CN106542995A - 脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 - Google Patents
脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106542995A CN106542995A CN201510596628.7A CN201510596628A CN106542995A CN 106542995 A CN106542995 A CN 106542995A CN 201510596628 A CN201510596628 A CN 201510596628A CN 106542995 A CN106542995 A CN 106542995A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- formula
- preparation
- represent
- ethyl ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/04—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides onto unsaturated carbon-to-carbon bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法。通式（1）所示的化合物的制备方法，其特征在于，将通式（2）所示的化合物与通式（3）所示的化合物，在催化剂的存在下进行接触。本发明通过一步法化学合成了脂肪酸羟基脂肪酸酯，提高反应效率，本发明的脂肪酸羟基脂肪酸酯可以直接用于食品和保健品中。R3COOR1COOR2(1)，R4COOR2 (2)，R3COOH(3)通式（1）、（2）、（3）中，R1、R2、R3和R4与说明书中的定义相同。
Description
技术领域
本发明涉及脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法，该脂肪酸羟基脂肪酸酯可以防治糖尿病，被称为“好脂肪”，并应用于食用油等相关食品及保健品中。
背景技术
脂肪酸羟基脂肪酸是美国科学家近日在人体内发现的一种全新的“好”脂肪，它可提高胰岛素敏感性，降低血糖值，从而防治糖尿病。研究人员在美国《细胞》杂志上发表报告说，这种“好”脂肪是一种叫做“脂肪酸羟基脂肪酸”的脂质分子，此前没有引起人们注意，是因为它在人体细胞和组织内的水平较低。
脂肪酸羟基脂肪酸存在于某些食物中，如苹果，鸡蛋，牛肉，鸡肉中，但是含量非常低，通过提取富集的方法成本太高，通过化学法合成可以降低成本，由于脂肪酸羟基脂肪酸是固体，并且直接应用时会提高产品的酸价，所以为了更方便的应用，通常合成脂肪酸羟基脂肪酸乙酯。目前常规的化学法合成需要多步反应，所用试剂较多，并且试剂毒性大，产率较低，本发明通过一步法化学合成了脂肪酸羟基脂肪酸酯，以脂肪酸和脂肪酸酯为原料，无机酸催化，无溶剂体系反应，产率较高，合成后得到的产品可以直接用于食品和保健品中。
发明内容
本发明的合成方法是一步法化学合成脂肪酸羟基脂肪酸酯，利用无溶剂体系。
本发明的一个目的是提供通式（1）所示的化合物的制备方法，其特征在于，将通式（2）所示的化合物与通式（3）所示的化合物，在催化剂的存在下进行接触，
R3COOR1COOR2 (1)
通式（1）中，R1表示取代或未取代的直链或支链的碳原子数7～27的烷基，R2表示直链或支链的碳原子数1～6的烷基，R3表示直链或支链的碳原子数5～27的烷基，
R4COOR2 (2)
通式（2）中，R4表示取代或未取代的直链或支链的碳原子数7～27的烯基， R2与上述相同，
R3COOH (3)
通式（3）中，R3与上述相同。
根据本发明的制备方法，其中，R1表示取代或未取代的直链碳原子数7～25的烷基。
根据本发明的制备方法，其中，R1表示取代或未取代的直链碳原子数13～21的烷基。
根据本发明的制备方法，其中，R1具有1～4个取代基。
根据本发明的制备方法，其中，R1的取代基选自羟基或卤素。
根据本发明的制备方法，其中，R1具有1个羟基作为取代基。
根据本发明的制备方法，其中，R2表示直链的碳原子数1～6的烷基。
根据本发明的制备方法，其中，R2表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。
根据本发明的制备方法，其中，R3表示直链或支链的碳原子数7～21的烷基。
根据本发明的制备方法，其中，R3表示直链或支链的碳原子数7～15的烷基。
根据本发明的制备方法，其中，R4表示取代或未取代的直链或支链碳原子数7～25的烯基。
根据本发明的制备方法，其中，R4表示取代或未取代的直链碳原子数13～21的烯基。
根据本发明的制备方法，其中，通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸、棕榈油酸、油酸、蓖麻油酸或鲸蜡烯酸中至少一种的甲酯、乙酯、正丙酯或异丙酯。
根据本发明的制备方法，其中，通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸乙酯、棕榈油酸乙酯、油酸乙酯、蓖麻油酸乙酯或鲸蜡烯酸乙酯中至少一种。
根据本发明的制备方法，其中，通式（3）的化合物选自辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸中至少一种。
根据本发明的制备方法，其中，所述催化剂为酸。
根据本发明的制备方法，其中，所述催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸或高氯酸中至少一种。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为0.1～100重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为0.5～90重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为1～80重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为2～50重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为2～30重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为5～20重量份。
根据本发明的制备方法，其中，在反应中加入吸水剂。
根据本发明的制备方法，其中，所述吸水剂选自硅胶、蒙脱石、分子筛、氯化钙或五氧化二磷中的至少一种。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为1～50重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为2～30重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为4～20重量份。
根据本发明的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为5～15重量份。
根据本发明的制备方法，其中，反应温度为25～100℃。
根据本发明的制备方法，其中，反应温度为35～90℃。
根据本发明的制备方法，其中，反应温度为45～85℃。
根据本发明的制备方法，其中，反应真空度为0.1～50mbar。
根据本发明的制备方法，其中，反应真空度为5～25mbar。
根据本发明的制备方法，其中，反应在保护气体气氛下进行。
根据本发明的制备方法，其中，所述保护气体选自氦气、氮气或氩气中的至少一种。
根据本发明的制备方法，其中，反应时间为6～48h。
根据本发明的制备方法，其中，反应时间为12～36h。
根据本发明的制备方法，其中，反应在无溶剂条件下进行。
根据本发明的制备方法，其中，所述催化剂为无水对甲苯磺酸或发烟硫酸。
根据本发明的制备方法，其中，通式（1）所示化合物选自棕榈酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、癸酸-9（10）-羟基-肉豆蔻酸乙酯、棕榈酸-9（10）-羟基-棕榈酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-山萮酸乙酯、月桂酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯或山萮酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。
发明效果
本发明通过一步法化学合成了脂肪酸羟基脂肪酸酯，以脂肪酸和脂肪酸酯为原料，无机酸催化，无溶剂体系反应更加环保，一步法合成比传统多步合成提高了反应效率，节约了能源；得到的产品可以直接用于食品和保健品中。
本发明的脂肪酸羟基脂肪酯可以添加到食用油中，如花生油、玉米油、稻米油、菜籽油、葵花籽油、山茶油、大豆油、橄榄油等单一油种及各种调和油，也可以添加到各种特种油脂，如起酥油、人造奶油、代可可脂等，也可以制备各种保健品，具有潜在的防治糖尿病效果。
具体实施方式
本发明提供通式（1）所示的化合物的制备方法，其特征在于，将通式（2）所示的化合物与通式（3）所示的化合物，在催化剂的存在下进行接触，
R3COOR1COOR2 (1)
通式（1）中，R1表示取代或未取代的直链或支链碳原子数7～27的烷基，R2表示直链或支链的碳原子数1～6的烷基，R3表示直链或支链的碳原子数5～27的烷基，
R4COOR2 (2)
通式（2）中，R4表示取代或未取代的直链或支链碳原子数7～27的烯基， R2与上述相同，
R3COOH (3)
通式（3）中，R3与上述相同。
在本发明的优选实施方式中，R1表示取代或未取代的直链碳原子数7～25的烷基，优选R1表示取代或未取代的直链碳原子数13～21的烷基。
在本发明的优选实施方式中，R1具有1～4个取代基，优选具有1个取代基。R1的取代基选自羟基或卤素。
在本发明的优选实施方式中，R1具有1个羟基作为取代基。
在本发明的优选实施方式中，R2表示直链的碳原子数1～6的烷基，优选R2表示甲基、乙基、正丙基或异丙基。
在本发明的优选实施方式中，R3表示直链或支链的碳原子数7～21的烷基，优选R3表示直链或支链的碳原子数7～15的烷基。
在本发明的优选实施方式中，R4表示取代或未取代的直链或支链碳原子数7～25的烯基，优选R4表示取代或未取代的直链碳原子数13～21的烯基。
在本发明的优选实施方式中，通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸、棕榈油酸、油酸、蓖麻油酸或鲸蜡烯酸中至少一种的甲酯、乙酯、正丙酯或异丙酯。例如，通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸乙酯、棕榈油酸乙酯、油酸乙酯、蓖麻油酸乙酯或鲸蜡烯酸乙酯中至少一种。通式（2）的化合物的纯度为90～100%，优选纯度为95～100%。
在本发明的优选实施方式中，通式（3）的化合物选自辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸中至少一种。这些酸的纯度为80～100%，优选纯度为90～100%。
在本发明的优选实施方式中，所述催化剂为酸。所述催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸或高氯酸中至少一种。优选无水对甲苯磺酸和发烟硫酸。
在本发明中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为0.01～100重量份，优选为0.5～90重量份，更优选为1～80重量份，进一步优选为2～50重量份，特别优选为2～30重量份，最优选为5～20重量份。例如，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为2重量份、3重量份、13.9重量份、19重量份、20重量份或27重量份。
在本发明的优选实施方式中，在反应中加入吸水剂。所述吸水剂选自硅胶、蒙脱石、分子筛、氯化钙或五氧化二磷中的至少一种。优选分子筛和无水氯化钙。分子筛例如有3A型分子筛、4A型分子筛。相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为1～50重量份，优选为2～30重量份，更优选为4～20重量份，进一步优选为5～15重量份。
在本发明中，反应温度为25～100℃，优选为35～90℃，进一步优选为45～85℃，特别优选为60～80℃。反应真空度为0.1～50mbar，优选为5～25mbar，更优选1～10mbar。反应时间为6～48h，优选为12～36h，更优选12～24h。
在本发明中，反应在保护气体气氛下进行。所述保护气体选自氦气、氮气或氩气中的至少一种。
在本发明中，反应在无溶剂条件下进行。
在本发明中，通式（1）的化合物选自棕榈酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、癸酸-9（10）-羟基-肉豆蔻酸乙酯、棕榈酸-9（10）-羟基-棕榈酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-山萮酸乙酯、月桂酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯或山萮酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。
棕榈酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯的制备方法，将50重量份油酸乙酯与50重量份棕榈酸在13.9重量份无水对甲苯磺酸、6重量份3A型分子筛的存在下进行反应。该制备方法中，在80℃10mbar真空条件下反应24h。
癸酸-9（10）-羟基-肉豆蔻酸乙酯的制备方法，将20重量份肉豆蔻油酸乙酯和25重量份癸酸在0.9重量份发烟硫酸、3重量份4A型分子筛的存在下进行反应。该制备方法中，在55℃氮气保护下反应16h。
棕榈酸-9（10）-羟基-棕榈酸乙酯的制备方法，将40重量份棕榈油酸乙酯和43重量份棕榈酸在1.7重量份发烟硫酸、8重量份3A型分子筛的存在下进行反应。该制备方法中，在65℃氮气保护条件下反应12h。
辛酸-9（10）-羟基-山萮酸乙酯的制备方法，将40重量份鲸蜡烯酸乙酯和33.9重量份辛酸在20重量份无水对甲苯磺酸、4重量份无水氯化钙的存在下进行反应。该制备方法中，在80℃氮气保护条件下反应36h。
月桂酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯的制备方法，将20重量份油酸乙酯和19.4重量份月桂酸在8g重量份硝酸、4重量份蒙脱石的存在下进行反应。该制备方法中，在50℃氮气条件下反应16h。
辛酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯的制备方法，将40重量份油酸乙酯和37重量份辛酸在2.3重量份高氯酸、7重量份3A型分子筛的存在下进行反应。该制备方法中，在45℃氮气保护条件下反应24h。
山萮酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯的制备方法，将50重量份油酸乙酯和65.8重量份山萮酸在22.2重量份无水对甲苯磺酸、8重量份无水氯化钙的存在下进行反应。该制备方法中，在85℃
20mbar真空条件下反应36h。
本发明的脂肪酸羟基脂肪酯可以添加到食用油中，如花生油、玉米油、稻米油、菜籽油、葵花籽油、山茶油、大豆油、橄榄油等单一油种及各种调和油，也可以添加到各种特种油脂，如起酥油、人造奶油、代可可脂等，也可以用于制备各种保健品，具有潜在的防治糖尿病效果。本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
下述实施例中使用的化合物若无特别说明均购自国药集团化学试剂有限公司，为分析纯级。
LC-MS检测过程如下：色谱柱为Agilent Zorbax SBC 18 柱（100mm×3.0mm，3.5μm），流动相为水:甲醇（95:5），柱温40℃，流速0.25ml/min，进样量5μL，离子化方式为电喷雾（ESI），正离子检测，检测电压3.5kV，离子源温度120℃，脱溶剂温度450℃，脱溶剂气体为N2，体积流量400L/h。柱层析操作过程如下：使用300～400目硅胶，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=200:1～20:1（体积比）。
NMR的操作过程：使用varian INOVA-400M 核磁共振仪，将3mg样品放入核磁管中，加入CDCl3溶解，进行测试。
实施例
下面举出实施例具体地说明本发明，但是本发明并非仅限于这些实施例。
参考例1
多步法合成棕榈酸-9-羟基-硬脂酸乙酯（总产率14.9%）
（1）在250mL三口圆底烧瓶中加入100mL无水乙醚，2.52g镁屑（1.05eq），氮气保护，用分液漏斗缓慢滴加2g
10-溴-1-癸烯，加热引发反应后再滴加20g 10-溴-1-癸烯，微弱回流1h，待镁屑反应完全后，降温得到格式试剂。
（2）在250mL三口圆底烧瓶中加入100mL无水THF，5g（35mmol，1eq）壬醛，氮气保护，在冰浴下用注射器加入52mL（1.5eq）（1）中制备的格式试剂，在室温下反应16h，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，分离纯化后得到3g（产率30%）白色固体，LC-MS检测结果为m/z(ESI+):283.29。
（3）在100mL圆底烧瓶中加入50mL二氯甲烷，2.82g（10mmol，1eq）11-羟基-1-19碳烯，5.9g（12mmol, 1.2eq）棕榈酸酐，610mg（5mmol，0.5eq）4-(二甲氨基)吡啶，5.5mL（20mmol，4eq）三乙胺，该体系在室温下反应16h，过柱分离纯化后得到3.7g（产率73%）无色液体，LC-MS检测结果为m/z(ESI+):521.52。
（4）在250 mL三口圆底烧瓶中加入50mL二氯甲烷，2.53g（5mmol，1eq）1-19碳烯-10-棕榈酸酯，在-78℃下通入臭氧，直到溶液变蓝色，然后通入氮气直到溶液变无色，再加入2.62g（10mmol，2eq）三苯基膦，该体系在室温下反应2h，然后加入10mL14%次氯酸钠溶液，2.55g（25mmol，5eq）偏磷酸钠，30mL（300mmol，60eq）2-甲基-2-丁烯，40mL水，80mL叔丁醇，继续反应12h。柱层析分离纯化得到1.78g（产率68%）白色固体，1H NMR (400 MHz, CDCl3 (7.26 ppm)):
4.88 (m, 1H), 4.11-4.17 (m, 2H), 2.28-2.31 (t, 4H), 1.61-1.64(m, 4H), 1.51-1.52
(m, 4H), 1.25-1.29 (m, 44H), 0.88-0.91 (t, 6H); LC-MS检测结果为m/z(ESI+):539.50。
（5）将1g（4）中产物加入到50mL圆底烧瓶中，加入20mL无水乙醇，0.05g（5%wt）无水对甲苯磺酸回流2h，反应结束后加入50mL水，再用100mL正己烷萃取，重复两次，旋干有机相得到1.04g产物（产率99%），LC-MS检测结果为m/z(ESI+):567.53。
实施例 1
将50g（161mmol,1eq）油酸乙酯，50g（193mmol,1.2eq）棕榈酸，13.9g（81mmol,0.5eq）无水对甲苯磺酸，6g 3A型分子筛混合，在80℃真空（10mbar）条件下反应24h，冷却至室温后加入100g水，用100mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行柱层析纯化得到73g（产率80%，无色油状液体）棕榈酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.88 (m, 1H),
4.22-4.28(q, 2H), 4.11-4.17 (m, 2H), 2.28-2.31 (t, 4H), 1.61-1.64(m, 4H),
1.51-1.52 (m, 4H), 1.25-1.29 (m, 47H), 0.88-0.91 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):567.53。
实施例 2
在100mL三口圆底烧瓶中加入20g（78mmol，1eq）肉豆蔻油酸乙酯，25g（117mmol，1.5eq）癸酸，0.9g（2wt%）发烟硫酸，3g4A型分子筛，在55℃氮气保护下反应16h，冷却至室温后加入100g水，100mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到28.3g（产率85%，无色油状液体）癸酸-9（10）-羟基-肉豆蔻酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.92 (m, 1H), 4.30-4.36(q, 2H),
4.14-4.20 (m, 2H), 2.31-2.33 (t, 4H), 1.64-1.67(m, 4H), 1.54-1.56 (m, 4H),
1.28-1.32 (m, 35H), 0.88-0.91 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):427.37。
实施例 3
在250mL三口圆底烧瓶中加入40g（140mmol，1eq）棕榈油酸乙酯，43g（168mmol，1.2eq）棕榈酸，1.7g（2wt%）发烟硫酸，8g 3A型分子筛，在65℃氮气保护条件下反应12h，冷却至室温后加入150g水，250mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到58.8g（产率78%，无色油状液体）棕榈酸-9（10）-羟基-棕榈酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.92 (m, 1H), 4.28-4.34(q, 2H),
4.16-4.22 (m, 2H), 2.28-2.31 (t, 4H), 1.62-1.64(m, 4H), 1.52-1.53 (m, 4H),
1.26-1.29 (m, 43H), 0.89-0.92 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):539.50。
实施例 4
在250mL三口圆底烧瓶中加入40g（117mmol，1eq）鲸蜡烯酸乙酯，33.9g（234mmol，2eq）辛酸，20g（117mmol，1eq）无水对甲苯磺酸，4g无水氯化钙，在80℃氮气保护条件下反应36h，冷却至室温后加入100g水，250mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到49g（产率82%，无色油状液体）辛酸-9（10）-羟基-山萮酸乙酯。1H NMR (400 MHz, CDCl3 (7.26 ppm)):
5.12 (m, 1H), 4.32-4.38(q, 2H), 4.22-4.28 (m, 2H), 2.36-2.40 (t, 4H),
1.72-1.75(m, 4H), 1.61-1.62 (m, 4H), 1.35-1.39 (m, 39H), 0.90-0.93 (t, 6H),
LC-MS检测结果为m/z(ESI+):511.46。
实施例 5
在100mL三口圆底烧瓶中加入20g（64mmol，1eq）油酸乙酯，19.4g（96mmol，1.5eq）月桂酸，8g（4wt%）硝酸，4g蒙脱石，在50℃氮气条件下反应16h，冷却至室温后加入100g水，200mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到26g（产率80%，无色油状液体）月桂酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.98 (m, 1H), 4.23-4.29(q, 2H),
4.11-4.17 (m, 2H), 2.28-2.31 (t, 4H), 1.61-1.64(m, 4H), 1.51-1.52 (m, 4H),
1.25-1.29 (m, 39H), 0.88-0.91 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):511.46。
实施例6
在250mL三口圆底烧瓶中加入40g（128mmol，1eq）油酸乙酯，37g（256mmol，2eq）辛酸，2.3g（3wt%）高氯酸，7g3A型分子筛，在45℃氮气保护条件下反应24h，冷却至室温后加入100g水，200mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到41.6g（产率72%，无色油状液体）辛酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.90 (m, 1H), 4.20-4.26(q, 2H),
4.12-4.18 (m, 2H), 2.26-2.29 (t, 4H), 1.60-1.63(m, 4H), 1.51-1.52 (m, 4H),
1.24-1.28 (m, 31H), 0.88-0.91 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):455.40。
实施例 7
在250mL三口圆底烧瓶中加入50g（161mmol，1eq）油酸乙酯，65.8g（193mmol，1.2eq）山萮酸，22.2g（129mmol，0.8eq）无水对甲苯磺酸，8g无水氯化钙，在85℃真空（20mbar）条件下反应36h，冷却至室温后加入200g水，500mL正己烷萃取，重复两次后，合并萃取液，旋干溶剂得到的混合物进行层析柱纯化得到78.6g（产率75%，白色固体）山萮酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。1H NMR (400 MHz,
CDCl3 (7.26 ppm)): 4.98 (m, 1H), 4.23-4.29(q, 2H),
4.11-4.17 (m, 2H), 2.28-2.31 (t, 4H), 1.61-1.64(m, 4H), 1.51-1.52 (m, 4H),
1.25-1.29 (m, 59H), 0.88-0.91 (t, 6H), LC-MS检测结果为m/z(ESI+):651.7。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。
Claims (11)
1.一种通式（1）所示的化合物的制备方法，其特征在于，将通式（2）所示的化合物与通式（3）所示的化合物，在催化剂的存在下进行接触，
R3COOR1COOR2
(1)
通式（1）中，R1表示取代或未取代的直链或支链的碳原子数7～27的烷基，R2表示直链或支链的碳原子数1～6的烷基，R3表示直链或支链的碳原子数5～27的烷基，
R4COOR2
(2)
通式（2）中，R4表示取代或未取代的直链或支链的碳原子数7～27的烯基， R2与上述相同，
R3COOH (3)
通式（3）中，R3与上述相同。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，R1表示取代或未取代的直链碳原子数7～25的烷基，优选地R1表示取代或未取代的直链碳原子数13～21的烷基，和/或R1具有1～4个取代基，优选地R1的取代基选自羟基或卤素，更优选地R1具有1个羟基作为取代基，和/或R2表示直链的碳原子数1～6的烷基，优选地R2表示甲基、乙基、正丙基或异丙基，和/或R3表示直链或支链的碳原子数7～21的烷基，优选地R3表示直链或支链的碳原子数7～15的烷基。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸、棕榈油酸、油酸、蓖麻油酸或鲸蜡烯酸中至少一种的甲酯、乙酯、正丙酯或异丙酯，优选地通式（2）的化合物选自肉豆蔻油酸乙酯、棕榈油酸乙酯、油酸乙酯、蓖麻油酸乙酯或鲸蜡烯酸乙酯中至少一种，和/或通式（3）的化合物选自辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸中至少一种。
4.根据权利要求1～3中任意一项所述的制备方法，其中，所述催化剂为酸，优选地所述催化剂选自对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸或高氯酸中至少一种，更优选地所述催化剂为无水对甲苯磺酸或发烟硫酸。
5.根据权利要求1～4中任意一项所述的制备方法，其中，相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述催化剂的用量为0.1～100重量份，优选地所述催化剂的用量为0.5～90重量份，更优选地所述催化剂的用量为1～80重量份，更优选地所述催化剂的用量为2～50重量份，还优选地所述催化剂的用量为2～30重量份，最优选地所述催化剂的用量为5～20重量份。
6.根据权利要求1～5中任意一项所述的制备方法，其中，在反应中加入吸水剂，优选地所述吸水剂选自硅胶、蒙脱石、分子筛、氯化钙或五氧化二磷中的至少一种，和/或相对于通式（2）所示化合物和通式（3）所示化合物的总量100重量份，所述吸水剂的用量为1～50重量份，优选地为2～30重量份，更优选地为4～20重量份，更优选地为5～15重量份。
7.根据权利要求1～6中任意一项所述的制备方法，其中，反应温度为25～100℃优选地为35～90℃，更优选地为45～85℃。
8.根据权利要求1～7中任意一项所述的制备方法，其中，反应真空度为0.1～50mbar优选地为5～25mbar。
9.根据权利要求1～8中任意一项所述的制备方法，其中，反应在保护气体气氛下进行，优选地所述保护气体选自氦气、氮气或氩气中的至少一种。
10.根据权利要求1～9中任意一项所述的制备方法，其中，反应时间为6～48h，优选地反应时间为12～36h，和/或反应在无溶剂条件下进行。
11.根据权利要求1～10中任意一项所述的制备方法，其中，通式（1）的化合物选自棕榈酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、癸酸-9（10）-羟基-肉豆蔻酸乙酯、棕榈酸-9（10）-羟基-棕榈酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-山萮酸乙酯、月桂酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯、辛酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯或山萮酸-9（10）-羟基-硬脂酸乙酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510596628.7A CN106542995B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510596628.7A CN106542995B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106542995A true CN106542995A (zh) | 2017-03-29 |
| CN106542995B CN106542995B (zh) | 2021-06-01 |
Family
ID=58361639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510596628.7A Active CN106542995B (zh) | 2015-09-18 | 2015-09-18 | 脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106542995B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109157514A (zh) * | 2018-08-06 | 2019-01-08 | 浙江大学 | 一种以脂肪酸为膜材的阳离子脂质体及其制备方法和应用 |
| CN111348766A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-06-30 | 吉林中粮生化有限公司 | 利用膜过滤对聚羟基脂肪酸酯发酵液进行处理的方法和处理系统以及所得发酵废液的应用 |
| CN117737146A (zh) * | 2023-12-20 | 2024-03-22 | 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 | 甘油酯型脂肪酸羟基脂肪酸酯及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090192329A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Malaysian Palm Oil Board | Method to produce polyhydroxy carboxylic acid esters of polyethylene glycol |
| CN103620008A (zh) * | 2011-06-17 | 2014-03-05 | 生物合成技术有限责任公司 | 具有高氧化稳定性的交内酯组合物 |
| CN104428279A (zh) * | 2012-06-18 | 2015-03-18 | 普拉克生化公司 | 脂肪酸和羟基羧酸的酯制备 |
-
2015
- 2015-09-18 CN CN201510596628.7A patent/CN106542995B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090192329A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Malaysian Palm Oil Board | Method to produce polyhydroxy carboxylic acid esters of polyethylene glycol |
| CN103620008A (zh) * | 2011-06-17 | 2014-03-05 | 生物合成技术有限责任公司 | 具有高氧化稳定性的交内酯组合物 |
| CN104428279A (zh) * | 2012-06-18 | 2015-03-18 | 普拉克生化公司 | 脂肪酸和羟基羧酸的酯制备 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| STEVEN C. CERMAK ET AL.: "Synthesis and physical properties of mono-estolides with varying chain lengths", 《INDUSTRIAL CROPS AND PRODUCTS》 * |
| 孟冬梅: "棕榈油酸Estolides酯的合成及其性能研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109157514A (zh) * | 2018-08-06 | 2019-01-08 | 浙江大学 | 一种以脂肪酸为膜材的阳离子脂质体及其制备方法和应用 |
| CN109157514B (zh) * | 2018-08-06 | 2020-07-21 | 浙江大学 | 一种以脂肪酸为膜材的阳离子脂质体及其制备方法和应用 |
| CN111348766A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-06-30 | 吉林中粮生化有限公司 | 利用膜过滤对聚羟基脂肪酸酯发酵液进行处理的方法和处理系统以及所得发酵废液的应用 |
| CN117737146A (zh) * | 2023-12-20 | 2024-03-22 | 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 | 甘油酯型脂肪酸羟基脂肪酸酯及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106542995B (zh) | 2021-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106542995A (zh) | 脂肪酸羟基脂肪酸酯的制备方法 | |
| Kuramoto et al. | Structure-Activity Relationship of Norzoanthamine Exhibiting Significant Inhibition of Osteoporosis. | |
| Jadhav et al. | Detection, isolation and characterisation of cyclolinopeptides J and K in ageing flax | |
| Hsiao et al. | Preparation of fully deuterated fatty acids by simple method | |
| Vávrová et al. | Synthetic ceramide analogues as skin permeation enhancers: structure–activity relationships | |
| Sonnenberger et al. | Synthesis of ceramides NS and NP with perdeuterated and specifically ω deuterated N‐acyl residues | |
| Top et al. | Synthesis of cyclopentadienyltricarbonylrhenium (I) carboxylic acid from perrhenate | |
| Oudejans et al. | Isolation and identification of cyclopropane fatty acids from the millipede Graphidostreptus tumuliporus (Myriapoda: Diplopoda) | |
| Thurnhofer et al. | Synthesis of (S)-(+)-enantiomers of food-relevant (n-5)-monoenoic and saturated anteiso-fatty acids by a Wittig reaction | |
| Momha et al. | Synthesis of (Z)-(2′ R)-1-O-(2′-methoxynonadec-10′-enyl)-sn-glycerol, a new analog of bioactive ether lipids | |
| Carlsen et al. | 131 I-Labelled N-isopropyl-p-iodoamphetamine | |
| Stoelting et al. | Solvolysis of 1-(3-noradamantyl) ethyl sulfonates | |
| Childs, Jr et al. | Synthesis and Spectral Properties of the Dideuterosuccinic Acids. | |
| JP2006522043A5 (zh) | ||
| Ueno et al. | Synthetic Studies of Carbohydrate Antibiotics: Part III. Gas-Liquid Chromatography of Trifluoroacetyl Derivatives of Carbohydrates Including Cyclitols | |
| Sonwa et al. | Constituents of the essential oil of Cyperus alopecuroides | |
| Ferrell et al. | Reductive and oxidative synthesis of saturated and unsaturated fatty aldehydes | |
| CN106905285A (zh) | 一种环丙香豆素的合成方法 | |
| Vatela et al. | Cyclic fatty acid monomers: synthesis and characterization of methyl ω-(2-alkylcyclopentyl) alkenoates and alkanoates | |
| Caamaño et al. | A short, efficient synthesis of the chiral auxiliary (+)-8-phenylneomenthol | |
| CN103508999B (zh) | 马沙骨化醇的合成中间体及其制备方法和用途 | |
| Pempo et al. | Synthesis of [3H2]-(11S, 17R)-11, 17-Dimethylhentriacontane: A useful tool for the study of the Internalisation of communication pheromones of ant Camponotus vagus | |
| White et al. | Simultaneous determination of n‐hexane, 2‐hexanone and 2, 5‐hexanedione in biological tissues by gas chromatography mass spectrometry | |
| CN110305160A (zh) | 一种铜催化的磷酸混酯类化合物的合成方法 | |
| CN109608373A (zh) | 一种对-孟-1-烯-8-硫醇的合成工艺方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |