可用本公开的组合物治疗的骨修复部位包括但不限于:由损伤造成的待修复部位、在手术过程中引起的缺损、感染、恶性肿瘤或发育畸形。所述反射性聚合物基质可用于多种矫形、牙周、神经外科以及口腔和上颌面外科手术,包括但不限于:修复简单和复合骨折和骨不连;外部和内部固定;关节重建,例如关节固定术;一般关节成形术;杯髋关节置换术;股骨和肱骨头置换;股骨头表面置换和全关节置换;脊柱修复,包括脊柱融合和内固定;肿瘤手术,比如缺陷填充;椎间盘切除术;椎板切除术;切除脊髓肿瘤;前颈部和胸部手术;脊柱损伤的修复;脊柱侧凸、脊柱前凸和脊柱后凸治疗;肱骨间骨折固定;颏成形术;颞下颌关节置换;牙槽嵴增加和重建;嵌入成骨;种植体放置和修复;鼻窦提高;美容等。对于这些潜在应用中的任一种,本公开的发射性聚合物基质可以直接应用于需要骨重建的部位。在一些情况下,接近所述部位可能需要外科手术的干预将所述部位暴露出来。然而,在一些情况下,所述部位已经暴露出来或无需外科手术的干预就能接近。
任何骨疾病或病症都可以使用本公开的发射性聚合物基质治疗,包括遗传性疾病、先天性异常、骨折、医源性缺陷、骨癌、骨转移、发炎疾病(例如类风湿性关节炎)、自身免疫性疾病、代谢性疾病和退行性骨病(例如,骨关节炎)。在某些实施例中,发射性聚合物基质经配制用于修复简单骨折修复、复合骨折或骨不连;用作外部固定装置或内部固定装置;用于关节重建,关节融合术,关节置换术或杯髋关节置换术;用于股骨或肱骨头置换;用于股骨头表面置换或全关节置换;用于脊柱的修复,脊柱融合或内部椎骨固定;用于肿瘤手术;用于缺陷填充;用于椎间盘切除术;用于椎板切除术;用于切除脊柱肿瘤;用于前颈部或胸部手术;用于修复脊柱损伤;用于脊柱侧凸,脊柱前凸或脊柱后凸治疗;用于骨折间固定;用于成形术;用于颞下颌关节置换术;用于肺泡嵴增加和重建;作为镶嵌骨植入物;用于植入放置和修订;用于鼻窦提高;用于美容程序;用于翻修手术;用于全关节成形术的翻修手术;以及用于筛骨、额骨、鼻骨、枕叶、顶叶、颞叶、上颌骨、颧骨、下颌骨、颈椎、胸椎、腰椎、骶骨、肋骨、胸骨、锁骨、肩胛骨、肱骨、桡骨、尺骨、腕骨头、掌部的骨头、趾骨、髂骨、坐骨、耻骨、股骨、胫骨、腓骨、髌骨、跟骨、跗骨或跖骨的修复或替换。
试剂盒
本公开还提供了制备本公开的发射性聚合物基质的试剂盒和/或提供形成本公开的发射性聚合物基质所需的任何组分的试剂盒。在一些实施例中,试剂盒包括容器,容器内包含可用于制备本公开的发射性聚合物基质的组分或组合物。在一些实施例中,试剂盒包括本公开的发射性聚合物基质。构成本公开的发射性聚合物基质的不同组分可以放置在独立的容器内。例如,可以在与生色团分离的容器中提供可聚合单体。此类容器的实例有双室注射器、配可移动分隔的双室容器、带小袋的袋子和多隔泡罩包装。另一个实例是其中一个组分放置在注射器中,可以直接注射到另一个组分的容器内。
在其它实施例中,试剂盒包含用于增强本公开的发射性聚合物基质治疗效果的全身性药物。例如,试剂盒可包括全身性或局部性抗生素,激素治疗药物(例如用于治疗痤疮或伤口愈合),或负压装置。
在其它实施例中,试剂盒包括施用发射性聚合物基质各组分的手段。
在某些方面,提供了一种容器,其包含用于容纳发射性聚合物基质的腔室和与腔室连通的出口,用于从容器中排出生物光子材料,其中发射性聚合物基质包含至少一种生色团。
在其它实施例中,试剂盒包含发射性聚合物基质以及关于如何使用发射性聚合物基质的说明书。
在试剂盒的某些实施例中,试剂盒可进一步包含光源,如波长适合活化发射性聚合物基质的生色团的便携式灯。便携式灯可以用电池操作或可以充电。
对于熟悉本领域的技术人员来说,阅读本公开后能够对本发明做出各种改变和修改。此处公开的特点可以呈具有此处所述的一个或多个其它特点的任何组合和分组合(包括几个依赖性组合和分组合)实施。上面描述或说明的各种特点,包括它们的任何组分,可以组合或集成到其它系统中。此外,某些特点可以省略或不实施。熟悉本领域的技术人员可以对这些实例进行改变、替换和更改,只要不背离本文所公开的信息的范围即可。此处引用的所有参考文献都通过引用整体并入到本申请中,并构成本申请的一部分。
根据下述实例,将更全面地了解本公开的实施,这些实例仅作例示之用,无论如何都不应视为限制本公开。
实例
实例1
并入曙红Y和荧光素的聚合HEMA的固体盘的制备
通过将以下材料依以下给出的次序混合在一起来制备并入曙红Y和荧光素的聚合HEMA的固体盘:
1)纯水-来自赛默科技(Thermo Scientific)的Hyclone(30ml)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司(Sigma Aldrich Co.USA)的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司(Spectra Colors Corporation)的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
4)来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-2711 0;
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(70ml)(HEMA)#477028;以及
6)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
将曙红Y和荧光素加入液体单体预聚合。聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。将混合物放于模具中(厄伦美厄玻璃(glass Erlenmeyer)或塑料容器)压力下76℃下,历时6到8小时之间的时段。图1A展示在5分钟照射期间4mm厚的pHEMA透明盘的发射光谱。图1B展示在5分钟照射期间2mm厚的pHEMA透明盘的发光谱图。图1C展示在存储5分钟时期后在照射5分钟期间2.3mm厚的pHEMA盘的发光谱图。以下表1A、1B和1C展示分别对应于图1A、1B和1C的发射数据。
表1A
表1B
表1C
图2展示2.3mm厚的遮挡不透明pHEMA基质照射5分钟时间段的发光谱图。以下表2展示对应于图2的发射数据。
表2
实例2
并入荧光素的pHEMA水凝胶的制备
通过将以下材料混合在一起来制备并入荧光素的聚合HEMA的水凝胶:
1)纯水-来自赛默科技的Hyclone(70ml)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
4)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(30ml)(HEMA)#477028;以及
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500il)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。一旦聚合,就将水凝胶保持在密封容器中以避免脱水。图3展示在5分钟照射期间2.3mm厚的pHEMA水凝胶的发光谱图。以下表3展示对应于图3的发射数据。
表3:
实例3
硅基质中并入曙红Y的聚合HEMA的微米球的制备
并入曙红Y的聚合HEMA的微米球通过在600rpm下搅拌的同时将材料以下面给出的次序一起混合在植物油和硅酮基质(1∶15(v/v))中来制备。
1)纯水-来自赛默科技的Hyclone(30ml)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#51790,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司的曙红Y(100mg)D&C红22#2012-27447;
4)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(70ml)(HEMA)#477028;以及
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
聚合在氮气气氛中在60℃下进行4小时。甲苯获自费舍尔(Fisher)#062843。乙醚获自费舍尔#124158并用于去除任何痕量的未反应单体。粒子用甲苯冲洗两次。接着这些粒子用乙醚冲洗以去除任何痕量的未反应单体和有机残余物。图4展示根据本公开的一实施例,在照射5分钟期间2.0mm厚的硅酮、pHEMA微米球的发光谱图。以下表4展示对应于图4的发射数据。
表4.
实例4
评估用蓝光照射(使用Thera[2]TM[3]灯)的发射性聚合物基质的消炎特性
HaCaT人类角化细胞用作体外模型以研究可见蓝光与如本文所定义的发射性聚合物基质组合对例如IL6和IL8等促炎细胞因子的分泌的作用。过度的、不受控制的炎症对宿主是有害的,并且损害伤口愈合过程。因此,这项研究的目的是证明蓝光与发射性聚合物基质结合能够下调促炎细胞因子的产生,并改善愈合过程。使用无毒浓度的IFNγ调节HaCaT细胞分泌IL6和IL8。使用地塞米松(最终浓度5 ìM)作为阳性对照(促炎细胞因子产生的强抑制剂)。在5cm距离处,与以下基质组合,将HaCaT细胞用THERTM灯照射90秒:
1.基质1:pHEMA遮挡不透明4mm(50mg曙红/50mg荧光素);
2.基质2:pHEMA遮挡不透明2.3mm(50mg曙红/50mg荧光素);
3.基质3:pHEMA水凝胶(50mg曙红/50mg荧光素);以及
4.基质4:pHEMA水凝胶(50mg荧光素)。
基质1和基质2:
材料
-来自赛默科技的纯水Hyclone(30ml)#SH30529.02;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
-来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
-来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(70ml)(HEMA)#477028;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
方法
添加材料并以以上给出的次序混合。将曙红Y和荧光素加入液体单体预聚合。聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。
基质3:
材料
-来自赛默科技的纯水Hyclone(70ml)#SH30529.02;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
-来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
-来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(30ml)(HEMA)#477028;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
方法
添加材料并以以上给出的次序混合。将曙红Y和荧光素加入液体单体预聚合。聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。
基质4:
-来自赛默科技的纯水Hyclone(70ml)#SH30529.02;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
-来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(30ml)(HEMA)#477028;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
方法
添加材料并以以上给出的次序混合。将曙红Y和荧光素加入液体单体预聚合。聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。使用THERATM灯,对上述基质中的每一者进行光子评估。离光源5cm的距离,照射基质5分钟。所得测量展示于下表中,依序呈现,其中表5对应于基质1,表6对应于基质2,表7对应于基质3,并且表8对应于基质4。
表5
4mm盘曙红(50mg)+(50mg)荧光素(遮挡)
表6
表7
表8
通过使用细胞因子ELISA(来自R&D系统的DuoSet ELISA开发包)执行细胞因子定量。对于每个实验,执行XTT分析以使分泌的细胞因子的量相对于细胞活力归一化所有样品一式四份筛选。测试基质与可见蓝光组合的生物作用的结果概述于以下表9中:
表9
阻断蓝光(即pHEMA水凝胶)的基质与允许蓝光渗透的基质的比较揭露阻断蓝光(即pHEMA水凝胶)的基质有效下调两种(IL6和IL8)促炎细胞因子分泌。所有测试的基质都有效下调IL6。图5、6、7和8示出了暴露于本公开所指示的发射性聚合物基质的IFN刺激的HaCaT细胞的IL6和IL8分泌。
实例5
测试pHEMA基质内曙红Y的漂白
在pHEMA基质暴露于冷冻温度后,测试pHEMA基质内曙红Y的光漂白。数据报导在以下表10中。根据以下细节制备基质:
材料
-来自赛默科技的纯水Hyclone(30ml)#SH30529.02;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
-来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)(#3和(100mg)(#1、#2、#4)D&C红22#2012-27447;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(70ml)(HEMA)#477028;
-来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500il)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
方法
添加材料并以以上给出的次序混合。曙红Y加入液体单体预先聚合。聚合在氮气气氛中在70℃下进行5小时。
表10:
实例6
有/无生色团下pHEMA(盘)温度的增加
在暴露于阳光达以下表11中指示的时间量后测量包含生色团或无生色团的根据本公开的一实施例的pHEMA基质的温度。根据图10中描绘的实验设置,进行实验。
表11:
Thera灯,ID编号
0分钟到5分钟到10分钟到15分钟“不停止光照”=总共30分钟
灯离盘的距离=5cm
(a1...a4)=具有生色团(曙红Y+荧光素/各50mg)的pHEMA盘的温度
(b1...b4)=无生色团的pHEMA盘的温度
实例7
使用具有/无生色团的pHEMA(盘)的H2O温度增加
根据图10中描绘的实验设置,在pHEMA基质暴露于阳光后,测量如实例6中概述,包含生色团或无生色团的根据本公开的一实施例的pHEMA基质周围的H2O温度。pHEMA容器(+/-生色团)填充有水(8ml水);经相同pHEMA组成的盖子覆盖;且暴露于阳光历时以下表12中指示的时段。测量pHEMA容器中水的温度且数据呈现在以下表12、13和14中。
表12:pHEMA容器中的水温(8ml)
分析#1
E50+F50=50mg曙红Y+50mg荧光素/100g聚合物
表13:pHEMA容器中的水温(8ml)
分析#2--使用新鲜生色团制成的容器
E50+F50=50mg曙红Y+50mg荧光素/100g聚合物
表14:pHEMA容器中的水温(8ml)
分析#3
E50+F50=50mg曙红Y+50mg荧光素/100g聚合物
如图9A、9B和9C中所示,具有生色团的pHEMA容器中的水温高于无生色团的pHEMA容器中的水温,表明在生色团存在下pHEMA基质产生热辐射更大。图9A、9B和9C还展示无生色团的pHEMA容器中的水温类似于环境温度。暴露于阳光时,具有生色团的pHEMA容器还能够发射荧光,而无生色团的pHEMA容器则不能(数据未展示)。在此实例7中获得的实验数据证实在暴露于阳光时,包含生色团的pHEMA基质产生辐射,辐射扩散到基质的周围环境并且引起水温增加。此表明包含生色团的pHEMA基质可以在因暴露于阳光而激发时产生辐射,所述辐射可以引起pHEMA基质周围的水温增加。图10描绘实例7的方法的实验设置。
实例8
伤口愈合疗法中pHEMA基质的适应
本发明的实验方案旨在评估穿过pHEMA基质的不同波谱的光对3D皮肤模型中存在的角化细胞和成纤维细胞的作用,并观察此类型组织上的形态演变与分子水平下测定的参数之间的相关性。
此实验中使用的pHEMA基质如下制备:
1)来自赛默科技的纯水Hyclone(30ml)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
4)来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(70ml)(HEMA)#477028;以及
6)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂。
根据图11A和11B中图示的实验方案进行实验,其中切除(A)在皮肤样品中的中央处进行以便去除皮肤所有层。进行组织病理学检查以评估切除的对照皮肤与切除的治疗皮肤内的显微改变。培养(在第1天和第3天时间点)后,将各样品处理并用石蜡包埋(例如通过Platform d’Histologie,Institut de recherche en immunologie et en cancérologie(I.R.I.C.)Montreal)。5μm厚的连续切片使用徕卡(Leica)薄片切片机型号RM2255由石蜡块制成,并放在显微镜载片上。以下表15展示用于此实验方案中的pHEMA盘的发光谱图。
表15:pHEMA盘的发光谱图
图12A是第0天3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图。图12B示出进行切除后第1天,3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤保持在黑暗中并用作对照(CTRL=对照)。图12C是切除后第1天的组织化学图,其中皮肤已用环境光处理5分钟(LIGHT环境光)。图12D是切除后第1天,3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中根据图11B中所示出的实验方案,使用450nm光穿过pHEMA基质(pHEMA)处理皮肤5分钟。
图12E是切除后第3天,3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤保持在黑暗中(CTRL=对照)。图12F是切除后第3天,3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中皮肤已用环境光处理5分钟(LIGHT=环境光)。图12G是在切除后第3天,3D人类皮肤模型的全部切除的组织化学图,其中已使用450nm光穿过pHEMA基质(pHEMA)处理皮肤5分钟。这些数据展示用pHEMA基质处理5分钟能够在三天内使皮肤中产生的伤口闭合。处理允许皮肤所有层再生并闭合切除的区域。图13指示在用本公开的发射性聚合物基质处理3天后表皮厚度相对于角质层发育之间的关系。总体而言,这些数据证实本公开的发射性聚合物基质的伤口愈合特性。
实例9
弹性发射性聚合物基质的制备
根据以下方案制备以下发射性聚合物基质:
1)来自赛默科技的纯水Hyclone(25-36%)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
4)来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(33-40%)(HEMA)#477028;
6)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂,以及
7)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的丙三醇(18-42%)#56-81-5。
对于基质A:
丙三醇(40%)+PHEMA(40%)+H2O(30%),无生色团;
对于基质B:
丙三醇(30%)+PHEMA(40%)+H2O(30%)+0.5mg曙红+0.5mg荧光素;
对于基质C:
丙三醇(18%)+PHEMA(36%)+H2O(36%)+0.5mg曙红+0.5mg荧光素;
对于基质D:
丙三醇(30%)+PHEMA(40%)+H2O(30%)+0.5mg曙红+0.5mg荧光素;
对于基质E:
丙三醇(36.5%)+PHEMA(36.5%)+H2O(27%)+0.5mg曙红+0.5mg荧光素;
对于基质F:
丙三醇(42%)+PHEMA(33%)+H2O(25%)+0.5mg曙红+0.5mg荧光素
聚合在氮气气氛中在70℃下进行2小时。将混合物放在玻璃皮氏培养皿中压力下76℃下,历时4小时到6小时之间的时间段。
表16:0-5分钟-基质A的光谱,厚度2.00mm
表17:0-5分钟-基质B的光谱,厚度2.00mm
表18:5-10分钟-基质B的光谱,厚度2.00mm(稳定性)
表19:10-15分钟-基质B的光谱,厚度2.00mm
表20:0-5分钟-基质C的光谱
表21:0-5分钟-基质D的光谱
表22:0-5分钟-基质E的光谱
表23:0-5分钟-基质F的光谱
实例10
弹性发射性聚合物基质的弹性
根据以下方案制备发射性聚合物基质。使用以下材料制备发射性聚合物基质:30%丙三醇、40%pHEMA、30%H2O和作为生色团的白毛茛(Hydrastis canadensis)。基质塑造成矩形片状。在此片上,如图14上所示,以43mm时间间隔,制造标记物,并且长度为约60mm,高度为约12mm并且宽度为1.20mm(图14左上图)。将基质纵向拉动,以便在两个标记物之间产生约87mm的距离,引起形变达原始长度的约2倍(图14右上图)。去除拉力并且使基质恢复到其原始形状(图14左上图)。再次,将基质纵向拉动,以便在两个标记物之间产生约122mm的距离,引起形变达原始长度的约2.8倍(图14右上图)。去除拉力并再一次,使基质恢复到其原始形状(图14左上图)。再次,将基质纵向拉动,以便在两个标记物之间产生约147mm的距离,引起形变达原始长度的约3.4倍(图14右上图)。在去除拉力时,基质恢复到其形状,未展示永久性形变征象(数据未展示),从而证实弹性特性和回弹性。
实例11
生色团从弹性发射性聚合物基质的沥滤
测量生色团从本公开的发射性聚合物基质的沥滤。根据以下方案制备发射性聚合物基质:
1)来自赛默科技的纯水Hyclone(25-36%)#SH30529.02;
2)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的过氧化苯甲酰(100mg)(BPO)#517909,其用作引发剂;
3)来自谱图色彩公司的曙红Y(50mg)D&C红22#2012-27447;
4)来自谱图色彩公司的荧光素(50mg)D&C黄8#2012-27110;
5)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的甲基丙烯酸2-羟乙酯(33-40%)(HEMA)#477028;
6)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的乙二醇二甲基丙烯酸酯(500ìl)(EGDMA)#335681,其用作交联剂,以及
7)来自美国西格玛阿尔德里奇公司的丙三醇(18-42%)#56-81-5。
聚合在氮气气氛中在70℃下进行2小时。将混合物放在玻璃皮氏培养皿中压力下76℃下,历时4小时到6小时之间的时间段。
如以上实例9中定义的膜用于此实验。
表24:弹性膜的沥滤
基质 丙三醇/pHEMA比率(v/v) 生色团浓度(ppm) 沥滤%
D(18%丙三醇) 1.00/2.00 5.974026 26.55
E(30%丙三醇) 1.00/1.33 0.00936 N/A
F(36.5%丙三醇) 1.00/1.00 0.684492 3.04
G(42%丙三醇) 1.00/0.75 2.599694 11.55
进行此实验以确定本公开的某些发射性聚合物基质的生色团的量。具体而言,制备包含曙红Y和荧光素以及以上表23中指示的%的丙三醇的pHEMA基质。将基质(各0.45g)放在室温下10ml水中30天。在此时间段之后,提取水并在UV-VIS上在517nm以及490nm下测量。在这些波长下的测量指示存在于水中的生色团的量并从这些值确定%沥滤值。基于结果,确定从基质D(18%丙三醇)沥滤约6ppm各生色团,从基质G(42%丙三醇)沥滤约2.6ppm各生色团。从基质F(36.5%丙三醇)沥滤的生色团的量小但可检测,并且从基质E(30%丙三醇)沥滤的生色团不可检测。
应该理解的是,本发明并不限于此处描述和阐明的具体实施例,而是包括所附权利要求书中定义的本发明范围之内的所有变动和更改。
说明书中所提到的所有文件都通过引用结合于此。

Claims (99)

1.一种发射性聚合物基质,其包含:
甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA),以及
至少一种生色团。
2.根据权利要求1所述的发射性聚合物基质,其呈固体形式。
3.根据权利要求1所述的发射性聚合物基质,其呈半固体形式。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的发射性聚合物基质,其为弹性的。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的发射性聚合物基质,其进一步包含交联剂。
6.根据权利要求5所述的发射性聚合物基质,其中所述交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的发射性聚合物基质,其进一步包含引发剂。
8.根据权利要求7所述的发射性聚合物基质,其中所述引发剂是过氧化苯甲酰。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述生色团吸收和/或发射可见光。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的发射性聚合物基质,其进一步包含抗微生物剂。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质中HEMA的含量在约15wt%与约80wt%之间。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质中HEMA的含量在约15wt%与约25wt%之间。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质中HEMA的含量为约20wt%。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团是呫吨染料。
15.根据权利要求14所述的发射性聚合物基质,其中所述呫吨染料选自曙红Y、赤藓红B、荧光素、孟加拉玫瑰红和根皮红B。
16.根据权利要求14所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团包含荧光素。
17.根据权利要求14所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团包含曙红。
18.根据权利要求15所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红。
19.根据权利要求14所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红Y。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的发射性聚合物基质,其进一步包含丙三醇。
21.根据权利要求20所述的发射性聚合物基质,其中所述丙三醇以约18wt%与约42wt%之间的量存在。
22.根据权利要求20所述的发射性聚合物基质,其中所述丙三醇以约30wt%与约42wt%之间的量存在。
23.根据权利要求20所述的发射性聚合物基质,其中所述丙三醇以约36wt%与约42wt%之间的量存在。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团在聚合后不完全光漂白。
25.根据权利要求24所述的发射性聚合物基质,其中所述至少一种生色团基本上不从所述发射性聚合物基质沥滤出。
26.一种用于促进伤口愈合的方法,其包含:
在伤口上放置发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及
用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光来照射所述基质;
其中所述方法促进伤口愈合。
27.根据权利要求26所述的方法,其中所述发射性聚合物基质与所述伤口直接接触。
28.根据权利要求26所述的方法,其中所述发射性聚合物基质不与所述伤口直接接触。
29.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约5cm。
30.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约4cm。
31.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约3cm。
32.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约2cm。
33.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约1cm。
34.根据权利要求28所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约0.5cm。
35.根据权利要求26至34中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质呈固体形式。
36.根据权利要求26至34中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质呈半固体形式。
37.根据权利要求26至34中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质为弹性的。
38.根据权利要求26至37中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含交联剂。
39.根据权利要求38所述的方法,其中所述交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。
40.根据权利要求26至39中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含引发剂。
41.根据权利要求40所述的方法,其中所述引发剂是过氧化苯甲酰。
42.根据权利要求26至41中任一项所述的方法,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红。
43.根据权利要求26至42中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含丙三醇。
44.根据权利要求43所述的方法,其中所述丙三醇以约18wt%与约42wt%之间的量存在。
45.根据权利要求26至44中任一项所述的方法,其中所述至少一种生色团在聚合后不完全光漂白。
46.根据权利要求45所述的方法,其中所述至少一种生色团基本上不从所述发射性聚合物基质沥滤出。
47.一种用于治疗皮肤病症的方法,其包含:
在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及
用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光来照射所述发射性聚合物基质;并且
其中所述方法促进所述皮肤病症的治疗。
48.根据权利要求47所述的方法,其中所述皮肤病症选自痤疮、湿疹、牛皮癣和皮炎。
49.一种用于治疗痤疮的方法,其包含:
在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及
用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光来照射所述发射性聚合物基质;并且
其中所述方法促进所述痤疮的治疗。
50.一种用于促进皮肤更新的方法,其包含:
在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及
用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光来照射所述基质;并且
其中所述方法促进皮肤更新。
51.一种用于预防和/或治疗疤痕的方法,其包含:
在目标皮肤组织上放置发射性聚合物基质,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团;以及
用具有被所述至少一种生色团吸收的波长的光来照射所述组合物;并且
其中所述方法促进伤口愈合。
52.根据权利要求47至51中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质与所述伤口直接接触。
53.根据权利要求47至51中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质不与所述伤口直接接触。
54.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约5cm。
55.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约4cm。
56.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约3cm。
57.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约2cm。
58.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约1cm。
59.根据权利要求53所述的方法,其中所述发射性聚合物基质离所述伤口约0.5cm。
60.根据权利要求47至59中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质呈固体形式。
61.根据权利要求47至59中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质呈半固体形式。
62.根据权利要求47至61中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质为弹性的。
63.根据权利要求47至62中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含交联剂。
64.根据权利要求63所述的方法,其中所述交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。
65.根据权利要求47至64中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含引发剂。
66.根据权利要求65所述的方法,其中所述引发剂是过氧化苯甲酰。
67.根据权利要求47至66中任一项所述的方法,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红。
68.根据权利要求47至67中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含丙三醇。
69.根据权利要求68所述的方法,其中所述丙三醇以约18wt%与约42wt%之间的量存在。
70.一种发射性聚合物基质用于促进伤口愈合的用途,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
71.根据权利要求70所述的用途,其中所述发射性聚合物基质呈固体形式。
72.根据权利要求70所述的用途,其中所述发射性聚合物基质呈半固体形式。
73.根据权利要求70至72中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质为弹性的。
74.根据权利要求70至73中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含交联剂。
75.根据权利要求74所述的用途,其中所述交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。
76.根据权利要求70至75中任一项所述的方法,其中所述发射性聚合物基质进一步包含引发剂。
77.根据权利要求76所述的用途,其中所述引发剂是过氧化苯甲酰。
78.根据权利要求70至77中任一项所述的用途,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红。
79.根据权利要求70至78中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质进一步包含丙三醇。
80.根据权利要求79所述的用途,其中所述丙三醇以约18wt%与约42wt%之间的量存在。
81.一种发射性聚合物基质用于治疗皮肤病症的用途,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
82.根据权利要求81所述的用途,其中所述皮肤病症选自痤疮、湿疹、牛皮癣和皮炎。
83.一种发射性聚合物基质用于治疗痤疮的用途,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
84.一种发射性聚合物基质用于促进皮肤更新的用途,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
85.一种发射性聚合物基质用于预防和/或治疗疤痕的用途,其中所述发射性聚合物基质包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团。
86.根据权利要求70至85中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质呈固体形式。
87.根据权利要求70至85中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质呈半固体形式。
88.根据权利要求70至87中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质为弹性的。
89.根据权利要求70至88中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质进一步包含交联剂。
90.根据权利要求89所述的用途,其中所述交联剂是乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)。
91.根据权利要求70至90中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质进一步包含引发剂。
92.根据权利要求91所述的用途,其中所述引发剂是过氧化苯甲酰。
93.根据权利要求70至92中任一项所述的用途,其中所述至少一种生色团包含荧光素和曙红。
94.根据权利要求70至93中任一项所述的用途,其中所述发射性聚合物基质进一步包含丙三醇。
95.根据权利要求94所述的用途,其中所述丙三醇以约18wt%与约42wt%之间的量存在。
96.一种用于制备根据权利要求1至25中任一项所述的发射性聚合物基质的试剂盒,其包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)和至少一种生色团以及至少一个容器。
97.一种用于制备根据权利要求1至25中任一项所述的生物光子水凝胶组合物的试剂盒,其包含有包含甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)的第一容器和包含至少一种生色团的第二容器。
98.根据权利要求96或97所述的试剂盒,其进一步包含注射器。
99.一种发射性聚合物基质,其包含:
甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA),以及
至少一种生色团;
其中所述发射性聚合物基质在暴露于光时产生辐射,所述辐射能够对周围环境诱发热效应。
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