CN106668040B - 一种防治新生儿黄疸的药物组合物及制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治新生儿黄疸的药物组合物及其制备方法和应用，属于新生儿黄疸的药物制备和应用领域。本发明首先公开了一种防治新生儿黄疸的药物组合物，包括以下各组分：栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸。本发明进一步公开了制备所述药物组合物的方法，包括：按所述质量份称取栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸，溶于水，调pH值到7.0，过滤，分装，冷冻干燥，压盖，检验，包装，即得。本发明防治新生儿黄疸的药物组合物可以制备成冻干口服粉，具有服用方便、疗效确切、不良反应少、副作用小、安全性好等优点。

Description

一种防治新生儿黄疸的药物组合物及制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种防治新生儿黄疸的药物组合物，尤其涉及一种防治新生儿黄疸的药物组合物及制备方法和应用，属于新生儿黄疸的药物制备和应用领域。

背景技术

医学上把出生28天内新生儿的黄疸，称之为新生儿黄疸，新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常，引起血中胆红素水平升高，而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症。中医临床一般将小儿黄疸分为湿热型、热毒型、瘀滞型、脾湿型四种。

新生儿黄疸是因各种病因引起。严重时可危及到小儿的生命。目前最常见的治疗办法是蓝光照射和换血。轻症可采用蓝光照射，此法为治标之法，不能治本。换血能有效地降低胆红素，但换血需要一定的条件，亦可产生一些严重不良反应，故应严格掌握指征。药物治疗如白蛋白、苯巴比妥等亦有一定的局限性。中医临床上有用茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸的实践，但它为成人药剂，没有新生儿用药的安全性数据和临床实验数据，如直接用于新生儿黄疸的治疗则存在重大安全隐患。

针对上述问题，亟需找到一种能有效防治新生儿黄疸的药物组合物，以提高安全性和防治效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种防治新生儿黄疸的药物组合物；

本发明要解决的另一个技术问题是提供防治新生儿黄疸的药物组合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

本发明首先提供了一种防治新生儿黄疸的药物组合物，由栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸组成。

优选的，各组分的重量份的：栀子苷0.25-0.7份，黄芩苷1.7-8.0份，对羟基苯乙酮0.005-0.02份，绿原酸0.13-0.7份；

更优选的，各组分的重量份是：栀子苷0.25份，黄芩苷4.0份，对羟基苯乙酮0.01份，绿原酸0.35份。

其中，栀子苷是从茜草科植物栀子的干燥成熟果实中提取精制而成的环烯醚萜苷类化合物，异名京尼平苷。栀子苷有多种用途，不同条件的发酵，可以制成天然食用着色剂栀子蓝和栀子红，也是用于治疗心脑血管、肝胆等疾病及糖尿病的原料药物。

黄芩苷是从唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,具有显著的生物活性的干燥根。具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。

对羟基苯乙酮，又名4'-羟基苯乙酮，英文名为4'-Hydroxyacetophenone，分子式是C₈H₈O₂，分子量为136.1479，白色粉末，用于制造利胆药及其他有机合成的原料。

绿原酸，英文名为Chlorogenic acid，分子式是C₁₆H₁₈O₉，分子量为354.31，半水合物为针状结晶(水)，有利胆作用，能增进胆汁分泌。

本发明对防治新生儿黄疸药物组合物的组分进行了筛选试验。按以下组分混合分别制成药物组合物：(1)栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸；(2)栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、咖啡酸；(3)栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、甘草酸；(4)栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、大黄酸；(5)栀子苷、黄芩苷、6,7-二甲氧基香豆素、咖啡酸；(6)栀子苷、黄芩苷、6,7-二甲氧基香豆素、绿原酸；(7)栀子苷、黄芩苷、6,7-二甲氧基香豆素、甘草酸；(8)栀子苷、黄芩苷、6,7-二甲氧基香豆素、大黄酸；(9)栀子苷、黄芩苷、木犀草素、甘草酸；(10)栀子苷、黄芩苷、茵陈色原酮、大黄酸。考察上述10组药物组合物对大鼠胆汁分泌量的影响。实验结果表明，用栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸制成的药物组合物大鼠的胆汁分泌量明显高于其他各组。因此，确定了栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸这四种成分作为防治新生儿黄疸药物组合物的组分。

在此基础上，本发明通过四因素三水平的用量筛选试验，确定了该防治新生儿黄疸药物组合物各组分的最佳重量份是：栀子苷0.25份，黄芩苷4.0份，对羟基苯乙酮0.01份，绿原酸0.35份。

其中，上述药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种辅料或载体，制备成任何一种适宜的临床口服制剂；优选的，所述的口服制剂可以是散剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冻干口服粉；最优选的，为冻干口服粉。

本发明进一步提供了一种制备上述药物组合物的方法，包括以下步骤：按照所述重量份称取栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸，溶于水，调pH值到7.0，过滤，分装，冷冻干燥，压盖，检验，包装，即得。

优选的，按照所述重量份称取对羟基苯乙酮、栀子苷、黄芩苷和绿原酸，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％，时间18至20小时。

本发明还提供了一种防治新生儿黄疸的药物组合物，由栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸、葡萄糖、乳果糖组成。

优选的，各组分的重量份的：栀子苷0.25-0.7份，黄芩苷1.7-8.0份，对羟基苯乙酮0.005-0.02份，绿原酸0.13-0.7份，葡萄糖12-18份，乳果糖9-15份；

更优选的，各组分的重量份是：栀子苷0.25份，黄芩苷4.0份，对羟基苯乙酮0.01份，绿原酸0.35份，葡萄糖15份，乳果糖12份。

其中，所述葡萄糖为营养解毒剂和骨架剂。乳果糖为缓泻剂，起到加速肠道胆红素排泄，减少胆红素的肝肠循环及再吸收。

本发明在栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸的基础上加入葡萄糖和乳果糖，明显增加了其防治效果，使得大鼠胆汁分泌量明显增加，显著地高于由栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸制成的药物组合物。

其中，上述药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种辅料或载体，制备成任何一种适宜的临床口服制剂；优选的，所述的口服制剂可以是散剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冻干口服粉；最优选的，为冻干口服粉。

本发明进一步提供了一种制备上述药物组合物的方法，包括以下步骤：按所述质量份称取栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸，溶于水，调pH值到5.8，再加入所述重量份的葡萄糖和乳果糖，调pH值到7.0，过滤，分装，冷冻干燥，压盖，检验，包装，即得。

优选的，按所述质量份称取栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮和绿原酸，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至5.8，加入所述质量份的葡萄糖和乳果糖，再用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％，时间18至20小时。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备防治新生儿黄疸的药物中用途。

本发明所述的药物组合物的用法与用量：本发明的用药量取决于具体剂型、病人患病程度等因素。作为指导：口服冻干粉，其用量为1瓶/次，一般2-3次/天，连续用药4-5天；依病情可以适当增加用药次数和用药天数。

本发明对所述的药物组合物的临床防治效果进行了观察。将40例新生儿随机分成两组，每组各20例，预防组口服本发明所述药物组合物，对照组不用药。结果表明，预防组口服本发明药物组合物72小时后新生儿的胆红素增高值为(132.5±6.33)μmol/L，明显低于对照组(169.3±7.47)μmol/L，说明本发明药物组合物可降低体内胆红素水平，能预防新生儿高胆红素血症发生。另外，将100例新生儿随机分为两组各50例，分别服用本发明口服冻干粉和苯巴比妥，结果表明，服用本发明药物组合物的新生儿胆红素峰值低，且副作用少，服用方便，易于家长接受。相比之下，苯巴比妥起效较慢，且口服苯巴比妥有眼球震颤、嗜睡、过敏等副作用。因此，通过以上两个临床试验可知，本发明所述药物组合物在防治新生儿黄疸上疗效显著，安全可靠。

本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明所述的药物组合物为天然药物成份，不含任何添加剂和防腐剂，结构明确，质量可控，药理清晰，疗效确切，不良反应少，副作用小，安全性好，能加速新生儿黄疸的自愈，同时对新生儿黄疸有显著地防治作用。它为粉剂，含水量小于1％，质量稳定，单剂量包装，溶解迅速完全，服用剂量准确，且一次口服剂量少(1毫升)，易于新生儿服用，依从性好。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.25g、黄芩苷4.0g、对羟基苯乙酮0.01g、绿原酸0.35g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例2 冻干口服粉的制备

称取预栀子苷0.25g、黄芩苷1.7g、对羟基苯乙酮0.005g、绿原酸0.13g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例3 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.7g、黄芩苷8.0g、对羟基苯乙酮0.02g、绿原酸0.7g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例4 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.35g、黄芩苷4.0g、对羟基苯乙酮0.01g、绿原酸0.35g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例5 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.25g、黄芩苷4.0g、对羟基苯乙酮0.01g、绿原酸0.35g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调PH值至5.8，加入葡萄糖15g和乳果糖各12g，再用10％NaOH调PH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例6 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.25g、黄芩苷1.7g、对羟基苯乙酮0.005g、绿原酸0.13g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调PH值至5.8，加入葡萄糖12g和乳果糖各9g，再用10％NaOH调PH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例7 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.7g、黄芩苷8.0g、对羟基苯乙酮0.02g、绿原酸0.7g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调PH值至5.8，加入葡萄糖18g和乳果糖各15g，再用10％NaOH调PH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实施例8 冻干口服粉的制备

称取栀子苷0.35g、黄芩苷4.0g、对羟基苯乙酮0.01g、绿原酸0.35g，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调PH值至5.8，加入葡萄糖15g和乳果糖各12g，再用10％NaOH调PH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

实验例1 不同组分的药物组合物对大鼠胆汁分泌的影响实验

1.试验方法

1.1口服冻干粉的制备

口服冻干粉1：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、对羟基苯乙酮0.01g、绿原酸0.50g。

口服冻干粉2：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、对羟基苯乙酮0.01g、咖啡酸0.50g。

口服冻干粉3：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、对羟基苯乙酮0.01g、甘草酸0.50g。

口服冻干粉4：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、对羟基苯乙酮0.01g、大黄酸0.50g。

口服冻干粉5：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、6,7-二甲氧基香豆素0.01g、咖啡酸0.50g；

口服冻干粉6：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、6,7-二甲氧基香豆素0.01g、绿原酸0.50g；

口服冻干粉7：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、6,7-二甲氧基香豆素0.01g、甘草酸0.50g；

口服冻干粉8：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、6,7-二甲氧基香豆素0.01g、大黄酸0.50g；

口服冻干粉9：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、木犀草素0.01g、甘草酸0.50g；

口服冻干粉10：按照以下重量称取各组分：栀子苷0.3g、、黄芩苷5.0g、茵陈色原酮0.01g、大黄酸0.50g。

将上述称取好的各组分溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调PH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。产品水分不大于1％。

1.2用药实验

选用雄性Wistar大鼠88只,体重200～250g，随机分为对照组、实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6、实验组7、实验组8、实验组9和实验组10。对照组不用药，实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、实验组6、实验组7、实验组8、实验组9和实验组10分别用上述制备的口服冻干粉1、口服冻干粉2、口服冻干粉3、口服冻干粉4、口服冻干粉5、口服冻干粉6、口服冻干粉7、口服冻干粉8、口服冻干粉9和口服冻干粉10。实验前2h禁食不禁水，实验时每只鼠用戊巴比妥钠50mg/kg肌注麻醉，腹腔解剖，翻转十二指肠找到总胆管，丝线结扎乳头部，向肝脏方向做“V”形切口插入引流胆汁管并固定，后闭合腹壁，用盐水纱布覆盖，用烧杯收集胆汁。待稳定15min后先收集30min胆汁，同时将口服冻干粉每瓶加1ml纯化水溶解，按每千克3.3ml给药剂量分别由十二指肠一次给药，给药后30min、60min、90min各收集一次胆汁，记录胆汁分泌量，求出各组均数。

2.试验结果

通过不同组口服冻干粉对大鼠胆汁分泌量的影响结果表明(表1)：用栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸制成的冻干口服粉1大鼠的胆汁分泌量明显高于其他各组。因此，确定了栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸这四种成分作为防治新生儿黄疸冻干口服粉的组分。

表1 不同口服冻干粉对大鼠胆汁分泌量的影响

实验例2 药物组合物剂量确定试验

1.试验方法

根据前期预试验和文献资料，确定了四种组分的浓度水平，具体结果见表2。按表2中称取各组分，溶于800ml纯化水中，用10％NaOH调pH值至7.0后加纯化水至1000ml，过滤、分装至西林瓶，每瓶1ml。将西林瓶移至真空冷冻干燥机中冷冻干燥。1小时内温度降到-40℃，保温2小时后开启真空泵，真空度维持300帕，10小时内逐步升温至-5℃，真空度降至10帕，维持2小时再升温至+35℃，维持3小时，真空度不变化后出箱、压盖、检验、包装。

选用雄性Wistar大鼠90只,体重200～250g，随机分为9组。分别给表3中1-9的九个组别所制成的冻干口服粉，测量其对大鼠胆汁分泌量的影响。具体方法为：实验前2h禁食不禁水，实验时每只鼠用戊巴比妥钠50mg/kg肌注麻醉，腹腔解剖，翻转十二指肠找到总胆管，丝线结扎乳头部，向肝脏方向做“V”形切口插入引流胆汁管并固定，后闭合腹壁，用盐水纱布覆盖，用烧杯收集胆汁。待稳定15min后先收集30min胆汁，同时将口服冻干粉每瓶加1ml纯化水溶解，按每千克3.3ml给药剂量分别由十二指肠一次给药，给药后30min、60min、90min各收集一次胆汁，记录胆汁分泌量，求出各组均数。

表2 因素水平表

2.试验结果

通过不同浓度水平药物组合对大鼠胆汁分泌量的结果表明(表3)，组别2的大鼠胆汁平均分泌量最大，说明该冻干口服粉具有较强的利胆作用，它具有增加胆汁分泌和排泄的疗效，且活性强。

表3不同剂量水平对大鼠胆汁分泌量的影响

实验例3 添加葡萄糖和乳果糖试验

1.试验方法

选用雄性Wistar大鼠20只,体重200～250g，随机分为实验组1和实验组2。对照组不用药，实验组1和实验组2分别用实施例1和实施例5(在实施例1的基础上添加了葡萄糖和乳果糖)所制备的口服冻干粉。实验前2h禁食不禁水，实验时每只鼠用戊巴比妥钠50mg/kg肌注麻醉，腹腔解剖，翻转十二指肠找到总胆管，丝线结扎乳头部，向肝脏方向做“V”形切口插入引流胆汁管并固定，后闭合腹壁，用盐水纱布覆盖，用烧杯收集胆汁。待稳定15min后先收集30min胆汁，同时将口服冻干粉每瓶加1ml纯化水溶解，按每千克3.3ml给药剂量分别由十二指肠一次给药，给药后30min、60min、90min各收集一次胆汁，记录胆汁分泌量，求出各组均数。

2.试验结果

表4给出了实验组1和实验组2的大鼠的胆汁分泌情况，从表中可以看出，用添加葡萄糖和乳果糖的口服冻干粉使得大鼠的胆汁平均分泌量显著高于没有添加葡萄糖和乳果糖的口服冻干粉。表明，添加了葡萄糖和乳果糖的口服冻干粉具有较强的利胆作用，它具有增加胆汁分泌和排泄的疗效。

表4 不同冻干口服粉对大鼠胆汁分泌量的影响

实验例4 临床效果观察

临床实验1

将40例新生儿随机分成两组。预防组20例，对照组20例。预防组在新生儿生后第1天按1瓶/千克/天剂量口服本发明实施例5产品，对照组不用药。结果：预防组72小时胆红素增高值为(132.5±6.33)μmol/L，明显低于对照组(169.3±7.47)μmol/L。说明本发明实施例5产品可降低体内胆红素水平，预防新生儿高胆红素血症发生，能有效预防新生儿黄疸。

临床试验2

将100例新生儿随机分为两组，对照组和预防组各50例，预防组在新生儿生后第1天分别按1瓶/千克/天剂量口服本发明实施例5口服冻干粉和对照组口服苯巴比妥5mg/千克/天，3次/日。从新生儿出生第二天开始，采用JD－2型经皮黄疸仪，每日上午选择前额测值1次。结果见表5.

表5 不同药物对新生儿胆红素的影响

从表4中可以看出，口服本发明实施例5口服冻干粉组其胆红素峰值≥12mg/dL有16例，口服苯巴比妥组其胆红素峰值≥12mg/dL有23例；口服本发明实施例5口服冻干粉组其胆红素峰值≥15mg/dL有1例，口服苯巴比妥组其胆红素峰值≥15mg/dL有6例。表明，服用本发明实施例5口服冻干粉胆红素峰值低，且从临床观察来看，本发明实施例5口服冻干粉的服用方便，副作用少，易于家长接受。相比之下，苯巴比妥胆红素峰值高，其起效较慢，且临床观察表明口服苯巴比妥的新生儿一些出现眼球震颤、嗜睡、过敏等现象。因此，本发明实施例5口服冻干粉比苯巴比妥对于防治新生儿黄疸疗效显著，也更安全。

Claims (6)

1.一种防治新生儿黄疸的药物组合物，其特征在于，由以下组分组成：栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸、葡萄糖、乳果糖；

各组分的重量份是：栀子苷0.25份，黄芩苷4.0份，对羟基苯乙酮0.01份，绿原酸0.35份，葡萄糖15份，乳果糖12份。

2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物加入制备不同剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种适宜的临床口服制剂。

3.按照权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂可以是散剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂或冻干口服粉。

4.按照权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂为冻干口服粉。

5.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：按所述重量份称取栀子苷、黄芩苷、对羟基苯乙酮、绿原酸，溶于水，调pH值到5.8，再加入所述重量份的葡萄糖和乳果糖，调pH值到7.0，过滤，分装，冷冻干燥，压盖，检验，包装，即得。

6.权利要求1所述药物组合物在制备防治新生儿黄疸的药物中用途。