CN106540315A - 一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，首先将壳聚糖制成凝胶体，再分散到甘油水溶液中，然后在高压和低温条件下持续通入二氧化碳气体制备壳聚糖水溶液，经灭菌后罐装。通过合理的控制凝胶体制备时的搅拌转速，二氧化碳通入量，高压范围，选择出合适的工艺参数。本发明的制备工艺简单，设计巧妙，产品形式新颖，使用方便，避免包扎，综合性能优越，在创伤修复方面有很好的应用前景。

Description

一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法
技术领域
本发明涉及一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，属于医用创伤敷料技术领域。
背景技术
皮肤具有抵抗体外病原细菌的入侵，排泄人体废物，防止人体水分蒸发散失，调节人体温度，感受外界刺激的重要功能。因创伤、擦伤、烧伤以及溃烂等导致皮肤受损时，很容易引起局部甚至全身性问题，如水分和蛋白质过度散失、免疫系统失调、细菌感染等，严重的甚至危及生命。因此，皮肤受损时需要使用创伤敷料来加速止血、保护创面、防止细菌感染，并创造伤口适宜的修复环境，加速创面愈合。传统的创伤敷料主要是纱布、脱脂棉、绷带等，不具备治疗和修复伤口等性能，也不具有抗菌活性，在临床中应用范围受到局限。因而，可促进伤口愈合，使用方便以及具有抗菌等多种功效的新型创伤敷料逐渐发展起来。
壳聚糖是甲壳素脱乙酰化得到的一种天然氨基多糖，是地球上存在量仅次于纤维素的多糖，性能优越，具有生物可降解、生物相容性以及抗真菌、抗过敏、抗肿瘤和免疫激活作用等生理学活性。壳聚糖用于创伤处理，可促进细胞增殖、组织生长和血液凝结，减轻神经末端的疼痛；此外，壳聚糖具有良好的亲水性，可保持伤口一定的润湿程度，加速坏死组织和纤维蛋白的溶解，有利于细胞增殖分化和移动，加速肉芽组织的形成，促进伤口的愈合。因此，壳聚糖基伤口敷料得到人们的广泛关注。
中国专利公开号为CN 1493364A，公开日为2004年5月5日，发明名称为壳聚糖生物敷料的制造方法，该申请案将壳聚糖制成丝后再纺织成纱布，然后再纱布上涂敷分子量小于5000的壳聚糖，制得壳聚糖生物敷料。中国专利公开号为CN 1887358A，公开日为2007年1月3日，发明名称为一种医用壳聚糖敷料及其应用，该申请案以壳聚糖和中药提取物或壳聚糖衍生物或金属离子按照一定比例混合制成粉状壳聚糖敷料，或者将该粉状敷料中各成分先各自溶解后再按照一定比例混合，再通过刮膜、干燥得到膜片状壳聚糖敷料，也可以将上述混合溶液通过冷冻干燥制得海绵状壳聚糖敷料。中国专利公开号为CN 103656731A，公开日为2014年3月26日，发明名称为一种医用壳聚糖复合敷料，该申请案将壳聚糖、海藻酸盐、抗菌剂和消炎剂按照一定比例混合得到粉状壳聚糖复合敷料，或者将粉状壳聚糖复合敷料加入乙酸水溶液中充分溶解，再加入增塑剂后倒入制膜模具中，刮平，干燥后，脱模，制得膜状壳聚糖复合敷料。中国专利公开号为CN 104324412A，公开日为2015年2月4日，发明名称为一种竹原壳聚糖功能性敷料，该申请案将壳聚糖纤维和竹纤维通过针刺形成无纺布结构的敷料基层，然后在敷料基层下表面的贴肤层采用高分子聚合物作为防渗膜层，敷料基层上表面为由强吸水纤维组成的锁水层。中国专利公开号为CN 104623719A，公开日为2015年5月20日，发明名称为一种壳聚糖水凝胶敷料及其制备方法，该申请案将低分子量的壳聚糖溶解于乙酸溶液中，然后加入芦荟粉末、透皮吸收促进剂、止血物等，并通过戊二醛交联，制得壳聚糖水凝胶，再经水洗、晾干、切块、灭菌得到壳聚糖水凝胶敷料。
上述发明制备的壳聚糖创伤敷料多为粉状、膜状、海绵状、织物结构状或凝胶体结构状，在大面积创伤面和身体部位创伤面上使用不方便，而且敷料与伤口的贴附性较差，需要借助胶布等外力粘附在伤口表层，存在不方便储存、携带和使用等问题。为了克服上述问题，中国专利公开号为CN 102671232A，公开日为2012年9月19日，发明名称为电气石/壳聚糖盐酸盐复合喷涂型水剂敷料及其制备方法，该申请案将壳聚糖盐酸盐溶于去离子水中制得溶液，然后加入电气石粉，搅拌混合均匀，再加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液混合均匀，得到电气石/壳聚糖盐酸盐复合喷涂型水剂创伤敷料。中国专利公开号为CN102847193A，公开日为2013年1月2日，发明名称为一种壳聚糖流体敷料膜，该申请案将壳聚糖溶解在酸溶液中，与经水溶胀的明胶混合，再加入甘油和银盐溶液，经超声波的作用得到流体敷料膜。
由于壳聚糖的相对分子质量较大，而且分子间存在较强的氢键作用力，化学性质稳定，溶解性较差，不能直接溶于水中或一般的有机溶剂中，所以现有公开的技术方案均采用醋酸、盐酸、柠檬酸等有机或无机的稀酸溶液溶解壳聚糖。由此得到的壳聚糖水剂敷料，通过水分的蒸发，可以在伤口表面成膜，促进伤口的愈合。但是成膜时间较长，且由于形成的壳聚糖膜中有酸的残留，遇水会重新溶解，导致其耐水性差。另外，化学物质的残留，对人体有潜在的健康危害。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种使用方便，没有化学物质残留且成膜速度快的喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，主要是通过将壳聚糖制成水凝胶体，然后均匀分散在蒸馏水中，在高压低温条件下持续通入二氧化碳气体，得到壳聚糖溶液，再经辐照灭菌、罐装、得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。该发明方法制备的喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料，使用时直接喷涂在伤口表面，无酸剂的残留，可以在伤口表面快速成膜，并保持伤口在湿润的环境中，促进伤口愈合，避免包扎，综合性能优越，在创伤修复方面有很好的应用前景。
为了实现上述目的，本发明的发明构思在于：
首先将壳聚糖制备成为壳聚糖凝胶体，在此过程中通过均质机的高速搅拌以及滴加碱剂的方式，控制壳聚糖凝胶的粒径，使制备得到的凝胶体更容易的溶解，之后，将二氧化碳气体持续通入蒸馏水，二氧化碳气体溶解于蒸馏水中形成碳酸溶液，以此溶液为溶剂制备壳聚糖溶液，本发明的壳聚糖水剂创伤敷料存储在高压容器中，由于保持较高压力，从而促进二氧化碳能够更多的溶解在水中，从而促进壳聚糖的溶解。此方法制备的壳聚糖溶液喷涂在伤口表面时，二氧化碳气体立即挥发，溶解于其中的壳聚糖快速沉淀析出形成凝胶膜；形成的壳聚糖凝胶膜中无酸剂残留，具有较好的耐水性，而且形成的壳聚糖凝胶膜可以提供伤口湿润的环境，促进伤口愈合。
壳聚糖凝胶在二氧化碳水溶液中的溶解可以用以下化学式表示：
首先，二氧化碳溶解在水中，产生碳酸，碳酸能够电离出一个带点的H+，同时壳聚糖凝胶在谁溶液中吸水量大，H+容易接近壳聚糖凝胶，同时附着在壳聚糖上，从而得到可溶的Chitosan-NH3 +。
本发明的技术方案为：
一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法包括如下步骤：
(1)采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％～3％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000～30000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L～3g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7～8，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；
本发明采用低浓度的碱溶液滴加到壳聚糖酸溶液中的方式制备壳聚糖凝胶，控制壳聚糖溶液的pH值逐步增强，减缓壳聚糖凝胶的生成速度，有利于降低壳聚糖凝胶体的含水率，增加凝胶的产率，减小生成的凝胶颗粒的粒径，这些均有利于壳聚糖凝胶体在二氧化碳水溶液中的溶解。在步骤(1)中，采用高转速的均质机强力搅拌处理，一方面保持壳聚糖溶液的流动性，有利于滴加的氢氧化钠溶液快速扩散，防止局部形成大块的壳聚糖凝胶；另一方面，均质机的转子与定子之间的高速旋转摩擦，可以把形成的壳聚糖凝胶体撕裂，形成粒径更小的凝胶。所以均质机的搭配使用，可以进一步降低壳聚糖凝胶体的含水率，减小生成的凝胶颗粒的粒径，促进壳聚糖凝胶体在二氧化碳水溶液中的溶解。
(2)采用转速为5000～10000rpm的高速离心机离心分离步骤(1)制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；
(3)采用质量百分比浓度为1％～3％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为10000～30000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入步骤(2)制得的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理30min～60min，制得质量百分比浓度为1％～5％的壳聚糖悬浮液；
本发明在采用甘油水溶液为溶剂，并搭配高转速的均质机强力分散，一方面有利于进一步减小壳聚糖凝胶体的颗粒大小，另一方面甘油分子可以扩散镶嵌在壳聚糖大分子间，削弱壳聚糖凝胶体大分子间的作用力，两方面同时发挥作用，有利于壳聚糖凝胶体在二氧化碳水溶液中的溶解。另外，壳聚糖凝胶悬浮液在二氧化碳水溶液中溶解后，甘油仍留存在溶液中，有利于改善使用时形成的壳聚糖膜的柔韧性，提高患者的使用舒适性。
(4)将步骤(3)制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃～20℃，二氧化碳的含量为20％～30％，溶解压力为0.1MPa～0.5Mpa，溶解时间为30min～60min，由此制得壳聚糖水溶液；
本发明采用5℃～20℃的低温和0.1MPa～0.5Mpa的高压溶解壳聚糖，有利于提高二氧化碳在蒸馏水中的溶解度，进而增加壳聚糖的溶解度。
(5)将步骤(4)制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。
本发明将制备的壳聚糖水溶液装入有喷嘴的耐高压容器瓶中使用，一方面方便携带使用；另一方面，使用时通过振荡摇晃容器瓶，将溶液中的二氧化碳气体释放出来，经喷嘴喷出后，壳聚糖水剂敷料中的二氧化碳气体快速逸散，溶解在其中的壳聚糖立即沉淀形成凝胶膜。
本发明采用黏均分子量为50000～100000，脱乙酰度≥90％的壳聚糖为原料。
壳聚糖的分子量对其性能有较大的影响，分子量越高，在二氧化碳水溶液中的溶解越困难，但是溶液的粘度较大，形成壳聚糖膜的力学性能较好。既保证了壳聚糖在碳酸溶液中的溶解，同时制备的壳聚糖溶液黏度适中，能够黏着在伤口表面，不会向四周流动，而且形成的壳聚糖膜具有优异的力学性能，而对于脱乙酰度，当壳聚糖脱乙酰度小于70％时，壳聚糖溶解于酸剂中困难，为了得到一个易于溶解的壳聚糖，选择壳聚糖的脱乙酰度≥90％。
所述的高压储存容器中的压力为0.1-0.5MPa。
在较高的压力的条件下可以促进二氧化碳在溶液中的溶解，提高溶液的酸度，进而促进壳聚糖在高压条件下形成稳定的溶液，保证壳聚糖水剂敷料具有正常的物化状态。
由于采用了上述技术方案，本发明一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法的有益技术效果是：
1采用二氧化碳水溶液为壳聚糖的溶剂，避免了使用形成的壳聚糖膜中酸剂残留对人体健康的潜在危害，而且形成的壳聚糖膜具有较好的耐水性，透气性和柔韧性，有利于加速伤口的愈合。
2选择用均质机提供高速搅拌，以及强氧化钠的滴加方式，控制壳聚糖凝胶体的颗粒大小，促进壳聚糖后续的溶解。
3本发明通过合理的控制凝胶体制备时的搅拌转速，二氧化碳通入量，高压范围，选择出合适的工艺参数。
4本发明一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，工艺简单，设计巧妙，产品形式新颖，使用方便，避免包扎，综合性能优越，在创伤修复方面有很好的应用前景。
附图说明
图1：实施例1中壳聚糖凝胶体得到的红外图谱；
图2：实施例1和对比例1中壳聚糖凝胶体的状态图,左为对比例1壳聚糖凝胶，右为实施例1壳聚糖凝胶；
图3：实施例3中不同溶解温度壳聚糖溶解的偏光显微镜图；
图4：实施例4中不同溶解压力壳聚糖溶解的偏光显微镜图；
图5：实施例5中壳聚糖水剂创伤敷料喷涂成膜得到的红外图谱；
图6：实施例5得到的壳聚糖水剂创伤敷料的外观图；
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法作进一步详细描述：
实施例1
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度95％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体。
取实施例1中制备得到的凝胶体少许干燥，使用红外光谱测试仪(Nicolet 5700型红外光谱仪，美国Thermo electron公司)对该凝胶体进行测试，得到的图1所示的红外图谱，从图谱中可以看出不存在羧基的官能团，而且在波数为1580和1658处可以看到N-H弯曲振动的波峰，可知，该凝胶体中没有酸剂溶剂的残留。
对比例1
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度95％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，一次性加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；
采用激光粒径分析仪(WJL-602型激光粒径分析仪，上海仪电物理光学仪器有限公司)测试实施例1和对比例1中得到的壳聚糖凝胶体浑浊液的粒径，其中通过逐滴加入氢氧化钠溶液的粒径D50为335nm，而一次性加入氢氧化钠溶液的粒径D50为840nm。同时，从外观上可以看出参见图2，图2中左边为对比例1中得到的壳聚糖浑浊液，右边为实施例1得到的壳聚糖浑浊液，对比例1中的溶液浑浊度大，肉眼能见到壳聚糖颗粒析出。
实施例2
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度≥90％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖溶液，分别采用转速为500rpm、1000rpm、5000rpm、10000rpm、30000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；
采用激光粒径分析仪测试得到的壳聚糖凝浑浊溶液的粒径，其结果参见下表1
转速/rpm 500 1000 5000 10000 30000
粒径D50/nm 550 507 394 235 113
从上表可见，当转速较慢时，滴加氢氧化钠的产生的凝胶可能发生聚成，其粒径会增大，采用高转速的均质机强力搅拌处理，一方面保持壳聚糖溶液的流动性，有利于滴加的氢氧化钠溶液快速扩散，防止局部形成大块的壳聚糖凝胶；另一方面，均质机的转子与定子之间的高速旋转摩擦，可以把形成的壳聚糖凝胶体撕裂，形成粒径更小的凝胶。
实施例3
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度≥90％，黏均分子量为50000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为3％的壳聚糖溶液，边采用转速为30000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为3g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为8，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；采用质量百分比浓度为3％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为30000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入制备的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理60min，制得质量百分比浓度为5％的壳聚糖悬浮液；将制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃、10℃、20℃、30℃、40℃、50℃，二氧化碳的含量为25％，溶解压力为0.5MPa，溶解时间为50min，由此制得壳聚糖水溶液；将制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。
实施例3中主要关注溶解温度对壳聚糖溶解性能的影响，采用粒径分析仪分析溶液中未溶解的壳聚糖粒径，结果见下表2
溶解温度/℃ 5 10 20 30 40
粒径D50/nm 15 34 94 138 180
从溶解温度对溶解情况可以看出，随着溶解温度的升高，二氧化碳的溶解度降低，壳聚糖的溶解性能降低。
用偏光显微镜(DYP-990型偏光显微镜，上海点应光学仪器有限公司)观察溶解温度为5℃，20℃和40℃的壳聚糖水剂创伤敷料，放大倍数为400倍，结果见图3，可见其在溶解温度为40℃的情况下其溶解情况最后差，溶解温度为5℃时溶解情况最好。
实施例4
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度≥90％，黏均分子量为60000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为2.5％的壳聚糖溶液，边采用转速为20000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为2.5g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7.5，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为8000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；采用质量百分比浓度为2.5％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为25000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入制备的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理50min，制得质量百分比浓度为4％的壳聚糖悬浮液；将制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为15℃，二氧化碳的含量为25％，溶解压力分别为0.1MPa、0.2MPa、0.3MPa、0.4MPa、0.5MPa，溶解时间为50min，由此制得壳聚糖水溶液；将制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。
实施例4中主要研究了溶解压力对溶解情况的影响，选择制备出的壳聚糖水剂进行粒径分析，其结果见下表3
溶解压力/MPa 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
粒径D50/nm 287 153 97 68 24
从实施例4的结果可以看出，随着压力的增大，壳聚糖溶解性能增加，在0.1MPa的条件下，因为二氧化碳的溶解度降低，壳聚糖溶解性能差。
用偏光显微镜观察溶解温度为0.1MPa、0.3MPa、0.5MPa的壳聚糖水剂创伤敷料，放大倍数为400倍，参见图4，可见其在溶解温度为0.1MPa的情况下其溶解情况最后差，溶解温度为0.5MPa时溶解情况最好。
实施例5
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度≥90％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为2％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；采用质量百分比浓度为2％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为10000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入制备的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理30min，制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖悬浮液；将制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃，二氧化碳的含量为20％，溶解压力为0.4MPa，溶解时间为30min，由此制得壳聚糖水溶液；将制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。该喷涂型壳聚糖水剂敷料中含有2％壳聚糖，2％甘油，20％二氧化碳，76％的水，高压容器瓶压力0.4MPa。
取实施例5中制备得到的壳聚糖水剂创伤敷料喷涂成膜，待膜干燥后对膜进行红外光谱测试，参见红外光谱图5，从图谱中可以看出不存在羧基的官能团，而且在波数为1580和1658可以看到N-H弯曲振动的波峰，因此壳聚糖水剂创伤敷料中没有酸类物质的残留，在使用过程中不会因为敷料中残留有酸类物质对伤口产生二次伤害。
取实施例5中制备得到的壳聚糖水剂创伤敷料，其外观参见图6，可见壳聚糖溶解均匀，无颗粒感，透光性好，另外可以看到当壳聚糖水剂创伤敷料取出后有气泡产生，这种气泡是在减压后二氧化碳析出造成的，从此图可以推断，当敷料涂覆与伤口表面时敷料中的酸剂迅速脱离，不存在酸剂的残留，同时，敷料中形成孔洞，敷料的透气性增强，有利于伤口的愈合。
实施例6
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度95％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；采用质量百分比浓度为1％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为10000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入制备的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理30min，制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖悬浮液；将制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃，二氧化碳的含量为25％，溶解压力为0.4MPa，溶解时间为40min，由此制得壳聚糖水溶液；将制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。该喷涂型壳聚糖水剂敷料中含有1％壳聚糖，1％甘油，25％二氧化碳，73％的水，高压容器瓶压力0.4MPa。
实施例6
采用浓度为0.5％的醋酸水溶液为溶剂，脱乙酰度95％，黏均分子量为100000的壳聚糖为原料，搅拌溶解制得质量百分比浓度为3％的壳聚糖溶液，边采用转速为10000rpm的均质机搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入浓度为1g/L的氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；采用转速为10000rpm的高速离心机离心分离制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；采用质量百分比浓度为2％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为10000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入制备的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理30min，制得质量百分比浓度为1％的壳聚糖悬浮液；将制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃，二氧化碳的含量为25％，溶解压力为0.2MPa，溶解时间为30min，由此制得壳聚糖水溶液；将制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入有喷嘴的耐高压容器瓶中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。该喷涂型壳聚糖水剂敷料中含有3％壳聚糖，2％甘油，20％二氧化碳，75％的水，高压容器瓶压力0.2MPa。

Claims (9)

1.一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：
(1)采用醋酸水溶液为溶剂，搅拌溶解制得质量百分比浓度为1％～3％的壳聚糖溶液，搅拌制得的壳聚糖溶液，边逐滴加入氢氧化钠水溶液，直至溶液的pH值为7～8，停止加入氢氧化钠水溶液，得到壳聚糖的浑浊溶液；
(2)采用转速为5000～10000rpm的高速离心机离心分离步骤(1)制得的壳聚糖浑浊溶液，得到壳聚糖沉淀物，并采用蒸馏水洗涤沉淀物，直至洗涤液的pH值为7，得到壳聚糖凝胶体；
(3)采用质量百分比浓度为1％～3％的甘油水溶液为溶剂，然后边采用转速为10000～30000rpm的均质机搅拌上述溶剂，边加入步骤(2)制得的壳聚糖凝胶体，均质机搅拌处理30min～60min，制得质量百分比浓度为1％～5％的壳聚糖悬浮液；
(4)将步骤(3)制得的壳聚糖悬浮液置于高压反应釜中，然后持续高压通入二氧化碳气体，静置溶解壳聚糖，溶解温度为5℃～20℃，二氧化碳的含量为20％～30％，加压溶解，溶解时间为30min～60min，由此制得壳聚糖水溶液；
(5)将步骤(4)制备的壳聚糖水溶液辐照灭菌，然后灌装入高压容器中，得到喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料。
2.如权利要求1所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述的壳聚糖的黏均分子量为50000～100000，脱乙酰度≥90％。
3.如权利要求1所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的搅拌采用均质机进行搅拌，搅拌速度为10000-30000rpm。
4.如权利要求1所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中的高压容器为带有喷嘴的高压容器瓶或高压容器罐。
5.如权利要求1所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中醋酸浓度为0.4-1wt％，氢氧化钠的浓度为1g/L～3g/L。
6.如权利要求1所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述的壳聚糖浓度为2-5％。
7.如权利要求1-6任一项所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中加压溶解中加压为0.2MPa-0.5MPa。
8.如权利要求1-6任一项所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述高压容器中不存在除二氧化碳以外的任何气体。
9.如权利要求1-8任一项所述的一种喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料的制备方法所制备得到的喷涂型壳聚糖水剂创伤敷料，其特征在于：该敷料装在带有喷嘴的高压容器瓶或高压容器罐中。
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