CN104840747A - 具有抗甲状腺癌活性的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物及其制备方法和其应用，该中药复方组合物由龙葵20~60份，北沙参12～36份，麦冬10～30份，白毛夏枯草15～45份，山慈菇15～45份，八月札10～30份制成。实验结果表明，本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，配比科学合理，用药严谨，具有抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴等功效，体内外对甲状腺癌细胞均具有强的杀灭作用，并可促进肿瘤坏死因子的产生，提高肿瘤患者免疫力，且安全性高，毒副作用低。本发明提供的制备方法，质量稳定，提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

Description

具有抗甲状腺癌活性的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

甲状腺癌(thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞，按病理类型可分为乳头状癌(60％)、滤泡状腺癌(20％)，但预后较好，滤泡状腺癌肿瘤生长较快，属中度恶性，易经血运转移，未分化癌预后很差，平均存活时间3～6个月。甲状腺癌中以乳头状癌在临床上较为多见。临床上目前治疗甲状腺癌的药物主要是化学药品，但由于化疗药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。

中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。但是目前报道的抗甲状腺癌药物用药量较大，杂质成分较多，起效较慢。

因此，研究开发一种抗甲状腺癌效果好，用药量少，对甲状腺癌具有很好的治疗效果，并且不良反应低的抗肿瘤中成药具有重要意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，本发明另一个目的是提供该具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法及其在制备治疗甲状腺癌疾病药物中的应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：

龙葵20～60份，北沙参12～36份，麦冬10～30份，白毛夏枯草15～45份，山慈菇15～45份，八月札10～30份。

作为优选方案，以上所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵20～40份，北沙参12～24份，麦冬10～20份，白毛夏枯草15～30份，山慈菇15～30份，八月札10～20份。

作为优选方案，以上所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵20份，北沙参12份，麦冬10份，白毛夏枯草15份，山慈菇15份，八月札10份。

作为优选方案，以上所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

本发明所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取北沙参，麦冬，白毛夏枯草，山慈菇，八月札，加入总药材重量6～15倍体积量的水，浸泡24～48小时，然后煎煮提取2～3次，每次1～3小时，合并提取液，浓缩，浓缩物依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇萃取，取乙酸乙酯和正丁醇萃取物，浓度干燥的提取物；

(2)按重量份数取龙葵，加入酸水浸泡24小时，然后煎煮提取2～3次，每次1～3小时，然后加入碱水调pH值至10～12，用氯仿萃取，得氯仿萃取液，浓缩干燥，得龙葵提取物；

(3)取步骤(1)得到的提取物，步骤(2)得到的龙葵提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

本发明所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物在制备抗甲状腺癌药物中的应用。

将本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值,制成口服液。

将本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，北沙参味甘；性凉。归经：归肺经；胃经。具有养阴清肺；益胃生津作用，具有治疗肺燥干咳；虚劳嗽血；胃级不足；津伤口干功效。

麦冬甘微苦，寒，入肺经、胃经、心经。具有养阴润肺，清心除烦，益胃生津作用，具有治疗肺燥干咳，吐血，咯血，肺痿，肺痈，虚劳烦热，消渴，热病津伤，咽干口燥，便秘功效。

龙葵性味：性寒，味苦、微甘；有小毒。功效：清热解毒，利尿。主治：用于疮痈肿毒、皮肤湿疹、小便不利、老年性慢性气管炎、白带过多、前列腺炎、痢疾。

山慈菇性味：味甘；微辛；性寒；归肝经；胃经；肺经。具有清热解毒；消肿散结作用，具有治疗痈疽恶疮；瘰疬结核；咽痛喉痹功效。

白毛夏枯草性味：苦甘，寒。归经：入肺经。功能：清肺止咳，利胆退黄，凉肝息风，软坚散结。

主治：治气管炎，吐血，衄血，赤痢，淋病，咽喉肿痛，疔疮，痈肿，跌打损伤。

八月札性味：味苦，性平。归经：归肝、胃经。功效：舒肝理气，活血止痛，除烦利尿。主治：治肝胃气痛，烦渴，赤白痢疾，腰痛，胁痛。

以上诸药合用具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴等功效，可用于痰火郁毒、气阴两虚所致的甲状腺癌疾病的治疗。

有益效果：本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物和现有技术相比具有以下优点：

1、本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物配比科学合理，用药严谨，具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴等功效。实验结果表明，本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物具有很好的抑制甲状腺癌细胞生长和能促进肿瘤细胞凋亡的作用。

2、实验结果表明本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物具有扶正培本和免疫功能促进作用，发挥多靶点，多器官治疗肿瘤的作用，可减少肿瘤患者痛苦，延长生存期，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物安全性高，毒副作用低。

3、本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便；同时本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，可操作性强，尤其是根据各味药物有效成分化学性质设计提取精制工艺，得到的提取物有效成分含量高，杂质少，且具有吸收快、能迅速发挥药效，临床上用药量少等优点，且工艺稳定，适合工业化大生产。

具体实施方式：

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施列1

1.一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵20克，北沙参12克，麦冬10克，白毛夏枯草15克，山慈菇15克，八月札10克。

本发明所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取北沙参12克，麦冬10克，白毛夏枯草15克，山慈菇15克，八月札10克，加入总药材重量15倍体积量的水，浸泡48小时，然后煎煮提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩，浓缩物依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇萃取，取乙酸乙酯和正丁醇萃取物，浓度干燥的提取物；

(2)按重量份数取龙葵，加入酸水浸泡24小时，然后煎煮提取3次，每次3小时，然后加入碱水调pH值至12，用氯仿萃取，得氯仿萃取液，浓缩干燥，得龙葵提取物；

(3)取步骤(1)得到的提取物，步骤(2)得到的龙葵提取物，加入乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：001)

实施列2

1.一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵40克，北沙参24克，麦冬20克，白毛夏枯草30克，山慈菇30克，八月札20克。

本发明所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取北沙参24克，麦冬20克，白毛夏枯草30克，山慈菇30克，八月札20克，加入总药材重量10倍体积量的水，浸泡24小时，然后煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩，浓缩物依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇萃取，取乙酸乙酯和正丁醇萃取物，浓度干燥的提取物；

(2)按重量份数取龙葵，加入酸水浸泡48小时，然后煎煮提取2次，每次2小时，然后加入碱水调pH值至10，用氯仿萃取，得氯仿萃取液，浓缩干燥，得龙葵提取物；

(3)取步骤(1)得到的提取物，步骤(2)得到的龙葵提取物，然后加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：002)

实施列3

1.一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵60克，北沙参36克，麦冬30克，白毛夏枯草45克，山慈菇45克，八月札30克。

本发明所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取北沙参36克，麦冬30克，白毛夏枯草45克，山慈菇45克，八月札30克，加入总药材重量12倍体积量的水，浸泡48小时，然后煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩，浓缩物依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇萃取，取乙酸乙酯和正丁醇萃取物，浓度干燥的提取物；

(2)按重量份数取龙葵，加入酸水浸泡48小时，然后煎煮提取1次，每次3小时，然后加入碱水调pH值至12，用氯仿萃取，得氯仿萃取液，浓缩干燥，得龙葵提取物；

(3)取步骤(1)得到的提取物，步骤(2)得到的龙葵提取物，然后和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。(批号：003)

实施列4具有抗甲状腺癌活性的中药组合物对裸鼠体内人肿瘤抑制作用的实验研究

(1)对裸鼠体内甲状腺癌细胞株FTC-133的抑制作用

实验方法：制备甲状腺癌(FTC-133)细胞悬液，调整细胞浓度，每鼠右前腋皮下接种FTC-133细胞5×10⁶个/0.2ml，共接种24只，随机分成治疗组(本发明实施例1提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，批号001.灌胃给药，2g/kg)和空白组(等容量生理盐水)，每组12只，24小时后，开始用药，每天一次，连续24天，停药后，处死动物，观察肿瘤生长情况并剖取瘤组织称重，具体实验结果见表1。

表1 对裸鼠体内甲状腺癌(FTC-133)细胞的抑制作用

(2)体外抗甲状腺癌活性测试

细胞株：甲状腺癌(FTC-133)细胞；96孔板购自Costar公司；RMPI1640培养基购自Gibco公司；DMEM培养基购自Gibco公司；新生牛血清购自杭州四季青公司；噻唑蓝(MTT)和DMSO购自Amresco公司。

以下实施例所使用的实验仪器如下：

实验仪器：超净工作台(苏州净化型号SW-CJ-IFD)，CO₂培养箱(SANYO型号：XD-101)，酶标仪BIO-RAD(Model NO.550 Serial NO.16971)。

以下实施例所使用的实验方法如下：

实验方法：使用改良MTT法对本发明实施例1制备得到的中药组合物进行体外抗人甲状腺癌细胞实验：将人甲状腺癌(FTC-133)用胰酶进行消化、计数、制成浓度为5×10⁴个/ml的细胞悬液。将96孔板中每孔加入100μl细胞悬液(每孔5×10³个细胞)，然后置于37℃，5％CO₂培养箱中培养24小时；用非完全培养基稀释药物至所需的不同梯度浓度，每孔加入100μL相应的含药培养基，同时设立阴性对照组，溶媒对照组和阳性对照组，再将96孔板置于37℃，5％CO₂培养箱中培养72小时。然后每孔加入20μL MTT(5mg/ml)，继续培养4小时，终止培养，弃去培养基，每孔加入150μL DMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀。在λ＝4570nm、620nm两波长下用酶标仪检测每孔的吸光度即OD值，以各复孔的平均值作为该组细胞的OD值，计算各药物的抑制率。

实验结果显示本发明实施例1制备得到的中药组合物，对人甲状腺癌(FTC-133)具有较强的抑制作用，各剂量组呈现了较好的量效关系。实验结果如表2所示。

表2 对人甲状腺癌((FTC-133))的抑制作用结果

由以上实验结果表明：本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物对人甲状腺癌裸鼠体内移植具有明显的抑制作用，同时体外也能明显抑制甲状腺癌细胞的增值，表明本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物体内和体外均具有很强的抗甲状腺癌的作用，可以用于甲状腺癌疾病的治疗。

实施列5具有抗甲状腺癌活性的中药组合物对免疫调节作用的实验

(1)对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响

实验方法：取ICR小白鼠30只，体重18～22g，随机分为正常对照组，荷瘤对照组和治疗组，常规接种甲状腺癌细胞，接种后24小时，治疗组灌服本发明具有抗甲状腺癌活性的中药组合物(批号001)0.3ml/只(2g/kg)，第15天小白鼠眼球采血。测定IgA、IgG、IgM含量，具体实验结果见表3。

表3 对小鼠IgA、IgG、IgM含量的影响

*P<0.01(与正常对照组比较)     **P<0.05(与荷瘤对照组比较)

由以上表3的实验结果表明：接种甲状腺癌的小鼠，免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量明显低于正常对照小鼠；本发明具有抗甲状腺癌活性的中药组合物可以提高小鼠已经低下的IgA、IgG、IgM含量，表明本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物具有免疫促进作用，可以提高肿瘤患者自身的免疫功能，从而有利于改善肿瘤患者生活质量和促进自身抗肿瘤作用。

(2)对肿瘤坏死因子(INF)诱生的提高作用

实验方法：取Wistar大白鼠20只，随机分为对照组和治疗组，每只动物均腹腔注射10mg卡介苗，第15天腹腔内注射80μgLPS，90分钟后采血。治疗组灌服本发明实施例1具有抗甲状腺癌活性的中药组合物2ml/只(批号001，2g/kg)，连续14天，对照组灌服等容量生理盐水。

取待测血清，稀释成不同浓度；靶细胞L929用10％小牛血清、RPM1-1640培养液调整为2×10⁶/ml细胞，加入96孔细胞培养板中；100μl/孔，再加不同稀释倍数的待测血清100μl/孔；置37℃，5％CO₂培养箱中培养18小时。结果判定：以50％靶细胞死亡的最大稀释倍数为INF效价。具体结果见表4。

表4 对大鼠INF诱生的促进作用

*P<0.001(与正常对照组比较)

由表4实验结果表明：本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物能够明显促进INF的诱生，(P<0.001)，说明本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物可通过诱生肿瘤坏死因子INF来达到抗肿瘤的目的。

由以上实验结果表明，本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物对肿瘤患者的免疫功能具有提高作用，并可促进肿瘤坏死因子(INF)的产生，可以增强患者自身抗肿瘤功能。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物具有抗癌解毒、化痰祛瘀、益气养阴等功效，具有抑制甲状腺癌肿瘤的生长和转移作用，且无明显毒副作用，说明本发明提供的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物可以用于制备抗甲状腺癌的药物。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：

龙葵20~60份，北沙参12～36份，麦冬10～30份，白毛夏枯草15～45份，山慈菇15～45份，八月札10～30份。

2.根据权利要求1所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵20~40份，北沙参12～24份，麦冬10～20份，白毛夏枯草15～30份，山慈菇15～30份，八月札10～20份。

3.根据权利要求2所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：龙葵20份，北沙参12份，麦冬10份，白毛夏枯草15份，山慈菇15份，八月札10份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物，其特征在于，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

5.权利要求1至3任一项所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按权利要求1至3任一项所述的重量份数取北沙参，麦冬，白毛夏枯草，山慈菇，八月札，加入总药材重量6～15倍体积量的水，浸泡24～48小时，然后煎煮提取2～3次，每次1~3小时，合并提取液，浓缩，浓缩物依次用石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇萃取，取乙酸乙酯和正丁醇萃取物，浓度干燥的提取物； 

（2）按权利要求1至3任一项所述的重量份数取龙葵，加入酸水浸泡24小时，然后煎煮提取2～3次，每次1~3小时，然后加入碱水调pH值至10～12，用氯仿萃取，得氯仿萃取液，浓缩干燥，得龙葵提取物；

(3)取步骤(1)得到的提取物，步骤(2)得到的龙葵提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。

6.权利要求5所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的酸水为硫酸或盐水，所述的碱水为氢氧化钠或氢氧化钾。

7.权利要求1至3任一项所述的具有抗甲状腺癌活性的中药组合物在制备抗甲状腺癌药物中的应用。