CN106518735A - 一种氨苯砜的合成方法 - Google Patents

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刘红悦
赵国磊
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Abstract

本发明属于医药化学领域，公开了一种氨苯砜的制备方法，其包含下述步骤：以氯苯为原料，硫酸为溶剂，通过脱水反应得到二氯二苯砜，然后在反应体系中加入氨化试剂，即制得氨苯砜。本发明采用稀硫酸为溶剂无需任何配体、无需惰性气体的保护、无需分离加入保险粉作为还原剂就可以制得氯苯砜。该方法能明显改进氨苯砜的收率和质量。

Description

一种氨苯砜的合成方法
技术领域
本发明属于医药化学领域，涉及氨苯砜的合成方法。
背景技术
氨苯砜，化学名4,4'-磺酰基双苯胺，与其他抑制麻风药联合用于由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎的治疗，也用于脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的某些皮肤病变、放线菌性足分支菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹的治疗。可与甲氧苄啶联合治疗肺孢。
目前其主要制备方法如下所示：
该制备方法主要缺点是反应进度缓慢，试剂不易得，且价格昂贵，最终产物不易分离。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种氨苯砜的新制备方法，该方法能明显改进氨苯砜的收率和质量，很好地克服了上述缺点。
本发明以氯苯为原料，在酸性条件下发生脱水反应得到化合物Ⅱ4,4'-二氯二苯砜，化合物Ⅱ氨化得到最终产物氨苯砜。
其中由化合物I合成化合物II脱水反应温度为0～50℃，优选15～30℃；无机溶剂为盐酸、硝酸、硫酸中的一种或多种，优选硫酸，用量为氯苯的1～15倍，更佳的为10～12倍；脱水剂用量为氯苯的1～3倍；反应时间一般为2～12 h，优选为3～5 h；
氨化反应温度为20～100℃，较佳为50～100℃，更佳为60～90℃；氨化试剂可选氯化铵、液氨、氨水、氨钠、硝酸铵中的一种或者多种，优选氯化铵，投料量为化合物II的1-5倍；所用溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或者多种，用量为化合物Ⅱ的1～10倍，更佳的为5～8倍；反应时间以检测反应完全为止，一般为1～12h，优选4～6h。
本发明所用的试剂和原料均市售可得。
本发明的有益效果在于提供了一种氨苯砜的制备方法，该制备方法能明显提高产品的纯度和收率。
具体实施实例
以下结合实例对本发明进行更详细的描述，但不作为对本发明的限制。
实施例1：4,4'-二氯二苯砜
于100ml三口烧瓶中，加入化合物Ⅰ11.26g (0.1mol)、浓硫酸20.0ml，室温反应4h，TLC点样检测，显示反应完毕，加20.0ml纯净水，使之析出固体，抽滤，用大量纯净水洗涤滤饼三次，得到化合物Ⅱ，放入40℃鼓风干燥箱中烘干过夜，得到淡黄色结晶粉末27.29g，收率：95.02%。MS（+1）：286.96。
实施例2：氨苯砜
量取50.0ml乙醇于250ml三口烧瓶中，然后缓慢加入4,4'-二氯二苯砜10.0g(40.27mmol)、4.30g(80.54mmol)氯化铵固体，边加边搅拌，再补加50.0ml乙醇，加热回流反应5h，TLC点样检测，显示反应完毕，30ml蒸馏水缓慢淬灭反应，搅拌降温，待有大量固体析出，抽滤，用少量乙醇洗涤滤饼三次，在40 ℃鼓风干燥，得到白色结晶状粉末7.9g，收率：91.9%。MS(+1):249.30。

Claims (9)

1.一种氨苯砜的合成方法，其特征在于：
（1）化合物Ⅰ在酸性条件下发生脱水反应得到化合物Ⅱ；
（2）化合物Ⅱ用氨化得最终产物氨苯砜；
。
2.根据权利要求1所述制备方法，步骤(1)的反应温度为0～50℃。
3.根据权利要求1所述制备方法，步骤(2)的反应温度为50～100℃。
4.根据权利要求1所述制备方法，步骤(1)中酸性条件由盐酸、硝酸、硫酸中的一种或多种构成。
5.根据权利要求1所述制备方法，步骤(2)氨化试剂可选氯化铵、液氨、氨水、氨钠、硝酸铵。
6.根据权利要求1所述制备方法，步骤(2)所用溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一种或者多种。
7.根据权利要求1所述制备方法，步骤(1)中化合物Ⅰ与脱水剂投料比为1:1～1:3。
8.根据权利要求1所述制备方法，步骤(2)中化合物Ⅱ与氨化试剂的投料比为1:1～1:5。
9.根据权利要求1所述制备方法，步骤（2）中化合物Ⅱ与溶剂的投料比为1:1～1:10。
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